1. Sistem antigen leukosit manusia (HLA)

Sistem antigen leukosit manusia (HLA), juga dikenal sebagai kompleks histokompatibilitas utama (MHC), adalah kompleks gen yang terletak pada kromosom 6 pada manusia yang mengkodekan protein permukaan sel yang bertanggung jawab untuk mengatur sistem kekebalan tubuh. Sistem HLA adalah bagian penting dari pertahanan tubuh terhadap penyakit, karena sistem ini membantu membedakan antara sel yang berasal dari diri sendiri dan sel yang bukan berasal dari diri sendiri. Mutasi pada gen HLA telah dikaitkan dengan berbagai penyakit autoimun, termasuk diabetes tipe 1 dan penyakit celiac. Kompleks gen HLA juga bertanggung jawab atas penolakan transplantasi organ, sehingga pengetikan HLA merupakan alat penting dalam transplantasi.

Secara umum, sistem HLA dibagi menjadi dua kelas: HLA kelas I (HLA -A, -B-, -C) dan kelas II (HLA-DR, -DP, -DQ). Glikoprotein HLA berkontribusi penting dalam pertahanan terhadap antigen asing (infeksi) dan mengontrol identitas imunologis individu tertentu. Memang, ini adalah sistem genetik yang pada awal abad ke-20 didalilkan oleh Paul Ehrlich bertanggung jawab atas diferensiasi antara "diri sendiri" dan "bukan diri sendiri" atau, dengan kata lain, antara toleransi (terhadap jaringan/organ tubuh sendiri) dan pertahanan kekebalan aktif (terhadap penyerbu asing). Saat ini, kita tahu bahwa antigen HLA mengarahkan interaksi yang canggih antara limfosit B dan T selama pertahanan spesifik yang disebut sistem kekebalan yang didapat.

Sel-sel kanker yang diketik HLA

CLS bertujuan untuk menyediakan haplotipe HLA yang beragam kepada organisasi penelitian medis dan imunologi, yang mewakili kompleks HLA unik seseorang. Hal ini dicapai dengan mengumpulkan B-LCL dan berbagai garis sel tumor manusia dan melakukan pengetikan HLA NGS beresolusi tinggi.

Koleksi kami mencakup berbagai macam sel kanker dengan tipe HLA berkualitas tinggi dari berbagai organ yang berbeda, yang dapat digunakan untuk menguji terapi potensial dan mendeteksi reaksi silang. Dengan lebih dari 200 garis sel dengan tipe HLA yang tersedia, Anda dapat menghemat waktu yang berharga dengan menghilangkan kebutuhan untuk pengetikan HLA sel.

Untuk mengakses data HLA kami, silakan klik tombol Data HLA

Arahkan ke Bagian yang Anda Inginkan Bacaan Lebih Lanjut dan Selami Topik Lebih Dalam

Sistem antigen leukosit manusia (HLA)
Kompleks Gen HLA
Molekul HLA Kelas I
Molekul HLA Kelas II
Molekul HLA Kelas III
HLA dan Penyakit Autoimun
Pengetikan HLA
Kesimpulan

2. Kompleks Gen HLA

2.1. Lokasi dan struktur

Kompleks gen HLA terletak di lengan pendek kromosom 6, pada posisi 21,3, dan membentang sepanjang 3 Mbp. Kompleks ini mencakup gen yang mengkode berbagai protein permukaan sel, termasuk molekul HLA Kelas I dan II dan komponen sistem komplemen. Sistem HLA sangat polimorfik, dengan banyak alel untuk setiap gen HLA, sehingga memungkinkan adanya beragam presentasi antigen.

2.2. Polimorfisme

Gen HLA sangat polimorfik, yang berarti gen ini memiliki banyak alel yang memungkinkan penyempurnaan sistem kekebalan adaptif. Keragaman ini sangat penting untuk pertahanan terhadap penyakit, karena kemungkinan dua individu yang tidak memiliki hubungan darah memiliki molekul HLA yang sama pada semua lokus sangat rendah. Polimorfisme juga merupakan faktor kunci dalam transplantasi organ, karena pencocokan donor dan penerima untuk jenis HLA sangat penting untuk mencegah penolakan transplantasi.

