NCI-H1792 — แบบจำลองมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปอดที่มีกลายพันธุ์ KRAS สำหรับการวิจัยด้านมะเร็ง

Introduction

NCI-H1792, also known as H1792, H-1792, and NCIH1792 (Cellosaurus accession CVCL_1495), is a well-characterised human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line established from a lung adenocarcinoma pleural effusion. The line was generated as part of the systematic NCI lung cancer cell line programme and was catalogued in the NCI-Navy Medical Oncology Branch cell line database [1]. Carrying an oncogenic KRAS G12C mutation alongside a homozygous TP53 splice-donor mutation and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation, NCI-H1792 recapitulates the genomic complexity of human lung adenocarcinoma. Researchers have used this model extensively to investigate KRAS signalling, apoptotic pathway regulation, mTOR biology, and responses to novel anticancer compounds. The cell line is included in flagship genomic initiatives such as the Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) and the NCI RAS mutant KRAS panel, underscoring its broad utility in translational oncology.

Key Takeaways

• Origin: Derived from a pleural effusion of a lung adenocarcinoma patient; part of the NCI lung cancer cell line series.
• Key mutations: Carries oncogenic KRAS G12C (heterozygous), a homozygous TP53 splice-donor mutation, and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation (p.Trp110Ter).
• Genomic resources: Included in the CCLE, NCI RAS mutant KRAS panel, and Cancer Dependency Map, with extensive multi-omics annotation.
• Research uses: Widely applied in studies of KRAS effector biology, apoptosis, mTOR signalling, drug resistance, and 3D tumour models.
• Adherent growth: Grows as an adherent monolayer with epithelial morphology in RPMI 1640-based medium.
• LKB1 wild-type: Retains wild-type LKB1 expression, making it a useful reference against LKB1-null NSCLC lines such as A549.

What is NCI-H1792?

NCI-H1792 was established from the pleural effusion of a 50-year-old male patient diagnosed with lung adenocarcinoma. The cell line was developed as part of the NCI-Navy Medical Oncology Branch's systematic effort, beginning in 1976, to build a comprehensively annotated bank of human cancer cell lines for use as preclinical research tools [1]. This initiative later expanded into the NCI cell line database, which has been described as a foundational resource for lung cancer biology over more than four decades [2]. The cell line displays epithelial morphology and grows as an adherent monolayer, and reported doubling times range from approximately 32 to 45 hours across published datasets, making it experimentally tractable for a wide range of assays.

At the molecular level, NCI-H1792 carries a heterozygous KRAS G12C mutation (c.34G>T), a homozygous TP53 splice-donor mutation (c.672+1G>A), and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation (p.Trp110Ter, c.330G>A). Note that catalogue sources differ on KRAS zygosity: Cellosaurus, COSMIC, and DepMap annotate the G12C allele as heterozygous, and functional studies describing NCI-H1792 as carrying a single endogenous mutant KRAS allele support this [10], whereas some vendor documentation lists it as homozygous. The TP53 splice-site lesion was among the diverse p53 mutations catalogued across a large panel of NSCLC lines in an early characterisation study [3]. The cell line shows wild-type LKB1 expression [6] and retains intact RB-family protein expression [4], features that distinguish it from other commonly used NSCLC lines. NCI-H1792 is microsatellite-stable and is classified as European ancestry (North European 59.2%, South European 34.9%) based on genome-wide genotyping data [5].

Cell Culture Information

NCI-H1792 – low confluency

NCI-H1792 – high confluency

Advantages of NCI-H1792

NCI-H1792 occupies a unique niche among NSCLC cell lines because of its well-defined KRAS G12C mutation combined with wild-type LKB1 status and intact RB-family expression. This genetic combination makes it highly complementary to lines such as A549 Cells, which carry a different KRAS G12S allele and lack LKB1. The two lines are not isogenic — they derive from different patients — but the contrast between them has proven scientifically valuable: studies comparing LKB1 wild-type and mutant NSCLC lines have used NCI-H1792 as the wild-type reference to probe the LKB1–AMPK–mTOR signalling axis [6]. Pairing the two lines therefore provides a practical, if not genetically matched, contrast for mechanistic work on LKB1-dependent signalling.

The cell line's inclusion across multiple major multi-omics consortia — including the CCLE, the Cancer Dependency Map, and the COSMIC cell lines project — means that extensive reference datasets are publicly available. Researchers can immediately contextualise in-house drug-sensitivity, proteomic, or transcriptomic results against thousands of other cancer lines. Every batch of Cytion's NCI-H1792 Cells is released with a lot-specific Certificate of Analysis documenting STR authentication, mycoplasma testing, and post-thaw viability, so the exact figures for a given vial should be taken from the CoA supplied with that lot.

NCI-H1792 is also a validated model for three-dimensional tumour spheroid culture. The line has been shown to self-organise into structured spheroids when embedded in collagen scaffolds alongside cancer-associated fibroblasts, enabling realistic modelling of the tumour microenvironment and epithelial-to-mesenchymal transition [7]. This versatility means the line supports both classical 2D drug screening and more sophisticated 3D organotypic assays within the same laboratory workflow.

Limitations of NCI-H1792

Because NCI-H1792 was derived from a pleural effusion rather than primary tumour tissue, the biological properties of the line may reflect selection pressures associated with the metastatic microenvironment. Like all established cell lines, it lacks the stromal, immune, and vascular components present in vivo. Researchers studying tumour–stroma interactions must supplement single-line experiments with co-culture models or in vivo validation.

The homozygous TP53 splice-donor mutation in NCI-H1792 means that normal p53-dependent stress responses are absent. This limits the cell line as a model for studying wild-type p53 biology and may confound interpretation of apoptosis studies that rely on p53-mediated transcriptional activation. Investigators should be aware that drug-induced cell death in this line likely proceeds through p53-independent pathways, as demonstrated in studies examining Bcl-xL inhibition in combination with irradiation [8].

The CDKN2A lesion is a nonsense mutation (p.Trp110Ter) that truncates the p16^INK4a reading frame, so the line should not be treated as CDKN2A-proficient when designing or interpreting cell-cycle arrest experiments — particularly those involving CDK4/6 inhibition. In addition, published doubling-time estimates for NCI-H1792 differ appreciably between datasets (approximately 32.6 hours in one large-scale screen and 45 hours in another), so growth-rate-dependent assay windows, seeding densities, and endpoint timings should be established empirically in each laboratory rather than taken from a single literature value.

การใช้งาน

การค้นพบยาและการคัดกรองการรักษาสำหรับมะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมา

U2OS เป็นเซลล์แบบหลักที่ใช้ในการประเมินสารประกอบใหม่และสารที่ปรับเปลี่ยนวัตถุประสงค์เพื่อต่อสู้กับมะเร็งกระดูก งานวิจัยต่าง ๆ ได้ศึกษาฤทธิ์ต้านมะเร็งของสารธรรมชาติและสารสังเคราะห์หลากหลายชนิดในเซลล์สายพันธุ์นี้ Curcin C, โปรตีนประเภท I ที่ทำให้ไรโบโซมไม่ทำงาน ซึ่งได้จากเมล็ด Jatropha curcas ที่ผ่านกระบวนการงอกแล้ว ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ U2OS ผ่านกระบวนการอะพอพโทซิสที่สื่อโดย ROS, ออโตฟาจี และการหยุดการแบ่งเซลล์ในทั้งเฟส S และ G2/M โดยผลดังกล่าวเกิดจากการกระตุ้นสัญญาณ JNK พร้อมกับการยับยั้งทางสัญญาณ ERK; สารจับ ROS อย่าง NAC และสารยับยั้ง JNK อย่าง SP600125 ต่างก็ลดทอนการตอบสนองนี้ลง ซึ่งสนับสนุนกลไกที่เสนอไว้ [53]. การศึกษาต่อแสดงให้เห็นว่า ความมีประสิทธิภาพที่สูงขึ้นของ Curcin C เมื่อเทียบกับ Curcin ในเซลล์ U2OS สามารถอธิบายได้ส่วนใหญ่จากกระบวนการเอนโดไซโทซิสที่ขึ้นอยู่กับคลัทรีนและถูกควบคุมโดย LRP1 ซึ่ง Curcin C สามารถเข้าถึงได้ แต่ Curcin ไม่สามารถเข้าถึงได้

