Biyoproduksiyonda CHO Hücreleri: Uygulamalar ve Yenilikler
Çin hamsterinin yumurtalığından elde edilen CHO hücre hattı, geniş uygulama yelpazesiyle tıbbi ve biyolojik araştırmalarda çok önemli bir rol oynamaktadır. Bu memeli hücre hattı, rekombinant protein üretiminden gen ekspresyonu, toksisite taraması, beslenme ve genetik çalışmalara kadar sonsuz olanaklar sunmaktadır.
- Büyüme Ortamı
- Ürün sayfasına bakın
- İkiye Katlanma Süresi
- Ürün sayfasına bakın
- Büyüme Tipi
- Yapışkan
- Biyogüvenlik Seviyesi
- BSL-1
- Satış Yeri
- Cytion — CHO Siparişi
Makalemiz, CHO hücrelerinin büyüleyici dünyasını derinlemesine inceliyor ve bu hücrelerin biyofarmasötik araştırmalarda nasıl bir devrim yarattığını ve hayat kurtaran tedavilerin önünü nasıl açtığını araştırıyor. Güçlü CHO hücrelerinin sırlarını ortaya çıkarmaya ve tıpta ve diğer alanlarda nasıl çığır açan ilerlemelere öncülük ettiklerini keşfetmeye hazır olun! Başlamadan önce bilmeniz gereken her şeyi öğreneceksiniz, bunlara şunlar dahildir:
- CHO hücre hattı nedir?
- CHO Hücreleri: Biyofarmasötik Endüstrisinin Rekombinant Protein Üretiminde Tercih Ettiği Seçenek
- CHO Hücre Araştırmalarında Gelecek Perspektifleri
- Güçlü CHO Hücrelerinin Avantajlarını Keşfedin
- CHO Hücrelerinin Temel Özellikleri
- CHO ve CHO-K1 hücre hatlarının karşılaştırması
- CHO hücrelerimizle çığır açan gelişmelerin kapılarını aralayın
- CHO Hücrelerini Kültüre Etmek İçin On İpucu
- CHO Hücreleri ile İlgili Protokoller, Videolar ve Son Yayınlar
- CHO Hücrelerini Kullanan İlginç Araştırma Yayınları
- CHO Hücreleri Hakkında Sık Sorulan Sorular
- Kaynakça
- Sıkça sorulan sorular
CHO hücre hattı nedir?
1957 yılında Theodore T. Puck tarafından kurulduğundan bu yana, Çin hamster yumurtalık (CHO) hücreleri, hızlı büyümeleri ve yüksek protein üretimleri nedeniyle biyolojik ve tıbbi araştırmalarda vazgeçilmez bir unsur haline gelmiştir. Çin hamsterinin yumurtalığından elde edilen bu epitel hücreleri, biyolojik üretim, genetik, toksisite taraması, beslenme ve gen ekspresyonu çalışmalarında yaygın olarak kullanılmaktadır.
CHO hücreleri, insanlarda bulunanlara benzer translasyon sonrası modifikasyonlara (PTM) sahip proteinler üretebilir. Ayrıca prolin sentezinde yetersizdirler ve epidermal büyüme faktörü reseptörünü (EGFR) eksprese etmezler, bu da onları çeşitli EGFR mutasyonlarını araştırmak için ideal hale getirir.
Biyolojik üretimde, CHO hücreleri monoklonal antikorlar, rekombinant proteinler ve aşıların üretimi için yaygın olarak kullanılmaktadır. CHO hücreleriyle üretilen 60'tan fazla terapötik protein üretimi için onaylanmıştır ve bunların kullanımı giderek yaygınlaşmaktadır. Makalemiz, CHO hücrelerinin olağanüstü özelliklerini ve çeşitli uygulamalarını ele alarak, biyotıp ve diğer alanlardaki ilerlemeleri yönlendirmedeki hayati rollerini vurgulamaktadır. CHO hücrelerinin büyüleyici dünyasını keşfetmeye ve biyotıp araştırmalarındaki eşsiz potansiyellerini ortaya çıkarmaya hazır olun!
CHO Hücreleri: Rekombinant Protein Üretiminde Biyofarmasötik Sektörünün Tercih Ettiği Seçenek
Biyoteknoloji endüstrisinde, Çin hamster yumurtalık (CHO) hücreleri, monoklonal antikorlar, rekombinant proteinler ve aşılar gibi biyofarmasötiklerin üretilmesinde sıklıkla kullanılır.
