Saugi praktika ir reglamentavimo gairės dėl vaisiaus galvijų serumo (FBS) naudojimo biofarmaciniuose produktuose
Fetalinis galvijų serumas (FBS) yra daugelio biologinių preparatų ruošimo pagrindas, pasižymintis puikiais saugos rodikliais. Tačiau 1986 m. atsiradus galvijų spongiforminei encefalopatijai (GSE) ir vėliau jai išplitus žemyninėje Europoje bei nustačius tikėtiną jos ryšį su nauju Creutzfeldto-Jakobo ligos variantu žmonėms, padidėjo susirūpinimas dėl visų galvijų medžiagų tiekimo saugumo. Šiame straipsnyje nagrinėjama saugi praktika ir reguliavimo gairės, susijusios su FBS naudojimu biofarmaciniuose produktuose.
| Pagrindinės išvados | |
|---|---|
| 1. | 1986 m. atsiradus GSE, kilo susirūpinimas dėl FBS saugumo. |
| 2. | FDA rekomenduoja nenaudoti galvijų medžiagų iš GSE paveiktų šalių. |
| 3. | ES gairėse daugiausia dėmesio skiriama šaltinių paieškai, tyrimams ir kryžminės taršos rizikos mažinimui. |
| 4. | Naudojant FBS labai svarbu tinkamai dokumentuoti šaltinių, gyvūnų amžiaus ir tyrimų duomenis. |
| 5. | Pastebima tendencija iš gamybos procesų pašalinti gyvūninės kilmės medžiagas. |
GSE atsiradimas ir jos poveikis FBS saugai
1986 m. įvyko svarbus lūžis biomedicinos pramonės požiūryje į galvijų vaisiaus serumo (FBS ) naudojimą. Mokslininkų bendruomenę sukrėtė galvijų spongiforminės encefalopatijos (GSE), paprastai vadinamos "pasiutusių karvių liga", nustatymas. Ši galvijų neurodegeneracinė liga ne tik kėlė grėsmę gyvūnų sveikatai, bet ir kėlė nerimą keliančių klausimų dėl galvijų kilmės medžiagų, naudojamų žmonėms, saugumo. Vėliau žemyninėje Europoje išplitusi GSE dar labiau sustiprino šį susirūpinimą ir paskatino iš naujo įvertinti FBS naudojimą biologinių medžiagų ir biofarmacinių preparatų gamyboje. Šis įvykis paskatino keisti mokslininkų ir reguliavimo institucijų požiūrį į FBS įsigijimą ir naudojimą, todėl imta taikyti griežtesnes saugos priemones ir atidžiau tikrinti galvijų medžiagas moksliniuose tyrimuose ir vaistų gamyboje.
FDA rekomendacijos dėl galvijienos šaltinių
Reaguodama į didėjantį susirūpinimą dėl GSE, 1993 m. Maisto ir vaistų administracija (FDA) ėmėsi aktyvios pozicijos. Agentūra paskelbė svarbią rekomendaciją, kuri turėjo didelę įtaką galvijų medžiagų tiekimui biomedicininiams tyrimams ir vaistų gamybai. Konkrečiai, FDA "rekomendavo nenaudoti galvijų medžiagų, gautų iš galvijų, kurie gyveno šalyse, kuriose buvo diagnozuota GSE, arba buvo kilę iš tokių šalių" Šios gairės buvo esminis momentas reglamentuojant galvijų vaisiaus serumo (FBS) ir kitų galvijų kilmės produktų naudojimą. Šiomis gairėmis buvo nustatytas geografinis šių medžiagų kilmės apribojimas, siekiant sumažinti GSE perdavimo per biofarmacinius produktus riziką. Nuo to laiko ši rekomendacija pakeitė pasaulinę FBS tiekimo grandinę, skatindama mokslininkus ir gamintojus atidžiai apsvarstyti ir dokumentais pagrįsti galvijų medžiagų kilmę ir taip pagerinti produktų, kurių gamybos procesuose naudojamas FBS, saugos profilį.
ES gairės: Visapusiškas požiūris į FBS saugą
Europos Sąjunga (ES) ėmėsi visapusiško požiūrio į vaisiaus galvijų serumo (FBS ) saugos užtikrinimą biofarmaciniuose produktuose. ES gairėse dėl virusų saugos nustatyta daugialypė sistema, kuri neapsiriboja paprastais geografiniais apribojimais. Šiose gairėse daugiausia dėmesio skiriama trims svarbiausiems aspektams: tiekimui, bandymams ir kryžminės taršos rizikos mažinimui. Aprūpinimo šaltiniais komponentas apima griežtą galvijų medžiagų kilmės dokumentavimą, užtikrinant, kad jos būtų gaunamos iš regionų, kuriuose nėra GSE. Tyrimų reikalavimai yra griežti, pagal juos privaloma atlikti išsamų įvairių patogenų patikrinimą, kad būtų užtikrintas FBS grynumas ir saugumas. Bene labiausiai ES gairėse pabrėžiama galima kryžminės taršos rizika skerdimo proceso metu arba renkant pradinį audinį. Šis holistinis požiūris atspindi ES įsipareigojimą palaikyti aukščiausius biofarmacinių produktų gamybos saugos standartus, pripažįstant, kad kiekvienas FBS gamybos proceso etapas - nuo įsigijimo iki galutinio produkto - atlieka lemiamą vaidmenį užtikrinant gaunamų biofarmacinių produktų saugą ir veiksmingumą.
