1. Inimese leukotsüütide antigeenide (HLA) süsteem

Inimese leukotsüütide antigeenide (HLA) süsteem, tuntud ka kui peamine histokompatibility complex (MHC), on inimeste kromosoomil 6 asuv geenikompleks, mis kodeerib rakupinna valke, mis vastutavad immuunsüsteemi reguleerimise eest. HLA-süsteem on oluline osa organismi kaitsest haiguste vastu, kuna see aitab eristada iseeneslikke ja mitteiseeneslikke rakke. HLA geenide mutatsioonid on seotud erinevate autoimmuunhaigustega, sealhulgas 1. tüüpi diabeedi ja tsöliaakia. HLA geenikompleks vastutab ka elundisiirdamise hülgamise eest, mistõttu on HLA-tüübi määramine oluline vahend siirdamisel.

Üldiselt jaguneb HLA-süsteem kahte klassi: HLA I klass (HLA -A, -B-, -C) ja II klass (HLA-DR, -DP, -DQ). HLA glükoproteiinid aitavad otsustavalt kaasa kaitsele võõraste antigeenide (infektsioonide) vastu ja kontrollivad konkreetse indiviidi immunoloogilist identiteeti. Tõepoolest, see on geneetiline süsteem, mille kohta Paul Ehrlich juba 20. sajandi alguses postuleeris, et see vastutab eristamise eest "iseenda" ja "mitte-eenda" vahel või teisisõnu tolerantsuse (oma kudede/organismide suhtes) ja aktiivse immuunkaitse (võõraste sissetungijate vastu) vahel. Tänapäeval teame, et HLA-antigeenid suunavad B- ja T-lümfotsüütide keerukat koostoimimist nn omandatud immuunsüsteemi spetsiifilise kaitse käigus.

HLA-tüüpi vähirakud

CLSi eesmärk on pakkuda meditsiinilistele ja immunoloogilistele uurimisasutustele erinevaid HLA-haplotüüpe, mis esindavad üksikisiku unikaalset HLA-kompleksi. See saavutatakse B-LCLide ja mitmesuguste inimese kasvajarakkude liinide kogumise ja kõrge resolutsiooniga NGS HLA-tüpiseerimise abil.

Meie kollektsioon sisaldab laia valikut kvaliteetset HLA-tüüpi vähirakke erinevatest elunditest, mida saab kasutada potentsiaalsete ravimeetodite testimiseks ja ristreaktsioonide tuvastamiseks. Kuna üle 200 HLA-tüüpi rakuliini on hõlpsasti kättesaadavad, saate säästa väärtuslikku aega, kuna rakkude HLA-tüpiseerimise vajadus jääb ära.

Meie HLA-andmetele juurdepääsuks klõpsake palun nupule HLA-andmed

Navigeerige soovitud jaotisele Edasine lugemine ja süvenemine teemasse

1. Inimese leukotsüütide antigeenide (HLA) süsteem
2. HLA geenikompleks
3. HLA I klassi molekulid
4. HLA II klassi molekulid
5. HLA III klassi molekulid
6. HLA ja autoimmuunhaigused
7. HLA-tüübi määramine
8. Kokkuvõte

2. HLA geenikompleks

2.1. Asukoht ja struktuur

HLA geenikompleks asub kromosoomi 6 lühikesel harul, positsioonil 21,3, ja hõlmab 3 Mbp pikkust lõiku. Kompleksi kuuluvad geenid, mis kodeerivad mitmesuguseid rakupinna valke, sealhulgas HLA I ja II klassi molekule ja komplemendisüsteemi komponente. HLA süsteem on väga polümorfne, iga HLA geeni jaoks on palju alleele, mis võimaldab mitmesuguseid antigeenide esitusviise.

2.2. Polümorfism

HLA geenid on väga polümorfsed, mis tähendab, et neil on palju alleele, mis võimaldavad adaptiivse immuunsüsteemi peenhäälestamist. See mitmekesisus on haiguste tõrjumiseks hädavajalik, sest tõenäosus, et kaks omavahel mitteseotud isikut omavad identseid HLA-molekule kõigil lokkidel, on äärmiselt väike. Polümorfism on võtmetegur ka elundisiirdamise puhul, kuna HLA-tüüpide järgi sobitamine doonorite ja retsipientide vahel on oluline, et vältida siirdamise hülgamist.

