Zellbasierte Assays für Kosmetiktests: Ersetzen von Tiermodellen

Die Kosmetikindustrie hat in den letzten Jahrzehnten einen tiefgreifenden Wandel vollzogen, der durch ethische Bedenken, behördliche Auflagen und wissenschaftliche Fortschritte vorangetrieben wurde, die zusammengenommen dazu führen, dass Tierversuche aus der Bewertung der Produktsicherheit verschwinden. Wir bei Cytion sind stolz darauf, diesen Wandel durch die Bereitstellung hochwertiger menschlicher Zellen und Zelllinien zu unterstützen, die als Grundlage für moderne In-vitro-Sicherheitstests dienen. Diese zellbasierten Tests erfüllen nicht nur ethische Anforderungen, sondern liefern oft auch relevantere Daten für den Menschen als herkömmliche Tierversuche, da sie besser vorhersagen können, wie sich Inhaltsstoffe und Formulierungen auf der menschlichen Haut, den Augen und den Schleimhäuten verhalten. Von einfachen Zytotoxizitäts-Screens bis hin zu ausgefeilten rekonstruierten Gewebemodellen decken zellbasierte Methoden heute die meisten Sicherheitsendpunkte ab, die für die Zulassung von Kosmetika erforderlich sind. Dies zeigt, dass wirksame, humane und wissenschaftlich fundierte Alternativen zu Tierversuchen nicht nur angestrebt werden - sie sind die Gegenwart und Zukunft der kosmetischen Sicherheitswissenschaft.

Die regulatorische Landschaft und das Verbot von Tierversuchen

Das 2013 von der Europäischen Union erlassene Verbot von Tierversuchen für kosmetische Inhaltsstoffe und Fertigprodukte sowie das Verbot der Vermarktung von an Tieren getesteten Kosmetika hat zu einer dringenden Nachfrage nach validierten Alternativen geführt. Ähnliche Verbote wurden in vielen Ländern und Regionen weltweit, von Israel und Indien bis Kalifornien und Australien, eingeführt oder werden derzeit geprüft. Diese regulatorischen Faktoren in Verbindung mit der Nachfrage der Verbraucher nach tierversuchsfreien Produkten haben zu massiven Investitionen in alternative Testmethoden geführt. Die OECD-Prüfrichtlinien enthalten nun zahlreiche validierte In-vitro-Methoden, die von den Regulierungsbehörden für die Sicherheitsbewertung akzeptiert werden. Diese behördliche Anerkennung ist von entscheidender Bedeutung - selbst der wissenschaftlich fundierteste Test ist für die Einhaltung der Vorschriften nutzlos, wenn die Behörden ihn nicht anerkennen. Die derzeitige Situation zeigt, dass ordnungsgemäß validierte zellbasierte Methoden die gesetzlichen Anforderungen für die meisten Sicherheitsendpunkte erfüllen können.

Hautreizungstests: Rekonstruierte menschliche Epidermis

Modelle der rekonstruierten menschlichen Epidermis (RhE), wie EpiDerm und SkinEthic, bestehen aus normalen menschlichen Keratinozyten, die auf inerten Filterträgern an der Luft-Flüssigkeits-Grenzfläche kultiviert werden und ein geschichtetes, differenziertes Gewebe bilden, das histologisch der menschlichen Epidermis ähnelt. Diese 3D-Gewebe enthalten eine funktionsfähige Stratum-corneum-Barriere, die entsprechende Differenzierungsmarker und Lipidzusammensetzungen aufweist. Topisch auf das Stratum corneum aufgebrachte Testsubstanzen dringen entweder ein und verursachen Zellschäden oder werden von der Barriere blockiert, was eine reale Exposition imitiert. Das Irritationspotenzial wird durch Messung der Zelllebensfähigkeit mittels MTT-Test nach Expositions- und Erholungsphasen bewertet. Mehrere RhE-Modelle wurden von der OECD validiert und werden weltweit als Ersatz für Hautreizungstests an Kaninchen akzeptiert, da sie humanrelevante Daten ohne Tierversuche liefern.

