Células HK-2 - Investigando a função e a patologia dos rins com células HK-2 na pesquisa renal

HK-2 é uma linhagem de células epiteliais renais humanas imortalizadas, normalmente utilizada na investigação toxicológica. Os investigadores avaliam os efeitos das toxinas ambientais nestas células renais. Além disso, também utilizam células HK-2 para investigar doenças renais e os seus mecanismos subjacentes.

Este artigo explica quase todas as informações essenciais sobre as células HK-2, incluindo as suas caraterísticas gerais, condições de cultura celular, aplicações de investigação e muito mais. Ficará a saber o seguinte:

  1. Células HK-2: Origem e caraterísticas gerais
  2. Linha celular HK-2: Informações sobre a cultura
  3. Vantagens e limitações das células HK-2
  4. Aplicações da linha celular HK-2 na investigação
  5. Células HK-2: Publicações de investigação
  6. Recursos para a linha de células HK-2: Protocolos, vídeos e muito mais

1.células HK-2: Origem e caraterísticas gerais

É imperativo conhecer a origem e as caraterísticas gerais de uma linha celular para um manuseamento, manutenção e utilização adequados da mesma. Esta secção do artigo abordará o seguinte: O que são as células HK-2 do rim humano 2? Qual é o papel das HK2? O que são células HK2? Qual é a origem da linha celular HK-2? Qual é o tamanho e a morfologia das células HK-2?

  • As células Human Kidney 2 (HK-2) são um tipo de células tubulares proximais provenientes do tecido renal normal de um adulto europeu. A linha celular HK-2 foi estabelecida através da transfecção de células renais com um retrovírus recombinante que inclui os genes E6/E7 do papilomavírus humano 16. Esta experiência provocou a imortalização e o estabelecimento de uma linha de células epiteliais renais HK-2 de crescimento contínuo.
  • As células HK-2 exibem uma morfologia epitelial.
  • O tamanho das células HK-2 varia entre 17,4 e 18,6 µm de diâmetro. O diâmetro médio é de 18,2 µm [1].

Células renais humanas saudáveis ao microscópio.

2.linha celular HK-2: Informações sobre a cultura

A informação sobre a cultura da linha celular HK-2 pode ajudá-lo significativamente antes de trabalhar com ela. Nesta secção do artigo são mencionadas informações importantes sobre a cultura de células HK-2. Ficará a saber: As células HK-2 são aderentes? Qual é o tempo de duplicação das células HK-2? Que meio é utilizado para cultivar células HK-2?

Pontos-chave para a cultura de células HK-2

Tempo de duplicação da população:

O tempo de duplicação das células HK-2 varia entre 47,3 h e 61,7 h.

Aderentes ou em suspensão:

A linha de células epiteliais renais HK-2 é aderente.

Rácio de subcultura:

As células HK-2 são subcultivadas numa proporção de 1:2 a 1:4. As células HK-2 aderentes são lavadas com 1 x PBS e incubadas à temperatura ambiente durante 8 a 10 minutos após a adição da solução de Accutase. O meio de cultura é adicionado às células dissociadas e centrifugado. As células recolhidas são cuidadosamente ressuspensas e colocadas em novos frascos para cultura.

Meio de cultura:

O meio de cultura ideal para as células HK-2 é o meio de cultura da linha celular de queratinócitos que contém 10% de soro fetal bovino, 0,05 mg/ml de extrato de pituitária bovina (BPE) e 5 ng/ml de fator de crescimento epidérmico (EGF). O meio deve ser substituído a cada 2 a 3 dias por semana.

Condições de crescimento:

As culturas da linha celular Human kidney 2 são mantidas numa incubadora humidificada com um fornecimento de 5% de CO2 a 37°C.

Armazenamento:

As células congeladas são armazenadas na fase de vapor do azoto líquido ou a uma temperatura inferior a -150 °C num congelador de temperatura ultra baixa.