2.3. Seos MHC-ga

HLA-süsteemi tuntakse ka kui inimese versiooni peamise histokompatibility complex'ist (MHC), mida leidub paljudel loomadel. MHC-geenid on seotud immuunvastusega ja HLA-süsteem kodeerib MHC-molekule inimestel. HLA-süsteemi kuuluvad geenid, mis kodeerivad nii HLA I kui ka II klassi molekule, mis esitavad peptiide nii raku seest kui ka väljastpoolt.

3. HLA I klassi molekulid

3.1. Funktsioon

HLA I klassi molekulid moodustavad kolme HLA geeni rühma: HLA-A, HLA-B ja HLA-C. Need molekulid esitavad raku sees peptiide, mis võimaldavad immuunsüsteemil tuvastada ja hävitada nakatunud või ebanormaalseid rakke. HLA I klassi molekulid on kriitilise tähtsusega rakuvahendatud immuunsuse jaoks, mis hõlmab T-rakkude äratundmist ja hävitamist ebanormaalsete või nakatunud rakkude puhul.

3.2. Peptiidide esitamine

HLA I klassi molekulid esitavad peptiide, mis on toodetud proteasoomides lagunenud valkudest. Saadud peptiidid on tavaliselt väikesed polümeerid, mille pikkus on umbes 8-10 aminohapet, kuigi hiljutised uuringud on näidanud, et MHC I molekulid võivad esitada ka pikemaid peptiide (11-14 aminohapet). MHC I klassi molekulide poolt esitatud võõrad antigeenid meelitavad ligi T-lümfotsüüte, mida nimetatakse tapja-T-rakkudeks, mis hävitavad rakke.

3.3. Roll immuunsüsteemis

HLA I klassi molekulid mängivad kriitilist rolli immuunsüsteemis, tuvastades ja hävitades nakatunud või ebanormaalseid rakke. Näiteks kui rakk on nakatunud viirusega, toovad HLA I klassi molekulid viiruse fragmendid raku pinnale, mis võimaldab tapja-T-rakkudel nakatunud rakku ära tunda ja hävitada. See protsess on elutähtis organismi kaitseks nakkushaiguste vastu.

3.4. Tapaja T-rakud

Tapaja T-rakud, mida nimetatakse ka CD8-positiivseteks või tsütotoksilisteks T-rakkudeks, on T-lümfotsüüdid, mis tuvastavad ja hävitavad rakke, millel on võõrad antigeenid. Need rakud on kriitilise tähtsusega rakuvahendatud immuunsuse jaoks ja mängivad olulist rolli organismi kaitses nakkushaiguste vastu. HLA I klassi molekulid on otsustava tähtsusega tapja-T-rakkude aktiveerimisel ja nende suunamisel nakatunud või ebanormaalsete rakkude hävitamiseks.

4. HLA II klassi molekulid

4.1. Funktsioon

HLA II klassi molekulid on HLA geenide rühm, mis esitab rakuväliseid peptiide, võimaldades immuunsüsteemil rakuväliseid patogeene ära tunda ja hävitada. HLA II klassi molekulid vastutavad T-helperrakkude paljunemise stimuleerimise eest, mis omakorda stimuleerivad B-rakkude antikehade tootmist.

4.2. Peptiidide esitamine

HLA II klassi molekulid esitlevad rakuväliseid antigeene T-lümfotsüütidele. Need antigeenid stimuleerivad T-helperrakkude paljunemist, mis seejärel stimuleerivad antikehi tootvaid B-rakke, et toota antikehi selle konkreetse antigeeni vastu. Regulatoorsed T-rakud suruvad eneseantigeene maha.

4.3. Roll immuunsüsteemis

HLA II klassi molekulid mängivad immuunsüsteemis kriitilist rolli, tuvastades ja hävitades rakuväliseid patogeene. Esitades antigeene T-abirakkudele, stimuleerivad HLA II klassi molekulid B-rakkude antikehade tootmist, mis suudavad rakuväliseid patogeene ära tunda ja hävitada. See protsess on elutähtis organismi kaitseks nakkushaiguste vastu.