Augenreizungstests: Mehrstufige Ansätze

Der Draize-Kaninchen-Augentest wird seit langem sowohl wegen ethischer Bedenken als auch wegen seiner fragwürdigen Relevanz für den Menschen kritisiert. Ersatzstrategien verwenden mehrstufige Testansätze, die mehrere In-vitro-Methoden kombinieren. Bei Modellen mit rekonstruiertem menschlichem Hornhautepithel (RhCE) werden geschichtete Hornhautepithelzellen zur Bewertung der direkten Hornhautreizung verwendet. Beim Bovine Corneal Opacity and Permeability (BCOP)-Test werden isolierte Rinderaugen aus Schlachthöfen verwendet, um die Trübung und Fluorescein-Permeabilität nach einer Substanzexposition zu messen. Der Hühnerei-Test mit Chorioallantoismembran (HET-CAM) misst die Reizung anhand der vaskularisierten Membran von Hühnereiern. Zytotoxizitätstests mit isolierten Zellen liefern zusätzliche Daten. Durch die Kombination mehrerer Methoden, die jeweils unterschiedliche Aspekte der Augenreizung abdecken, kann mit Hilfe eines "Weight-of-Evidence"-Ansatzes eine erfolgreiche Vorhersage der Augenreizung beim Menschen ohne Kaninchentests getroffen werden.

Sensibilisierung der Haut: Der Adverse Outcome Pathway-Ansatz

Die Sensibilisierung der Haut, die zu allergischer Kontaktdermatitis führt, umfasst einen gut verstandenen Pfad der unerwünschten Wirkungen: chemische Haptenierung von Proteinen, Aktivierung von Keratinozyten und Entzündungssignale, Aktivierung und Migration von dendritischen Zellen und Proliferation von T-Zellen. Anstelle eines einzelnen Ersatztests werden bei definierten Ansätzen für Hautsensibilisierungstests (DAST) mehrere Tests kombiniert, die verschiedene Komponenten des Stoffwechselwegs berücksichtigen. Der Direct Peptide Reactivity Assay (DPRA) misst die chemische Reaktivität mit Peptiden. KeratinoSens- und LuSens-Assays verwenden Reporterzelllinien, um die Aktivierung von Keratinozyten über den Keap1-Nrf2-ARE-Signalweg nachzuweisen. Der h-CLAT-Assay misst Marker für die Aktivierung dendritischer Zellen. Die Integration von Daten aus diesen mechanistischen Assays durch definierte Ansätze ermöglicht die Vorhersage des Sensibilisierungspotenzials und ersetzt Meerschweinchentests und lokale Lymphknotentests, ohne die Genauigkeit zu beeinträchtigen.

Die Rolle von Keratinozyten-Zelllinien

Menschliche Keratinozytenlinien, insbesondere immortalisierte Stämme wie HaCaT-Zellen, dienen als Arbeitspferde für kosmetische Sicherheitstests. Diese Zellen bewahren Keratinozyteneigenschaften, einschließlich einer angemessenen Differenzierungsfähigkeit, Expression von Barriereproteinen und Stoffwechselkompetenz, und bieten gleichzeitig eine unbegrenzte Proliferation für reproduzierbare Tests. HaCaT-Zellen und ähnliche Zelllinien werden in Zytotoxizitätstests, Barrierefunktionsstudien, Entzündungsreaktionstests und als Bausteine für rekonstruierte Hautmodelle verwendet. Ihr gut charakterisiertes Verhalten, ihre einfache Kultivierung und ihre laborübergreifende Konsistenz machen sie ideal für standardisierte Testprotokolle. Die Bereitstellung authentifizierter, qualitätskontrollierter Keratinozytenlinien durch Cytion gewährleistet, dass Forscher und Prüflabore über zuverlässige Ausgangsmaterialien für validierte Tests verfügen.

Dermale Fibroblasten in vollflächigen Hautmodellen

Während epidermale Modelle für viele Endpunkte ausreichen, bieten Vollhautmodelle, die sowohl Epidermis als auch Dermis enthalten, zusätzliche physiologische Relevanz für bestimmte Anwendungen. Diese Modelle verwenden Fibroblasten, die in Kollagenmatrizen eingebettet sind, um ein dermales Kompartiment zu schaffen, das mit Keratinozyten bedeckt ist, die sich an der Luft-Flüssigkeits-Grenzfläche schichten und differenzieren. Modelle mit voller Dicke können die Interaktionen zwischen Haut und Epidermis, die Zusammensetzung der extrazellulären Matrix und das tiefere Eindringen von Substanzen besser rekonstruieren. Sie sind besonders wertvoll für die Prüfung von Wundheilungsprodukten, die Bewertung der Reizung von Formulierungen, die tief in die Haut eindringen sollen, oder die Untersuchung von Entzündungsreaktionen unter Beteiligung von Hautzellen. Die Einbeziehung von gefäßähnlichen Strukturen oder Immunzellen in fortgeschrittene Modelle erhöht die physiologische Relevanz weiter.