Processo e meio de congelação:

Os meios de congelação CM-1 ou CM-ACF são ideais para a congelação de células HK-2. Resumidamente, opta-se por um método de congelação lenta que permite uma queda de temperatura de apenas 1 grau Celsius por minuto e protege as células de qualquer choque.

Processo de descongelação:

As células congeladas são descongeladas num banho de água a uma temperatura de 37 graus Celsius. Estas células são adicionadas a meios de cultura frescos e ressuspendidas. Em seguida, as células são colocadas num novo frasco com meio de cultura. Após 24 horas, o meio é substituído para remover os componentes do meio de congelação.

Nível de biossegurança:

As culturas de células HK-2 são mantidas em laboratórios de nível de biossegurança 1.

Células HK-2 a crescer em ilhéus com ampliação de 10x e 20x.

3.vantagens e limitações das células HK-2

A HK-2 é uma linha de células epiteliais do túbulo proximal humano muito utilizada. Tal como outras linhas celulares, também está associada a algumas vantagens e limitações. Nesta secção serão discutidos alguns dos principais prós e contras da linha celular de rim humano 2.

Vantagens

As principais vantagens da linha celular HK-2 incluem

Bem caracterizada

A linha celular HK-2 está amplamente caracterizada em termos da sua morfologia, tamanho e genoma. Foram efectuados numerosos estudos de investigação sobre estas células renais normais.

Imortalizada

A HK-2 é uma linha celular contínua com um tempo de vida alargado, permitindo a sua propagação através de várias passagens. Esta caraterística assegura um fornecimento contínuo de células para experiências laboratoriais.

Caraterísticas epiteliais do túbulo proximal

As células HK-2 apresentam um fenótipo bem diferenciado, caraterístico das células dos túbulos proximais (PTCs) encontradas no rim humano. Esta caraterística única faz das células HK-2 um modelo in vitro valioso para estudar a fisiologia renal, os processos celulares e as respostas a vários estímulos.

Limitações

Seguem-se algumas limitações da linha celular HK-2:

Modelo in vitro

A linha HK-2 serve de modelo in vitro de células renais normais, exibindo particularmente caraterísticas de células epiteliais do túbulo proximal. No entanto, pode não reproduzir totalmente a complexidade do tecido renal humano e o microambiente encontrado in vivo.

4.aplicações da linha celular HK-2 na investigação

A linha celular HK-2 tem inúmeras aplicações na investigação toxicológica. Neste ponto, discutimos algumas utilizações específicas e significativas desta linha celular tubular proximal humana na investigação.

  • Fisiologia renal: As células HK-2 são normalmente utilizadas para estudar a fisiologia e as funções renais normais. Os investigadores utilizam estas células epiteliais do túbulo proximal para investigar os canais iónicos, os processos de transporte e outros mecanismos celulares que regulam a homeostasia renal. Por exemplo, os investigadores estudaram o papel dos canais Transient Recetor Potential Channel 6 (TRPC6) na morte celular induzida por (+)-Conocarpan (CNCP), um neolignano, em células epiteliais renais, HK-2 [2].
  • Doenças renais: A linha celular de rim humano 2 é utilizada para investigar diferentes doenças renais, ou seja, lesão renal aguda e nefropatia diabética, e os seus mecanismos celulares e moleculares subjacentes. A investigação descobriu, por exemplo, que os níveis de metilação da proteína klotho estão associados a lesões renais. A diminuição da metilação do promotor do gene Klotho pode aumentar a sua expressão e aliviar os danos renais induzidos em modelos de ratinhos diabéticos db/db e células HK-2 tratadas com glucose elevada [3].
  • Estudos toxicológicos: As células HK-2 são uma óptima ferramenta de investigação para avaliar os efeitos potenciais de vários medicamentos, produtos químicos e poluentes ambientais. Os estudos podem ajudar os investigadores a avaliar a segurança dos medicamentos e os efeitos secundários nas células renais. Por exemplo, um estudo publicado em 2022 avaliou os efeitos potenciais dos polissacáridos e do extrato aquoso de uma erva natural Polygonatumkingianum (PK) na nefrotoxicidade induzida pelo urânio em células HK-2. Verificaram que a PK exerce efeitos protectores e previne o envenenamento por urânio nas células renais [4].