4.4. T-abirakud

T-helperrakud, mida nimetatakse CD4-positiivseteks T-rakkudeks, on T-lümfotsüüdid, mis tunnevad ära HLA II klassi molekulide poolt esitatud antigeenid. Need rakud on kriitilise tähtsusega B-rakkude antikehade tootmise stimuleerimisel, mis suudavad tuvastada ja hävitada rakuväliseid patogeene. HLA II klassi molekulid on otsustava tähtsusega T-helper rakkude aktiveerimisel ja nende suunamisel antikehade tootmiseks.

5. HLA III klassi molekulid

5.1. Funktsioon

HLA klassi III molekulid on HLA geenide rühm, mis kodeerib komplemendisüsteemi komponente, mis on immuunsüsteemi osa, mis aitab hävitada võõraid sissetungijaid. Komplemendisüsteem koosneb rühmast valkudest, mis töötavad koos, et tappa bakterid ja viirused, moodustades membraani ründekompleksi, mis läbistab sissetungiva mikroobi rakumembraani.

5.2. Roll haiguste tõrjumisel

HLA III klassi molekulid on haiguste kaitsmisel olulised, kuna neil on oluline roll komplemendisüsteemi aktiveerimisel. Komplemendisüsteem on lahutamatu osa organismi kaitsest nakkushaiguste vastu ning hävitab bakterid ja viirused. HLA III klassi molekulid vastutavad komplemendisüsteemi moodustavate valkude kodeerimise eest ja on seega komplemendisüsteemi nõuetekohaseks toimimiseks hädavajalikud.

5.3. Seos elundisiirdamise hülgamisega

HLA III klassi molekulid on seotud ka elundisiirdamise hülgamisega. Lisaks HLA I ja II klassi molekulidele mängivad HLA III klassi molekulid rolli immuunvastuses siirdatud koele. HLA III klassi geenide poolt kodeeritud valgud osalevad põletikulises vastuses, mis võib viia siirdamise hülgamiseni.

5.4. Muud funktsioonid

HLA klassi III molekule on seostatud ka muude bioloogiliste protsessidega, nagu apoptoos (programmeeritud rakusurm) ja immuunvastuse reguleerimine. Mõned uuringud on näidanud, et konkreetsed HLA III klassi alleelid võivad olla seotud suurenenud riskiga haigestuda teatavatesse haigustesse, nagu Alzheimeri tõbi ja autoimmuunhaigused.

6. HLA ja autoimmuunhaigused

6.1. HLA ja autoimmuunhaiguste vaheline seos

HLA-molekulid on pärilikud ja teatavad HLA-tüübid on seotud autoimmuunhäirete ja muude haigustega. Konkreetsete HLA antigeenidega inimestel on suurem tõenäosus haigestuda teatavatesse autoimmuunhaigustesse, nagu I tüüpi diabeet, anküloseeriv spondüliit, reumatoidartriit, tsöliaakia, süsteemne erütematoosne luupus, myasthenia gravis, inclusion body myositis, Sjögreni sündroom ja narkolepsia.

6.2. Suhteline risk autoimmuunhaiguste tekkeks

Erinevad HLA alleelid on seotud teiste autoimmuunhaigustega ja nende haiguste tekkimise suhteline risk on erinev sõltuvalt HLA-tüübist. Näiteks HLA-B27 alleel suurendab anküloseeriva spondüliidi, reaktiivse artriidi ja ägeda eesmise uveiidi tekkeriski. HLA-DR2 alleel on seotud suurenenud riskiga haigestuda süsteemsesse erütematoosne luupusesse. HLA-DR3 alleel on seotud autoimmuunse hepatiidi, primaarse Sjögreni sündroomi ja I tüüpi diabeedi tekkeriski suurenemisega.

6.3. HLA-tüübi määramine diagnoosimisel ja ravimisel

HLA-tüübi määramist kasutatakse autoimmuunhaiguste diagnoosimise ja ravi vahendina. Näiteks on HLA-tüüpimine parandanud tsöliaakia ja I tüüpi diabeedi diagnoosimist. Tsöliaakia puhul on HLA-tüpiseerimine ainus tõhus vahend, mille abil saab eristada esimesi

t-astme sugulasi, kellel on risk, nendest, kellel ei ole riski, enne mõnikord pöördumatute sümptomite ilmnemist.