Aloperine ซึ่งเป็นสารอัลคาลอยด์จากธรรมชาติ ได้ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการสร้างคลอนของเซลล์มะเร็งกระดูก MG-63 และ U2OS ทั้งสองชนิด กระตุ้นการตายแบบอะพอพโทซิส ซึ่งได้รับการยืนยันโดยวิธีโฟลว์ไซโตเมทรี และยับยั้งการรุกรานในแบบทดสอบ scratch และ transwell พร้อมกับการลดการแสดงออกของ MMP-2, MMP-9, PI3K และ p-AKT1 [54] การศึกษานี้ได้เน้นย้ำถึงหลายเส้นทางที่บรรจบกัน ซึ่งสารอัลคาลอยด์ธรรมชาติสามารถขัดขวางการเจริญเติบโตและศักยภาพการแพร่กระจายได้พร้อมกัน นอกจากนี้ สเตวิโอล (steviol) ซึ่งเป็นเมแทโบไลต์ของสารให้ความหวานธรรมชาติ ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ U2OS ได้ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณและเวลา โดยการศึกษากลไกแสดงให้เห็นถึงการหยุดวงจรเซลล์ในระยะ G1 และเส้นทางการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสในไมโทคอนเดรีย ซึ่งบ่งชี้ได้จากอัตราส่วน Bax/Bcl-2 ที่เพิ่มขึ้น [55] — ผลการศึกษาเหล่านี้ทำให้เมตาโบไลต์ธรรมชาติกลายเป็นตัวเลือกที่มีศักยภาพสำหรับการวิจัยด้านการป้องกันมะเร็งกระดูกด้วยเคมีบำบัด

กรดแทนนิกช่วยเพิ่มผลพิษต่อเซลล์ของซิสพลาตินในเซลล์ U2OS แต่การปฏิสัมพันธ์นี้ขึ้นอยู่กับสัดส่วนอย่างชัดเจน: พบการเสริมฤทธิ์ที่อัตราส่วนกรดแทนนิกต่อซิสพลาติน 90:10 และ 85:15 ในขณะที่อัตราส่วน 75:25 และ 50:50 มีฤทธิ์ต้านกัน และกรดแทนนิกเพียงอย่างเดียวไม่ยับยั้งเซลล์ออสทีโอบลาสต์ปกติ hFOB 1.19 ได้อย่างมีนัยสำคัญ [56]. ดังนั้น กลยุทธ์การเพิ่มความไวต่อยาที่ใช้โพลีฟีนอลเป็นพื้นฐาน จึงต้องขึ้นอยู่กับการปรับอัตราส่วนปริมาณอย่างระมัดระวัง แทนที่จะเป็นการให้ยาพร้อมกันแบบง่ายๆ กรดกัลลิก (Gallic acid) ก็ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการตายของเซลล์ที่เกิดจาก olaparib และลดความต้านทานต่อ olaparib ที่เกิดขึ้นในเซลล์ U2OS และสายพันธุ์ที่ต้านทาน olaparib (U2OS-PIR) โดยยับยั้งการสร้างหลอดเลือดและปรับการทำงานของ cPARP, Bcl-2 และ Bax [57] ซึ่งช่วยขยายขอบเขตของการผสมผสานสารธรรมชาติที่สามารถนำไปใช้ในการวิจัยการรักษาโรคออสทีโอซาร์โคมาได้ Lenvatinib, ยับยั้งเอนไซม์หลายชนิดที่ได้รับการอนุมัติแล้ว, ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ ferroptosis ในเซลล์ U2OS และ 143B ผ่านแกน p-STAT3/p53/xCT ซึ่งเปิดเผยกลไกใหม่ที่สารนี้อาจยับยั้งการลุกลามของมะเร็งกระดูกได้เกินกว่าบทบาทการยับยั้งการสร้างหลอดเลือดตามแบบแผน [19]. การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้เซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (Natural killer cell) ได้รับการประเมินต่อกลุ่มเซลล์มะเร็งกระดูกหลายสายพันธุ์ รวมถึง U2OS โดยที่การแสดงออกของลิแกนด์ NKG2D มีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพการฆ่าเซลล์โดยเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (NK) และอินเตอร์ลิวคิน-2 ในรูปแบบละอองลอยช่วยปรับปรุงกิจกรรมของเซลล์นักฆ่าธรรมชาติที่เฉพาะเจาะจงต่ออวัยวะในร่างกาย [20].

การคัดกรองยาสำหรับซาร์โคมาในวงกว้าง ซึ่งครอบคลุมสายเซลล์มนุษย์ 63 สาย และสารประกอบทางมะเร็งกว่า 400 ชนิด ได้บันทึกโปรไฟล์ความไวต่อยาของ U2OS พร้อมข้อมูลการแสดงออกของยีนและไมโครอาร์เอ็นเอ ซึ่งให้ข้อมูลอ้างอิงทางฟาร์มาโคจีโนมิกส์ที่สมบูรณ์สำหรับสาขานี้ [21]. โครงการ Cancer Cell Line Encyclopedia ซึ่งเป็นโครงการสำคัญ ได้รวมข้อมูลการแสดงออกของยีน จำนวนสำเนา และข้อมูลการหาลำดับจากเซลล์สายพันธุ์เกือบ 950 สายพันธุ์ รวมถึง U2OS และเชื่อมโยงข้อมูลเหล่านี้กับโปรไฟล์ความไวต่อยา เพื่อระบุตัวบ่งชี้ชีวภาพที่สามารถทำนายการตอบสนองได้ [15]. การศึกษาภาพรวมทางฟาร์มาโคจีโนมิกส์ที่ตามมาได้แผนที่ความสัมพันธ์ระหว่างความไวต่อยาและการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากมะเร็งในสายเซลล์มากกว่า 1,000 สายที่มีข้อมูลอธิบายไว้ ซึ่งช่วยวางบริบทการตอบสนองของ U2OS ในบริบทกว้างของสาขาเนื้องอกวิทยา [22].

แกน miR-16-1-3p/MDM2/p53 ได้ปรากฏตัวขึ้นเป็นผู้ควบคุมสำคัญของผลลัพธ์การส่งสัญญาณ TGF-β1 ในมะเร็งกระดูก Xue et al. ได้แสดงให้เห็นว่า การแสดงออกเกินของ miR-16-1-3p ลดศักยภาพการเพิ่มจำนวนและการสร้างคลอนของเซลล์ U2OS อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่การรวมกับการรักษาด้วย TGF-β ช่วยเพิ่มการหยุดในระยะ G1 อย่างมีนัยสำคัญ และเกือบจะกำจัดความสามารถในการเติบโตของก้อนมะเร็ง [23]. การศึกษาเดียวกันนี้ยังแสดงให้เห็นว่า miR-16-1-3p ยับยั้งการปรับโครงสร้างแอคตินที่ถูกกระตุ้นโดย TGF-β และการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุสู่เซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (epithelial-mesenchymal transition), และการให้ร่วมกันยังเพิ่มความไวต่อซิสพลาตินในเซลล์ U2OS แบบไวลด์ไทป์ และลดปริมาตรก้อนเนื้องอกและการแพร่กระจายในแบบจำลองเยื่อโคริโออัลลันโทอิกของลูกไก่ ซึ่งให้ข้อมูลเชิงกลไกเกี่ยวกับวิธีที่ไมโครอาร์เอ็นเอชนิดนี้ยับยั้งแขนการส่งสัญญาณ TGF-β ที่ส่งเสริมการแพร่กระจาย ได้แสดงให้เห็นว่า vesicle นอกเซลล์ที่มาจากเซลล์สร้างกระดูก (OB-EVs) สามารถเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของเซลล์มะเร็งกระดูกแบบขึ้นอยู่กับสายพันธุ์เซลล์: ในเซลล์ U2OS พวกมันลดกิจกรรมเมแทบอลิก (1.30 เท่า) และการเพิ่มจำนวนเซลล์ (1.70 เท่า) พร้อมทั้งเพิ่มการตายแบบอะพอพโทซิส (1.15 เท่า) ในขณะที่การเพิ่มจำนวนเซลล์ MG-63 เพิ่มขึ้น 4.9 เท่า การวิเคราะห์โปรไฟล์ทรานสคริปโตมิกส์ที่ดำเนินการพร้อมกันในเซลล์ MNNG/HOS พบว่า มียีน 296 ตัวที่มีการแสดงออกแตกต่างกัน และผู้เขียนเสนอว่าการเคลื่อนย้าย miRNA เป็นกลไกที่อาจมีส่วนเกี่ยวข้อง ซึ่งยังจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเชิงหน้าที่ [24] การปรับโปรแกรมการเผาผลาญในมะเร็งกระดูกได้ถูกศึกษาผ่านเทคนิคทรานสคริปโตมิกส์ระดับเซลล์เดี่ยว ซึ่งระบุ Stanniocalcin-2 (STC2) เป็นตัวควบคุมหลักของกระบวนการไกลโคไลซิส และได้รับการยืนยันทางหน้าที่ในเซลล์ MG-63 และ U2OS โดยใช้การวิเคราะห์ฟลักซ์นอกเซลล์ Seahorse [25].

