前往首頁

HepG2 細胞——一種肝癌研究資源

Hep-G2 是一種源自一名 15 歲白人男性肝細胞癌患者肝組織的人類肝癌細胞系。這些細胞常被用於藥物代謝及肝毒性研究。 儘管 HepG2 細胞具有高增殖率且外觀呈上皮樣,但它們不具致瘤性,並能執行各種分化的肝臟功能。1975 年,研究人員從肝細胞癌中分離出 HepG2 細胞,使其成為首個展現肝細胞關鍵特徵的肝細胞系。 相較於先前建立的 SK-Hep1 細胞系(該細胞系缺乏必要的肝細胞標記物),HepG2 細胞能夠分泌各種血漿蛋白,並為研究人類肝細胞表面區域的細胞內動態提供了寶貴的模型。 這些細胞呈現上皮樣形態,典型染色體數為55,且可受到人類生長激素的刺激。

📋 HepG2 細胞系 — 快速事實
培養基
請參閱產品頁面
倍增時間
請參閱產品頁面
生長類型
附著型
生物安全等級
BSL-1
可向以下供應商訂購
Cytion — 訂購 HepG2

一則關於男性肝臟內惡性腫瘤的 3D 渲染醫療動畫。

HepG2 的特徵

原代肝細胞的典型形狀為立方體,通常含有兩個細胞核。相較之下,HepG2 細胞具有上皮細胞般的形態,僅含單一細胞核,且每細胞的染色體數介於 48 至 54 之間。 儘管 HepG2 細胞所佔的總細胞蛋白質比例可高達 25%,但其體積大於正常肝細胞,約佔細胞總蛋白質的 10%。細胞蛋白質是細胞內的關鍵角色,負責執行基因所指定的功能。

腫瘤細胞(包括染色體數目異常的細胞)通常會出現核數增加的現象,每細胞多達七個。由於 HepG2 細胞在體外具有高度分化能力,因此是研究人類肝細胞中膽小管、膽竇膜蛋白及脂質的細胞內轉運與動態的理想模型。

HepG2 細胞的平均直徑約為 10–20 µm,雖小於直徑為 15 µm 的肝細胞,但與直徑介於 10–20 µm 之間的肝母細胞瘤(HB)腫瘤細胞相近。

HepG2 的遺傳學特徵

Hep-G2 細胞系呈現多種易位現象,包括第 1 號與第 21 號染色體短臂之間的易位、第 2、16 及 17 號染色體的三體症,以及第 20 號染色體的四體症。 此外亦觀察到第4號染色體q3區段的缺失,此現象與肝母細胞瘤(HB)中常見的 t(1;4) 易位及其他染色體異常(如第2號與第20號染色體的三體症)有關。 HepG2 細胞的染色體數目介於 50 至 60 之間,顯示為超二倍體核型;而部分病例則呈現超過 100 條染色體,其特徵為四倍體增大。 HepG2 細胞含有約 7.5 pg 的 DNA,比平均體細胞多出 15%。相較之下,原發性肝細胞呈立方體形狀,通常含有兩個細胞核 [1]。

HepG2 細胞的突變特徵

HepG2 細胞系攜帶 TERT 啟動子區域的 C228T 突變,此突變亦見於肝細胞癌(HCC)及肝母細胞瘤(HB)。 此突變透過保護癌細胞的端粒,促進細胞永生化。此外,HepG2 細胞表現出野生型 TP53;該基因是抑制人類癌症的關鍵基因,因其參與細胞週期停滯、凋亡及老化等過程。此基因的突變可能促進細胞增殖。

HepG2 細胞參與多種路徑,包括細胞生長失調、胎兒及胚胎型肝母細胞瘤的生存路徑,以及 Wnt/β-catenin 路徑。 此外,該細胞系具有 CTNNB1 基因第三外顯子特有的缺失,這與上皮型肝癌中所見的現象完全一致 [2,3]。

HepG2 cells at high and low confluence

以 20 倍及 10 倍放大倍率觀察生長於胰島中的 HepG2 細胞。

HepG2 肝細胞癌細胞在肝臟研究中的概述

源自人類肝癌的 HepG2 細胞,已成為研究肝臟功能及疾病(包括肝細胞癌)的無價工具。這些肝細胞系有助於深入了解人類肝細胞在各種實驗條件下的細胞反應。 在 HepG2 細胞中運用螢光素酶報告子質體,對於追蹤基因表達與細胞轉染特別有效,這在代謝研究中至關重要,例如研究乙醇對肝細胞的影響。

利用 HepG2 細胞進行病毒感染與肝病研究

像 HepG2 和 Huh7 這樣的永生化肝腫瘤細胞系,在病毒感染研究中至關重要,它們能展現 D 型肝炎病毒(HDV)完整的細胞週期複製以及 B 型肝炎病毒(HBV)的表達 [5,6]。 與此同時,HepaRG 細胞系在闡明 HBV 侵入機制方面發揮著關鍵作用 [7]。 HepG2 細胞亦被用於研究各種人類肝臟疾病,從進行性家族性肝內膽汁淤積症(PFIC)和杜賓-約翰遜綜合徵等遺傳性疾病,到與細胞毒性及基因毒性物質相關的環境與飲食研究,以及藥物靶向和肝癌發生機制研究 [8,9]。 其應用範圍更延伸至生物人工肝裝置的臨床試驗。