6.4. HLA ja vähk

HLA-vahendatud haigused on seotud ka vähi tekke soodustamisega. Näiteks gluteenitundlik enteropaatia on seotud enteropaatiaga seotud T-rakkude lümfoomi suurenenud esinemissagedusega ning DR3-DQ2 homosügoodid kuuluvad kõrgeimasse riskirühma, kus esineb peaaegu 80% gluteenitundliku enteropaatiaga seotud T-rakkude lümfoomi juhtudest. Ebanormaalsed rakud võivad olla suunatud apoptoosile, mida arvatakse vahendavat paljusid vähkkasvajaid enne diagnoosimist.

7. HLA-tüübi määramine

7.1. HLA-tüübi määramise tähtsus

HLA-tüpiseerimine on laboratoorne test, millega määratakse kindlaks inimese HLA antigeenid. HLA-tüübi määramine on oluline mitmel põhjusel, näiteks doonorite ja retsipientide sobitamisel elundisiirdamiseks, teatavate haiguste tekkeriski prognoosimisel ja mõne autoimmuunhaiguse parima ravi määramisel.

7.2. HLA-tüübi määramise meetodid

HLA-tüübi määramiseks on mitmeid meetodeid, sealhulgas seroloogilised meetodid, mille puhul kasutatakse antikehasid HLA antigeenide tuvastamiseks rakkude pinnal, ja molekulaarmeetodid, mille puhul kasutatakse PCR (polümeraasi ahelreaktsioon) HLA geenide amplifitseerimiseks analüüsiks. PCR-põhiseid meetodeid kasutatakse HLA-tüübi määramiseks üha laialdasemalt, kuna nende eraldusvõime on suurem ja nad suudavad tuvastada haruldasi alleele.

7.3. HLA-tüübi määramise piirangud

Hoolimata oma tähtsusest on HLA-tüpiseerimisel mõned piirangud. HLA süsteem on väga polümorfne, mis tähendab, et iga HLA geeni jaoks on olemas palju alleele, mistõttu on raske leida transplantatsiooniks sobivat isikut. Lisaks sellele võib HLA-tüübi määramine olla kallis ja aeganõudev ning tulemuste tõlgendamine võib olla keeruline, eriti haruldaste või uute HLA alleelide puhul.

7.4. HLA-tüübi määramise uued arengud

HLA-tüpiseerimise uued arengud lihtsustavad HLA-tüpiseerimise tulemuste läbiviimist ja tõlgendamist. Järgmise põlvkonna sekveneerimine (NGS) on tehnika, millega saab ühe sõiduga sekveneerida suuri DNA koguseid, mis võimaldab saada täielikumad ja täpsemad HLA-tüübi määramise tulemused. Muude edusammude hulka kuulub HLA-tüübi analüüsi täiustatud tarkvara, mis võib aidata ületada mõningaid HLA-tüübi tulemuste tõlgendamisega seotud probleeme.

8. Kokkuvõte

Inimese leukotsüütide antigeenide (HLA) süsteem on kromosoomi 6 geenikompleks, mis kodeerib rakupinna valke, mis vastutavad immuunsüsteemi reguleerimise eest. HLA-süsteemil on oluline roll haiguste tõrjumisel, kuna see esitab antigeene T-rakkudele, mis mängivad kriitilist rolli immuunvastuses võõrkehadele.

HLA geenid on väga polümorfsed, mis tähendab, et igal geenil on palju erinevaid alleele, mis võimaldab adaptiivse immuunvastuse peenhäälestamist. HLA geenide mutatsioone on seostatud autoimmuunhaigustega, nagu I tüüpi diabeet ja tsöliaakia, ning need on seotud ka siirdamise hülgamisega.

Lisaks nende rollile immuunvastuses on HLA antigeene seostatud ka muude bioloogiliste protsessidega, näiteks paarilise valiku ja teiste inimeste lõhna tajumisega.

HLA-tüübi määramine on oluline laboratoorne test, millega määratakse kindlaks inimese HLA antigeenid, mis on oluline doonorite ja retsipientide sobitamisel elundisiirdamiseks, teatavate haiguste tekkeriski prognoosimisel ja mõne autoimmuunhaiguse puhul parima ravikuuri valimisel.

HLA-süsteem on inimese immuunsüsteemi oluline komponent. Selle funktsiooni ja rolli mõistmine haiguste tõrjumisel on oluline erinevate haiguste uute ravimeetodite ja -viiside väljatöötamiseks.