1. Žmogaus leukocitų antigenų (HLA) sistema

Žmogaus leukocitų antigenų (HLA) sistema, dar vadinama pagrindiniu histokompatibilumo kompleksu (MHC), yra 6 chromosomoje esančių žmogaus genų kompleksas, koduojantis ląstelių paviršiaus baltymus, atsakingus už imuninės sistemos reguliavimą. HLA sistema yra labai svarbi organizmo gynybos nuo ligų dalis, nes padeda atskirti savąsias ir nesavąsias ląsteles. HLA genų mutacijos yra susijusios su įvairiomis autoimuninėmis ligomis, įskaitant 1 tipo diabetą ir celiakiją. HLA genų kompleksas taip pat yra atsakingas už organų transplantacijos atmetimą, todėl HLA tipo nustatymas yra labai svarbus transplantacijos įrankis.

Paprastai HLA sistema skirstoma į dvi klases: I klasės HLA (HLA -A, -B-, -C) ir II klasės (HLA-DR, -DP, -DQ). HLA glikoproteinai lemiamai prisideda prie gynybos nuo svetimų antigenų (infekcijų) ir kontroliuoja konkretaus individo imunologinį tapatumą. Iš tiesų tai genetinė sistema, kurią dar XX a. pradžioje Paulas Ehrlichas (Paul Ehrlich) laikė atsakinga už diferenciaciją tarp "savų" ir "nesavų" arba, kitaip tariant, tarp tolerancijos (savo audinių ir (arba) organų atžvilgiu) ir aktyvios imuninės gynybos (prieš svetimus įsibrovėlius). Šiandien žinome, kad HLA antigenai vadovauja sudėtingai B ir T limfocitų sąveikai specifinės vadinamosios įgytos imuninės sistemos gynybos metu.

HLA tipo vėžinės ląstelės

CLS siekia medicinos ir imunologinių tyrimų organizacijoms pateikti įvairius HLA haplotipus, atspindinčius unikalų asmens HLA kompleksą. Tai pasiekiama renkant B-LCL ir įvairias žmogaus navikinių ląstelių linijas ir atliekant didelės skiriamosios gebos NGS HLA tipizavimą.

Mūsų kolekcijoje yra daug aukštos kokybės HLA tipizuotų vėžio ląstelių iš įvairių organų, kurias galima naudoti galimiems gydymo būdams išbandyti ir kryžminėms reakcijoms nustatyti. Turėdami daugiau kaip 200 lengvai prieinamų HLA tipo ląstelių linijų, galite sutaupyti brangaus laiko, nes jums nebereikės atlikti ląstelių HLA tipavimo.

Norėdami susipažinti su mūsų HLA duomenimis, spustelėkite mygtuką HLA duomenys

Pereikite į norimą skyrių Tolesnis skaitymas ir gilinkitės į temą

1. Žmogaus leukocitų antigenų (HLA) sistema
2. HLA genų kompleksas
3. HLA I klasės molekulės
4. HLA II klasės molekulės
5. HLA III klasės molekulės
6. HLA ir autoimuninės ligos
7. HLA tipavimas
8. Išvada

2. HLA genų kompleksas

2.1. Vieta ir struktūra

HLA genų kompleksas yra 6 chromosomos trumpajame raumenyje, 21.3 pozicijoje, ir apima 3 Mbp ruožą. Kompleksą sudaro genai, koduojantys įvairius ląstelių paviršiaus baltymus, įskaitant HLA I ir II klasės molekules ir komplemento sistemos komponentus. HLA sistema yra labai polimorfiška, kiekvienas HLA genas turi daug alelių, todėl antigenai gali būti įvairūs.

2.2. Polimorfizmas

HLA genai yra labai polimorfiški, t. y. turi daug alelių, kurie leidžia tiksliai sureguliuoti adaptyviąją imuninę sistemą. Ši įvairovė labai svarbi apsaugai nuo ligų, nes tikimybė, kad du nesusiję asmenys turės identiškas HLA molekules visuose lokusuose, yra labai maža. Polimorfizmas taip pat yra labai svarbus veiksnys organų transplantacijos srityje, nes norint išvengti transplantato atmetimo, labai svarbu, kad donorai ir recipientai atitiktų HLA tipus.