Farkında olmasanız da, daha önce monoklonal antikor tedavisi gördüyseniz, bunun sorumlusu Çin hamster yumurtalık (CHO) hücreleri olabilir. Bu uyarlanabilir hücreler, biyofarmasötik endüstrisi tarafından biyomedikal araştırma, teşhis ve çeşitli terapötik uygulamalarda kullanılan rekombinant proteinleri üretmek için sıklıkla kullanılır. Monoklonal antikorlar (mAb'ler) olarak adlandırılan protein bazlı terapötikler, kanser, otoimmün hastalıklar ve bulaşıcı hastalıklar gibi çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılır. CHO hücreleri, insan hücrelerindeki modifikasyonlara benzeyen translasyon sonrası modifikasyonlar gerçekleştirdikleri için, mAb'lerin üretiminde sıklıkla kullanılır. Bu modifikasyonlar, bu terapötiklerin düzgün çalışması için gereklidir.
Genetik mühendisliği yoluyla üretilen proteinler, rekombinant proteinler olarak bilinir. Araştırma reaktifleri olmalarının yanı sıra, terapötik ve tanısal amaçlarla da kullanılabilirler. Translasyon sonrası modifikasyonlara uğrayabilmeleri ve insan hücrelerinde bulunanlara benzer karmaşık glikozilasyonlara sahip olmaları nedeniyle, CHO hücreleri hızlı büyümeleri, yüksek protein ekspresyonu ve büyük miktarlarda protein eksprese etme yetenekleri sayesinde rekombinant proteinlerin üretimi için özellikle uygundur. Kültürün litresi başına 3 ila 10 gram arasında değişen verimiyle CHO hücre hattı, terapötik proteinleri seri üretme konusundaki eşsiz kapasitesi sayesinde biyofarmasötik alanında çığır açan bir gelişmedir. CHO hücreleri, büyük miktarlarda rekombinant protein üretme kapasitelerini artıran genetik optimizasyon sayesinde, günümüz biyotıbbının hayati bir bileşeni haline gelmiştir.
Aşılar, virüs ve bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için kullanılan biyofarmasötik ürünlerdir. COVID-19 aşıları, CHO hücreleri ile üretilen aşılar arasındadır. Bilim adamları, biyofarmasötik üretiminde CHO hücrelerinin performansını artırmak için genetik mühendisliği, besiyeri optimizasyonu ve süreç geliştirme gibi bir dizi teknik geliştirmiştir. Bu teknikler, CHO hücrelerini kullanarak biyofarmasötik üretimi için yüksek verimli, düşük maliyetli kültür sistemlerinin oluşturulmasına yol açmıştır. CHO hücrelerinin geniş uygulama yelpazesi şunları içerir:
Biyofarmasötik Üretiminde CHO Hücreleri
CHO hücreleri, kanser, otoimmün hastalıklar ve bulaşıcı hastalıklar gibi hastalıkların tedavisinde kullanılan rekombinant proteinler ve monoklonal antikorlar dahil olmak üzere çeşitli biyoterapötiklerin üretiminde kullanılır. Biyofarmasötiklerde CHO hücrelerinin benimsenmesi, büyük ölçüde insan hücrelerine benzer translasyon sonrası modifikasyonlar gerçekleştirebilme yeteneklerinden kaynaklanmaktadır; bu da onları insanla uyumlu terapötik proteinlerin üretimi için ideal memeli konakçıları haline getirmektedir. CHO konak hücre protein profillerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması ve konak hücre protein ELISA tekniklerinin uygulanması, CHO hücre sistemlerinde üretilen biyofarmasötiklerin saflığını ve güvenliğini sağlamak için vazgeçilmezdir. Sonuç olarak, CHO hücreleri biyoteknoloji endüstrisinde çok işlevli bir platform olarak konumlarını sağlamlaştırmıştır.
