Tế bào CHO trong sản xuất sinh học: Ứng dụng và đổi mới

Có nguồn gốc từ buồng trứng của chuột hamster Trung Quốc, dòng tế bào CHO là một công cụ đắc lực trong nghiên cứu y học và sinh học với phạm vi ứng dụng rộng rãi. Dòng tế bào động vật có vú này mang lại vô số khả năng, từ sản xuất protein tái tổ hợp đến biểu hiện gen, sàng lọc độc tính, dinh dưỡng và nghiên cứu di truyền.

📋 Dòng tế bào CHO — Thông tin nhanh

Môi trường nuôi cấy: Xem trang sản phẩm
Thời gian nhân đôi: Xem trang sản phẩm
Loại tăng trưởng: Bám dính
Cấp độ an toàn sinh học: BSL-1
Có sẵn tại: Cytion — Đặt hàng CHO

Bài viết của chúng tôi đi sâu vào thế giới hấp dẫn của tế bào CHO, khám phá cách những tế bào này đã cách mạng hóa nghiên cứu dược phẩm sinh học và mở đường cho các liệu pháp cứu sống. Hãy sẵn sàng khám phá bí mật của những tế bào CHO mạnh mẽ và tìm hiểu cách chúng thúc đẩy những tiến bộ đột phá trong y học và hơn thế nữa! Bạn sẽ tìm hiểu mọi thứ cần biết trước khi bắt đầu, bao gồm:

📋 Nội dung

Dòng tế bào CHO là gì?
Tế bào CHO: Lựa chọn hàng đầu của ngành dược phẩm sinh học để sản xuất protein tái tổ hợp
Triển vọng tương lai trong nghiên cứu tế bào CHO
Khám phá những lợi ích của các tế bào CHO mạnh mẽ
Các đặc điểm chính của tế bào CHO
So sánh dòng tế bào CHO và CHO-K1
Mở ra những đột phá với tế bào CHO của chúng tôi
Mười mẹo nuôi cấy tế bào CHO
Các quy trình, video và các công bố nghiên cứu mới nhất về tế bào CHO
Các công bố nghiên cứu thú vị sử dụng tế bào CHO
Câu hỏi thường gặp về tế bào CHO
Tài liệu tham khảo
Câu hỏi thường gặp

Dòng tế bào CHO là gì?

Kể từ khi được Theodore T. Puck thành lập vào năm 1957, tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc (CHO) đã trở thành một thành phần không thể thiếu trong nghiên cứu sinh học và y học nhờ tốc độ tăng trưởng nhanh và khả năng sản xuất protein cao. Các tế bào biểu mô này, có nguồn gốc từ buồng trứng chuột hamster Trung Quốc, được sử dụng rộng rãi trong sản xuất sinh học, di truyền học, sàng lọc độc tính, dinh dưỡng và các nghiên cứu về biểu hiện gen.

Tế bào CHO có thể sản xuất các protein có biến đổi sau dịch mã (PTM) tương tự như ở người. Chúng cũng thiếu hụt khả năng tổng hợp proline và không biểu hiện thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), khiến chúng trở thành đối tượng lý tưởng để nghiên cứu các đột biến EGFR khác nhau.

Trong sản xuất sinh học, tế bào CHO được sử dụng rộng rãi để sản xuất kháng thể đơn dòng, protein tái tổ hợp và vắc-xin. Hơn 60 loại protein điều trị được sản xuất bằng tế bào CHO đã được phê duyệt, và việc sử dụng chúng tiếp tục mở rộng. Bài viết của chúng tôi xem xét các đặc tính đáng chú ý và các ứng dụng đa dạng của tế bào CHO, nêu bật vai trò quan trọng của chúng trong việc thúc đẩy những tiến bộ trong y sinh học và các lĩnh vực khác. Hãy sẵn sàng khám phá thế giới hấp dẫn của tế bào CHO và khám phá tiềm năng vô song của chúng trong nghiên cứu y sinh học!

Chinese hamster

Tế bào CHO: Lựa chọn hàng đầu của ngành dược phẩm sinh học trong sản xuất protein tái tổ hợp

Trong ngành công nghệ sinh học, tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc (CHO) thường được sử dụng để tạo ra các dược phẩm sinh học như kháng thể đơn dòng, protein tái tổ hợp và vắc-xin.