2.3. Ryšys su MHC

HLA sistema taip pat vadinama žmogiškąja didžiojo histokompatibilumo komplekso (MHC), esančio daugelyje gyvūnų, versija. MHC genai dalyvauja imuninio atsako procese, o HLA sistema koduoja žmonių MHC molekules. HLA sistema apima genus, koduojančius I ir II klasės HLA molekules, pateikiančias peptidus iš ląstelės vidaus ir išorės.

3. HLA I klasės molekulės

3.1. Funkcija

HLA I klasės molekulės yra trijų HLA genų grupė: HLA-A, HLA-B ir HLA-C. Šios molekulės ląstelės viduje pateikia peptidus, leidžiančius imuninei sistemai atpažinti ir sunaikinti infekuotas ar nenormalias ląsteles. HLA I klasės molekulės yra labai svarbios ląsteliniam imunitetui, kurio metu T ląstelės atpažįsta ir naikina pakitusias ar infekuotas ląsteles.

3.2. Peptidų pateikimas

HLA I klasės molekulės pristato peptidus, kurie gaminami iš baltymų, skaidomų proteazomose. Gaunami peptidai paprastai yra maži polimerai, maždaug 8-10 aminorūgščių ilgio, nors naujausi tyrimai parodė, kad MHC I molekulės gali pateikti ir ilgesnius peptidus (11-14 aminorūgščių). MHC I klasės molekulių pateikti svetimi antigenai pritraukia T limfocitus, vadinamus T ląstelėmis žudikėmis, kurios naikina ląsteles.

3.3. Vaidmuo imuninėje sistemoje

HLA I klasės molekulės atlieka svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje, nes identifikuoja ir naikina infekuotas ar nenormalias ląsteles. Pavyzdžiui, kai ląstelė yra užkrėsta virusu, HLA I klasės molekulės atneša viruso fragmentus į ląstelės paviršių, todėl T ląstelės žudikės gali atpažinti ir sunaikinti užkrėstą ląstelę. Šis procesas yra gyvybiškai svarbus organizmo apsaugai nuo infekcinių ligų.

3.4. T ląstelės žudikės

T ląstelės žudikės, dar vadinamos CD8 teigiamomis arba citotoksinėmis T ląstelėmis, yra T limfocitai, atpažįstantys ir naikinantys svetimus antigenus turinčias ląsteles. Šios ląstelės yra labai svarbios ląsteliniam imunitetui ir atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį organizmo gynyboje nuo infekcinių ligų. HLA I klasės molekulės yra labai svarbios aktyvinant T-ląsteles žudikes ir nukreipiant jas naikinti infekuotas ar pakitusias ląsteles.

4. HLA II klasės molekulės

4.1. Funkcija

HLA II klasės molekulės yra HLA genų grupė, kuri pateikia peptidus iš už ląstelės ribų, todėl imuninė sistema gali atpažinti ir sunaikinti ekstraląstelinius patogenus. HLA II klasės molekulės yra atsakingos už T pagalbinių ląstelių dauginimosi skatinimą, kurios savo ruožtu skatina B ląstelių antikūnų gamybą.

4.2. Peptidų pateikimas

HLA II klasės molekulės pateikia T limfocitams antigenus, esančius už ląstelės ribų. Šie antigenai stimuliuoja T pagalbinių ląstelių dauginimąsi, o šios stimuliuoja antikūnus gaminančias B ląsteles gaminti antikūnus tam konkrečiam antigenui. Reguliuojamosios T ląstelės slopina savaiminius antigenus.

4.3. Vaidmuo imuninėje sistemoje

HLA II klasės molekulės atlieka svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje, nes identifikuoja ir naikina ekstraląstelinius patogenus. Pateikdamos antigenus T pagalbinėms ląstelėms, HLA II klasės molekulės skatina B ląstelių antikūnų gamybą, kurie gali atpažinti ir sunaikinti tarpląstelinius patogenus. Šis procesas yra gyvybiškai svarbus organizmo apsaugai nuo infekcinių ligų.

4.4. T pagalbinės ląstelės

T pagalbinės ląstelės, vadinamos CD4 teigiamomis T ląstelėmis, yra T limfocitai, atpažįstantys antigenus, kuriuos pateikia HLA II klasės molekulės. Šios ląstelės yra labai svarbios skatinant B ląstelių antikūnų gamybą, kurie gali atpažinti ir sunaikinti ekstraląstelinius patogenus. HLA II klasės molekulės yra labai svarbios aktyvinant T pagalbines ląsteles ir nukreipiant jas gaminti antikūnus.