การซ่อมแซม DNA การควบคุมวงจรเซลล์ และการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA

U2OS เป็นหนึ่งในแบบจำลองที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการวิจัยการซ่อมแซม DNA ส่วนใหญ่เนื่องจากพื้นหลัง p53 แบบไวลด์ไทป์ของมัน ทำให้สามารถศึกษาการตอบสนองต่อความเสียหายที่ขึ้นอยู่กับ p53 ได้อย่างครบถ้วน การศึกษาในระดับจีโนมได้ทำแผนที่ทรานสคริปโตมของ U2OS ที่ถูกควบคุมโดยวงจรเซลล์ โดยระบุทรานสคริปต์ 2,140 ตัวที่แสดงออกเป็นช่วงๆ ซึ่งสอดคล้องกับยีนที่ไม่ซ้ำกัน 1,871 ยีน ในวงจรเซลล์ที่ซิงโครไนซ์หลายรอบ [52]. โดยการรวมข้อมูล ChIP-seq ของปัจจัยการถอดรหัส FOXM1 ในระยะ G2/M กับข้อมูล ChIP-seq ที่ได้เผยแพร่แล้วของ E2F1, E2F4, E2F6, GABPA และคอมเพล็กซ์ DREAM ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่า FOXM1 กระตุ้นโปรโมเตอร์ของยีนในระยะ G2/M อย่างมีนัยสำคัญ แต่กระตุ้นโปรโมเตอร์ของยีนที่ถูกเหนี่ยวนำในระยะ S ได้เพียงเล็กน้อย และว่าชุดยีนหลักของวงจรเซลล์ที่ U2OS และ HeLa มีร่วมกันนั้นถูกจับยึดโดยปัจจัยการถอดรหัสหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับวงจรเซลล์ ชุดข้อมูลนี้ได้กำหนดให้ U2OS เป็นแบบจำลองมนุษย์ตัวที่สองที่ได้รับการกำหนดลักษณะอย่างอิสระสำหรับการทำแผนที่ทรานสคริปโตมของวัฏจักรเซลล์ และยังคงเป็นข้อมูลอ้างอิงที่นิยมใช้อย่างแพร่หลายสำหรับการศึกษาการควบคุมยีนในวัฏจักรการแบ่งตัวของเซลล์มนุษย์

การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการเพิ่มหน้าที่ (gain-of-function mutations) ใน PPM1D/Wip1 — ฟอสฟาเทสที่ทำให้ p53 ไม่ทำงาน — ก่อให้เกิด Wip1 ที่ถูกตัดส่วนปลาย C-terminal และมีกิจกรรมสูงเกินไป และทำให้จุดตรวจสอบ G1 ที่ขึ้นอยู่กับ p53 ทำงานผิดปกติหลังเกิดความเสียหายของ DNA; U2OS เป็นพาหะของอัลลีลที่ตัดสั้นดังกล่าว (p.Arg458Ter) ในรูปแบบเฮเทอโรไซกัส [7] [61] ซึ่งทำให้ U2OS เป็นแบบจำลองที่มีประโยชน์ในการศึกษาว่า การตัดสั้นของ Wip1 ให้ความได้เปรียบในการเจริญเติบโตแบบเลือกสรรได้อย่างไร โดยการลดทอนการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ความแปรปรวนของเซลล์แต่ละเซลล์ในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ได้รับการวัดปริมาณในเซลล์ U2OS ที่ได้รับรังสีโฟตอน 2 Gy; โดยการเปรียบเทียบจุดรวมตัวของ 53BP1 และ γH2AX ในนิวเคลียสพี่น้องของเซลล์ที่มีนิวเคลียสสองตัว, Płódowska และคณะ ได้แสดงให้เห็นถึงสัญญาณรบกวนแบบสุ่มระหว่างเซลล์ในการก่อตัวของจุดซ่อมแซม ซึ่งทับซ้อนกับความเสียหายของ DNA ที่กระจายตัวแบบสุ่ม โดยสัญญาณรบกวนนี้มีส่วนทำให้เกิดความแปรปรวนรวม 28% สำหรับจุด 53BP1 และ 50% สำหรับจุด γH2AX [26]. การวิเคราะห์การแลกเปลี่ยนโครมาไทด์พี่น้องในสายเซลล์ซาร์โคมาเนื้ออ่อน รวมถึงเซลล์เปรียบเทียบ U2OS ยืนยันว่าการก่อตัวของ γH2AX ภายในเซลล์มีความสัมพันธ์กับความไม่เสถียรของจีโนม และอาจใช้ทำนายการตอบสนองต่อการรักษาที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อ DNA [27].

เซลล์ U2OS ถูกนำมาใช้เพื่อศึกษาการขยายตัวของลำดับซ้ำ CAG แบบโซมาติกในโรคฮันติงตัน การขัดขวางทางพันธุกรรมของช่องจับ MSH3 Y245/K246 IDL-binding pocket ได้ลดการปฏิสัมพันธ์ของ DNA ลงอย่างมีนัยสำคัญ และยับยั้งการขยายตัวของลำดับซ้ำในสายพันธุ์ U2OS ที่แสดงออก HTT exon 1 แบบกลายพันธุ์ นอกจากนี้ การปิดกั้นทางเภสัชวิทยาของตำแหน่งเดียวกันยังลดการขยายตัวของลำดับซ้ำใน U2OS และที่สำคัญ ยังชะลอการขยายตัวในเซลล์ประสาทมีหนามขนาดกลางที่สกัดจาก iPSCs ของผู้ป่วยโรคฮันติงตัน [28]. สายพันธุ์อนุพันธ์ U2OS DR-GFP ได้ถูกใช้อย่างแพร่หลายในการทดสอบการซ่อมแซมด้วยการรวมตัวแบบโฮโมโลกัส และสายพันธุ์อนุพันธ์แบบน็อกเอาต์หลายชนิด — รวมถึงสายพันธุ์น็อกเอาต์ RAD52, TBK1 และ OPTN — ได้ถูกสร้างขึ้นเพื่อวิเคราะห์องค์ประกอบเฉพาะของเส้นทางการซ่อมแซม ซึ่งทั้งหมดถูกจัดหมวดหมู่เป็นรายการย่อยของ CVCL_0042 [61]。ยีนกดการเกิดมะเร็ง TSC2 ได้รับการระบุว่าเป็นยีนที่กดการเกิดก้อนความเครียด; ในบทความพรีพรินต์ที่รายงานงานนี้ การลดระดับ TSC2 แบบบางส่วนด้วย siRNA ในเซลล์ U2OS ไม่ก่อให้เกิดสเตรสแกรนูลแบบสปอนเทเนียส ซึ่งแตกต่างจากการสูญเสียอย่างสมบูรณ์ที่สังเกตได้ในไฟโบรบลาสต์ตัวอ่อนของหนู ซึ่งยืนยันว่า TSC2 เป็นตัวควบคุมการประกอบสเตรสแกรนูลที่ขึ้นอยู่กับระดับเกณฑ์ [29]. การคัดกรองทั่วทั้งจีโนมเพื่อค้นหาการลบยีนแบบโฮโมไซกัสและการรบกวนยีนในคอมเพล็กซ์โพลาリティในชุดเซลล์มะเร็งยังได้รวมข้อมูลจาก U2OS เข้าไปด้วย ซึ่งช่วยในการระบุยีนมะเร็งแบบรีเซสซีฟและลักษณะเฉพาะของจุดเปราะบาง [30] [31].

