1. Humant leukocyt-antigen (HLA)-system

Det humane leukocytantigen (HLA)-system, også kendt som det store histokompatibilitetskompleks (MHC), er et kompleks af gener placeret på kromosom 6 hos mennesker, som koder for celleoverfladeproteiner, der er ansvarlige for at regulere immunsystemet. HLA-systemet er en afgørende del af kroppens forsvar mod sygdomme, da det hjælper med at skelne mellem selv- og ikke-selv-celler. Mutationer i HLA-generne er blevet sat i forbindelse med forskellige autoimmune sygdomme, herunder type 1-diabetes og cøliaki. HLA-genkomplekset er også ansvarligt for afstødning af organtransplantationer, hvilket gør HLA-typebestemmelse til et vigtigt redskab i forbindelse med transplantation.

Generelt er HLA-systemet inddelt i to klasser: HLA klasse I (HLA -A, -B-, -C) og klasse II (HLA-DR, -DP, -DQ). HLA-glykoproteiner bidrager afgørende til forsvaret mod fremmede antigener (infektioner) og kontrollerer den immunologiske identitet hos et givet individ. Det er faktisk det genetiske system, som allerede i begyndelsen af det 20. århundrede blev postuleret af Paul Ehrlich som ansvarlig for differentieringen mellem "selv" og "ikke-selv" eller med andre ord mellem tolerance (over for eget væv/organer) og aktivt immunforsvar (mod fremmede angribere). I dag ved vi, at HLA-antigener styrer det sofistikerede samspil mellem B- og T-lymfocytter under det specifikke forsvar af det såkaldte erhvervede immunsystem.

HLA-typede kræftceller

CLS har til formål at levere forskellige HLA-haplotyper til medicinske og immunologiske forskningsorganisationer, som repræsenterer et individs unikke HLA-kompleks. Dette opnås ved at indsamle B-LCL'er og forskellige humane tumorcellelinjer og udføre NGS HLA-typning i høj opløsning.

Vores samling omfatter en bred vifte af HLA-typede kræftceller af høj kvalitet fra forskellige organer, som kan bruges til at teste potentielle behandlinger og opdage krydsreaktioner. Med over 200 HLA-typede cellelinjer, der er let tilgængelige, kan du spare værdifuld tid ved at eliminere behovet for HLA-typning af celler.

For at få adgang til vores HLA-data skal du klikke på knappen HLA-data

Naviger til den ønskede sektion Yderligere læsning og dyk dybere ned i emnet

Humant leukocyt-antigen (HLA)-system
HLA-genkomplekset
HLA klasse I-molekyler
HLA klasse II-molekyler
HLA klasse III-molekyler
HLA og autoimmune sygdomme
HLA-typning
Konklusion

2. HLA-genkomplekset

2.1. Placering og struktur

HLA-genkomplekset er placeret på den korte arm af kromosom 6 i position 21,3 og strækker sig over 3 Mbp. Komplekset omfatter gener, der koder for forskellige celleoverfladeproteiner, herunder HLA klasse I- og II-molekyler og komponenter i komplementsystemet. HLA-systemet er meget polymorft med mange alleler for hvert HLA-gen, hvilket giver mulighed for en bred vifte af antigenpræsentationer.

2.2. Polymorfisme

HLA-generne er meget polymorfe, hvilket betyder, at de har mange alleler, som giver mulighed for at finjustere det adaptive immunsystem. Denne mangfoldighed er afgørende for sygdomsforsvaret, da chancen for, at to ubeslægtede individer har identiske HLA-molekyler på alle loci, er ekstremt lav. Polymorfisme er også en nøglefaktor ved organtransplantation, da det er afgørende at matche donorer og modtagere med hensyn til HLA-typer for at forhindre afstødning af transplantatet.

2.3. Forholdet til MHC

HLA-systemet er også kendt som den menneskelige version af det store histokompatibilitetskompleks (MHC), der findes hos mange dyr. MHC-gener er involveret i immunrespons, og HLA-systemet koder for MHC-molekylerne hos mennesker. HLA-systemet omfatter gener, der koder for både HLA klasse I- og II-molekyler, som præsenterer peptider fra cellens indre og ydre.

3. HLA klasse I-molekyler

3.1. Funktion

HLA klasse I-molekyler er en gruppe af tre HLA-gener: HLA-A, HLA-B og HLA-C. Disse molekyler præsenterer peptider inde i cellen, så immunsystemet kan identificere og ødelægge inficerede eller unormale celler. HLA klasse I-molekyler er afgørende for cellemedieret immunitet, som indebærer, at T-celler genkender og ødelægger unormale eller inficerede celler.

3.2. Præsentation af peptider

HLA klasse I-molekyler præsenterer peptider, som er produceret af proteiner, der nedbrydes i proteasomer. De resulterende peptider er typisk små polymerer med en længde på omkring 8-10 aminosyrer, selvom nyere forskning har vist, at længere peptider (11-14 aminosyrer) også kan præsenteres på MHC I-molekyler. Fremmede antigener præsenteret af MHC klasse I-molekyler tiltrækker T-lymfocytter kaldet dræber-T-celler, som ødelægger cellerne.