5. HLA III klasės molekulės

5.1. Funkcija

HLA III klasės molekulės yra HLA genų grupė, koduojanti komplemento sistemos - imuninės sistemos dalies, padedančios naikinti svetimkūnius įsibrovėlius - komponentus. Komplemento sistemą sudaro grupė baltymų, kurie veikia kartu, kad sunaikintų bakterijas ir virusus, sudarydami membranos atakos kompleksą, kuris praduria įsibrovusio mikroorganizmo ląstelės membraną.

5.2. Apsaugos nuo ligų vaidmuo

HLA III klasės molekulės yra labai svarbios gynybai nuo ligų, nes jos atlieka lemiamą vaidmenį aktyvinant komplemento sistemą. Komplemento sistema yra neatsiejama nuo organizmo apsaugos nuo infekcinių ligų ir naikina bakterijas bei virusus. HLA III klasės molekulės yra atsakingos už komplemento sistemą sudarančių baltymų kodavimą, todėl yra būtinos tinkamam funkcionavimui.

5.3. Ryšys su organų transplantacijos atmetimu

HLA III klasės molekulės taip pat yra susijusios su organų transplantatų atmetimu. Be I ir II klasės HLA molekulių, HLA III klasės molekulės vaidina svarbų vaidmenį imuniniame atsako į persodintą audinį procese. HLA III klasės genų koduojami baltymai dalyvauja uždegiminėje reakcijoje, kuri gali sukelti transplantato atmetimą.

5.4. Kitos funkcijos

HLA III klasės molekulės taip pat susijusios su kitais biologiniais procesais, pavyzdžiui, apoptoze (programuota ląstelių žūtimi) ir imuninio atsako reguliavimu. Kai kurie tyrimai rodo, kad tam tikri HLA III klasės aleliai gali būti susiję su didesne rizika susirgti tam tikromis ligomis, pavyzdžiui, Alzheimerio liga ir autoimuniniais sutrikimais.

6. HLA ir autoimuninės ligos

6.1. HLA ir autoimuninių ligų ryšys

HLA molekulės yra paveldimos, o tam tikri HLA tipai yra susiję su autoimuniniais sutrikimais ir kitomis ligomis. Žmonės, turintys specifinių HLA antigenų, dažniau serga tam tikromis autoimuninėmis ligomis, pavyzdžiui, I tipo diabetu, ankilozuojančiu spondilitu, reumatoidiniu artritu, celiakija, sistemine raudonąja vilklige, sunkiąja miastenija, inkliuziniu miozitu, Šegreno sindromu ir narkolepsija.

6.2. Santykinė rizika susirgti autoimuninėmis ligomis

Skirtingi HLA aleliai yra susiję su kitomis autoimuninėmis ligomis, o santykinė rizika susirgti šiomis ligomis skiriasi priklausomai nuo HLA tipo. Pavyzdžiui, HLA-B27 alelis didina riziką susirgti ankilozuojančiu spondilitu, reaktyviuoju artritu ir ūminiu priekiniu uveitu. HLA-DR2 alelis yra susijęs su didesne rizika susirgti sistemine raudonąja vilklige. HLA-DR3 alelis yra susijęs su padidėjusia autoimuninio hepatito, pirminio Sjögreno sindromo ir I tipo diabeto išsivystymo rizika.

6.3. HLA tipizavimas diagnostikoje ir gydyme

HLA tipizavimas naudojamas kaip priemonė diagnozuojant ir gydant autoimunines ligas. Pavyzdžiui, HLA tipizavimas pagerino celiakijos ir I tipo diabeto diagnostiką. Sergant celiakija, HLA tipizavimas yra vienintelė veiksminga priemonė atskirti pirmojo

laipsnio giminaičius, kuriems gresia pavojus, nuo tų, kuriems pavojus negresia, kol dar nepasireiškė kartais negrįžtami simptomai.