組織工程中 HepG2 細胞與生物材料的相互作用

HepG2 細胞與各種生物材料的相互作用在組織工程中至關重要。諸如膠體探針技術等方法,透過測量細胞黏附特性來協助理解這些相互作用,而這些特性對於確定細胞存活率、開發支架以及建立精確的肝組織模型至關重要。

基於 HepG2 細胞的模型中的細胞行為與創新

研究基於 HepG2 的模型中的細胞行為,對於肝臟疾病研究至關重要。三維球體細胞培養技術的進步,促使 HepG2 細胞球體的建立,提供了一種更貼近生理狀況的模型,能精準模擬正常肝細胞的特性。 這些三維模型具有更高的代謝活性,顯示出 HepG2 細胞有望作為肝母細胞瘤模型的潛力,並在癌症治療研究中具有重要意義,特別是在模擬肝腫瘤及測試新型治療方法方面 [10-12]。

HepG2 與其他腫瘤細胞系的比較與特徵

HepG2 是最廣泛使用的肝腫瘤細胞系之一,在約 40 種現有的肝腫瘤細胞系中,因其於科學研究中的廣泛應用而被選中 [13]。 儘管與正常肝細胞相比,HepG2 對某些細胞色素 P450 酶的表達較弱或完全缺乏,但其代謝特徵仍推動了對該細胞系的改良,以進行更完善的藥物代謝研究 [13]。 與 MCF7、PC3、143B 和 HEK293 等腫瘤細胞系相比,HepG2 細胞展現出獨特的胺基酸含量特徵,這些特徵顯著影響蛋白質的合成與分泌,凸顯了其獨特的代謝途徑 [14]。

運用 HepG2 細胞株探索肝臟疾病研究

HepG2 細胞的傳代培養

以下是使用 Accutase 從細胞培養瓶中剝離貼壁細胞的五個步驟:

  1. 將培養基從細胞培養瓶中移除,並使用不含鈣和鎂的PBS沖洗貼壁細胞。T25培養瓶使用3-5毫升PBS,T75培養瓶則使用5-10毫升。
  2. 向細胞培養瓶中加入 Accutase,T25 培養瓶每瓶 1-2 毫升,T75 培養瓶每瓶 2.5 毫升。確保 Accutase 完全覆蓋整個細胞層。
  3. 將培養瓶於室溫下孵育 8-10 分鐘。
  4. 使用 10 毫升新鮮培養基,小心地將細胞重新懸浮。
  5. 將重懸後的細胞以 300xg 離心 5 分鐘,再用新鮮培養基重懸,並分裝至裝有新鮮培養基的新培養瓶中。

HepG2 細胞的未來展望

為充分發掘 HepG2 細胞系的潛力,研究人員持續致力於提升細胞色素表達量的突破性進展。此外,研究人員亦正探索三維球體細胞培養的可能性,此種培養系統能提供更貼近生理狀態的模型。 在三維球體 HepG2 模型中,包括細胞色素在內的代謝活性顯著高於二維細胞,這使我們更接近建立一個能反映正常肝細胞的模型。此外,探索導致細胞表面蛋白質分布異常的動態過程,將為更深入理解肝臟疾病鋪平道路。

HepG2 細胞:了解其在生物醫學研究中的作用與特徵 — 常見問題解答

是的,HepG2 是一種源自肝細胞癌(HCC)的癌細胞系。它在研究中常被用於探討肝癌、肝功能,以及藥物和毒素的代謝。
HepG2 和 Hep3B 均為肝細胞癌細胞系,但它們源自不同的個體,且具有截然不同的遺傳背景。 Hep3B 細胞的顯著特徵在於其為 B 型肝炎病毒陽性且缺乏功能性的 p53 基因,而 HepG2 細胞則擁有完整的 p53 基因,因此非常適合用於研究 p53 介導的細胞反應。
HepG2 細胞源自人類肝癌,主要用於與肝功能及肝臟疾病相關的研究。然而,HEK293 細胞則源自人類胚胎腎細胞,由於其轉染效率高,因此常被應用於各類生物學研究,包括基因表達及病毒複製研究。
HepG2 細胞是一種具有無限生長潛能的不朽化癌細胞,因此在實驗室中容易培養和維持。 原代肝細胞是直接從肝組織中分離出的非癌性肝細胞,其壽命有限,在功能和基因表達方面更接近體內的肝臟環境。然而,原代肝細胞在培養過程中可能會迅速喪失其肝臟特異性功能。
HepG2 細胞雖能代謝藥物,但其代謝能力通常低於原代肝細胞。這是因為 HepG2 細胞中關鍵的藥物代謝酶(例如細胞色素 P450 酶)的表達水平較低且不穩定。
是的,HepG2 細胞在癌症研究中被廣泛應用,特別是在針對肝細胞癌的研究中。它們提供了一個模型,用於探究癌症生物學、藥物抗性,以及潛在抗癌化合物的療效。
HepG2 細胞易受某些肝炎病毒感染,因此成為研究病毒生命週期、宿主與病毒之間的相互作用,以及進行抗病毒藥物測試的有用工具,特別是在 B 型和 D 型肝炎的背景下。
HepG2 細胞常被用於毒理學研究,以評估各種物質的細胞毒性與基因毒性。該細胞對毒物的反應,有助於深入了解肝毒性及肝損傷背後的機制。
雖然 HepG2 細胞在許多應用領域中具有重要價值,但它們確實存在某些限制,例如缺乏原代肝細胞所具備的某些肝臟特異性功能及酶活性。此外,作為一種癌細胞系,它們可能無法完全重現正常肝細胞的生理特性。
是的,HepG2 細胞可透過培養形成三維(3D)球體。這些三維培養系統更能模擬體內的腫瘤環境,為研究細胞行為、藥物療效及癌症進展提供了更具生理相關性的模型。