2.3. Hubungan dengan MHC

Sistem HLA juga dikenal sebagai versi manusia dari kompleks histokompatibilitas utama (MHC) yang ditemukan pada banyak hewan. Gen MHC terlibat dalam respons imun, dan sistem HLA mengkodekan molekul MHC pada manusia. Sistem HLA mencakup gen yang mengkode molekul HLA Kelas I dan II, menghadirkan peptida dari dalam dan luar sel.

3. Molekul HLA Kelas I

3.1. Fungsi

Molekul HLA kelas I adalah kelompok dari tiga gen HLA: HLA-A, HLA-B, dan HLA-C. Molekul-molekul ini menghadirkan peptida di dalam sel, yang memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk mengidentifikasi dan menghancurkan sel yang terinfeksi atau abnormal. Molekul HLA kelas I sangat penting untuk kekebalan yang diperantarai sel, yang melibatkan sel-T untuk mengenali dan menghancurkan sel abnormal atau yang terinfeksi.

3.2. Presentasi peptida

Molekul HLA kelas I menyajikan peptida yang dihasilkan dari protein yang dipecah dalam proteasom. Peptida yang dihasilkan biasanya berupa polimer kecil, dengan panjang sekitar 8-10 asam amino, meskipun penelitian terbaru menunjukkan bahwa peptida yang lebih panjang (11-14 asam amino) juga dapat dipresentasikan pada molekul MHC I. Antigen asing yang disajikan oleh molekul MHC Kelas I menarik limfosit-T yang disebut sel T pembunuh, yang menghancurkan sel.

3.3. Peran dalam sistem kekebalan tubuh

Molekul HLA kelas I memainkan peran penting dalam sistem kekebalan tubuh dengan mengidentifikasi dan menghancurkan sel yang terinfeksi atau abnormal. Ketika sebuah sel terinfeksi virus, misalnya, molekul HLA Kelas I membawa fragmen virus ke permukaan sel, sehingga memungkinkan sel T pembunuh mengenali dan menghancurkan sel yang terinfeksi. Proses ini sangat penting untuk pertahanan tubuh terhadap penyakit menular.

3.4. Sel T pembunuh

Sel T pembunuh, juga disebut sel T CD8-positif atau sitotoksik, adalah limfosit-T yang mengenali dan menghancurkan sel yang menampilkan antigen asing. Sel-sel ini sangat penting untuk kekebalan yang diperantarai oleh sel dan memainkan peran penting dalam pertahanan tubuh terhadap penyakit menular. Molekul HLA kelas I sangat penting dalam mengaktifkan sel T pembunuh dan mengarahkannya untuk menghancurkan sel yang terinfeksi atau abnormal.

4. Molekul HLA Kelas II

4.1. Fungsi

Molekul HLA Kelas II adalah sekelompok gen HLA yang menghadirkan peptida dari luar sel, yang memungkinkan sistem kekebalan tubuh mengenali dan menghancurkan patogen ekstraseluler. Molekul HLA Kelas II bertanggung jawab untuk menstimulasi penggandaan sel T-pembantu, yang pada gilirannya menstimulasi produksi antibodi oleh sel B.

4.2. Presentasi peptida

Molekul HLA Kelas II menghadirkan antigen dari luar sel ke limfosit-T. Antigen ini merangsang perbanyakan sel T-pembantu, yang kemudian merangsang sel B penghasil antibodi untuk memproduksi antibodi terhadap antigen spesifik tersebut. Sel T pengatur menekan antigen sendiri.

4.3. Peran dalam sistem kekebalan tubuh

Molekul HLA Kelas II memainkan peran penting dalam sistem kekebalan tubuh dengan mengidentifikasi dan menghancurkan patogen ekstraseluler. Dengan menghadirkan antigen ke sel T-helper, molekul HLA Kelas II merangsang produksi antibodi oleh sel B, yang dapat mengenali dan menghancurkan patogen ekstraseluler. Proses ini sangat penting untuk pertahanan tubuh terhadap penyakit menular.