3.3. Rolle i immunsystemet

HLA klasse I-molekyler spiller en afgørende rolle i immunsystemet ved at identificere og ødelægge inficerede eller unormale celler. Når en celle f.eks. er inficeret med en virus, bringer HLA klasse I-molekyler fragmenter af virussen til cellens overflade, så dræber-T-celler kan genkende og ødelægge den inficerede celle. Denne proces er afgørende for kroppens forsvar mod infektionssygdomme.

3.4. Dræber-T-celler

Dræber-T-celler, også kaldet CD8-positive eller cytotoksiske T-celler, er T-lymfocytter, som genkender og ødelægger celler, der viser fremmede antigener. Disse celler er afgørende for den cellemedierede immunitet og spiller en vigtig rolle i kroppens forsvar mod infektionssygdomme. HLA klasse I-molekyler er afgørende for at aktivere dræber-T-celler og lede dem til at ødelægge inficerede eller unormale celler.

4. HLA klasse II-molekyler

4.1. Funktion

HLA klasse II-molekyler er en gruppe af HLA-gener, der præsenterer peptider uden for cellen, så immunsystemet kan genkende og ødelægge ekstracellulære patogener. HLA klasse II-molekyler er ansvarlige for at stimulere formeringen af T-hjælpeceller, som igen stimulerer B-cellernes produktion af antistoffer.

4.2. Præsentation af peptider

HLA klasse II-molekyler præsenterer antigener fra ydersiden af cellen for T-lymfocytter. Disse antigener stimulerer formeringen af T-hjælperceller, som derefter stimulerer antistofproducerende B-celler til at producere antistoffer mod det specifikke antigen. Regulatoriske T-celler undertrykker selv-antigener.

4.3. Rolle i immunsystemet

HLA klasse II-molekyler spiller en afgørende rolle i immunsystemet ved at identificere og ødelægge ekstracellulære patogener. Ved at præsentere antigener for T-hjælperceller stimulerer HLA klasse II-molekyler produktionen af antistoffer i B-celler, som kan genkende og ødelægge ekstracellulære patogener. Denne proces er afgørende for kroppens forsvar mod infektionssygdomme.

4.4. T-hjælpeceller

T-hjælpeceller, kaldet CD4-positive T-celler, er T-lymfocytter, der genkender antigener præsenteret af HLA klasse II-molekyler. Disse celler er afgørende for at stimulere B-cellernes produktion af antistoffer, som kan identificere og ødelægge ekstracellulære patogener. HLA klasse II-molekyler er afgørende for at aktivere T-hjælperceller og få dem til at producere antistoffer.

5. HLA klasse III-molekyler

5.1. Funktion

HLA klasse III-molekyler er en gruppe af HLA-gener, der koder for komponenter i komplementsystemet, en del af immunsystemet, der hjælper med at ødelægge fremmede indtrængere. Komplementsystemet består af en gruppe proteiner, der arbejder sammen om at dræbe bakterier og vira ved at danne et membranangrebskompleks, der punkterer cellemembranen på den invaderende mikrobe.

5.2. Rolle i sygdomsforsvaret

HLA klasse III-molekyler er vigtige i sygdomsforsvaret, da de spiller en afgørende rolle i aktiveringen af komplementsystemet. Komplementsystemet er en integreret del af kroppens beskyttelse mod infektionssygdomme og ødelægger bakterier og vira. HLA klasse III-molekyler er ansvarlige for at kode for de proteiner, der indgår i komplementsystemet, og er derfor afgørende for, at det fungerer korrekt.

5.3. Relation til afstødning af organtransplantation

HLA klasse III-molekyler er også involveret i afstødning af organtransplantater. Ud over HLA klasse I- og klasse II-molekyler spiller HLA klasse III-molekyler en rolle i immunreaktionen på transplanteret væv. De proteiner, der kodes af HLA klasse III-generne, er involveret i det inflammatoriske respons, der kan føre til afstødning af transplantatet.

5.4. Andre funktioner

HLA klasse III-molekyler er også blevet sat i forbindelse med andre biologiske processer, såsom apoptose (programmeret celledød) og regulering af immunresponsen. Noget forskning har antydet, at specifikke HLA klasse III-alleler kan være forbundet med en øget risiko for at udvikle visse sygdomme, såsom Alzheimers og autoimmune lidelser.

6. HLA og autoimmune sygdomme

6.1. Forholdet mellem HLA og autoimmune sygdomme

HLA-molekyler er arvelige, og visse HLA-typer er forbundet med autoimmune lidelser og andre sygdomme. Mennesker med specifikke HLA-antigener er mere tilbøjelige til at udvikle visse autoimmune sygdomme, såsom type 1-diabetes, ankyloserende spondylitis, reumatoid arthritis, cøliaki, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, inclusion body myositis, Sjögrens syndrom og narkolepsi.