Zytotoxizitätstests: Die Grundlage der Sicherheitsprüfung

Die grundlegende Zytotoxizitätsbewertung bildet die Grundlage der meisten Sicherheitstests für Kosmetika. Bei diesen Tests werden die Zellen den Prüfsubstanzen in verschiedenen Konzentrationen und über verschiedene Zeiträume ausgesetzt. Anschließend wird die Lebensfähigkeit der Zellen anhand der Stoffwechselaktivität (MTT, alamarBlue), der Membranintegrität (LDH-Freisetzung, Trypanblau-Ausschluss) oder des ATP-Gehalts gemessen. Neutralrot-Aufnahmetests messen die lysosomale Integrität. High-Content-Imaging quantifiziert mehrere Parameter gleichzeitig, darunter Zellzahl, Morphologie und subzelluläre Schäden. Einfache Zytotoxizitätsdaten können zwar nicht alle unerwünschten Wirkungen vorhersagen, aber sie zeigen akut toxische Konzentrationen auf und liefern Dosis-Wirkungs-Beziehungen, die für die Risikobewertung unerlässlich sind. Standardisierte Zytotoxizitätsprotokolle, bei denen definierte Zelllinien verwendet werden, liefern reproduzierbare, quantitative Daten, die bei vielen Substanzen gut mit der In-vivo-Toxizität korrelieren.

Genotoxizitäts- und Mutagenitätstests

Die Bewertung von genetischen Schäden ist für die Sicherheit von Kosmetika von entscheidender Bedeutung. Der bakterielle Ames-Test ist zwar kein zellbasierter Test für Säugetiere, prüft jedoch auf Mutagenität. Zu den zellbasierten Genotoxizitätstests für Säugetiere gehören der In-vitro-Mikronukleustest, mit dem Chromosomenschäden in kultivierten Zellen nachgewiesen werden, und der Comet-Test (Einzelzellen-Gelelektrophorese), der DNA-Strangbrüche aufzeigt. Mit dem Thymidinkinase-Assay für Mäuse-Lymphome lassen sich sowohl Genmutationen als auch Chromosomenschäden nachweisen. Diese In-vitro-Tests zur Genotoxizität ersetzen in Verbindung mit computergestützten Vorhersagen weitgehend tiergestützte Tests zur genetischen Toxizität. Positive Ergebnisse erfordern eine sorgfältige Interpretation und möglicherweise zusätzliche Tests, aber das erste Screening wird effektiv mit kultivierten Zellen ohne Tierversuche durchgeführt.

Bewertung der Phototoxizität

Einige kosmetische Inhaltsstoffe werden erst bei Lichteinwirkung toxisch und verursachen phototoxische Reaktionen. Der validierte 3T3 Neutral Red Uptake Phototoxicity Test setzt 3T3-Mausfibroblastenzellen den Testsubstanzen mit und ohne UV-Bestrahlung aus und vergleicht die Lebensfähigkeit, um photoaktive Verbindungen zu identifizieren. Menschliche Keratinozyten können ebenfalls für das Phototoxizitäts-Screening verwendet werden, was potenziell relevantere Daten für den Menschen liefert. Mit diesen Tests können Substanzen identifiziert werden, die bei Lichteinwirkung reaktive Sauerstoffspezies oder andere schädliche Produkte erzeugen, so dass Formulierer potenziell phototoxische Inhaltsstoffe vermeiden oder entsprechend formulieren können. Der Test ist einfach, reproduzierbar und wird als Alternative zu Phototoxizitätstests an Tieren voll akzeptiert.