4.4. Sel-sel penolong T

Sel T-pembantu, yang disebut sel T-positif CD4, adalah limfosit T yang mengenali antigen yang disajikan oleh molekul HLA Kelas II. Sel-sel ini sangat penting untuk merangsang produksi antibodi oleh sel-B, yang dapat mengidentifikasi dan menghancurkan patogen ekstraseluler. Molekul HLA Kelas II sangat penting dalam mengaktifkan sel T-pembantu dan mengarahkannya untuk memproduksi antibodi.

5. Molekul HLA Kelas III

5.1. Fungsi

Molekul HLA Kelas III adalah sekelompok gen HLA yang mengkodekan komponen sistem komplemen, yaitu bagian dari sistem kekebalan tubuh yang membantu menghancurkan penyerbu asing. Sistem komplemen terdiri dari sekelompok protein yang bekerja sama untuk membunuh bakteri dan virus dengan membentuk kompleks serangan membran yang menusuk membran sel mikroba penyerang.

5.2. Peran dalam pertahanan penyakit

Molekul HLA Kelas III sangat penting dalam pertahanan penyakit, karena molekul ini memainkan peran penting dalam mengaktifkan sistem komplemen. Sistem komplemen merupakan bagian integral dari perlindungan tubuh terhadap penyakit menular dan menghancurkan bakteri dan virus. Molekul HLA Kelas III bertanggung jawab untuk mengkodekan protein yang membentuk sistem komplemen dan, dengan demikian, sangat penting untuk berfungsi dengan baik.

5.3. Hubungan dengan penolakan transplantasi organ

Molekul HLA Kelas III juga terlibat dalam penolakan transplantasi organ. Selain molekul HLA Kelas I dan Kelas II, molekul HLA Kelas III berperan dalam respons imun terhadap jaringan yang ditransplantasikan. Protein yang dikodekan oleh gen HLA Kelas III terlibat dalam respons inflamasi yang dapat menyebabkan penolakan transplantasi.

5.4. Fungsi lainnya

Molekul HLA Kelas III juga telah dikaitkan dengan proses biologis lainnya, seperti apoptosis (kematian sel terprogram) dan regulasi respons imun. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa alel HLA Kelas III tertentu dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena penyakit tertentu, seperti Alzheimer dan gangguan autoimun.

6. HLA dan Penyakit Autoimun

6.1. Hubungan antara HLA dan penyakit autoimun

Molekul HLA diwariskan, dan jenis HLA tertentu dihubungkan dengan gangguan autoimun dan penyakit lainnya. Orang dengan antigen HLA tertentu lebih mungkin mengembangkan penyakit autoimun tertentu, seperti diabetes tipe I, ankylosing spondylitis, artritis reumatoid, penyakit celiac, lupus eritematosus sistemik, miastenia gravis, myastenia gravis, myositis tubuh inklusi, sindrom Sjogren, dan narkolepsi.

6.2. Risiko relatif terkena penyakit autoimun

Alel HLA yang berbeda dikaitkan dengan gangguan autoimun lainnya, dan risiko relatif terkena penyakit ini bervariasi, tergantung pada jenis HLA. Sebagai contoh, alel HLA-B27 meningkatkan risiko terkena ankylosing spondylitis, artritis reaktif, dan uveitis anterior akut. Alel HLA-DR2 dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan lupus eritematosus sistemik. Alel HLA-DR3 dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan hepatitis autoimun, sindrom Sjögren primer, dan diabetes tipe I.

6.3. Pengetikan HLA dalam diagnosis dan pengobatan

Pengetikan HLA digunakan sebagai alat bantu dalam diagnosis dan pengobatan penyakit autoimun. Sebagai contoh, pengetikan HLA telah meningkatkan diagnosis penyakit celiac dan diabetes tipe I. Pada penyakit celiac, pengetikan HLA adalah satu-satunya cara yang efektif untuk membedakan antara cemara

t-degree yang berisiko dengan mereka yang tidak berisiko sebelum munculnya gejala yang terkadang tidak dapat disembuhkan.