6.4. HLA ir vėžys

HLA tarpininkaujančios ligos taip pat dalyvauja skatinant vėžio atsiradimą. Pavyzdžiui, jautri glitimui enteropatija yra susijusi su padidėjusiu enteropatijai būdingos T ląstelių limfomos paplitimu, o DR3-DQ2 homozigotai priklauso didžiausios rizikos grupei - jiems tenka beveik 80 % jautrios glitimui enteropatijai T ląstelių limfomos atvejų. Nenormalios ląstelės gali būti nukreiptos į apoptozę, kuri, kaip manoma, tarpininkauja daugeliui vėžinių susirgimų dar iki diagnozės nustatymo.

7. HLA tipizavimas

7.1. HLA tipavimo svarba

HLA tipizavimas - tai laboratorinis tyrimas, kuriuo nustatomi asmens HLA antigenai. HLA tipizavimas yra labai svarbus dėl kelių priežasčių, pavyzdžiui, norint parinkti donorus ir recipientus organų transplantacijai, numatyti riziką susirgti tam tikromis ligomis ir nustatyti geriausią kai kurių autoimuninių ligų gydymą.

7.2. HLA tipavimo metodai

Yra keletas HLA tipizavimo metodų, įskaitant serologinius metodus, kuriais naudojant antikūnus nustatomi ląstelių paviršiuje esantys HLA antigenai, ir molekulinius metodus, kuriais naudojant PGR (polimerazės grandininę reakciją) HLA genai amplifikuojami analizei. Dėl didesnės skiriamosios gebos ir gebėjimo aptikti retus alelius HLA tipui nustatyti vis plačiau naudojami PGR metodai.

7.3. HLA tipizavimo apribojimai

Nepaisant HLA tipavimo svarbos, jis turi tam tikrų apribojimų. HLA sistema yra labai polimorfiška, t. y. kiekvienam HLA genui egzistuoja daug alelių, todėl nustatyti idealiai tinkantį transplantacijai asmenį yra sudėtinga. Be to, HLA tipo nustatymas gali būti brangus ir užimti daug laiko, o rezultatus gali būti sunku interpretuoti, ypač retų ar naujų HLA alelių atveju.

7.4. Nauji HLA tipavimo pasiekimai

Nauji HLA tipavimo pasiekimai palengvina HLA tipavimo atlikimą ir rezultatų interpretavimą. Naujos kartos sekoskaitos (NGS) - tai metodas, kurį taikant vienu kartu galima nustatyti didelio kiekio DNR seką, todėl galima gauti išsamesnius ir tikslesnius HLA tipavimo rezultatus. Kita pažanga - patobulinta HLA tipavimo analizės programinė įranga, kuri gali padėti įveikti kai kuriuos iššūkius, susijusius su HLA tipavimo rezultatų interpretavimu.

8. Išvada

Žmogaus leukocitų antigenų (HLA) sistema - tai 6 chromosomoje esantis genų kompleksas, koduojantis ląstelių paviršiaus baltymus, atsakingus už imuninės sistemos reguliavimą. HLA sistemai tenka svarbus vaidmuo apsisaugant nuo ligų, nes ji pateikia antigenus T ląstelėms, kurios atlieka lemiamą vaidmenį imuninio atsako į svetimus įsibrovėlius procese.

HLA genai yra labai polimorfiniai, t. y. kiekvienas genas turi daugybę skirtingų alelių, o tai leidžia tiksliai sureguliuoti adaptyvųjį imuninį atsaką. HLA genų mutacijos yra susijusios su autoimuninėmis ligomis, pavyzdžiui, I tipo diabetu ir celiakija, taip pat su transplantato atmetimu.

HLA antigenai ne tik atlieka svarbų vaidmenį imuninio atsako procese, bet ir yra susiję su kitais biologiniais procesais, tokiais kaip porų atranka ir kitų žmonių kvapo suvokimas.

HLA tipizavimas yra svarbus laboratorinis tyrimas, kuriuo nustatomi asmens HLA antigenai, o tai labai svarbu parenkant donorus ir recipientus organų transplantacijai, prognozuojant riziką susirgti tam tikromis ligomis ir parenkant geriausią kai kurių autoimuninių ligų gydymo būdą.

HLA sistema yra labai svarbi žmogaus imuninės sistemos sudedamoji dalis. Suprasti jos funkciją ir vaidmenį apsisaugant nuo ligų labai svarbu kuriant naujus įvairių ligų gydymo būdus ir terapiją.