ชีววิทยาของวงจรวันและคืนและการควบคุมยีน

U2OS ได้กลายเป็นแบบจำลองหลักสำหรับการวิจัยนาฬิกาชีวภาพของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เซลล์เหล่านี้แสดงจังหวะชีวภาพที่มั่นคงและสามารถรักษาตัวเองได้ และถูกใช้เป็นประจำร่วมกับตัวรายงานลูซิเฟอเรสของยีนนาฬิกาชีวภาพสำหรับการวัดแสงแบบเรียลไทม์ Burke และคณะ ได้ใช้เซลล์ U2OS ที่แสดงตัวรายงานลูซิเฟอเรสของยีนนาฬิกาชีวภาพ เพื่อแสดงให้เห็นว่าคาเฟอีนทำให้ช่วงเวลาของนาฬิกาชีวภาพยาวขึ้นในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณ และได้พิสูจน์ผ่านการวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาและการยับยั้งด้วย siRNA ว่าการส่งสัญญาณของตัวรับอะดีโนซีน — ไม่ใช่กิจกรรมของตัวรับไรยาโนดีนหรือฟอสโฟไดเอสเทอเรส — เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดผลดังกล่าว [59]. ระบบเดียวกันนี้ยังสนับสนุนการคัดกรองสารเคมีในขนาดใหญ่: การคัดกรองแบบ high-throughput ของยาที่มีอยู่ภายในเซลล์ U2OS พบว่าประมาณ 5% ทำให้ระยะเวลาวงจรชีวภาพเปลี่ยนแปลง โดยระบุเดไฮโดรเอพิแอนโดรสเทอโรน (dehydroepiandrosterone) เป็นสารที่ลดระยะเวลาวงจรชีวภาพ และชี้ให้เห็นว่า ABL1, ABL2 และ BCR kinase มีบทบาทในการควบคุมระยะเวลาวงจรชีวภาพ [60]. คุณสมบัติเหล่านี้ได้ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางเพื่อกำหนดลักษณะกลไกโมเลกุลที่ควบคุมวงจรป้อนกลับการถอดรหัส-การแปลรหัสหลักของ BMAL1/CLOCK และการมีปฏิสัมพันธ์ของมันกับเส้นทางก่อมะเร็ง

งานวิจัยแบบพรีพรินต์ล่าสุดได้ศึกษาธรรมชาติของจังหวะชีวภาพภายในของ c-MYC ในเซลล์ U2OS โดยการสร้างรีพอร์ตเตอร์ c-MYC และเปรียบเทียบเฟสการสั่นของรีพอร์ตเตอร์นี้กับรีพอร์ตเตอร์ BMAL1 และ PER2 Kalyanaraman และคณะ รายงานว่า โปรโมเตอร์ c-MYC สั่นอย่างมีจังหวะในเซลล์ U2OS — ซึ่งเป็นสายพันธุ์ที่มีระดับ MYC ต่ำโดยธรรมชาติ — และสั่นไม่ตรงเฟสกับองค์ประกอบหลักของนาฬิกาชีวภาพ [32]. แบบจำลองเชิงคำนวณที่สร้างขึ้นจากผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า MYC ทำหน้าที่เป็นตัวรบกวนนาฬิกาชีวภาพ โดยช่วงเวลาที่มันทำงานจะช่วยลดผลกระทบเชิงลบต่อระบบการควบคุมเวลาชีวภาพ — ผลการวิจัยนี้มีความสำคัญต่อการเข้าใจว่า การแสดงออกเกินของ MYC ที่ก่อมะเร็งรบกวนสรีรวิทยาของนาฬิกาชีวภาพอย่างไร ในฐานะงานวิจัยแบบพรีพรินต์ งานวิจัยนี้ยังไม่ได้ผ่านกระบวนการทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญ อย่างไรก็ตาม มันเป็นตัวอย่างที่แสดงให้เห็นถึงความเหมาะสมของ U2OS ในการศึกษาทั้งหน้าที่ของยีนก่อมะเร็งและการควบคุมวงจรชีวภาพในเวลาเดียวกัน

U2OS เป็นเซลล์ที่ไม่มีเทโลเมอเรส และรักษาความยาวของเทโลเมอร์ผ่านกลไกการยืดเทโลเมอร์แบบทางเลือก (ALT) ซึ่งเป็นกลไกที่อาศัยการรวมตัวใหม่ของดีเอ็นเอ ที่ถูกบันทึกไว้เป็นครั้งแรกในเนื้องอกบางชนิดและสายเซลล์ที่มาจากเนื้องอก โดย Bryan et al. [58] สิ่งนี้ทำให้ U2OS เป็นแบบจำลองมาตรฐานสำหรับการวิจัย ALT ซึ่งเป็นกลไกที่ทำงานในมะเร็งบางชนิด รวมถึงมะเร็งกระดูก (osteosarcomas) นอกจากนี้ สายเซลล์นี้ยังถูกใช้บ่อยครั้งในการศึกษาพลวัตของการดัดแปลงฮิสโตน โครงสร้างนิวเคลียส และการจัดระเบียบโครมาติน โดยอาศัยนิวเคลียสขนาดใหญ่และความสะดวกในการศึกษาด้วยแสง ฮิสโตนที่ติดป้ายเรืองแสงและอนุพันธ์ของรูพรุนนิวเคลียร์ — รวมถึง U2OS EGFP-H2B และสายพันธุ์ NUP96 หลายสายพันธุ์ที่ติดป้าย CRISPR ซึ่งสืบทอดมาจาก U2OS — ได้ช่วยให้สามารถถ่ายภาพเชิงปริมาณของโครมาตินและกระบวนการขนส่งภายในนิวเคลียสด้วยความละเอียดเชิงพื้นที่สูง [61].

การเอนโดไซโทซิสและการขนส่งภายในเซลล์

U2OS ได้กลายเป็นแบบจำลองมาตรฐานสำหรับการศึกษาการเอนโดไซโทซิสที่คลัทรินเป็นตัวกลาง (CME) และกิจกรรมของไดนาไมน์ GTPase เนื่องจากมีกิจกรรมการนำตัวรับเข้าสู่เซลล์ที่แข็งแกร่ง และเหมาะสำหรับการทดสอบ CME แบบเชิงปริมาณที่ใช้แสงฟลูออเรสเซนต์ในการวัดการดูดซึมของทรานสเฟอร์ริน-Alexa594 สารประกอบ sulfonadyn ชุดหนึ่ง — ซึ่งเป็น aryl sulfonamides ที่สกัดจากอนุพันธ์ของ dansylcadaverine — ได้รับการระบุว่าเป็นสารยับยั้ง dynamin I และ dynamin II ที่แข่งขันกับ GTP โดยใช้เซลล์ U2OS เป็นแพลตฟอร์มหลักในการทดสอบ CME [33] การวิเคราะห์จลนศาสตร์แบบ Michaelis-Menten ในระบบนี้ยืนยันกลไกการยับยั้ง และอนุพันธ์ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดยังแสดงฤทธิ์ต้านโรคลมชักในแบบจำลองสัตว์ ทำให้การทดสอบ CME บนเซลล์ U2OS กลายเป็นเครื่องมือเชิงแปลสำหรับการค้นคว้ายาทางระบบประสาท

