1. HLA-systemet (human leukocytantigen)

HLA-systemet (Human Leukocyte Antigen), även känt som MHC-komplexet (Major Histocompatibility Complex), är ett genkomplex på kromosom 6 hos människan som kodar för cellytproteiner som ansvarar för regleringen av immunsystemet. HLA-systemet är en viktig del av kroppens försvar mot sjukdomar, eftersom det hjälper till att skilja mellan själv- och icke-självceller. Mutationer i HLA-generna har kopplats till olika autoimmuna sjukdomar, bland annat typ 1-diabetes och celiaki. HLA-genkomplexet är också ansvarigt för avstötning vid organtransplantation, vilket gör HLA-typning till ett viktigt verktyg vid transplantation.

Generellt delas HLA-systemet in i två klasser: HLA klass I (HLA -A, -B-, -C) och klass II (HLA-DR, -DP, -DQ). HLA-glykoproteiner bidrar på ett avgörande sätt till försvaret mot främmande antigener (infektioner) och kontrollerar den immunologiska identiteten hos en viss individ. Det är faktiskt det genetiska systemet som redan i början av 1900-talet av Paul Ehrlich antogs vara ansvarigt för differentieringen mellan "själv" och "icke-själv" eller, med andra ord, mellan tolerans (mot egna vävnader/organ) och aktivt immunförsvar (mot främmande inkräktare). Idag vet vi att HLA-antigener styr det sofistikerade samspelet mellan B- och T-lymfocyter under det specifika försvaret av det så kallade förvärvade immunsystemet.

HLA-typade cancerceller

CLS har som mål att tillhandahålla olika HLA-haplotyper till medicinska och immunologiska forskningsorganisationer, vilka representerar en individs unika HLA-komplex. Detta uppnås genom att samla in B-LCL och olika mänskliga tumörcellinjer och utföra högupplöst NGS HLA-typning.

Vår samling innehåller ett brett utbud av högkvalitativa HLA-typade cancerceller från olika organ, som kan användas för att testa potentiella behandlingar och upptäcka korsreaktioner. Med över 200 HLA-typade cellinjer lätt tillgängliga kan du spara värdefull tid genom att eliminera behovet av HLA-typning av celler.

För att få tillgång till våra HLA-data, klicka på knappen HLA-data

Navigera till önskat avsnitt Läs vidare och fördjupa dig i ämnet

HLA-systemet (human leukocytantigen)
HLA-genkomplexet
HLA klass I-molekyler
HLA klass II-molekyler
HLA klass III-molekyler
HLA och autoimmuna sjukdomar
HLA-typning
Slutsats

2. HLA-genkomplexet

2.1. Lokalisering och struktur

HLA-genkomplexet är beläget på den korta armen av kromosom 6, vid position 21,3, och sträcker sig över en sträcka på 3 Mbp. Komplexet innehåller gener som kodar för olika cellytproteiner, inklusive HLA klass I- och II-molekyler och komponenter i komplementsystemet. HLA-systemet är mycket polymorfiskt, med många alleler för varje HLA-gen, vilket möjliggör en mängd olika antigenpresentationer.

2.2. Polymorfism

HLA-generna är mycket polymorfa, vilket innebär att de har många alleler som gör det möjligt att finjustera det adaptiva immunsystemet. Denna mångfald är avgörande för sjukdomsförsvaret, eftersom risken för att två obesläktade individer ska ha identiska HLA-molekyler på alla loci är extremt liten. Polymorfism är också en nyckelfaktor vid organtransplantation, eftersom det är avgörande att matcha donatorer och mottagare med avseende på HLA-typer för att förhindra avstötning av transplantat.

2.3. Förhållande till MHC

HLA-systemet är också känt som den mänskliga versionen av det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) som finns hos många djur. MHC-gener är involverade i immunförsvaret och HLA-systemet kodar för MHC-molekylerna hos människor. HLA-systemet innehåller gener som kodar för både HLA klass I- och II-molekyler, som presenterar peptider från cellens insida och utsida.

3. HLA klass I-molekyler

3.1. Funktion

HLA-klass I-molekylerna är en grupp av tre HLA-gener: HLA-A, HLA-B och HLA-C. Dessa molekyler presenterar peptider inuti cellen, vilket gör det möjligt för immunsystemet att identifiera och förstöra infekterade eller onormala celler. HLA klass I-molekyler är avgörande för cellmedierad immunitet, vilket innebär att T-celler känner igen och förstör onormala eller infekterade celler.

3.2. Peptidpresentation

HLA-klass I-molekyler presenterar peptider som produceras från proteiner som bryts ned i proteasomer. De resulterande peptiderna är vanligtvis små polymerer, cirka 8-10 aminosyror långa, även om ny forskning har visat att längre peptider (11-14 aminosyror) också kan presenteras på MHC I-molekyler. Främmande antigener som presenteras av MHC klass I-molekyler attraherar T-lymfocyter, så kallade mördar-T-celler, som förstör cellerna.