CHO Hücre Tabanlı Antikor Üretimindeki Gelişmeler
CHO hücreleri, çeşitli hastalıklar için hedefe yönelik tedaviler sağlayarak biyotıp alanında devrim yaratan monoklonal antikorların üretiminde yaygın olarak kullanılmaktadır. CHO hücreleri, insan proteinlerini doğru şekilde katlayabilme, birleştirebilme ve modifiye edebilme kapasiteleri nedeniyle rekombinant antikor ekspresyonu ve protein terapötiklerinin üretiminde temel taş haline gelmiştir. CHO hücresi antikor üretimi, hücre kültürü teknikleri ve CHO hücresi mühendisliğindeki gelişmelerle birlikte evrimleşmiş ve biyofarmasötiklerin geliştirilmesinde hayati öneme sahip yüksek kaliteli CHO hücrelerinin ortaya çıkmasına yol açmıştır. Antikor üretim verimliliğini artırmak için CHO hücre sistemlerini optimize etmek amacıyla DNA teknolojisi ve sofistike hücre kültürü yöntemleri dahil olmak üzere kapsamlı biyoteknoloji yaklaşımları uygulanmıştır.
Moleküler Biyoloji ve CHO Hücre Mühendisliği
Moleküler biyoloji tekniklerinin CHO hücre kültürü ile birleştirilmesi, transgenik CHO hücre hatlarının oluşturulmasına ve istenen özelliklerin elde edilmesi için Çin hamster hücre mutantlarının manipülasyonuna yol açmıştır. Hücre mühendisliği ve DNA teknolojisindeki bu gelişmeler, yüksek verimlilikle spesifik rekombinant proteinler üretebilen CHO hücrelerinin geliştirilmesini kolaylaştırmıştır. CHO ve HeLa hücreleri dahil olmak üzere ökaryotik hücre kültürü yaklaşımlarının araştırılması, hücresel mekanizmaların daha iyi anlaşılmasına ve terapötik protein üretimi için memeli hücre kültürlerinin optimizasyonuna katkıda bulunmuştur.
Ama hepsi bu kadar değil! CHO hücrelerinin biyomedikal araştırmalarda başka ilginç uygulamaları da vardır, bunlardan bazıları şunlardır:
- Toksisite taraması: CHO hücreleri, anti-kanser ve anti-viral terapötik ajanlar dahil olmak üzere ilaçların toksisitesini değerlendirmek için kullanılır. Örneğin, bir çalışmada, CHO'yu kontrol hücre hattı olarak kullanarak Antarktika mikroalglerinden elde edilen yağ asitlerinin meme kanserine özgü anti-aktivitesi araştırılmıştır.
- Gen ekspresyonu: CHO hücreleri, gen fonksiyonu çalışmaları veya hedefe yönelik protein üretimi için genleri stabil ve geçici olarak eksprese etmek amacıyla kullanılır. Gen düzenleme araçları, CHO hücre hatlarında gen knock-in ve knockout modelleri geliştirmek için kullanılır.
CHO Hücre Araştırmalarında Gelecek Perspektifleri
CHO hücre sistemlerinde devam eden araştırma ve geliştirme çalışmaları, biyofarmasötik üretiminde bu hücrelerin verimliliğini ve çok yönlülüğünü artırmaya odaklanmaktadır. CHO hücreleri, rekombinant protein terapötiklerinin ön saflarında yer almaya devam ettikçe, tıp ve biyoteknolojinin geleceğindeki rolleri de önemli hale gelmekte ve antikor geliştirme ile hayat kurtaran tedavilerin üretiminde yeni ilerlemeler vaat etmektedir.
Güçlü CHO Hücrelerinin Avantajlarını Keşfedin
CHO hücre hattını çekici bir araştırma aracı haline getiren bazı temel avantajlar şunlardır.
- Kültürleme Kolaylığı: CHO hücre hattının kültürleme prosedürleri ve koşulları karmaşık değildir. Bu hücreler dayanıklıdır ve değişen sıcaklık ve pH değişikliklerine tolerans gösterebilir. Bu nedenle, büyük ölçekli kültürleme için idealdir.
- Translasyon Sonrası Modifikasyonlar: Bu hücreler insan hücrelerine benzerdir ve benzer translasyon sonrası modifikasyonlar üretebilir. Bu nedenle, CHO hücreleri, mükemmel farmasötik aktiviteye sahip biyouyumlu biyolojik ürünler üretmek için kullanılabilir.
