1. Humant leukocyttantigen (HLA)-system

HLA-systemet (human leukocyttantigen), også kjent som det store histokompatibilitetskomplekset (MHC), er et kompleks av gener lokalisert på kromosom 6 hos mennesker som koder for proteiner på celleoverflaten som er ansvarlige for å regulere immunsystemet. HLA-systemet er en avgjørende del av kroppens forsvar mot sykdom, ettersom det bidrar til å skille mellom selv- og ikke-selvceller. Mutasjoner i HLA-genene har blitt knyttet til ulike autoimmune sykdommer, blant annet type 1-diabetes og cøliaki. HLA-genkomplekset er også ansvarlig for avstøtning av transplanterte organer, noe som gjør HLA-typing til et viktig verktøy ved transplantasjon.

HLA-systemet deles vanligvis inn i to klasser: HLA klasse I (HLA -A, -B-, -C) og klasse II (HLA-DR, -DP, -DQ). HLA-glykoproteiner bidrar avgjørende til forsvaret mot fremmede antigener (infeksjoner) og kontrollerer den immunologiske identiteten til et gitt individ. Det er faktisk det genetiske systemet som allerede på begynnelsen av 1900-tallet ble postulert av Paul Ehrlich å være ansvarlig for differensieringen mellom "selv" og "ikke-selv", eller med andre ord mellom toleranse (mot eget vev/egne organer) og aktivt immunforsvar (mot fremmede inntrengere). I dag vet vi at HLA-antigener styrer det sofistikerte samspillet mellom B- og T-lymfocytter under det spesifikke forsvaret i det såkalte ervervede immunsystemet.

HLA-typede kreftceller

CLS har som mål å tilby ulike HLA-haplotyper til medisinske og immunologiske forskningsorganisasjoner, som representerer et individs unike HLA-kompleks. Dette oppnås ved å samle inn B-LCL-er og ulike humane tumorcellelinjer og utføre høyoppløselig NGS HLA-typing.

Samlingen vår omfatter et bredt spekter av HLA-typede kreftceller av høy kvalitet fra ulike organer, som kan brukes til å teste potensielle behandlingsformer og oppdage kryssreaksjoner. Med over 200 HLA-typede cellelinjer lett tilgjengelig, kan du spare verdifull tid ved å eliminere behovet for HLA-typing av celler.

For å få tilgang til våre HLA-data, vennligst klikk på knappen HLA-data

Naviger til ønsket seksjon for videre lesing og dypdykk i emnet

Humant leukocyttantigen (HLA)-system
HLA-genkomplekset
HLA klasse I-molekyler
HLA klasse II-molekyler
HLA klasse III-molekyler
HLA og autoimmune sykdommer
HLA-typing
Konklusjon

2. HLA-genkomplekset

2.1. Lokalisering og struktur

HLA-genkomplekset er lokalisert på den korte armen av kromosom 6, ved posisjon 21,3, og strekker seg over en 3 Mbp lang strekning. Komplekset inneholder gener som koder for ulike celleoverflateproteiner, inkludert HLA klasse I- og II-molekyler og komponenter i komplementsystemet. HLA-systemet er svært polymorft, med mange alleler for hvert HLA-gen, noe som gir mulighet for et mangfoldig utvalg av antigenpresentasjoner.

2.2. Polymorfisme

HLA-genene er svært polymorfe, noe som betyr at de har mange alleler som gjør det mulig å finjustere det adaptive immunforsvaret. Dette mangfoldet er avgjørende for sykdomsforsvaret, ettersom sjansen for at to ubeslektede individer har identiske HLA-molekyler på alle loci, er ekstremt liten. Polymorfisme er også en nøkkelfaktor ved organtransplantasjon, ettersom det er avgjørende å matche donorer og mottakere med hensyn til HLA-typer for å forhindre avstøtning av transplantatet.

2.3. Forholdet til MHC

HLA-systemet er også kjent som den menneskelige versjonen av det store histokompatibilitetskomplekset (MHC) som finnes hos mange dyr. MHC-gener er involvert i immunresponsen, og HLA-systemet koder for MHC-molekylene hos mennesker. HLA-systemet omfatter gener som koder for både HLA klasse I- og II-molekyler, som presenterer peptider fra innsiden og utsiden av cellen.

3. HLA klasse I-molekyler

3.1. Funksjon

HLA klasse I-molekyler er en gruppe bestående av tre HLA-gener: HLA-A, HLA-B og HLA-C. Disse molekylene presenterer peptider inne i cellen, slik at immunforsvaret kan identifisere og ødelegge infiserte eller unormale celler. HLA-klasse I-molekyler er avgjørende for cellemediert immunitet, som innebærer at T-celler gjenkjenner og ødelegger unormale eller infiserte celler.

3.2. Peptidpresentasjon

HLA klasse I-molekyler presenterer peptider som er produsert av proteiner som brytes ned i proteasomer. De resulterende peptidene er vanligvis små polymerer, rundt 8-10 aminosyrer lange, selv om nyere forskning har vist at også lengre peptider (11-14 aminosyrer) kan presenteres på MHC I-molekyler. Fremmede antigener som presenteres av MHC klasse I-molekyler, tiltrekker seg T-lymfocytter som kalles dreper-T-celler, som ødelegger cellene.