3.3. Roll i immunsystemet

HLA klass I-molekyler spelar en viktig roll i immunsystemet genom att identifiera och förstöra infekterade eller onormala celler. När en cell till exempel infekteras med ett virus för HLA klass I-molekylerna virusfragment till cellens yta, vilket gör att mördar-T-celler kan känna igen och förstöra den infekterade cellen. Denna process är avgörande för kroppens försvar mot infektionssjukdomar.

3.4. T-dödande T-celler

Mördar-T-celler, även kallade CD8-positiva eller cytotoxiska T-celler, är T-lymfocyter som känner igen och förstör celler som uppvisar främmande antigener. Dessa celler är avgörande för den cellmedierade immuniteten och spelar en viktig roll i kroppens försvar mot infektionssjukdomar. HLA klass I-molekyler är avgörande för att aktivera mördar-T-celler och styra dem till att förstöra infekterade eller onormala celler.

4. HLA-klass II-molekyler

4.1. Funktion

HLA klass II-molekyler är en grupp av HLA-gener som presenterar peptider från utsidan av cellen, vilket gör att immunsystemet kan känna igen och förstöra extracellulära patogener. HLA klass II-molekyler är ansvariga för att stimulera multiplikationen av T-hjälparceller, som i sin tur stimulerar produktionen av antikroppar av B-celler.

4.2. Peptidpresentation

HLA klass II-molekyler presenterar antigener från cellens utsida för T-lymfocyter. Dessa antigener stimulerar multiplikationen av T-hjälparceller, som sedan stimulerar antikroppsproducerande B-celler att producera antikroppar mot det specifika antigenet. Reglerande T-celler undertrycker självantigener.

4.3. Roll i immunsystemet

HLA klass II-molekyler spelar en avgörande roll i immunsystemet genom att identifiera och förstöra extracellulära patogener. Genom att presentera antigener för T-hjälparceller stimulerar HLA klass II-molekyler produktionen av antikroppar i B-celler, som kan känna igen och förstöra extracellulära patogener. Denna process är avgörande för kroppens försvar mot infektionssjukdomar.

4.4. T-hjälparceller

T-hjälparceller, även kallade CD4-positiva T-celler, är T-lymfocyter som känner igen antigener som presenteras av HLA klass II-molekyler. Dessa celler är avgörande för att stimulera B-cellernas produktion av antikroppar, som kan identifiera och förstöra extracellulära patogener. HLA klass II-molekyler är avgörande för att aktivera T-hjälparceller och styra dem till att producera antikroppar.

5. HLA-klass III-molekyler

5.1. Funktion

HLA klass III-molekyler är en grupp av HLA-gener som kodar för komponenter i komplementsystemet, en del av immunsystemet som hjälper till att förstöra främmande inkräktare. Komplementsystemet består av en grupp proteiner som samarbetar för att döda bakterier och virus genom att bilda ett membranattackkomplex som punkterar cellmembranet hos den invaderande mikroben.

5.2. Roll i sjukdomsförsvaret

HLA klass III-molekyler är viktiga i sjukdomsförsvaret, eftersom de spelar en avgörande roll för aktiveringen av komplementsystemet. Komplementsystemet är en integrerad del av kroppens skydd mot infektionssjukdomar och förstör bakterier och virus. HLA klass III-molekylerna ansvarar för kodningen av de proteiner som ingår i komplementsystemet och är därför nödvändiga för att det ska fungera korrekt.

5.3. Relation till avstötning vid organtransplantation

HLA klass III-molekyler är också involverade i avstötning vid organtransplantation. Förutom HLA klass I- och klass II-molekyler spelar HLA klass III-molekyler en roll i immunsvaret mot transplanterad vävnad. De proteiner som kodas av HLA klass III-generna är involverade i det inflammatoriska svar som kan leda till avstötning av transplantat.

5.4. Andra funktioner

HLA klass III-molekyler har också kopplats till andra biologiska processer, t.ex. apoptos (programmerad celldöd) och reglering av immunsvaret. Viss forskning har antytt att specifika HLA klass III-alleler kan vara förknippade med en ökad risk för att utveckla vissa sjukdomar, t.ex. Alzheimers och autoimmuna sjukdomar.

6. HLA och autoimmuna sjukdomar

6.1. Förhållandet mellan HLA och autoimmuna sjukdomar

HLA-molekyler är ärftliga, och vissa HLA-typer är kopplade till autoimmuna sjukdomar och andra sjukdomar. Personer med specifika HLA-antigener löper större risk att utveckla vissa autoimmuna sjukdomar, t.ex. typ 1-diabetes, ankyloserande spondylit, reumatoid artrit, celiaki, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, inclusion body myositis, Sjögrens syndrom och narkolepsi.