- Yüksek verimlilik: CHO hücreleri, yüksek verimde rekombinant protein üretimi için yaygın olarak kullanılmaktadır. CHO hücre hattının genetik optimizasyonu, kültürün her litresinden yaklaşık 3-10 gram protein elde edilmesini sağlamıştır.
- Gen ekspresyonu: CHO hücrelerinin transfeksiyonu kolaydır; bu nedenle, geçici ve stabil ekspresyon çalışmaları için sıklıkla kullanılırlar. Ayrıca, CHO hücre hattını kullanarak gen knock-in ve knockout modelleri geliştirmek için birçok genetik araç kullanılır.
- Resmi onaylar: CHO hücreleri, ABD ve AB'de onaylanmış yaklaşık 50 biyoterapötik üründe kullanılmıştır.
- Düşük Virüs Duyarlılığı: Hamster kökenli olmaları nedeniyle, insan virüslerinin yayılma riski azalır, bu da üretim kaybını azaltır ve biyogüvenliği artırır.
CHO Hücrelerinin Temel Özellikleri
Morfoloji: CHO hücreleri, uzamış ve fibroblast benzeri bir şekle sahip, epitel hücrelerine benzer bir görünüm sergiler. Yapışkandırlar ve tipik olarak tek tabakalı olarak büyürler.
Hücre Boyutu: CHO hücrelerinin ortalama çapı 12-14 μm arasındadır.
Genom ve Ploidi: CHO hücreleri aneuploiddir ve 21 kromozoma sahiptir; bu, Çin hamsterinde bulunan euploid kromozom sayısından farklıdır. CHO hücrelerinin karyotipi, kromozom 2 ve X materyalinin kısmi kaybı dahil olmak üzere çok sayıda yapısal yeniden düzenleme ile karakterize edilir.
CHO ve CHO-K1 hücre hatlarının karşılaştırılması
Orijinal CHO hücre hattı 1956'da bildirildiğinden beri, çeşitli amaçlar için bu hücre hattının birçok varyasyonu oluşturulmuştur. CHO-K1, 1957 yılında tek bir CHO hücre klonundan üretilmiştir ve CHO-DXB11 (CHO-DUKX olarak da bilinir) daha sonra etil metansülfonat ile mutagenez yoluyla oluşturulmuştur. Ancak, mutajene edildiklerinde DHFR aktivitesine geri dönme yetenekleri nedeniyle kullanışlılıkları sınırlıydı. Daha sonra, CHO hücreleri gama radyasyonu ile mutajene edilerek, her iki DHFR alelinin de tamamen ortadan kaldırıldığı CHO-DG44 üretildi. Bu DHFR eksikliği olan suşlar, büyümek için glisin, hipoksantin ve timidine ihtiyaç duyar ve endüstriyel protein üretimi için yaygın olarak kullanılır. O zamandan beri diğer seleksiyon sistemleri popüler hale gelmiştir ve CHO-K1, CHO-S ve CHO-Pro minus gibi konak hücrelerin yüksek düzeyde protein ürettiği gösterilmiştir. Genetik instabilite nedeniyle, bu hücre hatları genellikle süspansiyon kültürü biyoreaktörlerinde hayvansal bileşen içermeyen veya kimyasal olarak tanımlanmış besiyerlerinde kültüre edilir. CHO hücre genetiğinin ve klonal türetmenin karmaşıklıkları da tartışılmıştır.
CHO hücrelerimizle çığır açan buluşların kilidini açın
CHO Hücrelerinin Kültürü İçin On İpucu
- CHO hücre hattı, kültürü kolay ve bakımı az gerektiren bir hücre hattıdır.
- CHO hücrelerinin popülasyon ikiye katlanma süresi 14–17 saat gibi kısadır.
- CHO hücreleri yapışkandır ve tek tabaka halinde büyürler veya süspansiyon halinde büyümeye adapte edilebilirler.
- Accutase kullanarak CHO hücrelerini %80–90 konfluentlikte subkültüre edin.
- Yaklaşık 4 gün içinde konfluent bir tek tabaka elde etmek için CHO hücrelerini 1 x 104 hücre/cm2 hücre yoğunluğunda tohumlayın.
- Optimum kültürleme için, %5 FBS ve L-glutamin ile takviye edilmiş 50:50 DMEM ve Ham's F12 karışımı kullanın.
- Büyüme ortamını haftada 2-3 kez yenileyin.
