Cellules de Wilms8

La lignée cellulaire Wilms8 a été dérivée d’une tumeur de Wilms primaire chez un patient pédiatrique présentant une mutation germinale du gène WT1. Cette lignée cellulaire se caractérise par une mutation non-sens homozygote dans le gène WT1 (c.1168 C>T, p.R390X), entraînant une perte complète de la fonction de WT1. Le gène WT1 est essentiel au développement normal du rein, et son inactivation est une caractéristique courante de certains sous-types agressifs de tumeurs de Wilms, en particulier ceux qui présentent une différenciation mésenchymateuse. Wilms8 constitue donc un modèle précieux pour étudier les effets de la perte de WT1 sur la tumorigenèse, en particulier dans le contexte des tumeurs de Wilms présentant une composante stromale marquée.

En plus de la mutation du gène WT1, les cellules Wilms8 présentent une mutation du gène CTNNB1 (p.S45A), qui code pour la β-caténine, un régulateur clé de la voie de signalisation Wnt. La mutation au niveau de la sérine 45 perturbe le processus normal de phosphorylation qui conduit à la dégradation de la β-caténine, entraînant sa stabilisation et son accumulation dans le noyau. Il en résulte une activation constitutive de la voie de signalisation Wnt, qui stimule la prolifération cellulaire et contribue aux propriétés oncogéniques de la lignée cellulaire Wilms8. L’interaction entre la perte de WT1 et la signalisation Wnt aberrante dans Wilms8 en fait un modèle crucial pour comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents à ces voies dans la biologie de la tumeur de Wilms.

Les cellules Wilms8 présentent un phénotype mésenchymateux, caractérisé par l’expression de la vimentine et l’absence de marqueurs épithéliaux tels que la cytokératine. Cela correspond à la différenciation stromale observée dans la tumeur d’origine. Les cellules démontrent une capacité limitée à subir une différenciation mésenchymateuse plus poussée, comme la formation de cellules de type musculaire dans des conditions spécifiques. Les analyses protéomiques de Wilms8 ont révélé l’activation de plusieurs récepteurs de tyrosine kinase (RTK), notamment le PDGFRβ et l’AXL, qui interviennent dans des processus clés tels que la survie, la migration et la prolifération cellulaires. L’activation des voies de signalisation en aval, en particulier les voies MAPK et PI3K/AKT, contribue davantage aux caractéristiques agressives des cellules Wilms8.

Dans l’ensemble, la lignée cellulaire Wilms8 constitue un outil essentiel pour étudier les fondements moléculaires de la tumeur de Wilms, qui résulte d’une perte de WT1 et d’une signalisation Wnt aberrante. Ses caractéristiques génétiques et phénotypiques en font une plateforme robuste pour étudier l’interaction entre ces voies critiques et pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles dans les tumeurs de Wilms présentant une composante stromale.