6.2. Relativ risiko for at udvikle autoimmune sygdomme

Forskellige HLA-alleler er forbundet med andre autoimmune sygdomme, og den relative risiko for at udvikle disse sygdomme varierer afhængigt af HLA-typen. For eksempel øger HLA-B27-allelen risikoen for at udvikle ankyloserende spondylitis, reaktiv arthritis og akut anterior uveitis. HLA-DR2-allelen er forbundet med en øget risiko for at udvikle systemisk lupus erythematosus. HLA-DR3-allelen er forbundet med en øget risiko for at udvikle autoimmun hepatitis, primært Sjögrens syndrom og type I-diabetes.

6.3. HLA-typning i diagnose og behandling

HLA-typning bruges som et værktøj til diagnosticering og behandling af autoimmune sygdomme. For eksempel har HLA-typning forbedret diagnosticeringen af cøliaki og type 1-diabetes. Ved cøliaki er HLA-typning det eneste effektive middel til at skelne mellem første

gradsslægtninge, der er i farezonen, fra dem, der ikke er i farezonen, før de til tider irreversible symptomer opstår.

6.4. HLA og kræft

HLA-medierede sygdomme er også involveret i fremme af kræft. Glutenfølsom enteropati er f.eks. forbundet med en øget forekomst af enteropati-associeret T-celle-lymfom, og DR3-DQ2-homozygoter er i den højeste risikogruppe med næsten 80 % af tilfældene af glutenfølsom enteropati-associeret T-celle-lymfom. Unormale celler kan være mål for apoptose, som menes at formidle mange kræftformer før diagnosen.

7. HLA-typning

7.1. Betydningen af HLA-typning

HLA-typning er en laboratorietest, der bestemmer en persons HLA-antigener. HLA-typning er vigtig af flere grunde, f.eks. for at matche donorer og modtagere til organtransplantation, forudsige risikoen for at udvikle visse sygdomme og bestemme den bedste behandling for nogle autoimmune sygdomme.

7.2. Teknikker til HLA-typning

Der findes flere teknikker til HLA-typning, herunder serologiske metoder, som bruger antistoffer til at påvise HLA-antigener på overfladen af celler, og molekylære metoder, som bruger PCR (polymerasekædereaktion) til at forstærke HLA-gener til analyse. PCR-baserede metoder bliver mere og mere udbredte til HLA-typning på grund af deres højere opløsning og evne til at opdage sjældne alleler.

7.3. Begrænsninger ved HLA-typning

På trods af sin betydning har HLA-typning nogle begrænsninger. HLA-systemet er meget polymorft, hvilket betyder, at der findes mange alleler for hvert HLA-gen, hvilket gør det udfordrende at identificere et perfekt match til transplantation. Derudover kan HLA-typning være dyr og tidskrævende, og fortolkningen af resultaterne kan være vanskelig, især for sjældne eller nye HLA-alleler.

7.4. Ny udvikling inden for HLA-typning

Nye udviklinger inden for HLA-typning gør det lettere at udføre og fortolke HLA-typningsresultater. Next-generation sequencing (NGS) er en teknik, der kan sekvensere store mængder DNA i en enkelt kørsel, hvilket giver mulighed for mere komplette og nøjagtige HLA-typningsresultater. Andre fremskridt omfatter forbedret software til HLA-typningsanalyse, som kan hjælpe med at overvinde nogle af de udfordringer, der er forbundet med at fortolke HLA-typningsresultater.

8. Konklusion

Det humane leukocytantigen (HLA)-system er et kompleks af gener på kromosom 6, som koder for celleoverfladeproteiner, der er ansvarlige for reguleringen af immunsystemet. HLA-systemet spiller en afgørende rolle i sygdomsforsvaret, da det præsenterer antigener for T-celler, som spiller en kritisk rolle i immunresponsen mod fremmede angribere.

HLA-gener er meget polymorfe, hvilket betyder, at hvert gen har mange forskellige alleler, som giver mulighed for en finjustering af det adaptive immunrespons. Mutationer i HLA-gener er blevet sat i forbindelse med autoimmune sygdomme som type 1-diabetes og cøliaki og er også involveret i afstødning af transplantater.

Ud over deres rolle i immunresponsen er HLA-antigener også blevet sat i forbindelse med andre biologiske processer, som f.eks. valg af mage og opfattelsen af andre menneskers lugt.

HLA-typning er en vigtig laboratorietest, der bestemmer en persons HLA-antigener, hvilket er afgørende for at matche donorer og modtagere til organtransplantation, forudsige risikoen for at udvikle visse sygdomme og vælge det bedste behandlingsforløb for nogle autoimmune sygdomme.

HLA-systemet er en kritisk komponent i det menneskelige immunsystem. At forstå dets funktion og rolle i sygdomsforsvaret er afgørende for at udvikle nye behandlinger og terapier til forskellige sygdomme.