5.células HK-2: Publicações de investigação

Seguem-se algumas publicações de investigação interessantes sobre as células epiteliais renais HK-2.

CircHIPK3 alivia a toxicidade da glucose elevada nas células HK-2 epiteliais tubulares renais humanas através da regulação de miR-326/miR-487a-3p/SIRT1

Este estudo em Diabetes, Metabolic Syndrome, and Obesity (2022) propôs que o ARN circular HIPK3 pode diminuir a inibição da proliferação das células HK-2 causada pela toxicidade da glucose elevada. Além disso, pode inibir a morte celular através da regulação da cascata miR-326/miR-487a-3p/SIRT1.

Mecanismo de toxicidade diferencial de nanopartículas de ouro em células tubulares proximais renais HK-2 e células de carcinoma 786-0

Esta publicação de investigação em Nanomedicina (2020) avaliou diferentes mecanismos de toxicidade das nanopartículas de ouro (AuNPs) em células cancerígenas 786-0 e células epiteliais do túbulo proximal HK-2.

A toxicidade induzida por glicose elevada nas células HK-2 pode ser atenuada pela inibição do miRNA-320c

Este artigo foi publicado na Renal Failure (2022). Os resultados afirmam que o microRNA-320c pode reduzir a toxicidade induzida pela glicose elevada em células renais (HK-2), tendo como alvo o PTEN e inibindo a sinalização PI3K/AKT.

Exossomas derivados de células estaminais mesenquimais atenuam a transição epitelial-mesenquimal das células HK-2

Este estudo na Tissue Engineering Part A (2022) propôs que os exossomas derivados de células estaminais mesenquimais impedem a transição epitelial para mesenquimal das células renais HK-2.

LncRNA TapSAKI promove lesão inflamatória em células HK-2 e lesão renal induzida por sépsis derivada da urina

O artigo do Journal of Pharmacy and Pharmacology (2019) afirma que o lncRNA TapSAKI aumenta a resposta à inflamação HK-2 e a morte celular, regulando a via de sinalização microRNA-22/PTEN/TLR4/NF-κB.

6.recursos para a linha de células HK-2: Protocolos, vídeos e muito mais

HK-2 é uma linha celular famosa. Aqui estão alguns recursos que descrevem o protocolo de cultura de células HK-2.

  • Cultura de células HK-2: Este sítio Web está repleto de informações sobre a cultura de células HK-2. Por exemplo, fornece a receita do meio de cultura de células HK-2, o protocolo de passagem e o protocolo de manuseamento e manutenção de culturas proliferativas e criopreservadas.
  • Passagem de células: Este vídeo ajudá-lo-á a aprender um protocolo geral de divisão ou de passagem para linhas celulares aderentes.

Referências

  1. Handl, J., et al., The effect of repeated passaging on the susceptibility of human proximal tubular HK-2 cells to toxic compounds. Investigação Fisiológica, 2020. 69(4): p. 731.
  2. Yang, G., et al., A ativação dos canais TRPC6 contribui para a morte celular apoptótica induzida por (+) -conocarpan em células HK-2. Toxicologia alimentar e química, 2019. 129: p. 281-290.
  3. Yang, X.H., et al., EGCG atenua o dano renal através da reversão da hipermetilação de klotho em camundongos diabéticos db / db e células HK-2. Medicina Oxidativa e Longevidade Celular, 2020. 2020.
  4. Li, W., et al., Efeitos protectores dos polissacáridos e do extrato aquoso de Polygonatum kingianum na toxicidade induzida pelo urânio em células renais humanas (HK-2). Jornal Internacional de Macromoléculas Biológicas, 2022. 202: p. 68-79.

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