Mặc dù bạn có thể không biết, nhưng nếu bạn từng trải qua liệu pháp kháng thể đơn dòng, thì tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc (CHO) có thể là nguyên nhân. Những tế bào dễ thích nghi này thường được ngành công nghiệp dược phẩm sinh học sử dụng để sản xuất protein tái tổ hợp được dùng trong nghiên cứu y sinh, chẩn đoán và nhiều loại thuốc điều trị. Các phương pháp điều trị dựa trên protein được gọi là kháng thể đơn dòng (mAbs) được sử dụng để điều trị nhiều loại bệnh, chẳng hạn như ung thư, các bệnh tự miễn dịch và các bệnh truyền nhiễm. Vì thực hiện các biến đổi sau dịch mã giống như trong tế bào người, tế bào CHO thường được sử dụng để sản xuất mAbs. Những biến đổi này là cần thiết để các liệu pháp này hoạt động đúng cách.

Các protein được tạo ra thông qua kỹ thuật gen được gọi là protein tái tổ hợp. Ngoài việc là các chất phản ứng trong nghiên cứu, chúng còn có thể được sử dụng làm thuốc điều trị và chẩn đoán. Do có khả năng trải qua các biến đổi sau dịch mã và có quá trình glycosyl hóa phức tạp tương tự như trong tế bào người, tế bào CHO đặc biệt phù hợp để sản xuất protein tái tổ hợp nhờ tốc độ tăng trưởng nhanh, khả năng biểu hiện protein cao và khả năng sản xuất lượng lớn protein. Với năng suất dao động từ 3 đến 10 gam trên mỗi lít môi trường nuôi cấy, dòng tế bào CHO là một bước đột phá trong lĩnh vực dược phẩm sinh học nhờ khả năng sản xuất hàng loạt protein điều trị vô song. Tế bào CHO hiện là thành phần quan trọng của y sinh học hiện đại nhờ tối ưu hóa gen, giúp tăng khả năng tạo ra lượng lớn protein tái tổ hợp.

Vắc-xin là dược phẩm sinh học được sử dụng để phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi-rút và vi khuẩn gây ra. Vắc-xin chống COVID-19 là một trong những loại vắc-xin được sản xuất bằng tế bào CHO. Các nhà khoa học đã tạo ra một số kỹ thuật, bao gồm kỹ thuật gen, tối ưu hóa môi trường nuôi cấy và phát triển quy trình, để nâng cao hiệu suất của tế bào CHO trong sản xuất dược phẩm sinh học. Những kỹ thuật này đã dẫn đến việc tạo ra các hệ thống nuôi cấy năng suất cao, chi phí thấp để sản xuất dược phẩm sinh học bằng tế bào CHO. Phạm vi ứng dụng rộng rãi của tế bào CHO bao gồm:

Nhà máy sản xuất dược phẩm.

Tế bào CHO trong sản xuất dược phẩm sinh học

Tế bào CHO được sử dụng để sản xuất các loại dược phẩm sinh học khác nhau, bao gồm protein tái tổ hợp và kháng thể đơn dòng được sử dụng trong điều trị các bệnh như ung thư, rối loạn tự miễn dịch và các bệnh truyền nhiễm. Việc áp dụng tế bào CHO trong dược phẩm sinh học chủ yếu là do khả năng thực hiện các biến đổi sau dịch mã tương tự như tế bào người, khiến chúng trở thành vật chủ động vật có vú lý tưởng để sản xuất các protein trị liệu tương thích với con người. Việc hiểu biết toàn diện về cấu trúc protein của tế bào chủ CHO và việc áp dụng các kỹ thuật ELISA protein tế bào chủ là không thể thiếu để đảm bảo độ tinh khiết và an toàn của các dược phẩm sinh học được sản xuất trong hệ thống tế bào CHO. Do đó, tế bào CHO đã củng cố vị trí của mình như một nền tảng đa chức năng trong ngành công nghệ sinh học.