6.4. HLA dan kanker

Penyakit yang dimediasi oleh HLA juga terlibat dalam promosi kanker. Enteropati sensitif gluten, misalnya, dikaitkan dengan peningkatan prevalensi limfoma sel T terkait enteropati, dan homozigot DR3-DQ2 berada dalam kelompok risiko tertinggi, dengan hampir 80% kasus limfoma sel T terkait enteropati sensitif gluten. Sel-sel abnormal mungkin menjadi target apoptosis, yang diduga menjadi perantara banyak kanker sebelum terdiagnosis.

7. Pengetikan HLA

7.1. Pentingnya pengetikan HLA

Pengetikan HLA adalah tes laboratorium yang menentukan antigen HLA seseorang. Pengetikan HLA sangat penting untuk beberapa alasan, seperti mencocokkan donor dan penerima untuk transplantasi organ, memprediksi risiko terkena penyakit tertentu, dan menentukan pengobatan terbaik untuk beberapa penyakit autoimun.

7.2. Teknik untuk pengetikan HLA

Ada beberapa teknik untuk pengetikan HLA, termasuk metode serologis, yang menggunakan antibodi untuk mendeteksi antigen HLA pada permukaan sel, dan metode molekuler, yang menggunakan PCR (reaksi berantai polimerase) untuk mengamplifikasi gen HLA untuk dianalisis. Metode berbasis PCR menjadi lebih banyak digunakan untuk pengetikan HLA karena resolusinya yang lebih tinggi dan kemampuannya untuk mendeteksi alel yang langka.

7.3. Keterbatasan pengetikan HLA

Meskipun penting, pengetikan HLA memiliki beberapa keterbatasan. Sistem HLA sangat polimorfik, yang berarti ada banyak alel untuk setiap gen HLA, sehingga menyulitkan untuk mengidentifikasi kecocokan yang sempurna untuk transplantasi. Selain itu, pengetikan HLA bisa mahal dan memakan waktu, dan interpretasi hasilnya bisa sulit, terutama untuk alel HLA yang langka atau baru.

7.4. Perkembangan baru dalam pengetikan HLA

Perkembangan baru dalam pengetikan HLA membuatnya lebih mudah untuk melakukan dan menginterpretasikan hasil pengetikan HLA. Pengurutan generasi berikutnya (NGS) adalah teknik yang dapat mengurutkan DNA dalam jumlah besar dalam satu kali proses, sehingga hasil pengetikan HLA menjadi lebih lengkap dan akurat. Kemajuan lainnya termasuk perangkat lunak yang lebih baik untuk analisis pengetikan HLA, yang dapat membantu mengatasi beberapa tantangan yang terkait dengan penafsiran hasil pengetikan HLA.

8. Kesimpulan

Sistem antigen leukosit manusia (HLA) adalah kompleks gen pada kromosom 6 yang mengkodekan protein permukaan sel yang bertanggung jawab atas regulasi sistem kekebalan tubuh. Sistem HLA memainkan peran penting dalam pertahanan penyakit, karena sistem ini menyajikan antigen ke sel-T, yang memainkan peran penting dalam respons kekebalan terhadap penyerang asing.

Gen HLA sangat polimorfik, yang berarti bahwa setiap gen memiliki banyak alel yang berbeda, yang memungkinkan penyempurnaan respons imun adaptif. Mutasi pada gen HLA telah dikaitkan dengan penyakit autoimun, seperti diabetes tipe I dan penyakit celiac, dan juga terlibat dalam penolakan transplantasi.

Selain perannya dalam respons imun, antigen HLA juga telah dikaitkan dengan proses biologis lainnya, seperti pemilihan pasangan dan persepsi terhadap bau orang lain.

Pengetikan HLA adalah tes laboratorium penting yang menentukan antigen HLA seseorang, yang sangat penting untuk mencocokkan donor dan penerima untuk transplantasi organ, memprediksi risiko terkena penyakit tertentu, dan memilih pengobatan terbaik untuk beberapa penyakit autoimun.

Sistem HLA adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh manusia. Memahami fungsi dan perannya dalam pertahanan terhadap penyakit sangat penting untuk mengembangkan pengobatan dan terapi baru untuk berbagai penyakit.