Drošas prakses un regulatīvās vadlīnijas augļa liellopu seruma (FBS) izmantošanai biofarmaceitiskos produktos
Fetālais liellopu serums (FBS) ir bijis stūrakmens daudzu bioloģisko preparātu sagatavošanā, un tas var lepoties ar lieliskiem drošības rādītājiem. Tomēr govju sūkļveida encefalopātijas (GSE) parādīšanās 1986. gadā un tās turpmākā izplatīšanās kontinentālajā Eiropā, kā arī atklājums par tās iespējamo saistību ar jaunu Kreicfelda-Jakoba slimības paveidu cilvēkiem ir pastiprinājuši bažas par visu liellopu izcelsmes materiālu drošumu. Šajā rakstā aplūkota droša prakse un regulatīvās pamatnostādnes, kas attiecas uz FBS izmantošanu biofarmaceitiskos produktos.
| Galvenie secinājumi | |
|---|---|
| 1. | Bažas par FBS drošību radās līdz ar GSE parādīšanos 1986. gadā. |
| 2. | FDA iesaka neizmantot liellopu izcelsmes materiālus no GSE skartajām valstīm. |
| 3. | ES vadlīnijās galvenā uzmanība ir pievērsta izcelsmes avotiem, testēšanai un krusteniskās kontaminācijas risku samazināšanai. |
| 4. | Izšķiroša nozīme FBS izmantošanā ir pareizai dokumentācijai par izcelsmes avotiem, dzīvnieku vecumu un testēšanu. |
| 5. | Pastāv tendence no ražošanas procesiem izslēgt dzīvnieku izcelsmes materiālus. |
GSE parādīšanās un tās ietekme uz FBS drošību
1986. gads iezīmēja nozīmīgu pagrieziena punktu biomedicīnas nozares pieejā embrionālā liellopu seruma (FBS ) izmantošanai. Govju sūkļveida encefalopātijas (GSE), kas pazīstama kā "govju trakumsērga", identificēšana izraisīja satricinājumu zinātnieku sabiedrībā. Šī liellopu neirodeģeneratīvā slimība ne tikai radīja draudus dzīvnieku veselībai, bet arī izraisīja satraucošus jautājumus par liellopu izcelsmes materiālu drošumu lietojumiem cilvēkiem. Turpmākā GSE izplatīšanās kontinentālajā Eiropā vēl vairāk pastiprināja šīs bažas, liekot pārvērtēt FBS izmantošanu bioloģisko un biofarmaceitisko produktu ražošanā. Šis notikums veicināja izmaiņas pētnieku un regulatīvo iestāžu pieejā FBS ieguvei un izmantošanai, kā rezultātā tika ieviesti stingrāki drošības pasākumi un pastiprināta kontrole attiecībā uz liellopu izcelsmes materiāliem zinātniskajos pētījumos un farmācijas produktu ražošanā.
FDA ieteikumi par liellopu materiāla ieguvi
Reaģējot uz pieaugošajām bažām par GSE, 1993. gadā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ieņēma aktīvu nostāju. Aģentūra izdeva būtisku ieteikumu, kas būtiski ietekmēs liellopu materiālu ieguvi biomedicīniskajiem pētījumiem un farmācijas produktu ražošanai. Konkrēti, FDA "ieteica neizmantot liellopu izcelsmes materiālus, kas iegūti no liellopiem, kuri ir dzīvojuši valstīs, kurās ir diagnosticēta GSE, vai kuru izcelsme ir valstīs, kurās ir diagnosticēta GSE" Šī pamatnostādne bija izšķirošs brīdis augļa liellopu seruma (FBS) un citu liellopu izcelsmes produktu regulējumā. Tā faktiski noteica ģeogrāfisku ierobežojumu šo materiālu izcelsmei, lai samazinātu GSE pārnešanas risku ar biofarmaceitiskiem produktiem. Kopš tā laika šis ieteikums ir ietekmējis FBS piegādes ķēdi visā pasaulē, mudinot pētniekus un ražotājus rūpīgi apsvērt un dokumentēt liellopu izcelsmes materiālu izcelsmi, tādējādi uzlabojot to produktu drošības profilu, kuru ražošanas procesos izmanto FBS.
ES pamatnostādnes: Visaptveroša pieeja FBS drošībai
Eiropas Savienība (ES) ir pieņēmusi visaptverošu pieeju, lai nodrošinātu liellopu augļa seruma (FBS ) drošību biofarmaceitiskos lietojumos. ES pamatnostādnēs par vīrusu drošību ir izveidota daudzpusīga sistēma, kas pārsniedz vienkāršus ģeogrāfiskos ierobežojumus. Šajās pamatnostādnēs galvenā uzmanība pievērsta trim svarīgiem aspektiem: ieguvei, testēšanai un krusteniskās kontaminācijas risku samazināšanai. Ieguves komponents ietver stingru liellopu materiālu izcelsmes dokumentāciju, nodrošinot, ka tie nāk no reģioniem, kuros nav GSE. Testēšanas prasības ir stingras, un, lai nodrošinātu FBS tīrību un nekaitīgumu, tiek prasīts veikt visaptverošu dažādu patogēnu skrīningu. Iespējams, ES vadlīnijās īpaši uzsvērts iespējamais krusteniskās kontaminācijas risks kaušanas procesā vai izejas audu iegūšanas laikā. Šī holistiskā pieeja atspoguļo ES apņemšanos uzturēt visaugstākos biofarmaceitisko produktu ražošanas drošības standartus, atzīstot, ka katram FBS ražošanas procesa posmam - no ieguves līdz galaproduktam - ir izšķiroša nozīme iegūto biofarmaceitisko produktu drošības un efektivitātes nodrošināšanā.