นอกจากนี้ โบลินาควิโนน (bolinaquinone) ซึ่งเป็นเซสควิเทอร์พีนไฮดรอกซีควิโนนที่สกัดจากทะเล และอนุพันธ์นาฟโทควิโนนที่เกี่ยวข้อง ได้รับการประเมินกิจกรรมยับยั้ง CME ในเซลล์ U2OS โดยการปรับโครงสร้างตามทฤษฎีฟังก์ชันความหนาแน่น (DFT) ได้สร้างอนุพันธ์ที่มีประสิทธิภาพเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญต่อทั้งไดนาไมน์ GTPase และ CME [34]. การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า การทดสอบ CME บนเซลล์ U2OS ทำหน้าที่เป็นแพลตฟอร์มที่ไวและสามารถทำซ้ำได้ สำหรับการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมของสารยับยั้งการเอนโดไซโทซิส การแสดงออกของตัวรับที่สม่ำเสมอและพลวัตการนำเข้าสู่เซลล์ที่คาดการณ์ได้ของสายเซลล์นี้ ทำให้มันเป็นระบบเซลล์ที่ได้รับความนิยมสำหรับการวิจัยประเภทนี้

ชะตากรรมของโอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ (ASOs) หลังจากถูกเซลล์ดูดซับได้ถูกติดตามในเซลล์ U2OS โดยใช้กล้องจุลทรรศน์เซลล์สด การวัดค่า pH แบบอัตราส่วน และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบสแกนด้วยลำแสงไอออนที่โฟกัสสามมิติ ในบทความพรีพรินต์ที่รายงานงานนี้, Sitarska และคณะ ได้แสดงให้เห็นว่า แม้ในสภาพที่ลดปริมาณ RNA เป้าหมายลงมากกว่า 90% ASO ที่ถูกนำเข้าสู่เซลล์มีเพียงน้อยกว่า 4% ที่ถึงนิวเคลียส และ ASO สะสมอยู่ในเอนโดโซมระยะปลาย เอนโดไลโซโซม และไลโซโซม ซึ่งที่นั่นมันก่อให้เกิดการทำให้เป็นกลางในช่องภายในโดยไม่มีการดึงดูด galectin-3 หรือการแตกของเยื่อหุ้มจำกัด [35]. ผู้เขียนเสนอว่า การหลบหนีอย่างมีประสิทธิภาพกลับเกิดขึ้นในช่วงต้นของกระบวนการเอนโดไซโทซิส ซึ่งน่าจะเป็นในเอนโดโซมระยะต้นหรือเอนโดโซมรีไซเคิล เซลล์ U2OS ยังถูกใช้ในการทดสอบการกระตุ้น GLP-1R — สายเซลล์ U2OS ที่แสดงออกไบโอเซนเซอร์ Nomad ที่ไวต่อ cAMP — เพื่อประเมินผลทางเมแทบอลิซึมของสารสกัดเบอร์กามอตที่เตรียมในรูปแบบฟอสโฟลิพิด ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของสายเซลล์นี้ในฐานะแพลตฟอร์มการแสดงออกของตัวรับที่ถูกออกแบบมาเพื่อศึกษาเภสัชวิทยาของสารธรรมชาติ [36]. เทคโนโลยีไซบริดสำหรับการศึกษาการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอไมโทคอนเดรียได้รับการพัฒนาโดยการตรวจสอบความถูกต้องของสายพันธุ์ HCT116, HT1080 และ U2OS ที่พัฒนาขึ้นใหม่ซึ่งปราศจาก mtDNA (ρ0) ในฐานะสายพันธุ์เซลล์ผู้รับสำหรับการสร้างไซบริดข้ามไมโทคอนเดรีย [37].

โปรตีโอมิกส์, จีโนมิกส์ และแพลตฟอร์มมัลติ-โอมิกส์

U2OS เป็นสายเซลล์อ้างอิงหลักในโครงการโปรตีโอมิกส์ขนาดใหญ่ โปรไฟล์โปรตีโอมิกส์เฉพาะตัวแรกของ U2OS ถูกสร้างขึ้นโดย Niforou et al. โดยใช้การอิเล็กโทรโฟรีซิสเจลสองมิติ (2-DE) ที่เชื่อมต่อกับสเปกโตรเมตรีมวล MALDI: จุดประมาณ 3,000 จุดถูกตัดออกจากเจล 2-DE สองแผ่นและวิเคราะห์ ซึ่งนำไปสู่การระบุผลิตภัณฑ์ยีนที่แตกต่างกัน 237 ชนิด โดยในจำนวนนั้นมีโปรโตออนโคจีน 11 ตัวที่เกี่ยวข้องกับสภาพมะเร็งของสายเซลล์นี้ [16]. งานวิจัยต่อมาที่ใช้เทคนิคสเปกโตรเมตรีมวลได้วัดปริมาณโปรตีโอมสัมบูรณ์ของสายเซลล์นี้ในระยะอินเตอร์เฟสและไมโทซิส — ซึ่งในบทความวิจัยได้อธิบายว่าเป็นสายเซลล์มนุษย์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย และถูกจัดให้อยู่ในชื่อ U2OS ใน Cellosaurus — โดยแสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของโปรตีนอย่างน้อยประมาณ 10,000 ชนิด ที่มีระดับความอุดมสมบูรณ์ในเซลล์แตกต่างกันถึงเจ็ดลำดับขนาด, สูงถึง 20 ล้านสำเนาต่อเซลล์ [38] [61] การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์เปรียบเทียบในสายเซลล์ทั่วไป 11 สาย แสดงให้เห็นว่า U2OS มีโปรตีนหลักที่แสดงออกอย่างแพร่หลาย ในขณะที่แสดงถึงความแปรผันเฉพาะตามชนิดเซลล์ในกลุ่มย่อยที่มีหน้าที่เฉพาะ [39]

โปรตีโอมิกส์บนพื้นผิวเซลล์ในวงกว้างโดยใช้เทคโนโลยี Cell Surface Capture ได้จัดทำแคตตาล็อกของ surfaceome ของ U2OS ร่วมกับเซลล์มนุษย์อีก 40 ชนิด (รวมทั้งหมด 41 ชนิดเซลล์มนุษย์และ 31 ชนิดเซลล์หนู) ซึ่งให้ทรัพยากรสำหรับการระบุเป้าหมายบนพื้นผิวที่สามารถเข้าถึงได้ทางเภสัชวิทยา [40]. การศึกษาการกำหนดแบบ HLA และการคาดการณ์เนโอ-เอพิโทปได้นำ U2OS มาใช้เพื่อสนับสนุนการพัฒนาเป้าหมายสำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันต่อโรคมะเร็ง [41] [42]. การวิเคราะห์โปรตีนอาร์เรย์แบบเฟสกลับ (reverse-phase protein array) ของเซลล์มะเร็งมากกว่า 650 สายพันธุ์ ซึ่งรวมถึง U2OS ได้แสดงให้เห็นว่าข้อมูลฟอสโฟโพรตีโอมิกส์ (phosphoproteomic) มีศักยภาพในการทำนายความไวต่อยาที่เหนือกว่าข้อมูลที่ได้จากการวัด mRNA เพียงอย่างเดียว [43]. แผนที่โปรตีโอมิกส์แบบครอบคลุมทุกชนิดมะเร็ง (pan-cancer proteomic map) ที่ครอบคลุมเซลล์ไลน์ 949 สาย ได้บูรณาการข้อมูลโปรตีโอมิกส์ของ U2OS เข้ากับการคัดกรองความจำเป็นของ CRISPR และข้อมูลการตอบสนองต่อยา ซึ่งเปิดเผยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโปรตีนหลายพันชนิดที่บ่งชี้ความเปราะบางต่อมะเร็ง [44].