Absorptions- und Penetrationsstudien

Zu verstehen, wie Substanzen in die Haut eindringen, ist sowohl für die Wirksamkeit (um sicherzustellen, dass die Wirkstoffe ihre Ziele erreichen) als auch für die Sicherheit (um eine systemische Exposition gegenüber gefährlichen Inhaltsstoffen zu verhindern) von wesentlicher Bedeutung. Franz-Diffusionszellexperimente mit rekonstruierten Hautmodellen oder menschlichen Hautexplantaten messen die Penetration von Substanzen durch die Hautschichten im Laufe der Zeit. Tape-Stripping kombiniert mit quantitativer Analyse zeigt Tiefenprofile der Substanzverteilung. Die konfokale Mikroskopie von fluoreszenzmarkierten Substanzen macht die Penetration in Echtzeit sichtbar. Diese Ansätze, bei denen humane Gewebemodelle verwendet werden, liefern weitaus relevantere Daten für die Risikobewertung beim Menschen als Hautstudien an Tieren, die aufgrund von Unterschieden in der Hautstruktur, -dicke und -fettzusammensetzung oft nur unzureichende Vorhersagen über die Penetration beim Menschen machen.

Prüfung fertiger Formulierungen

Die Prüfung einzelner Inhaltsstoffe ist zwar wichtig, aber kosmetische Produkte sind komplexe Formulierungen, bei denen die Inhaltsstoffe interagieren können und das Vehikel die Abgabe und das Reizungspotenzial beeinflusst. Mit zellbasierten Methoden können fertige Formulierungen getestet werden, um das tatsächliche Produkt zu beurteilen, das die Verbraucher verwenden. Dies ist besonders wertvoll für Produkte, die auf der Haut verbleiben (Feuchtigkeitscremes, Sonnenschutzmittel), im Gegensatz zu Produkten, die abgespült werden (Reinigungsmittel, Shampoos), die unterschiedlichen Expositionsszenarien unterliegen. Das Testen von Formulierungen zeigt auch, ob vermeintlich sichere Inhaltsstoffe problematisch werden, wenn sie miteinander kombiniert werden, oder ob Formulierungsvehikel potenzielle Reizungen abmildern. Dieser praxisnahe Testansatz stellt sicher, dass die Sicherheitsbewertung die tatsächliche Verbraucherexposition widerspiegelt und nicht nur isolierte Gefahren von Inhaltsstoffen.

Sensibilisierungstests: Mechanistische Assays

Die Umstellung von tierbasierten auf zellbasierte Sensibilisierungstests ist ein Beispiel dafür, wie ein mechanistisches Verständnis bessere Alternativen ermöglicht. Anstatt den komplexen Endpunkt der T-Zell-Proliferation in ganzen Tieren zu messen, testen definierte Ansätze einzelne mechanistische Schritte, die für eine Sensibilisierung erforderlich sind. Dieser reduktionistische Ansatz, kombiniert mit integrativer Modellierung, sagt den komplexen Endpunkt voraus, ohne dass das gesamte biologische System benötigt wird. Der KeratinoSens-Assay beispielsweise verwendet genetisch veränderte Keratinozyten, die ein vom ARE-Element gesteuertes Luciferase-Reportergen enthalten, das aktiviert wird, wenn Keratinozyten chemischen Stress über den Keap1-Nrf2-Signalweg wahrnehmen. Dieser einzelne mechanistische Schritt trägt in Verbindung mit Daten aus anderen Assays zur allgemeinen Vorhersage der Sensibilisierung bei.

Hochdurchsatz-Screening auf Sicherheit

Zellbasierte Assays ermöglichen ein Hochdurchsatz-Screening großer Inhaltsstoffbibliotheken oder Formulierungsmatrizen und beschleunigen so die Entwicklung sicherer Produkte. Automatisierte Flüssigkeitshandhabung, Multi-Well-Plattenformate und bildgebende Ausleseverfahren ermöglichen das parallele Testen von Hunderten oder Tausenden von Substanzen. Dieser Durchsatz ist bei Tierversuchen nicht möglich und ermöglicht eine proaktive Sicherheitsbewertung während der Auswahl der Inhaltsstoffe anstelle von reaktiven Tests nach der Formulierung. Modelle des maschinellen Lernens, die auf zellbasierten Hochdurchsatzdaten trainiert wurden, sagen die Sicherheitsrisiken virtueller Verbindungen vor der Synthese voraus, was die Entwicklung weiter rationalisiert. Dieser industrialisierte Sicherheits-Screening-Ansatz, der auf standardisierten Zelltests aufbaut, verwandelt die Kosmetikentwicklung vom empirischen Versuch-und-Irrtum in ein datengesteuertes Design.