參考文獻

  1. Vyas, R.C., Darroudi, F., Natarajan, A.T. 《人類淋巴細胞間期-中期染色體中輻射誘導的染色體斷裂與重連》,《突變研究》(Mutat Res),1991;249(1):29-35。
  2. Woodfield, S.E., Shi, Y., Patel, R.H., Chen, Z., Shah, A.P., Srivastava, R.K., Whitlock, R.S., Ibarra, A.M., Larson, S.R., 薩拉比亞(Sarabia),S.F.,等人。《MDM4 抑制:重啟肝母細胞瘤中 p53 功能的新穎治療策略》。《科學報告》(Sci. Rep.),2021,11,2967。
  3. Hussain, S.P., Schwank, J., Staib, F., Wang, X.W., Harris, C.C. TP53 突變與肝細胞癌:對肝癌病因與病理機制的見解。《Oncogene》 2004.
  4. Schicht, G., Seidemann, L., Haensel, R., Seehofer, D., Damm, G. 針對肝母細胞瘤細胞系 HepG2 與 Huh7 作為可切除性肝細胞癌代謝模型之適用性之批判性探討。 《Cancers》2022年,14(17),4227。
  5. Verrier, E.R., Colpitts, C.C., Schuster, C., Zeisel, M.B., Baumert, T.F. 用於研究乙型與丁型肝炎病毒感染的細胞培養模型。《Viruses》2016, 8, 261.
  6. Verrier, E.R., Colpitts, C.C., Bach, C., Heydmann, L., Weiss, A., Renaud, M., Durand, S.C., Habersetzer, F., Durantel, D., 阿布賈烏德(AbouJaoudé),G.,等人。《針對性功能性RNA干擾篩選揭示甘皮素5為B型與D型肝炎病毒的入侵因子》。《肝病學》(Hepatology)2016年,第63卷,第35–48頁。
  7. Gripon, P., Rumin, S., Urban, S., Le Seyec, J., Glaise, D., Cannie, I., Guyomard, C., Lucas, J., Trepo, C., Guguen-Guillouzo, C. 乙型肝炎病毒對人類肝癌細胞系的感染。《美國國家科學院院刊》2002, 99, 15655–15660.
  8. Mersch-Sundermann, V., Knasmüller, S., Wu, X.J., Darroudi, F., Kassie, F. 運用人類來源的肝細胞系檢測細胞保護劑、抗致突變劑及共致突變劑。《毒理學》 2004; 198(1–3): 329–340.
  9. Fanelli, A. HepG2(肝細胞癌):細胞培養。HepG2。檢索於 2017 年 12 月 3 日。
  10. Xuan, J., Chen, S., Ning, B., Tolleson, W.H., Guo, L. 開發表達細胞色素 P450 的 HepG2 衍生物細胞,用於評估與代謝相關的藥物誘導性肝毒性。 《生理學與行為》2017年,第176卷,第139–148頁。
  11. Ooka, M., Lynch, C., Xia, M. 體外代謝活化在高通量篩選中的應用。《國際分子科學期刊》2020年,第21卷,第8182頁。
  12. Huang, L., Coughtrie, M.W.H., Hsu, H. 人類肝細胞癌中脫氫表雄酮硫酸轉移酶基因的下調。《分子、細胞與內分泌學》
  13. 朱,Z.,郝,X.,閻,M.,等。癌症幹細胞/前體細胞在肝細胞癌的 CD133+ CD44+ 群體中高度富集。《國際癌症雜誌》。2010;126:2067-2078。
  14. 阿布斯(Arbus, C.)、貝尼亞米納(Benyamina, A.)、洛爾卡(Llorca, P.-M.)、貝萊(Baylé, F.)、布羅梅(Bromet, N.), 馬西耶(Massiere, F.)、加雷(Garay, R.P.)、哈梅格(Hameg, A.)。參與西亞美嗪代謝的人類細胞色素P450酶特性分析。《歐洲藥學科學雜誌》(Eur J Pharm Sci)。2007年12月;32(4-5):357-66。

我們偵測到您所在的國家/地區與目前選定的國家/地區不同,或是您使用的瀏覽器語言與目前選定的語言不同。您要接受建議的設定嗎?

關閉