การวิเคราะห์ระดับทรานสคริปโตมของเซลล์มะเร็ง 675 สายพันธุ์โดยใช้การหาลำดับ RNA ได้บันทึกการรวมตัวของยีน ลายเซ็นการกลายพันธุ์ และการแสดงออกของลำดับที่ไม่ใช่มนุษย์ใน U2OS [45]. การวิเคราะห์ CCLE รุ่นใหม่ได้ขยายขอบเขตการวิเคราะห์ให้รวมถึงข้อมูลการเมทิลเลชันของ DNA การดัดแปลงฮิสโตน การแสดงออกของ microRNA และข้อมูลการสปลีซ RNA ในเซลล์ไลน์ 1,072 สาย โดย U2OS มีส่วนร่วมในการวิเคราะห์แบบบูรณาการของคุณลักษณะโมเลกุลที่เป็นพื้นฐานของการตอบสนองต่อยา [46]. โปรตีโอมิกส์เชิงปริมาณของชุดข้อมูล CCLE ได้ระบุความผิดปกติของเส้นทางชีวภาพในระดับโปรตีน ซึ่งไม่สามารถสังเกตได้จากข้อมูลจีโนมหรือทรานสคริปโตมิกส์เพียงอย่างเดียว [47]. การใช้เทคนิค Cell Painting ร่วมกับ Thermal Proteome Profiling ในเซลล์ U2OS ได้แสดงให้เห็นถึงกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพสูงในการอนุมานกลไกการทำงานของยา โดยการบูรณาการการวิเคราะห์ลักษณะทางสัณฐานวิทยาเข้ากับการตรวจหาเป้าหมายโปรตีนอย่างไม่ลำเอียง [17]. ชุดข้อมูลโปรตีโอมิกส์ของ U2OS ยังได้รับการควบคุมคุณภาพระดับไวโรม: กระบวนการทำงานแบบ xeno-proteomics สำหรับการตรวจหาโปรตีนไวรัสแบบไม่กำหนดเป้าหมายในข้อมูลโปรตีโอมิกส์ได้ถูกพัฒนาขึ้นเป็นขั้นตอนการคัดกรองทั่วไป โดยผู้เขียนแนะนำให้ตรวจสอบชุดข้อมูลโปรตีโอมิกส์ของเซลล์ทุกชุดเพื่อหาโปรตีนที่ไม่ใช่ของมนุษย์ก่อนการเผยแพร่ [48]. การวิเคราะห์เอพิเจโนมิกแบบบูรณาการของมะเร็งกระดูก (osteosarcoma) ที่รวมข้อมูล U2OS ได้ระบุยีน 350 ตัวที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมและเอพิเจโนมิกที่สอดคล้องกัน ซึ่งช่วยเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับภูมิทัศน์การควบคุมที่กำกับความก้าวหน้าของมะเร็งกระดูก [49]. การแสดงออกของโปรตีนในไมโครอาร์เรย์เซลล์ยังได้รับการประเมินโดยใช้เซลล์ U2OS ที่ฝังอยู่ในแมทริกซ์อะกาโรส ซึ่งช่วยให้สามารถสร้างโปรไฟล์ของสายเซลล์หลายสายพร้อมกันในรูปแบบไมโครอาร์เรย์เนื้อเยื่อ [50] การตอบสนองของตัวบ่งชี้ระยะเริ่มต้นของเซลล์ U2OS ต่อสารสกัดจากกระดูกปลูกถ่ายข้ามสายพันธุ์ที่เคลือบด้วยกรดไฮยาลูโรนิกได้รับการวิเคราะห์ด้วย qRT-PCR: RUNX2 เพิ่มขึ้น 2.61 เท่า (p = 0.01) ในขณะที่ COL1A1 ไม่พบผลที่มีนัยสำคัญ และความแตกต่างที่สังเกตได้ในกิจกรรมเมแทบอลิซึมไม่คงความมีนัยสำคัญหลังการปรับค่า FDR [51]. ผู้เขียนอธิบายการศึกษานี้ว่าเป็นแบบสำรวจเบื้องต้น และเรียกร้องให้มีการตรวจสอบความถูกต้องในเซลล์ต้นแบบและแบบจำลองใน vivo

สรุป

U2OS (CVCL_0042) เป็นสายเซลล์มะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมาของมนุษย์ที่มีความหลากหลายอย่างน่าทึ่ง ซึ่งได้มีส่วนช่วยในการพัฒนาพื้นฐานในด้านการวิจัยเนื้องอกกระดูก ชีววิทยาการซ่อมแซม DNA วิทยาศาสตร์จังหวะชีวภาพ การเภสัชวิทยาการเอนโดไซโทซิส และการวิเคราะห์โอมิกส์ในวงกว้าง พื้นหลัง TP53 แบบไวลด์ไทป์ (wild-type) ของมัน รูปร่างเซลล์เยื่อบุผิวที่ติดกับพื้นผิว เวลาเพิ่มจำนวนเซลล์ที่รวดเร็ว และการวิเคราะห์เชิงลึกแบบมัลติ-โอมิกส์ ทำให้มันเป็นแบบจำลองการทดลองที่ได้รับการสนับสนุนอย่างยอดเยี่ยม ตั้งแต่การศึกษาการจำแนก HLA ในระยะแรก ไปจนถึงการคัดกรองหน้าที่โดยใช้ CRISPR และวิเคราะห์โปรไฟล์ยาด้วย Cell Painting ในปัจจุบัน U2OS ได้ปรับตัวอย่างต่อเนื่องเพื่อตอบสนองความต้องการของชุมชนวิจัยชีวการแพทย์ นักวิจัยที่กำลังมองหาแบบจำลองที่เชื่อถือได้และมีเอกสารบันทึกอย่างละเอียดสำหรับชีววิทยาของมะเร็งกระดูก (osteosarcoma), การควบคุมวงจรเซลล์, การตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA หรือการคัดกรองสารประกอบแบบ high-throughput จะพบว่า U2OS เป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้ สำรวจข้อมูลจำเพาะทั้งหมดหรือสั่งซื้อเซลล์ U2OS ได้โดยตรงที่ cytion.com