Berücksichtigung der Hautvielfalt

Herkömmliche Tierversuche können der Vielfalt der menschlichen Haut nicht gerecht werden - Unterschiede im Melaningehalt, in der Dicke, der Lipidzusammensetzung oder der Immunreaktivität zwischen verschiedenen Ethnien und Personen. Zellbasierte Modelle, bei denen Keratinozyten und Melanozyten von verschiedenen Spendern verwendet werden, ermöglichen Tests an verschiedenen Hauttypen. Rekonstruierte pigmentierte Hautmodelle, die Melanozyten enthalten, sagen Reaktionen bei dunkleren Hauttönen besser voraus. Modelle können aus Zellen von Personen mit bestimmten Hautkrankheiten (atopische Dermatitis, Psoriasis) hergestellt werden, um die Produktsicherheit in empfindlichen Bevölkerungsgruppen zu bewerten. Dieser personalisierte Ansatz zur Sicherheitsprüfung, der mit standardisierten Tiermodellen nicht möglich ist, gewährleistet, dass Kosmetika für die verschiedenen menschlichen Bevölkerungsgruppen, die sie verwenden, sicher sind.

Testen natürlicher und pflanzlicher Inhaltsstoffe

Der Trend zu natürlichen und pflanzlichen Inhaltsstoffen in Kosmetika beseitigt nicht die Sicherheitsbedenken - viele starke Giftstoffe sind natürlich. Zellbasierte Tests prüfen Pflanzenextrakte, ätherische Öle und pflanzliche Zubereitungen effektiv auf Zytotoxizität, Sensibilisierung und Reizung. Die komplexen Mischungen in pflanzlichen Inhaltsstoffen, die von Charge zu Charge variieren, erfordern robuste Testansätze, die zellbasierte Methoden bieten. Standardisierte Zelltests geben Aufschluss darüber, ob natürliche Inhaltsstoffe tatsächlich sicherer sind als synthetische Alternativen oder dieselben Sicherheitskontrollen erfordern. Diese objektive Bewertung verhindert den naturalistischen Trugschluss und gewährleistet, dass wirklich sichere natürliche Inhaltsstoffe auf der Grundlage solider Sicherheitsdaten auf dem Markt akzeptiert werden.

Wirksamkeitstests über die Sicherheit hinaus

Während die Sicherheitsbewertung die Grundlage für viele zellbasierte kosmetische Tests bildet, profitieren auch Wirksamkeitsaussagen von der zellbasierten Validierung. Anti-Aging-Behauptungen können durch die Messung der Kollagenproduktion in Fibroblasten, die Hemmung der Elastase oder die Expression von Differenzierungsmarkern in Keratinozyten unterstützt werden. Entzündungshemmende Aussagen werden durch Messungen von Zytokinen in stimulierten Hautzellen validiert. Die antioxidative Aktivität wird mit Hilfe von Assays für reaktive Sauerstoffspezies gemessen. Die Verbesserung der Barrierefunktion wird in rekonstruierten Epidermismodellen nachgewiesen. Diese mechanistischen Wirksamkeitsnachweise bieten in Verbindung mit klinischen Studien eine evidenzbasierte Unterstützung für Produktaussagen, so dass Kosmetika nicht mehr nur als Marketinghype dargestellt werden, sondern wissenschaftlich validierte Vorteile bieten.

Anwendungen zur Qualitätskontrolle

Über die Entwicklungstests hinaus dienen zellbasierte Assays der Qualitätskontrolle, um die Konsistenz von Charge zu Charge zu gewährleisten und Verunreinigungen oder Abbauprodukte zu erkennen. Ein schnelles Zytotoxizitätsscreening von Produktionschargen identifiziert Probleme vor der Produktfreigabe. Bei Stabilitätsprüfungen während der Haltbarkeit werden zellbasierte Assays eingesetzt, um festzustellen, ob Formulierungen mit der Zeit Reizungen entwickeln oder an Wirksamkeit verlieren. Diese Qualitätssicherungsanwendung zellbasierter Methoden schützt die Verbraucher und reduziert gleichzeitig den Abfall durch fehlerhafte Chargen, was neben der Verbesserung der Sicherheit auch wirtschaftliche Vorteile mit sich bringt.