Những tiến bộ trong sản xuất kháng thể dựa trên tế bào CHO

Tế bào CHO được sử dụng rộng rãi trong sản xuất kháng thể đơn dòng, đã cách mạng hóa lĩnh vực y sinh học bằng cách cung cấp các liệu pháp nhắm mục tiêu cho nhiều bệnh lý. Tế bào CHO đã trở thành nền tảng trong biểu hiện kháng thể tái tổ hợp và sản xuất protein trị liệu nhờ khả năng gấp nếp, lắp ráp và biến đổi protein người một cách chính xác. Việc sản xuất kháng thể từ tế bào CHO đã phát triển cùng với những cải tiến trong kỹ thuật nuôi cấy tế bào và kỹ thuật tế bào CHO, dẫn đến việc tạo ra các tế bào CHO chất lượng cao, đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển dược phẩm sinh học. Các phương pháp công nghệ sinh học toàn diện, bao gồm công nghệ DNA và các phương pháp nuôi cấy tế bào tinh vi, đã được áp dụng để tối ưu hóa hệ thống tế bào CHO nhằm tăng hiệu quả sản xuất kháng thể.

Sinh học phân tử và kỹ thuật tế bào CHO

Sự kết hợp giữa các kỹ thuật sinh học phân tử với nuôi cấy tế bào CHO đã dẫn đến việc tạo ra các dòng tế bào CHO chuyển gen và việc điều chỉnh các đột biến của tế bào chuột hamster Trung Quốc để đạt được các đặc tính mong muốn. Những tiến bộ trong kỹ thuật tế bào và công nghệ DNA đã tạo điều kiện thuận lợi cho việc phát triển các tế bào CHO có khả năng sản xuất các protein tái tổ hợp cụ thể với hiệu quả cao. Việc khám phá các phương pháp nuôi cấy tế bào nhân chuẩn, bao gồm tế bào CHO và HeLa, đã góp phần vào việc hiểu rõ hơn về các cơ chế tế bào và tối ưu hóa nuôi cấy tế bào động vật có vú để sản xuất protein trị liệu.

Nhưng đó chưa phải là tất cả! Tế bào CHO còn có những ứng dụng hấp dẫn khác trong nghiên cứu y sinh, bao gồm:

Kiểm tra độc tính: Tế bào CHO được sử dụng để đánh giá độc tính của thuốc, bao gồm các tác nhân điều trị chống ung thư và chống virus. Ví dụ, một nghiên cứu đã khám phá hoạt tính chống ung thư vú cụ thể của các axit béo có nguồn gốc từ tảo vi sinh Nam Cực bằng cách sử dụng CHO làm dòng tế bào đối chứng.
Biểu hiện gen: Tế bào CHO được sử dụng để biểu hiện gen một cách ổn định và tạm thời cho các nghiên cứu chức năng gen hoặc sản xuất protein mục tiêu. Các công cụ chỉnh sửa gen được sử dụng để phát triển các mô hình knock-in và knockout gen trong các dòng tế bào CHO.

Triển vọng tương lai trong nghiên cứu tế bào CHO

Các hoạt động nghiên cứu và phát triển đang diễn ra trong hệ thống tế bào CHO tập trung vào việc nâng cao hiệu quả và tính linh hoạt của các tế bào này trong sản xuất dược phẩm sinh học. Vì tế bào CHO vẫn đứng đầu trong lĩnh vực liệu pháp protein tái tổ hợp, vai trò của chúng trong tương lai của y học và công nghệ sinh học là rất quan trọng, hứa hẹn những tiến bộ mới trong phát triển kháng thể và sản xuất các phương pháp điều trị cứu sống.

Khám phá những lợi ích của dòng tế bào CHO

Dưới đây là một số ưu điểm chính của dòng tế bào CHO khiến nó trở thành một công cụ nghiên cứu hấp dẫn.

Dễ nuôi cấy: Các quy trình và điều kiện nuôi cấy dòng tế bào CHO không phức tạp. Các tế bào này rất bền và có thể chịu được sự thay đổi nhiệt độ và pH khác nhau. Do đó, chúng rất lý tưởng cho việc nuôi cấy quy mô lớn.
Sự biến đổi sau dịch mã: Các tế bào này tương tự như tế bào người và có khả năng tạo ra những biến đổi sau dịch mã tương tự. Do đó, tế bào CHO có thể được sử dụng để sản xuất các sản phẩm sinh học tương thích sinh học với hoạt tính dược lý tuyệt vời.
Năng suất cao: Tế bào CHO được sử dụng rộng rãi để sản xuất protein tái tổ hợp với năng suất cao. Việc tối ưu hóa di truyền dòng tế bào CHO đã mang lại khoảng 3-10 gam protein trên mỗi lít môi trường nuôi cấy.
Biểu hiện gen: Tế bào CHO dễ dàng được chuyển gen; do đó, chúng thường được sử dụng cho các nghiên cứu biểu hiện tạm thời và ổn định. Ngoài ra, nhiều công cụ di truyền được sử dụng để phát triển các mô hình gõ gen vào và gõ gen ra bằng dòng tế bào CHO.
Phê duyệt của chính phủ: Tế bào CHO đã được sử dụng trong gần 50 loại sinh phẩm trị liệu được phê duyệt tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu.
Khả năng nhiễm virus thấp: Do có nguồn gốc từ chuột hamster, nguy cơ lây lan virus ở người giảm xuống, giúp giảm tổn thất sản xuất và tăng cường an toàn sinh học.