3.3. Rolle i immunsystemet

HLA klasse I-molekyler spiller en avgjørende rolle i immunforsvaret ved at de identifiserer og ødelegger infiserte eller unormale celler. Når en celle infiseres med et virus, for eksempel, bringer HLA klasse I-molekyler fragmenter av viruset til cellens overflate, slik at T-dreperceller kan gjenkjenne og ødelegge den infiserte cellen. Denne prosessen er avgjørende for kroppens forsvar mot infeksjonssykdommer.

3.4. Morder-T-celler

Morder-T-celler, også kalt CD8-positive eller cytotoksiske T-celler, er T-lymfocytter som gjenkjenner og ødelegger celler som viser fremmede antigener. Disse cellene er avgjørende for den cellemedierte immuniteten og spiller en viktig rolle i kroppens forsvar mot infeksjonssykdommer. HLA-klasse I-molekyler er avgjørende for å aktivere drepende T-celler og lede dem til å ødelegge infiserte eller unormale celler.

4. HLA klasse II-molekyler

4.1. Funksjon

HLA klasse II-molekyler er en gruppe HLA-gener som presenterer peptider fra utsiden av cellen, slik at immunforsvaret kan gjenkjenne og ødelegge ekstracellulære patogener. HLA klasse II-molekyler er ansvarlige for å stimulere til formering av T-hjelperceller, som igjen stimulerer produksjonen av antistoffer i B-celler.

4.2. Peptidpresentasjon

HLA klasse II-molekyler presenterer antigener fra utsiden av cellen for T-lymfocytter. Disse antigenene stimulerer til formering av T-hjelperceller, som deretter stimulerer antistoffproduserende B-celler til å produsere antistoffer mot det spesifikke antigenet. Regulatoriske T-celler undertrykker selvantigener.

4.3. Rolle i immunsystemet

HLA klasse II-molekyler spiller en avgjørende rolle i immunforsvaret ved å identifisere og ødelegge ekstracellulære patogener. Ved å presentere antigener for T-hjelperceller stimulerer HLA klasse II-molekyler produksjonen av antistoffer i B-celler, som kan gjenkjenne og ødelegge ekstracellulære patogener. Denne prosessen er avgjørende for kroppens forsvar mot infeksjonssykdommer.

4.4. T-hjelperceller

T-hjelperceller, også kalt CD4-positive T-celler, er T-lymfocytter som gjenkjenner antigener som presenteres av HLA klasse II-molekyler. Disse cellene er avgjørende for å stimulere B-cellenes produksjon av antistoffer, som kan identifisere og ødelegge ekstracellulære patogener. HLA klasse II-molekyler er avgjørende for å aktivere T-hjelperceller og lede dem til å produsere antistoffer.

5. HLA-klasse III-molekyler

5.1. Funksjon

HLA klasse III-molekyler er en gruppe HLA-gener som koder for komponenter i komplementsystemet, en del av immunforsvaret som bidrar til å ødelegge fremmede inntrengere. Komplementsystemet består av en gruppe proteiner som samarbeider om å drepe bakterier og virus ved å danne et membranangrepskompleks som punkterer cellemembranen til den invaderende mikroben.

5.2. Rolle i forsvaret mot sykdom

HLA klasse III-molekyler er essensielle i sykdomsforsvaret, ettersom de spiller en avgjørende rolle i aktiveringen av komplementsystemet. Komplementsystemet er en integrert del av kroppens beskyttelse mot infeksjonssykdommer og ødelegger bakterier og virus. HLA klasse III-molekylene er ansvarlige for kodingen av proteinene som inngår i komplementsystemet, og er dermed avgjørende for at det skal fungere som det skal.

5.3. Forholdet til avstøtning av organtransplantater

HLA klasse III-molekyler er også involvert i avstøtning av transplanterte organer. I tillegg til HLA klasse I- og klasse II-molekyler spiller HLA klasse III-molekyler en rolle i immunresponsen mot transplantert vev. Proteinene som kodes av HLA klasse III-genene, er involvert i den inflammatoriske responsen som kan føre til transplantatavstøtning.

5.4. Andre funksjoner

HLA klasse III-molekyler har også blitt knyttet til andre biologiske prosesser, som apoptose (programmert celledød) og regulering av immunresponsen. Noen undersøkelser har antydet at spesifikke HLA klasse III-alleler kan være forbundet med økt risiko for å utvikle visse sykdommer, for eksempel Alzheimers og autoimmune lidelser.

6. HLA og autoimmune sykdommer

6.1. Forholdet mellom HLA og autoimmune sykdommer

HLA-molekyler er arvelige, og visse HLA-typer er forbundet med autoimmune lidelser og andre sykdommer. Personer med bestemte HLA-antigener har større sannsynlighet for å utvikle visse autoimmune sykdommer, som diabetes type I, ankyloserende spondylitt, revmatoid artritt, cøliaki, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, inklusjonskroppsmyositt, Sjögrens syndrom og narkolepsi.

