Células P19 - Pesquisa de Carcinoma Embrionário usando Células P19

A P19 é uma linha celular de carcinoma embrionário murino. É amplamente utilizada na investigação biomédica, principalmente para estudar a biologia do desenvolvimento, a biologia das células estaminais, a diferenciação celular e o rastreio de medicamentos. Como as células P19 têm capacidade de diferenciação, podem ser úteis na investigação de processos biológicos complexos, como a formação de tecidos e o desenvolvimento embrionário inicial. Neste artigo, discutiremos os fundamentos das células P19 derivadas do rato.

Caraterísticas gerais e origem das células P19

É essencial conhecer as caraterísticas gerais e a origem de uma linha celular antes de começar a trabalhar com ela. Esta secção abordará o seguinte: O que é a linha celular P19? Qual é o tamanho da célula P19? Qual é a origem das células P19?

  • A P19 é um tipo de células de carcinoma embrionário pluripotente originalmente obtido a partir de um teratocarcinoma desenvolvido num ratinho C3H/He. A linha celular foi estabelecida pela primeira vez em 1982 por McBurney e Rogers.
  • As células P19 podem crescer continuamente num meio de cultura suplementado com soro. Podem diferenciar-se noutros tipos de células quando expostas a fármacos não tóxicos, como o ácido retinóico e o dimetilsulfóxido (DMSO) [1].
  • Estas células de carcinoma de ratinho possuem uma morfologia semelhante à epitelial.
  • A linha celular P19 tem um cariótipo masculino euploide (n=40; XY).

Modelação da mitose de células estaminais embrionárias, ampliada ao microscópio.

Informações sobre a cultura de células P19

A linha celular P19 é amplamente cultivada em laboratórios de investigação devido às suas caraterísticas únicas. A sua cultura é fácil e manejável. Esta secção menciona todas as informações essenciais necessárias para manter e cultivar a cultura de células P19. Ficaremos a saber: Qual é o tempo de duplicação das células P19? Como se faz a cultura da linha celular P19? A P19 é uma linha celular aderente?

Pontos-chave para a cultura de células P19

Tempo de duplicação:

O tempo de duplicação registado para a linha de células P19 é de aproximadamente 2 a 3 dias.

Aderente ou em suspensão:

A linha celular de carcinoma embrionário P19 é aderente.

Rácio de subcultura:

As células P19 devem ser subcultivadas a cada 48 horas e deve ser mantido um rácio de divisão de 1:10 para estas células. As células aderentes são lavadas com tampão fosfato salino 1 X e incubadas com Accutase até as células se dissociarem. As células são adicionadas ao meio de cultura e colhidas por centrifugação. As células colhidas são cuidadosamente ressuspendidas e distribuídas em novos frascos.

Meio de cultura:

O meio DMEM/Ham's F12 contendo 5% de soro fetal bovino, 3,1 g/L de glucose, 1,6 mM de L-glutamina, 1,0 mM de piruvato de sódio, 15 mM de HEPES e 1,2 g/L de NaHCO3 é utilizado para a cultura de células P19.

Condições de crescimento:

Uma incubadora humidificada regulada a 37°C com um fornecimento de 5% de CO2 é essencial para o crescimento e cultura da linha celular de carcinoma embrionário P19.

Armazenamento:

Os frascos de células P19 congeladas devem ser armazenados a uma temperatura inferior a -150°C num congelador ou na fase de vapor do azoto líquido para manter a viabilidade das células a longo prazo.

Processo de congelação e meio:

Os meios CM-1 ou CM-ACF podem ser utilizados para congelar células P19 utilizando um método de congelação lenta que protege as células de qualquer choque e preserva a sua viabilidade.

Processo de descongelação:

As células P19 congeladas podem ser descongeladas num banho de água a 37°C, agitando rapidamente um frasco durante 40 a 60 segundos. As células são adicionadas com meio fresco e centrifugadas para remover os elementos do meio de congelação. A palete de células é novamente ressuspensa e as células são vertidas no novo frasco para crescimento.

Nível de biossegurança:

São necessárias configurações laboratoriais de nível de biossegurança 1 para a linha de células P19.

Camada aderente e semi-confluente de células P19 com ampliação de 10× e 20×.

Linha celular P19: Vantagens e Desvantagens

Nesta secção serão analisadas as vantagens e desvantagens da linha celular P19.

Vantagens

  • Potencial de diferenciação: As células P19 podem diferenciar-se em vários tipos de células, incluindo cardiomiócitos, neurónios e células microgliais. Requerem medicamentos não tóxicos para a diferenciação, como o ácido retinóico e o dimetilsulfóxido (DMSO). O ácido retinóico induz o desenvolvimento de neurónios, microglia e astroglia, enquanto o DMSO inicia o desenvolvimento de cardiomiócitos e células musculares lisas. Assim, as células P19 são úteis para estudar a diferenciação celular e os processos de desenvolvimento
  • Sistema modelo: A linha celular de carcinoma embrionário pluripotente P19 é um modelo valioso para o estudo do desenvolvimento embrionário inicial. Os investigadores utilizam as células P19 para elucidar as vias de sinalização celular e os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nestes processos

Desvantagens

  • Origem murina: A P19 é uma linha celular de carcinoma embrionário murino. Por conseguinte, os resultados dos estudos efectuados com estas células podem não ser totalmente aplicáveis à biologia e aos processos humanos

Aplicações de investigação das células P19

As células P19 têm várias aplicações de investigação devido à sua capacidade de diferenciação e à sua relevância para a biologia do desenvolvimento e a investigação sobre células estaminais. Algumas das aplicações de investigação importantes das células de carcinoma embrionário P19 incluem:

  • Estudos de diferenciação celular: Como sabemos, as células P19 podem diferenciar-se em neurónios, células microgliais, células musculares lisas e cardiomiócitos, pelo que são amplamente utilizadas para estudar os processos de diferenciação celular. Além disso, ajuda a investigar o desenvolvimento neural e cardíaco e os mecanismos subjacentes. Um estudo realizado em 2018 descobriu que as espécies reativas de oxigénio (ROS) direcionam a diferenciação de células P19 em tipos celulares específicos e impedem a indução de outros [3]. Outro estudo explorou o processo de diferenciação neural mediado pelo ácido retinóico e descobriu o envolvimento da via de sinalização PI3K/Akt/GSK3β [4].
  • Biologia do desenvolvimento: As células P19 são um modelo inestimável para o estudo do desenvolvimento embrionário inicial. Ajudam os investigadores a compreender processos biológicos complexos, como a formação de tecidos durante o desenvolvimento do embrião. A investigação utilizou células P19 e estudou os factores moleculares que contribuem para a formação do defeito do septo ventricular (DSV). Os resultados revelaram que um ARN longo não codificante SNHG6 contribui para a VSD regulando negativamente o miRNA-101 e activando a via Wnt/β-catenina [5].
  • Ensaio de drogas: A linha celular de carcinoma embrionário de ratinho P19 também é utilizada para analisar potenciais candidatos a fármacos. Um estudo utilizou neurónios de células P19 diferenciadas e investigou os efeitos neuroprotectores inibidores da acetilcolinesterase da L-Dopa sintética e do extrato aquoso de sementes de Mucuna pruriens. Os resultados mostraram que o extrato da planta apresentou resultados promissores em comparação com a L-Dopa [6].

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Células P19: Publicações de investigação

Esta secção de artigos aborda algumas publicações de investigação interessantes sobre as células P19.

Novas evidências de que as hormonas sexuais hipofisárias regulam a migração, a adesão e a proliferação de células estaminais embrionárias e células de teratocarcinoma

Este artigo foi publicado na Oncology Reports em 2017. O estudo propôs que as hormonas sexuais hipofisárias conduzem a adesão, proliferação e migração de linhas celulares de teratocarcinoma, incluindo as células P19.

O longo RNA não codificante uc. 4 influencia a diferenciação celular através da via de sinalização TGF-beta

Esta publicação na revista Experimental & Molecular Medicine (2018) utilizou células P19 e estudou a função do RNA longo não codificante uc.4. Os resultados revelaram que o uc.4 afecta a diferenciação celular através da modulação da via de sinalização TGF beta.

Os efeitos combinados da cultura celular tridimensional e do extrato de tecido natural na diferenciação neural das células estaminais do carcinoma embrionário P19

Este artigo de investigação foi publicado em 2018 no Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. O estudo descobriu que o extrato natural de tecido cerebral e a cultura de células 3D podem acelerar a diferenciação das células de carcinoma embrionário P19 em células neurais.

Indução da diferenciação in vitro de células estaminais de carcinoma embrionário em células produtoras de insulina pelo extrato de folhas de Cichorium intybus L

Este estudo foi publicado no Journal of Ethnopharmacology em 2020. O estudo propôs que o extrato de folhas de Cichorium intybus L. pode induzir a diferenciação em células de carcinoma embrionário P19 em células β pancreáticas produtoras de insulina.

O extrato aquoso de sementes deMucuna pruriens melhorou os efeitos neuroprotectores e inibidores da acetilcolinesterase em comparação com a L-Dopa sintética

Esta investigação foi publicada na revista Molecules (2022). Este estudo explorou os efeitos neuroprotectores e inibidores da acetilcolinesterase do extrato de sementes de Mucuna pruriens nos neurónios das células P19.

Recursos para a linha de células P19: Protocolos, vídeos e muito mais

Seguem-se alguns recursos sobre as células P19.

A ligação seguinte contém o protocolo de cultura de células P19.

  • Células P19: Este sítio Web contém todas as informações úteis sobre a linha de células P19, incluindo as condições de cultura, os meios de cultura das células P19, a divisão das células e muito mais.

Explorar a linha celular P19: Perguntas frequentes

Referências

  1. McBurney, M.W., Células de carcinoma embrionário P19. Int J Dev Biol, 1993. 37(1): p. 135-40.
  2. Bressler, J., et al., P19 Embryonic Carcinoma Cell Line: Um modelo para estudar as interações gene-ambiente. Cell Culture Techniques, 2011: p. 223-240.
  3. Pashkovskaia, N., U. Gey e G. Rödel, ROS mitocondrial direcionam a diferenciação de células P19 pluripotentes murinas. Pesquisa de células-tronco, 2018. 30: p. 180-191.
  4. Fu, F., et al., O ácido all-trans-retinoide induz a diferenciação de células P19 em neurônios envolvidos na via de sinalização PI3K / Akt / GSK3β. Journal of Cellular Biochemistry, 2020. 121(11): p. 4386-4396.
  5. Jiang, Y., et al., RNA longo não codificante SNHG6 contribui para a formação de defeito do septo ventricular via regulação negativa de miR-101 e ativação da via Wnt / β-catenina. Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019. 74(1): p. 23-28.
  6. Kamkaen, N., et al., O extrato aquoso de sementes de Mucuna pruriens melhorou os efeitos neuroprotectores e inibidores da acetilcolinesterase em comparação com a L-dopa sintética. Molecules, 2022. 27(10): p. 3131.

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