Các đặc điểm chính của tế bào CHO

Hình thái: Tế bào CHO có hình dáng giống tế bào biểu mô với hình dạng thuôn dài và giống tế bào sợi. Chúng bám dính và thường phát triển thành lớp đơn.
Kích thước tế bào: Đường kính trung bình của tế bào CHO là từ 12-14 μm.
Genome và Ploidy: Tế bào CHO là tế bào bất thường, sở hữu 21 nhiễm sắc thể, khác với số lượng nhiễm sắc thể bình thường được tìm thấy ở chuột hamster Trung Quốc. Karyotype của tế bào CHO được đặc trưng bởi nhiều sự sắp xếp lại cấu trúc, bao gồm việc mất một phần nhiễm sắc thể 2 và vật liệu X.

CHO cells mid confluent and at a high confluency

Hình ảnh hiển vi của tế bào CHO: ở mật độ phủ cao (bên trái) và ở mật độ phủ khoảng 50% (bên phải).

So sánh giữa dòng tế bào CHO và CHO-K1

Kể từ khi dòng tế bào CHO ban đầu được báo cáo vào năm 1956, nhiều biến thể của dòng tế bào này đã được tạo ra cho các mục đích khác nhau. CHO-K1 được tạo ra từ một dòng đơn của tế bào CHO vào năm 1957, và CHO-DXB11 (còn được gọi là CHO-DUKX) sau đó được tạo ra thông qua quá trình gây đột biến bằng ethyl methanesulfonate. Tuy nhiên, tính hữu dụng của chúng bị hạn chế do khả năng phục hồi hoạt động DHFR khi bị gây đột biến. Sau đó, tế bào CHO được gây đột biến bằng bức xạ gamma để tạo ra CHO-DG44, trong đó cả hai alen DHFR đều bị loại bỏ hoàn toàn. Các chủng thiếu DHFR này cần glycine, hypoxanthine và thymidine để phát triển và được sử dụng rộng rãi trong sản xuất protein công nghiệp. Các hệ thống chọn lọc khác sau đó đã trở nên phổ biến, và các tế bào chủ như CHO-K1, CHO-S và CHO-Pro minus đã được chứng minh là sản xuất lượng protein cao. Do tính không ổn định di truyền, các dòng tế bào này thường được nuôi cấy trong môi trường không chứa thành phần động vật hoặc môi trường được định nghĩa hóa học trong các bình phản ứng sinh học nuôi cấy lơ lửng. Sự phức tạp của di truyền tế bào CHO và nguồn gốc vô tính cũng đã được thảo luận.

Khám phá những đột phá với các tế bào CHO của chúng tôi

Mười lời khuyên về nuôi cấy tế bào CHO

Dòng tế bào CHO là dòng tế bào dễ nuôi cấy và ít tốn công chăm sóc.
Tế bào CHO có thời gian nhân đôi dân số nhanh, khoảng 14–17 giờ.
Tế bào CHO là tế bào bám dính và phát triển dưới dạng lớp đơn hoặc có thể được thích nghi để phát triển trong môi trường lơ lửng.
Tách dòng tế bào CHO khi đạt mật độ phủ 80–90% bằng Accutase.
Gieo tế bào CHO với mật độ 1 x 10^⁴ tế bào/cm² để tạo thành lớp đơn phủ kín trong khoảng 4 ngày.
Để nuôi cấy tối ưu, sử dụng hỗn hợp 50:50 DMEM và Ham's F12 bổ sung 5% FBS và L-glutamine.
Thay mới môi trường nuôi cấy 2-3 lần một tuần.
Nuôi cấy tế bào CHO trong tủ ấm có độ ẩm được bổ sung 5% khí CO₂ ở 37°C.
Bảo quản tế bào CHO trong pha hơi hoặc pha lỏng của nitơ lỏng (-196°C).
Tuân thủ hướng dẫn An toàn sinh học Cấp 1 khi xử lý và nuôi cấy dòng tế bào CHO.