- CHO hücrelerini, %5 CO2 gazı ilave edilmiş nemlendirilmiş bir inkübatörde 37°C'de kültürleyin.
- CHO hücrelerini sıvı azotun buhar veya sıvı fazında (-196°C) saklayın.
- CHO hücre hattının işlenmesi ve kültürü için Biyogüvenlik Seviye 1 kılavuzunu izleyin.
CHO Hücreleri ile İlgili Protokoller, Videolar ve Son Yayınlar
CHO hücre hattının kültürü ve bakımı hakkında bilgi edinmek için inceleyebileceğiniz bazı mükemmel kaynaklar aşağıda verilmiştir.
- CHO hücreleri hakkında kapsamlı bir hücre kültürü protokolü: Bu bağlantı, CHO hücrelerinin alt kültürü ve transfeksiyonu hakkında her şeyi öğrenmenize yardımcı olabilir.
- CHO hücreleri: Bu site, hücrelerin bölünmesi, saklanması, dondurulması ve çözülmesi gibi CHO hücre hattı hakkında temel hücre kültürü bilgileri sağlar.
- CHO hücrelerinin çözülmesi: Bu video, dondurulmuş CHO hücreleri için örnek bir çözme protokolünü göstermektedir.
CHO hücre hattı için transfeksiyon protokolleri
CHO hücreleri, genlerin hem geçici hem de kalıcı transfeksiyonuna son derece uygundur. Aşağıda, CHO hücre hattı transfeksiyon protokolleri hakkında yararlı bilgiler sunan bazı kaynaklar bulunmaktadır.
- CHO hücre transfeksiyonu: Bu yayınlanmış makale, lineer polietilenimin (PEI) kullanılarak CHO hücre hattı için geçici bir transfeksiyon protokolü sunmaktadır.
- CHO hücreleri için transfeksiyon yöntemleri: Bu makale, farklı transfeksiyon reaktifleri kullanılarak CHO hücre hatlarının verimli bir şekilde transfeksiyonu için farklı stratejileri açıklamaktadır.
- CHO hücrelerinin geçici transfeksiyonu: Bu videoda, CHO hücrelerinde geçici ekspresyon çalışmalarına ilişkin temel kavramlar resimlerle açıklanmaktadır.
CHO Hücrelerini Kullanan İlginç Araştırma Yayınları
Aşağıda, CHO hücrelerinin kullanıldığı çeşitli çalışmaların özetleri yer almaktadır:
Çalışma: "CHO hücrelerinde geçici gen ekspresyonu yoluyla tam uzunlukta SARS-CoV-2 spike ektodomaininin hızlı ve yüksek verimli üretimi" (2021)
- Amaç: Yüksek verimlilik için üç geçici transfeksiyon yöntemi kullanarak CHO hücrelerinde SARS-CoV-2 spike ektodomainini eksprese etmek.
- Metodoloji: CHO hücreleri, üç geçici transfeksiyon yöntemi kullanılarak tam uzunlukta SARS-CoV-2 spike ektodomainini kodlayan plazmidlerle transfekte edildi. Protein ekspresyonu ELISA ve Western blot ile değerlendirildi.
- Önemli Bulgular: Üç geçici transfeksiyon yönteminin tümü yüksek düzeyde protein ekspresyonu gösterdi; en yüksek verim polietilenimin yöntemiyle elde edildi.
Çalışma: "MERS-koronavirüs aşı antijeninin ekspresyonu için stabil bir CHO hücre hattının geliştirilmesi" (2018)
- Amaç: Gelecekteki bir aşı adayı olarak kullanılmak üzere CHO hücrelerinde MERS-koronavirüs antijeni üretmek.
- Yöntem: CHO hücreleri, MERS-koronavirüs antijenini kodlayan bir plazmid ile transfekte edildi ve geneticin kullanılarak stabil ekspresyon için seçildi. Protein ekspresyonu ELISA ve Western blot ile değerlendirildi.
- Önemli Bulgular: Stabil CHO hücre hattı, çoklu pasajlar boyunca yüksek düzeyde protein ekspresyonu ve stabilite göstermiştir.