บทความสำคัญ

1. Pontén J, Saksela E (1967) Two established in vitro cell lines from human mesenchymal tumours. International journal of cancer. PMID: 6081590
2. Fogh J (1986) สายเซลล์มะเร็งของมนุษย์สำหรับการวิจัยมะเร็ง. Cancer investigation. PMID: 3518877
3. Fogh J, Wright WC, Loveless JD (1977) การไม่พบการปนเปื้อนของเซลล์ HeLa ในสายเซลล์ 169 สายที่สกัดจากเนื้องอกของมนุษย์. Journal of the National Cancer Institute. PMID: 833871
4. Espmark JA, Ahlqvist-Roth L, Särne L (1978) การกำหนดประเภทเนื้อเยื่อของเซลล์ในวัฒนธรรม III. แอนติเจน HLA ของสายเซลล์มนุษย์ที่ได้รับการยืนยันแล้ว. Tissue Antigens. PMID: 77569
5. Pollack MS, Heagney SD, Livingston PO (1981) การแสดงออกของแอนติเจนอัลโล HLA-A, B, C และ DR บนสายเซลล์เนื้องอกมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงจำนวนสี่สิบหกสาย. วารสารสถาบันมะเร็งแห่งชาติ. PMID: 7017212
6. Pautke C, Schieker M, Tischer T (2004) การวิเคราะห์ลักษณะของสายเซลล์มะเร็งกระดูก MG-63, Saos-2 และ U-2 OS เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์สร้างกระดูกของมนุษย์. Anticancer research. PMID: 15736406
7. Kleiblova P, Shaltiel IA, Benada J (2013) การกลายพันธุ์ที่ทำให้ฟังก์ชันเพิ่มขึ้นของ PPM1D/Wip1 ส่งผลให้จุดตรวจสอบ G1 ที่ขึ้นอยู่กับ p53 ถูกขัดขวาง. The Journal of cell biology. PMID: 23649806
8. Ozaki T, Neumann T, Wai D (2003) ความเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมในสายเซลล์มะเร็งกระดูกที่ถูกเปิดเผยโดยการไฮบริดิเซชันจีโนมเปรียบเทียบและการวิเคราะห์โครโมโซมหลายสี. Cancer genetics and cytogenetics. PMID: 12645653
9. Selvarajah S, Yoshimoto M, Maire G (2007) การระบุความผิดปกติระดับไมโครที่ซ่อนเร้นในมะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมา โดยใช้เทคนิคไฮบริดิเซชันจีโนมเปรียบเทียบแบบอาร์เรย์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ความละเอียดสูง. Cancer genetics and cytogenetics. PMID: 17981215
10. Ottaviano L, Schaefer KL, Gajewski M (2010) การวิเคราะห์ลักษณะทางโมเลกุลของสายเซลล์ที่ใช้ทั่วไปในการวิจัยมะเร็งกระดูก: โครงการ EuroBoNet ข้ามยุโรป Genes, chromosomes & cancer. PMID: 19787792
11. Masuda H, Miller C, Koeffler HP (1987) การจัดเรียงใหม่ของยีน p53 ในมะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมาของมนุษย์. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 2823272
12. Diller L, Kassel J, Nelson CE (1990) p53 ทำหน้าที่เป็นโปรตีนควบคุมวงจรเซลล์ในมะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมา. Molecular and cellular biology. PMID: 2233717
13. Mohseny AB, Machado I, Cai Y (2011) การวิเคราะห์ลักษณะการทำงานของสายเซลล์มะเร็งกระดูกให้แบบจำลองที่เป็นตัวแทนสำหรับการศึกษาโรคในมนุษย์. การวิจัยในห้องปฏิบัติการ; วารสารเกี่ยวกับวิธีการทางเทคนิคและพยาธิวิทยา. PMID: 21519327
14. Müller CR, Paulsen EB, Noordhuis P (2007) ศักยภาพในการรักษาลิโปซาร์โคมาด้วยสารต้าน MDM2 Nutlin-3A. วารสารมะเร็งนานาชาติ. PMID: 17354236
15. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) สารานุกรมสายเซลล์มะเร็ง (The Cancer Cell Line Encyclopedia) ช่วยให้สร้างแบบจำลองการคาดการณ์ความไวต่อยาต้านมะเร็งได้ Nature PMID: 22460905
16. Niforou KM, Anagnostopoulos AK, Vougas K (2008) โปรไฟล์โปรเทโอมของสายเซลล์มะเร็งกระดูก U2OS ในมนุษย์. Cancer genomics & proteomics. PMID: 18359981
17. Johansson C, Johansson M, Kasi PB (2026) การวาดเซลล์และการวิเคราะห์โปรเทโอมแบบความร้อนเพื่อคาดการณ์เป้าหมายของยาและกลไกการทำงาน Molecular systems biology. PMID: 42141265
18. Yu M, Selvaraj SK, Liang-Chu MM (2015) ทรัพยากรสำหรับการตรวจสอบความถูกต้อง การให้ข้อมูลประกอบ และการควบคุมคุณภาพของสายเซลล์ Nature PMID: 25877200
19. Yang C, Ma Y, Shen W (2026) Lenvatinib ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ ferroptosis ในเซลล์มะเร็งกระดูก (osteosarcoma) ซึ่งเกี่ยวข้องกับแกน p-STAT3/p53/xCT. Frontiers in oncology. PMID: 42294277
20. Guma SR, Lee DA, Yu L (2014) การรักษาด้วยเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (Natural killer cell therapy) และอินเตอร์ลิวคิน-2 แบบแอโรซอล สำหรับการรักษาการแพร่กระจายของมะเร็งกระดูกไปยังปอด. Pediatric blood & cancer. PMID: 24136885
21. Teicher BA, Polley E, Kunkel M (2015) การคัดกรองสายพันธุ์เซลล์ซาร์โคมาด้วยยาต้านมะเร็งและสารทดลองเพื่อระบุรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีนและไมโครอาร์เอ็นเอ Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 26351324
22. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) ภาพรวมของปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพันธุศาสตร์ในโรคมะเร็ง. Cell. PMID: 27397505
23. Xue W, Wang Y, Smirnova AV (2026) miR-16-1-3p ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการรุกรานผ่านแกน MDM2-p53 ในสัญญาณ TGF-β1 ในมะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมา Molecular therapy. Oncology. PMID: 42318056
24. Giacchi L, Ucci A, Zelli V (2026) ผลของเวสิเคิลนอกเซลล์ที่มาจากเซลล์สร้างกระดูกต่อโปรไฟล์การถอดรหัสของเซลล์มะเร็งกระดูก: บทบาทของ miRNA ที่ถูกขนส่งไปมา. Biomedicines. PMID: 42193365
25. Hu X, Wang Q, Lin S (2026) การวิเคราะห์ทรานสคริปโตมิกส์ระดับเซลล์เดี่ยวเผยให้เห็นความหลากหลายของกระบวนการไกลโคไลซิส และระบุ STC2 เป็นตัวควบคุมหลักในการปรับโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่ในมะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมา Molecular and cellular biochemistry. PMID: 42166004
26. Płódowska M, Drzazga D, Węgierek-Ciuk A (2026) การประเมินความแปรปรวนของการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ในเซลล์มนุษย์แต่ละเซลล์ที่ถูกสัมผัสกับรังสีโฟตอน. Radiation and environmental biophysics. PMID: 42301301
27. Salawu A, Wright K, Al-Kathiri A (2018) การแลกเปลี่ยนโครมาติดพี่น้องและความไม่เสถียรทางจีโนมในซาร์โคมาเนื้ออ่อน: ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อการตอบสนองต่อการรักษาที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อ DNA. Sarcoma. PMID: 29853780
28. Goold R, Donaldson J, Gidney F (2026) การขัดขวางทางพันธุกรรมหรือทางเภสัชวิทยาของช่องจับ IDL ที่ตำแหน่ง Y245/K246 ของ MSH3 ช่วยชะลอการขยายตัวของลำดับซ้ำ CAG. NAR Molecular Medicine. PMID: 42317610
29. Ma Y, Farny NG (2026) TSC2 เป็นตัวกดการทำงานของ granule ความเครียด bioRxiv. Preprint — ยังไม่ผ่านการประเมินโดยผู้เชี่ยวชาญ PMID: 42239325
30. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) ลักษณะเฉพาะของการกลายพันธุ์และการคัดเลือกในจีโนมมะเร็ง. Nature. PMID: 20164919