Esminiai FBS naudojimo biofarmaciniuose produktuose dokumentai
Fetalinio galvijų serumo (FBS ) naudojimas vaistų gamybos procesuose yra priimtinas, jei pateikiami išsamūs dokumentai. Ši dokumentacija yra labai svarbi saugos užtikrinimo proceso sudedamoji dalis ir paprastai apima tris pagrindinius elementus. Pirma, reikalaujama pateikti išsamią informaciją apie FBS šaltinį, užtikrinant atsekamumą iki GSE neužkrėstų regionų. Antra, turi būti pateikti duomenys apie gyvūnų, iš kurių buvo gautas serumas, amžių, nes paprastai manoma, kad jaunesni gyvūnai kelia mažesnę riziką. Galiausiai, turi būti pateikti išsamūs tyrimų rezultatai, ar nėra šalutinių veiksnių, įrodantys, kad serume nėra galimų teršalų. Tikimasi, kad atsakingi biofarmacinės paskirties FBS tiekėjai pateiks šiuos išsamius dokumentus kaip standartinę praktiką. Šis griežtas dokumentavimo procesas ne tik atitinka teisės aktų reikalavimus, bet ir atlieka svarbų vaidmenį užtikrinant biofarmacinių produktų, kurių gamybai naudojamas FBS, saugą ir vientisumą. Tai pabrėžia pramonės įsipareigojimą užtikrinti skaidrumą ir kokybę naudojant gyvūninės kilmės medžiagas medicinos ir mokslo reikmėms.
Perėjimas prie gamybos procesų be gyvūnų
Nepaisant to, kad daugelio vaistų, įskaitant virusines vakcinas ir rekombinantinės DNR produktus, gamyboje ilgą laiką buvo naudojamas galvijų vaisiaus serumas (FBS ), biofarmacijos pramonėje vis labiau ryškėja tendencija atsisakyti gyvūninės kilmės medžiagų. Šį poslinkį lemia Europoje taikomi reguliavimo reikalavimai, kuriuose pabrėžiama, kaip svarbu pagrįsti medžiagų, gautų iš galvijų, ožkų ar avių, naudojimą vaistų gamyboje. Reaguodamos į šią tendenciją, tokios bendrovės kaip "SigmaAldrich" glaudžiai bendradarbiauja su klientais, kad sukurtų ir optimizuotų terpių be gyvūninės kilmės medžiagų formules, atitinkančias konkrečius ląstelių kultūrų reikalavimus. Šis perėjimas yra reikšminga biofarmacijos gamybos evoliucija, kuria siekiama sumažinti galimą riziką, susijusią su gyvūninės kilmės medžiagomis, kartu išlaikant arba pagerinant produktų veiksmingumą ir saugumą. Perėjimas prie procesų, kuriuose nenaudojami gyvūnai, taip pat atitinka platesnius pramonės tikslus, susijusius su didesniu tvarumu ir etiniais aspektais farmacijos gamyboje. Šiai tendencijai tęsiantis, mokslininkai ir gamintojai tiria naujoviškas FBS alternatyvas, pavyzdžiui, chemiškai apibrėžtas terpes ir augalinius papildus, kurie potencialiai galėtų užtikrinti nuoseklesnę ir labiau kontroliuojamą biofarmacinių produktų gamybos aplinką.
Nuo 1986 m., kai atsirado GSE, FBS naudojimo biofarmaciniuose produktuose situacija labai pasikeitė. Tokios reguliavimo institucijos kaip FDA ir ES įgyvendino griežtas gaires, kad užtikrintų saugų FBS tiekimą ir naudojimą. Nors šiuo metu naudojant FBS ir toliau labai svarbu tinkamai parengti dokumentus ir atlikti bandymus, pramonėje palaipsniui pereinama prie alternatyvų be gyvūnų. Ši tendencija rodo, kad biofarmacijos produktų gamyboje siekiama didesnio saugumo, nuoseklumo ir etikos aspektų. Vykstant moksliniams tyrimams galima tikėtis tolesnių ląstelių kultūrų terpių naujovių, kurios galiausiai sumažins arba panaikins gyvūninės kilmės komponentų poreikį, o tai reikš naują biofarmacinės gamybos erą.