Der Business Case für alternative Methoden

Abgesehen von ethischen und regulatorischen Gründen bieten zellbasierte Tests auch geschäftliche Vorteile. Die Tests sind schneller und liefern Ergebnisse innerhalb von Tagen statt Wochen oder Monaten wie bei Tierversuchen. Das Hochdurchsatz-Screening senkt die Kosten pro Probe trotz potenziell höherer Ausgaben pro Test. Daten, die für den Menschen relevant sind, verringern kostspielige Misserfolge in späten Stadien, in denen Tierdaten die Reaktionen des Menschen falsch vorhersagten. Marketingvorteile ergeben sich aus der Zertifizierung als "grausam-frei" und "vegan", die bei bewussten Verbrauchern einen hohen Preis erzielen. Durch die Investition in alternative Methoden sind die Unternehmen für die sich entwickelnden globalen Vorschriften für tierversuchsfreie Tests gerüstet. Diese Geschäftsvorteile stellen sicher, dass der Übergang zu alternativen Methoden unabhängig von den gesetzlichen Bestimmungen weitergeht, da er von kommerziellen Vorteilen angetrieben wird.

Herausforderungen und fortlaufende Entwicklung

Trotz bemerkenswerter Fortschritte bleiben Herausforderungen bestehen. Für systemische Toxizitätsendpunkte (Reproduktionstoxizität, Toxizität bei wiederholter Verabreichung) gibt es keine vollständig validierten In-vitro-Alternativen, obwohl mit Organ-on-Chip-Systemen Fortschritte erzielt werden. Die Methodenvalidierung ist zeitaufwändig und teuer, was die Einführung verbesserter Assays verlangsamt. Die Korrelation mit Humandaten anstelle von Tierdaten erfordert umfangreiche klinische Datensätze, die manchmal nicht vorhanden sind. Die Akzeptanz durch die Aufsichtsbehörden ist weltweit unterschiedlich, was die Situation für internationale Unternehmen kompliziert macht. Kontinuierliche Investitionen in die Entwicklung von Methoden, Validierungsstudien und die Harmonisierung von Vorschriften sind unerlässlich, um den Übergang von Tierversuchen für alle Endpunkte abzuschließen.

Die Zukunft: Fortgeschrittene Modelle und Integration

Neu aufkommende Technologien versprechen noch anspruchsvollere Alternativen. Haut-auf-Chip-Geräte, die Gefäße, Immunzellen und Mikrobiomelemente enthalten, modellieren komplexe In-vivo-Interaktionen. Die Technologie der induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) ermöglicht die Schaffung genetisch unterschiedlicher Zellpopulationen, die die menschliche Vielfalt repräsentieren. Multi-Organ-Plattformen modellieren die systemische Verteilung und den Stoffwechsel. Künstliche Intelligenz integriert Daten aus verschiedenen Assays, rechnerische Vorhersagen und klinische Daten vom Menschen, um die Sicherheit mit bisher unerreichter Genauigkeit vorherzusagen. Diese fortschrittlichen Ansätze werden dazu führen, dass Tierversuche nicht nur unethisch, sondern auch wissenschaftlich überflüssig werden, da sie nicht mit der menschlichen Relevanz und den mechanistischen Erkenntnissen hochentwickelter menschlicher In-vitro-Systeme mithalten können.

Cytion's Engagement für alternative Tests

Wir bei Cytion sind stolz darauf, dass unsere Zellen und Zelllinien zum weltweiten Übergang zu grausamkeitsfreien Kosmetiktests beitragen. Durch die Bereitstellung authentifizierter, qualitätskontrollierter humaner HaCaT-Zellen, Fibroblasten und anderer Zelltypen, die für validierte Alternativmethoden unerlässlich sind, unterstützen wir Forscher und Unternehmen bei der Entwicklung sicherer, wirksamer Kosmetika ohne Tierversuche. Unser Engagement für Qualität gewährleistet, dass die in standardisierten Testprotokollen verwendeten Zellen konsistent und zuverlässig arbeiten und Daten liefern, die von den Aufsichtsbehörden akzeptiert werden. Cytion wird auch weiterhin die grundlegenden biologischen Materialien bereitstellen, die eine für den Menschen relevante, ethische Bewertung der Sicherheit von Kosmetika ermöglichen, während die Entwicklung in Richtung eines vollständigen Ersatzes von Tierversuchen voranschreitet.