6.2. Relativ risk för att utveckla autoimmuna sjukdomar

Olika HLA-alleler är associerade med andra autoimmuna sjukdomar, och den relativa risken för att utveckla dessa sjukdomar varierar beroende på HLA-typ. Till exempel ökar HLA-B27-allelen risken för att utveckla ankyloserande spondylit, reaktiv artrit och akut främre uveit. HLA-DR2-allelen är förknippad med en ökad risk för att utveckla systemisk lupus erythematosus. HLA-DR3-allelen är förknippad med en ökad risk för att utveckla autoimmun hepatit, primärt Sjögrens syndrom och typ I-diabetes.

6.3. HLA-typning vid diagnos och behandling

HLA-typning används som ett verktyg vid diagnos och behandling av autoimmuna sjukdomar. HLA-typning har t.ex. förbättrat diagnostiken av celiaki och typ 1-diabetes. Vid celiaki är HLA-typning det enda effektiva sättet att skilja mellan första

gradssläktingar som är i riskzonen från dem som inte är i riskzonen innan de ibland irreversibla symtomen uppträder.

6.4. HLA och cancer

HLA-medierade sjukdomar är också involverade i främjandet av cancer. Glutenkänslig enteropati är t.ex. förknippad med en ökad förekomst av enteropatiassocierat T-cellslymfom, och DR3-DQ2-homozygoter tillhör den högsta riskgruppen, med nästan 80% av fallen av glutenkänslig enteropatiassocierat T-cellslymfom. Onormala celler kan bli föremål för apoptos, vilket tros vara en viktig orsak till många cancerformer före diagnos.

7. HLA-typning

7.1. Betydelsen av HLA-typning

HLA-typning är ett laboratorietest som fastställer en persons HLA-antigener. HLA-typning är viktigt av flera skäl, till exempel för att matcha donatorer och mottagare vid organtransplantation, förutsäga risken för att utveckla vissa sjukdomar och fastställa den bästa behandlingen för vissa autoimmuna sjukdomar.

7.2. Tekniker för HLA-typning

Det finns flera tekniker för HLA-typning, bland annat serologiska metoder, där antikroppar används för att upptäcka HLA-antigener på cellytan, och molekylära metoder, där PCR (polymerase chain reaction) används för att amplifiera HLA-gener för analys. PCR-baserade metoder används i allt större utsträckning för HLA-typning på grund av deras högre upplösning och förmåga att upptäcka sällsynta alleler.

7.3. Begränsningar av HLA-typning

Trots sin betydelse har HLA-typning vissa begränsningar. HLA-systemet är mycket polymorfiskt, vilket innebär att det finns många alleler för varje HLA-gen, vilket gör det svårt att identifiera en perfekt matchning för transplantation. Dessutom kan HLA-typning vara dyrt och tidskrävande, och tolkningen av resultaten kan vara svår, särskilt för sällsynta eller nya HLA-alleler.

7.4. Ny utveckling inom HLA-typning

Ny utveckling inom HLA-typning gör det lättare att utföra och tolka resultat från HLA-typning. Next Generation Sequencing (NGS) är en teknik som kan sekvensera stora mängder DNA i en enda körning, vilket möjliggör mer kompletta och korrekta HLA-typningsresultat. Andra framsteg är förbättrad programvara för HLA-typningsanalys, som kan hjälpa till att övervinna några av de utmaningar som är förknippade med att tolka HLA-typningsresultat.

8. Slutsatser

HLA-systemet (Human Leukocyte Antigen) är ett komplex av gener på kromosom 6 som kodar för cellytproteiner som ansvarar för regleringen av immunsystemet. HLA-systemet spelar en avgörande roll i sjukdomsförsvaret, eftersom det presenterar antigener för T-celler, som spelar en avgörande roll i immunsvaret mot främmande inkräktare.

HLA-generna är mycket polymorfa, vilket innebär att varje gen har många olika alleler, vilket gör det möjligt att finjustera det adaptiva immunsvaret. Mutationer i HLA-generna har kopplats till autoimmuna sjukdomar, som typ 1-diabetes och celiaki, och är också involverade i avstötning av transplantat.

Förutom sin roll i immunförsvaret har HLA-antigener också kopplats till andra biologiska processer, t.ex. partnerval och uppfattningen av andra människors lukt.

HLA-typning är ett viktigt laboratorietest som fastställer en persons HLA-antigener, vilket är avgörande för att matcha donatorer och mottagare vid organtransplantation, förutsäga risken för att utveckla vissa sjukdomar och välja den bästa behandlingen för vissa autoimmuna sjukdomar.

HLA-systemet är en kritisk komponent i människans immunförsvar. Att förstå dess funktion och roll i sjukdomsförsvaret är avgörande för att utveckla nya behandlingar och terapier för olika sjukdomar.