31. Rothenberg SM, Mohapatra G, Rivera MN (2010) การคัดกรองทั่วทั้งจีโนมเพื่อหาการขาดหายไปของยีนขนาดเล็กเผยให้เห็นการรบกวนของยีนในคอมเพล็กซ์โพลาリティในมะเร็งมนุษย์หลายชนิด. Cancer research. PMID: 20215515
32. Kalyanaraman B, Ganesh D, Kunte VA (2026) c-MYC ถูกถอดรหัสตามจังหวะชีวภาพและทำหน้าที่เป็นตัวรบกวนนาฬิกาชีวภาพ ซึ่งจังหวะเวลาของมันช่วยลดผลกระทบให้น้อยที่สุด bioRxiv. Preprint — ยังไม่ผ่านการประเมินโดยผู้เชี่ยวชาญ PMID: 42244582
33. Jones NC, Robertson MJ, Odell LR (2026) สารประกอบ Sulfonadyn: กลุ่มของ Aryl Sulfonamides ที่ยับยั้ง Dynamin GTPase และกระบวนการ Endocytosis ที่ถูกควบคุมโดย Clathrin และมีฤทธิ์ต้านโรคลมชักในแบบจำลองสัตว์ ACS chemical biology. PMID: 42313002
34. O'Brien NS, Ghods A, Xue J (2025) จาก bolinaquinone ซึ่งเป็น sesquiterpene hydroxyquinone จากทะเล ไปสู่ naphthoquinones ที่มีฤทธิ์ยับยั้ง clathrin. RSC medicinal chemistry. PMID: 41884311
35. Sitarska E, Saminathan A, Scanavachi G (2026) โอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์แบบเปลือยยังคงถูกกักเก็บในเอนโดไลโซโซม แม้จะเกิดความเสียหายของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำ bioRxiv. Preprint — ยังไม่ผ่านการประเมินโดยผู้ทรงคุณวุฒิ PMID: 42182263
36. Khan A, Mella RM, Villacé P (2026) การประเมินในหลอดทดลองเกี่ยวกับกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับ GLP-1R ของสารสกัดเบอร์กามอตที่ได้รับการมาตรฐานอย่างยั่งยืนและอยู่ในรูปแบบฟอสโฟลิพิด Biomedicines. PMID: 42193436
37. Weaver L, Alexeyev MF (2026) วิธีปรับปรุงสำหรับการสร้างไซบริดข้ามไมโทคอนเดรีย Cells. PMID: 42193905
38. Beck M, Schmidt A, Malmstroem J (2011) โปรตีโอมเชิงปริมาณของสายเซลล์มนุษย์. Molecular systems biology. PMID: 22068332
39. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์เปรียบเทียบของสายเซลล์ทั่วไป 11 สาย แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของโปรตีนส่วนใหญ่ที่พบได้ทั่วไปแต่มีความแตกต่างกัน Molecular & cellular proteomics. PMID: 22278370
40. Bausch-Fluck D, Hofmann A, Bock T (2015) แผนที่โปรตีนบนผิวเซลล์ที่ได้จากเทคนิคสเปกโตรเมตรีมวล PloS one. PMID: 25894527
41. Boegel S, Löwer M, Bukur T (2014) แคตตาล็อกประเภท HLA การแสดงออกของ HLA และผู้สมัครเป็นนีโอ-เอพิโทปในสายเซลล์มะเร็งของมนุษย์. Oncoimmunology. PMID: 25960936
42. Scholtalbers J, Boegel S, Bukur T (2015) TCLP: แคตตาล็อกสายพันธุ์เซลล์มะเร็งออนไลน์ที่รวมข้อมูลประเภท HLA, นีโอ-เอพิโทปที่คาดการณ์, ไวรัส และการแสดงออกของยีน Genome medicine. PMID: 26589293
43. Li J, Zhao W, Akbani R (2017) การวิเคราะห์ลักษณะของสายเซลล์มะเร็งมนุษย์โดยใช้แมทริกซ์โปรตีนแบบเฟสกลับ Cancer cell. PMID: 28196595
44. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) แผนที่โปรตีโอมิกส์แบบครอบคลุมทุกชนิดมะเร็งของเซลล์ไลน์มนุษย์ 949 สายพันธุ์. Cancer cell. PMID: 35839778
45. Klijn C, Durinck S, Stawiski EW (2015) ภาพรวมการถอดรหัสของสายเซลล์มะเร็งมนุษย์ Nature biotechnology PMID: 25485619
46. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) การวิเคราะห์ลักษณะของ Cancer Cell Line Encyclopedia ด้วยเทคโนโลยีรุ่นใหม่ Nature PMID: 31068700
47. Nusinow DP, Szpyt J, Ghandi M (2020) โปรตีโอมิกส์เชิงปริมาณของสารานุกรมสายพันธุ์เซลล์มะเร็ง (Cancer Cell Line Encyclopedia). Cell. PMID: 31978347
48. Chernobrovkin AL, Zubarev RA (2014) การตรวจหาโปรตีนไวรัสในสายเซลล์มนุษย์ด้วยวิธี xeno-proteomics: การขจัดข้ออ้างสุดท้ายที่ยังใช้ได้สำหรับการไม่ตรวจสอบชุดข้อมูลโปรตีโอมเซลล์ทุกชุดเพื่อหาโปรตีนไวรัส PloS one. PMID: 24618588
49. Kresse SH, Rydbeck H, Skårn M (2012) การวิเคราะห์แบบบูรณาการเผยให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและทางเอพิเจเนติกในมะเร็งกระดูก PloS one. PMID: 23144859
50. Andersson AC, Strömberg S, Bäckvall H (2006) การวิเคราะห์การแสดงออกของโปรตีนในไมโครอาร์เรย์เซลล์: เครื่องมือสำหรับโปรตีโอมิกส์ที่ใช้แอนติบอดี. The journal of histochemistry and cytochemistry. PMID: 16957166
51. Mayer Y, Abu Sada H, Zigdon Giladi H (2026) การตอบสนองของมาร์กเกอร์สร้างกระดูกและมาร์กเกอร์สโตรมาในระยะเริ่มต้นของสายเซลล์คล้ายออสทีโอบลาสต์และสายเซลล์สโตรมาในไขกระดูก ต่อการปลูกถ่ายกระดูกจากสัตว์ต่างชนิดที่เคลือบด้วยกรดไฮยาลูโรนิก: การวิเคราะห์เชิงสำรวจในหลอดทดลอง. วารสารทันตกรรม. PMID: 42187668
52. Grant GD, Brooks L 3rd, Zhang X (2013) การระบุยีนที่ควบคุมโดยวงจรเซลล์ซึ่งแสดงออกเป็นช่วงในเซลล์ U2OS และการควบคุมของยีนเหล่านั้นโดยปัจจัยการถอดรหัส FOXM1 และ E2F. Molecular biology of the cell. PMID: 24109597
53. Wang F, Wu P, Qin S (2021) Curcin C ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งกระดูก U2OS โดยกระตุ้นการตายของเซลล์ (apoptosis) การย่อยสลายตัวเอง (autophagy) และการหยุดวงจรเซลล์ ผ่าน ROS โดยการกระตุ้นทางสัญญาณ JNK. International journal of biological macromolecules. PMID: 34896468
54. Chen S, Jin Z, Dai L (2017) อโลเพอริน (Aloperine) กระตุ้นการตายแบบอะพอพโทซิสและยับยั้งการรุกรานในเซลล์มะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมาของมนุษย์สายพันธุ์ MG-63 และ U2OS. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 29080457
55. Chen JM, Zhang J, Xia YM (2018) สเตวิโอล (steviol) ซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ของสารให้ความหวานธรรมชาติ ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมา U2OS ของมนุษย์. Oncology letters. PMID: 29552164
56. Kasiram MZ, Hapidin H, Abdullah H (2022) กรดแทนนิกเพิ่มประสิทธิภาพของซิสพลาตินต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์และการตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์มะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมาของมนุษย์ (U2OS). Pharmacological reports. PMID: 34652600
57. Erdogan MK, Usca AB (2025) กรดกัลลิกช่วยเพิ่มการตายของเซลล์ที่เกิดจาก Olaparib และลดความต้านทานต่อ Olaparib ในสายเซลล์มะเร็งกระดูกชนิดออสทีโอซาร์โคมาของมนุษย์ U2OS. Current issues in molecular biology. PMID: 39996825
58. Bryan TM, Englezou A, Dalla-Pozza L (1997) หลักฐานเกี่ยวกับกลไกทางเลือกในการรักษาความยาวของเทโลเมียร์ในเนื้องอกของมนุษย์และสายเซลล์ที่มาจากเนื้องอก Nature medicine. PMID: 9359704
59. Burke TM, Markwald RR, McHill AW (2015) ผลของคาเฟอีนต่อนาฬิกาชีวภาพของมนุษย์ทั้งในร่างกายและในห้องปฏิบัติการ. Science translational medicine. PMID: 26378246
60. Tamai TK, Nakane Y, Ota W (2018) การระบุตัวปรับนาฬิกาชีวภาพจากยาที่มีอยู่. EMBO molecular medicine. PMID: 29666146
61. Cellosaurus. U2OS (CVCL_0042). SIB Swiss Institute of Bioinformatics. สามารถเข้าถึงได้ที่: https://www.cellosaurus.org/CVCL_0042 (เข้าถึงเมื่อวันที่ 11 สิงหาคม 2026)