Các quy trình, video và ấn phẩm gần đây về tế bào CHO

Dưới đây là một số tài liệu hữu ích để tìm hiểu về nuôi cấy và bảo quản dòng tế bào CHO.

Một quy trình nuôi cấy tế bào CHO chi tiết: Liên kết này có thể giúp bạn tìm hiểu tất cả về việc phân chia và chuyển gen tế bào CHO.
Tế bào CHO: Trang web này cung cấp thông tin cơ bản về nuôi cấy dòng tế bào CHO, bao gồm phân chia, bảo quản, đông lạnh và rã đông tế bào, v.v.
Rã đông tế bào CHO: Video này trình bày một quy trình rã đông mẫu mực cho tế bào CHO đông lạnh.

Quy trình chuyển gen cho dòng tế bào CHO

Tế bào CHO rất dễ dàng thực hiện quá trình chuyển gen tạm thời và ổn định. Dưới đây là một số tài liệu cung cấp thông tin hữu ích về các quy trình chuyển gen dòng tế bào CHO.

Truyền gen vào tế bào CHO: Bài báo này cung cấp quy trình truyền gen tạm thời cho dòng tế bào CHO bằng cách sử dụng polyethyleneimine (PEI) tuyến tính.
Phương pháp chuyển gen cho tế bào CHO: Bài báo này giải thích các chiến lược khác nhau để chuyển gen hiệu quả cho dòng tế bào CHO bằng cách sử dụng các chất phản ứng chuyển gen khác nhau.
Chuyển gen tạm thời vào tế bào CHO: Video này sử dụng hình ảnh minh họa để giải thích các khái niệm cơ bản về các nghiên cứu biểu hiện tạm thời trong tế bào CHO.

430,00 €*

Nội dung: 1.5 milliliter

Giá chưa bao gồm VAT và phí vận chuyển

cryovial

Số sản phẩm: 603479

Các công trình nghiên cứu đáng chú ý sử dụng tế bào CHO

Dưới đây là tóm tắt của các nghiên cứu khác nhau đã sử dụng tế bào CHO:

Nghiên cứu: "Sản xuất nhanh chóng, năng suất cao của miền ngoại bào gai SARS-CoV-2 toàn bộ bằng biểu hiện gen tạm thời trong tế bào CHO" (2021)
- Mục đích: Biểu hiện miền ngoại bào của protein gai SARS-CoV-2 trong tế bào CHO bằng ba phương pháp chuyển gen tạm thời để đạt năng suất cao.
- Phương pháp: Tế bào CHO được chuyển gen bằng các plasmid mã hóa miền ngoại bào của protein gai SARS-CoV-2 toàn bộ bằng ba phương pháp chuyển gen tạm thời. Sự biểu hiện protein được đánh giá bằng ELISA và Western blot.
- Kết quả chính: Cả ba phương pháp chuyển gen tạm thời đều cho thấy mức độ biểu hiện protein cao, với năng suất cao nhất đạt được bằng phương pháp polyethylenimine.
Nghiên cứu: "Thiết kế dòng tế bào CHO ổn định để biểu hiện kháng nguyên vắc-xin coronavirus MERS" (2018)
- Mục đích: Sản xuất kháng nguyên coronavirus MERS trong tế bào CHO để sử dụng làm ứng cử viên vắc-xin trong tương lai.
- Phương pháp: Tế bào CHO được chuyển gen bằng plasmid mã hóa kháng nguyên coronavirus MERS và được chọn lọc để biểu hiện ổn định bằng cách sử dụng geneticin. Sự biểu hiện protein được đánh giá bằng ELISA và Western blot.
- Kết quả chính: Dòng tế bào CHO ổn định cho thấy mức độ biểu hiện protein cao và ổn định qua nhiều lần nhân giống.
Nghiên cứu: "Hoạt tính gây độc tế bào của các axit béo từ tảo lớn Nam Cực đối với sự phát triển của các tế bào ung thư vú ở người" (2018)
- Mục đích: Sử dụng tế bào CHO làm đối chứng để đánh giá độc tính của các chất chống ung thư đối với tế bào bình thường.
- Phương pháp: Tế bào CHO được nuôi cấy và xử lý bằng axit béo từ tảo lớn Nam Cực, và khả năng sống sót của tế bào được đánh giá bằng phương pháp MTT.
- Kết quả chính: Các axit béo từ tảo lớn Nam Cực không cho thấy tác dụng gây độc tế bào đối với tế bào CHO, cho thấy khả năng sử dụng như một chất chống ung thư có tính chọn lọc đối với tế bào ung thư.
Nghiên cứu: "Việc loại bỏ gen caspase-7 giúp cải thiện sự biểu hiện của protein tái tổ hợp trong dòng tế bào CHO thông qua việc ngừng chu kỳ tế bào ở giai đoạn G2/M" (2022)
- Mục đích: Thao tác gen trên tế bào CHO để cải thiện sự biểu hiện của protein tái tổ hợp.
- Phương pháp: Gen caspase-7 đã bị loại bỏ trong tế bào CHO bằng công nghệ CRISPR/Cas9, và sự biểu hiện protein được đánh giá bằng phương pháp Western blot và kính hiển vi huỳnh quang.
- Kết quả chính: Việc loại bỏ gen caspase-7 trong tế bào CHO đã dẫn đến sự cải thiện biểu hiện protein, có thể do sự ngừng chu kỳ tế bào ở giai đoạn G2/M gây ra bởi sự mất caspase-7.
Nghiên cứu: "Phát triển dòng tế bào CHO để sản xuất ổn định kháng thể tái tổ hợp chống lại MMP9 của người" (2015)
- Mục đích: Sản xuất kháng thể đơn dòng chống lại protein MMP9 của người trong tế bào CHO.
- Phương pháp: Tế bào CHO được chuyển gen bằng các plasmid mã hóa kháng thể chống lại MMP9 của người và được chọn lọc để biểu hiện ổn định bằng cách sử dụng geneticin. Biểu hiện protein được đánh giá bằng ELISA và Western blot.
- Kết quả chính: Dòng tế bào CHO ổn định cho thấy mức độ biểu hiện kháng thể cao và ổn định qua nhiều lần nhân giống, gợi ý tiềm năng ứng dụng trong các liệu pháp nhắm vào MMP9 ở người.

Câu hỏi thường gặp về tế bào CHO

Tài liệu tham khảo

Reinhart, D., et al., Quá trình sinh học của CHO-K1, CHO-DG44 và CHO-S tái tổ hợp: Các chủng CHO biểu hiện ưu tiên sản xuất kháng thể đơn dòng hoặc tổng hợp sinh khối. Tạp chí Công nghệ sinh học, 2019. 14(3): tr. 1700686.
Pan, X., et al., Đặc điểm chuyển hóa của giai đoạn tăng kích thước tế bào CHO trong nuôi cấy fed-batch. Vi sinh ứng dụng và công nghệ sinh học, 2017. 101: tr. 8101–8313.
Turilova, V.I., T.S. Goryachaya, và T.K. Yakovleva, Dòng tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc DXB-11: sự bất ổn định nhiễm sắc thể và sự không đồng nhất kiểu nhiễm sắc thể. Di truyền tế bào phân tử, 2021, 14(1): tr. 1–12.
Hunter, M., et al., tối ưu hóa biểu hiện protein trong tế bào động vật có vú. Các giao thức hiện tại trong khoa học protein, 2019. 95(1): tr. e77.
Nyon, M.P., và cộng sự, Thiết kế dòng tế bào CHO ổn định để biểu hiện kháng nguyên vắc-xin coronavirus MERS. Vaccine, 2018. 36(14): tr. 1853–1862.
Pacheco, B.S., et al., Hoạt tính gây độc tế bào của các axit béo từ tảo lớn Nam Cực đối với sự phát triển của tế bào ung thư vú ở người. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 2018. 6: tr. 185.
Ryu, J., et al., phát triển dòng tế bào CHO để sản xuất ổn định kháng thể tái tổ hợp chống lại MMP9 ở người. BMC biotechnology, 2022. 22(1): tr. 8.