Cellules de Wilms6

La lignée cellulaire Wilms6 a été établie à partir d’une tumeur de Wilms primaire chez un enfant présentant une mutation germinale du gène WT1. Cette lignée cellulaire se caractérise par une mutation non-sens homozygote dans le gène WT1 (c.1168 C>T, p.R390X), qui entraîne la production d’une protéine WT1 tronquée et non fonctionnelle. Le gène WT1 est un régulateur essentiel du développement rénal, et sa perte est étroitement associée à la tumeur de Wilms, en particulier dans les cas présentant une différenciation mésenchymateuse. La lignée cellulaire Wilms6 constitue un modèle important pour l’étude des effets tumorigènes d’une perte complète du gène WT1, notamment dans le contexte de tumeurs présentant à la fois des caractéristiques épithéliales et mésenchymateuses.

Les cellules Wilms6 portent également une mutation du gène CTNNB1, touchant spécifiquement la sérine 45 (p.S45F), un site clé de phosphorylation qui régule la dégradation de la β-caténine. Cette mutation entraîne la stabilisation et l’accumulation nucléaire de la β-caténine, ce qui se traduit par l’activation constitutive de la voie de signalisation Wnt. L’activation aberrante de la voie de signalisation Wnt est un facteur connu de la prolifération cellulaire et de la tumorigenèse dans les tumeurs de Wilms, ce qui fait de Wilms6 un outil précieux pour étudier le rôle de la dérégulation de la voie Wnt dans les tumeurs présentant des mutations du gène WT1.

Sur le plan phénotypique, les cellules Wilms6 présentent une morphologie mésenchymateuse, avec une forte expression de la vimentine et l’absence de marqueurs épithéliaux tels que la cytokératine, ce qui reflète la nature stromale de la tumeur d’origine. Il a été démontré que ces cellules possèdent un potentiel de différenciation limité mais notable, y compris la capacité de se différencier en cellules de type musculaire dans des conditions spécifiques, ce qui reflète la différenciation mésenchymateuse observée dans certaines tumeurs de Wilms. Des études protéomiques sur la lignée Wilms6 ont mis en évidence l’activation de plusieurs récepteurs tyrosine-kinases (RTK), notamment le PDGFRβ et l’AXL, qui contribuent à favoriser la survie, la prolifération et la migration cellulaires. L’activation en aval de voies de signalisation telles que MAPK et PI3K/AKT souligne encore davantage la nature agressive de cette lignée cellulaire.

Dans l’ensemble, la lignée cellulaire Wilms6 constitue un modèle essentiel pour l’étude des mécanismes moléculaires sous-jacents au développement de la tumeur de Wilms, en particulier dans les cas de perte complète de WT1 associée à l’activation de la voie de signalisation Wnt. Ses caractéristiques génétiques et phénotypiques en font une excellente plateforme pour étudier l’interaction entre la déficience en WT1 et les voies de signalisation aberrantes, fournissant ainsi des indications sur des cibles thérapeutiques potentielles pour ce type de tumeur agressif.