Būtiska dokumentācija FBS izmantošanai biofarmaceitiskos produktos
Fetālā liellopu seruma (FBS ) izmantošana zāļu ražošanas procesos ir pieļaujama, ja ir iesniegta visaptveroša dokumentācija. Šī dokumentācija ir būtiska drošuma nodrošināšanas procesa sastāvdaļa, un tajā parasti ietilpst trīs galvenie elementi. Pirmkārt, ir nepieciešama detalizēta informācija par FBS izcelsmi, nodrošinot izsekojamību līdz GSE neskartiem reģioniem. Otrkārt, jāsniedz dati par to dzīvnieku vecumu, no kuriem iegūts serums, jo parasti uzskata, ka jaunāki dzīvnieki rada mazāku risku. Visbeidzot, jāiekļauj plaši testēšanas rezultāti, lai noteiktu, vai serumā nav nejaušu ierosinātāju, kas apliecina, ka serumā nav potenciālo piesārņotāju. No atbildīgiem FBS piegādātājiem biofarmācijas lietojumiem tiek sagaidīts, ka viņi iesniegs šo visaptverošo dokumentāciju kā standarta praksi. Šis stingrais dokumentācijas process ne tikai atbilst normatīvajām prasībām, bet arī ir ļoti svarīgs, lai saglabātu to biofarmaceitisko produktu drošību un integritāti, kuru ražošanā izmanto FBS. Tas uzsver nozares apņemšanos nodrošināt pārredzamību un kvalitāti, izmantojot dzīvnieku izcelsmes materiālus medicīnā un zinātnē.
Pāreja uz ražošanas procesiem bez dzīvnieku izmantošanas
Lai gan daudzu zāļu, tostarp vīrusu vakcīnu un rekombinantās DNS produktu, ražošanā jau ilgu laiku tiek izmantots liellopu fetālais serums (FBS ), biofarmācijas nozarē pieaug tendence atteikties no dzīvnieku izcelsmes materiāliem. Šo pāreju veicina Eiropas normatīvās prasības, kurās uzsvērts, cik svarīgi ir pamatot liellopu, kazu vai aitu izcelsmes materiālu izmantošanu farmaceitiskajā ražošanā. Reaģējot uz šo tendenci, tādi uzņēmumi kā SigmaAldrich cieši sadarbojas ar klientiem, lai izstrādātu un optimizētu bezdzīvnieku izcelsmes barotņu sastāvus, kas atbilst īpašām šūnu kultūru prasībām. Šī pāreja ir nozīmīga biofarmaceitiskās ražošanas attīstība, kuras mērķis ir samazināt iespējamos riskus, kas saistīti ar dzīvnieku izcelsmes materiāliem, vienlaikus saglabājot vai uzlabojot produktu efektivitāti un drošību. Virzība uz procesiem, kuros neizmanto dzīvniekus, atbilst arī plašākiem nozares mērķiem, kas saistīti ar ilgtspējības un ētisko apsvērumu palielināšanu farmaceitiskajā ražošanā. Šai tendencei turpinoties, pētnieki un ražotāji pēta inovatīvas alternatīvas FBS, piemēram, ķīmiski definētas barotnes un augu izcelsmes piedevas, kas potenciāli varētu piedāvāt konsekventāku un kontrolētāku ražošanas vidi biofarmaceitiskiem produktiem.
Kopš GSE parādīšanās 1986. gadā FBS izmantošana biofarmaceitiskajos produktos ir ievērojami mainījusies. Regulatīvās iestādes, piemēram, FDA un ES, ir ieviesušas stingras vadlīnijas, lai nodrošinātu drošu FBS ieguvi un izmantošanu. Lai gan pienācīga dokumentācija un testēšana joprojām ir ļoti svarīga pašreizējiem FBS lietojumiem, nozare pakāpeniski pāriet uz alternatīvām, kurās neizmanto dzīvniekus. Šī tendence atspoguļo apņemšanos uzlabot drošību, konsekvenci un ētiskos apsvērumus biofarmācijas produktu ražošanā. Pētījumiem turpinoties, varam sagaidīt turpmākus jauninājumus šūnu kultūru barotnēs, kas galu galā var samazināt vai likvidēt vajadzību pēc dzīvnieku izcelsmes sastāvdaļām, iezīmējot jaunu laikmetu biofarmācijas produktu ražošanā.