Çalışma: "Antarktika makroalglerinden elde edilen yağ asitlerinin insan meme kanseri hücrelerinin büyümesi üzerindeki sitotoksik aktivitesi" (2018)
- Amaç: Anti-kanser ajanlarının normal hücreler üzerindeki toksisitesini değerlendirmek için CHO hücrelerini kontrol grubu olarak kullanmak.
- Metodoloji: CHO hücreleri kültürlendi ve Antarktika makroalglerinden elde edilen yağ asitleri ile muamele edildi; hücre canlılığı MTT testi kullanılarak değerlendirildi.
- Önemli Bulgular: Antarktika makroalglerinden elde edilen yağ asitleri, CHO hücreleri üzerinde herhangi bir sitotoksik etki göstermedi; bu da, kanser hücrelerine seçici bir anti-kanser ajanı olarak kullanılma potansiyelini ortaya koydu.
Çalışma: "Kaspaz-7 geninin nakavt edilmesi, G2/M fazında hücre döngüsünün durması yoluyla CHO hücre hattında rekombinant proteinin ekspresyonunu iyileştirir" (2022)
- Amaç: Rekombinant proteinlerin ekspresyonunu iyileştirmek için CHO hücrelerini genetik olarak manipüle etmek.
- Metodoloji: CRISPR/Cas9 teknolojisi kullanılarak CHO hücrelerinde kaspaz-7 geni nakavt edildi ve protein ekspresyonu Western blot ve floresan mikroskobu ile değerlendirildi.
- Önemli Bulgular: CHO hücrelerinde kaspaz-7 geninin devre dışı bırakılması, muhtemelen kaspaz-7 kaybının neden olduğu G2/M fazı hücre döngüsü durması nedeniyle protein ekspresyonunda iyileşmeyle sonuçlandı.
Çalışma: "İnsan MMP9'a karşı rekombinant antikorların stabil üretimi için bir CHO hücre hattının geliştirilmesi" (2015)
- Amaç: CHO hücrelerinde insan MMP9 proteinine karşı monoklonal antikorlar üretmek.
- Metodoloji: CHO hücreleri, insan MMP9'a karşı antikoru kodlayan plazmidlerle transfekte edildi ve geneticin kullanılarak stabil ekspresyon için seçildi. Protein ekspresyonu, ELISA ve Western blot ile değerlendirildi.
- Önemli Bulgular: Stabil CHO hücre hattı, çoklu pasajlar boyunca yüksek düzeyde antikor ekspresyonu ve stabilite sergilemiştir; bu da insan MMP9'u hedef alan terapötik uygulamalarda potansiyel kullanımını düşündürmektedir.
CHO Hücreleri Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Kaynakça
- Reinhart, D. ve ark., Rekombinant CHO-K1, CHO-DG44 ve CHO-S'nin biyoişlenmesi: CHO ekspresyon konakçıları, mAb üretimini veya biyokütle sentezini destekler. Biyoteknoloji dergisi, 2019. 14(3): s. 1700686.
- Pan, X., et al., Beslemeli parti kültürlerinde bir CHO hücre boyutu artış aşamasının metabolik karakterizasyonu. Uygulamalı mikrobiyoloji ve biyoteknoloji, 2017. 101: s. 8101–8313.
- Turilova, V.I., T.S. Goryachaya ve T.K. Yakovleva, Çin hamster yumurtalık hücre hattı DXB-11: kromozomal instabilite ve karyotip heterojenliği. Moleküler Sitogenetik, 2021, 14(1): s. 1–12.
- Hunter, M. ve ark., memeli hücrelerinde protein ekspresyonunun optimizasyonu. Protein biliminde güncel protokoller, 2019. 95(1): s. e77.
- Nyon, M.P. ve ark., MERS-koronavirüs aşı antijeninin ekspresyonu için stabil bir CHO hücre hattının mühendisliği. Aşı, 2018. 36(14): s. 1853–1862.
- Pacheco, B.S. ve ark., Antarktika makroalglerinden elde edilen yağ asitlerinin insan meme kanseri hücrelerinin büyümesi üzerindeki sitotoksik aktivitesi. Biyomühendislik ve Biyoteknoloji Alanındaki Son Gelişmeler, 2018. 6: s. 185.
- Ryu, J., et al., insan MMP9'a karşı rekombinant antikorların stabil üretimi için bir CHO hücre hattının geliştirilmesi. BMC biotechnology, 2022. 22(1): s. 8.