6.2. Relativ risiko for å utvikle autoimmune sykdommer

Ulike HLA-alleler er forbundet med andre autoimmune sykdommer, og den relative risikoen for å utvikle disse sykdommene varierer avhengig av HLA-typen. For eksempel øker HLA-B27-allelet risikoen for å utvikle ankyloserende spondylitt, reaktiv artritt og akutt fremre uveitt. HLA-DR2-allelet er forbundet med økt risiko for å utvikle systemisk lupus erythematosus. HLA-DR3-allelet er forbundet med økt risiko for å utvikle autoimmun hepatitt, primært Sjögrens syndrom og diabetes type I.

6.3. HLA-typing i diagnose og behandling

HLA-typing brukes som et verktøy i diagnostisering og behandling av autoimmune sykdommer. HLA-typing har for eksempel forbedret diagnostiseringen av cøliaki og diabetes type I. Ved cøliaki er HLA-typing den eneste effektive metoden for å skille mellom førstegradsslektninger

gradsslektninger som er i risikogruppen, fra de som ikke er i risikogruppen, før det oppstår symptomer som kan være irreversible.

6.4. HLA og kreft

HLA-medierte sykdommer er også involvert i utviklingen av kreft. Glutenfølsom enteropati er for eksempel forbundet med økt forekomst av enteropatiassosiert T-celle-lymfom, og DR3-DQ2-homozygoter er i den høyeste risikogruppen, med nesten 80 % av tilfellene av glutenfølsom enteropatiassosiert T-celle-lymfom. Unormale celler kan bli utsatt for apoptose, noe som antas å mediere mange kreftformer før diagnosen stilles.

7. HLA-typing

7.1. Betydningen av HLA-typing

HLA-typing er en laboratorietest som bestemmer en persons HLA-antigener. HLA-typing er viktig av flere grunner, for eksempel for å matche donorer og mottakere ved organtransplantasjon, for å forutsi risikoen for å utvikle visse sykdommer og for å finne den beste behandlingen for enkelte autoimmune sykdommer.

7.2. Teknikker for HLA-typing

Det finnes flere teknikker for HLA-typing, blant annet serologiske metoder, som bruker antistoffer til å påvise HLA-antigener på overflaten av celler, og molekylære metoder, som bruker PCR (polymerasekjedereaksjon) til å amplifisere HLA-gener for analyse. PCR-baserte metoder blir stadig mer brukt til HLA-typing på grunn av deres høyere oppløsning og evne til å oppdage sjeldne alleler.

7.3. Begrensninger ved HLA-typing

Til tross for sin betydning har HLA-typing noen begrensninger. HLA-systemet er svært polymorft, noe som betyr at det finnes mange alleler for hvert HLA-gen, noe som gjør det utfordrende å identifisere en perfekt match for transplantasjon. I tillegg kan HLA-typing være dyrt og tidkrevende, og det kan være vanskelig å tolke resultatene, særlig når det gjelder sjeldne eller nye HLA-alleler.

7.4. Ny utvikling innen HLA-typing

Nye utviklinger innen HLA-typing gjør det enklere å utføre og tolke HLA-typingsresultater. Neste generasjons sekvensering (NGS) er en teknikk som kan sekvensere store mengder DNA i én enkelt kjøring, noe som gir mer komplette og nøyaktige HLA-typingsresultater. Andre fremskritt omfatter forbedret programvare for HLA-typingsanalyse, noe som kan bidra til å overvinne noen av utfordringene knyttet til tolkningen av HLA-typingsresultater.

8. Konklusjon

HLA-systemet (humane leukocyttantigener) er et kompleks av gener på kromosom 6 som koder for celleoverflateproteiner som er ansvarlige for reguleringen av immunsystemet. HLA-systemet spiller en avgjørende rolle i sykdomsforsvaret, ettersom det presenterer antigener for T-celler, som spiller en kritisk rolle i immunresponsen mot fremmede inntrengere.

HLA-genene er svært polymorfe, noe som betyr at hvert gen har mange forskjellige alleler, noe som gjør det mulig å finjustere den adaptive immunresponsen. Mutasjoner i HLA-genene har blitt knyttet til autoimmune sykdommer, som diabetes type I og cøliaki, og er også involvert i avstøtning av transplantater.

I tillegg til sin rolle i immunresponsen har HLA-antigener også blitt knyttet til andre biologiske prosesser, som for eksempel valg av partner og oppfattelse av andre menneskers lukt.

HLA-typing er en viktig laboratorietest som bestemmer en persons HLA-antigener, noe som er avgjørende for å matche donorer og mottakere ved organtransplantasjon, forutsi risikoen for å utvikle visse sykdommer og velge den beste behandlingen for enkelte autoimmune sykdommer.

HLA-systemet er en kritisk komponent i menneskets immunsystem. Å forstå dets funksjon og rolle i sykdomsforsvaret er avgjørende for å utvikle nye behandlinger og terapier for ulike sykdommer.