เซลล์ KGN — สายพันธุ์เซลล์เนื้องอกคล้ายเซลล์แกรนูโลซาของมนุษย์สำหรับวิจัยการสืบพันธุ์และต่อมไร้ท่อ

บทนำ

เซลล์ไลน์ KGN เป็นเซลล์ไลน์เนื้องอกคล้ายเซลล์เกรนูลโลซาของรังไข่ในมนุษย์ที่มีคุณสมบัติในการสร้างสเตียรอยด์ ซึ่งถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายในชีววิทยาการสืบพันธุ์ ต่อมไร้ท่อ และการวิจัยมะเร็งรังไข่ ก่อตั้งขึ้นในปี 2001 โดยนิชิ, ยานาเสะ และคณะ KGN ถูกพัฒนาขึ้นจากผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่ชนิดลุกลาม และกลายเป็นหนึ่งในแบบจำลองในหลอดทดลองที่มีคุณค่ามากที่สุดสำหรับการศึกษาการทำงานของเซลล์แกรนูโลซา การสร้างสเตียรอยด์ และกลไกทางโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังภาวะต่างๆ เช่น กลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) สายเซลล์นี้ยังคงลักษณะทางสรีรวิทยาที่สำคัญของเซลล์กราโนโลซาของมนุษย์ รวมถึงการแสดงออกของตัวรับฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) ที่ทำงานได้และกิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทสที่สามารถวัดได้ คุณสมบัติเหล่านี้ทำให้เซลล์ KGN เป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้ในการศึกษาการควบคุมฮอร์โมน การพัฒนาฟอลลิเคิลในรังไข่ ภาวะดื้อต่ออินซูลิน และการตอบสนองของเซลล์ต่อสารรบกวนการทำงานของต่อมไร้ท่อ นักวิจัยทั่วโลกพึ่งพาเซลล์ KGN ในการสร้างแบบจำลองการทำงานผิดปกติของเซลล์กราโนโลซา ศึกษาชีววิทยาของไมโตคอนเดรีย และคัดกรองสารประกอบที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการแพทย์เจริญพันธุ์

ประเด็นสำคัญ

• KGN เป็นเซลล์ไลน์เนื้องอกคล้ายเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่ในมนุษย์ที่ได้มาจากมะเร็งเซลล์แกรนูโลซาชนิดรุกราน และมีลักษณะเด่นคือมีกิจกรรมการสร้างสเตียรอยด์
• เซลล์ KGN แสดงการแสดงออกของตัวรับ FSH ที่ทำงานได้และมีกิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทสที่สามารถถูกกระตุ้นโดย FSH และ cAMP
• สายพันธุ์นี้มีลักษณะเฉพาะของการกลายพันธุ์ FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) ที่พบในเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่ชนิดผู้ใหญ่
• เซลล์ KGN ถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายในการสร้างแบบจำลองพยาธิสรีรวิทยาของโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) การตายของเซลล์แกรนูโลซา การทำงานผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และการตอบสนองต่อสารรบกวนระบบต่อมไร้ท่อ
• ความสามารถในการอยู่รอดหลังการละลายน้ำแข็งเกิน 99% และสายพันธุ์ยังคงรักษาลักษณะการเจริญเติบโตที่เสถียรตลอดหลายรอบการเพาะเลี้ยง
• ข้อมูลโอมิกส์แบบครอบคลุม — รวมถึงโปรตีโอมิกส์, ทรานสคริปโตมิกส์, การหาลำดับจีโนมทั้งหมด, และชุดข้อมูลการคัดกรองยา — มีให้ใช้งานสาธารณะสำหรับ KGN.

KGN คืออะไร?

KGN (Cellosaurus หมายเลขทะเบียน CVCL_0375) ได้มาจากชั้นเซลล์รูบรูลาของรังไข่ของผู้ป่วยหญิงอายุ 63 ปี ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเนื้องอกเซลล์รูบรูลาของรังไข่ชนิดร้ายแรง Nishi และคณะ ได้สร้างสายเซลล์นี้ขึ้นจากการเกิดซ้ำของมะเร็งเซลล์แกรนูโลซาหลังวัยหมดประจำเดือน ทำให้เป็นหนึ่งในสายเซลล์คล้ายเซลล์แกรนูโลซาของมนุษย์ที่ได้รับการยืนยันเพียงไม่กี่สายที่มีให้แก่นักวิจัย [1] สายแสดง karyotype ที่ผิดปกติ 45,XX, 7q-, -22 และมีการกลายพันธุ์ FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) แบบ heterozygous ในเซลล์ somatic ซึ่งเป็นลักษณะเด่นของเนื้องอกเซลล์ granulosa ของรังไข่ชนิดผู้ใหญ่ [2] [3]. ระยะเวลาการเพิ่มจำนวนประชากรเป็นสองเท่าของมันอยู่ที่ประมาณ 46–47 ชั่วโมง เซลล์ KGN ถูกบรรจุไว้ในโครงการสายพันธุ์เซลล์ COSMIC และแผนที่การพึ่งพาของมะเร็ง (DepMap) รวมถึงชุดข้อมูลอ็อมิกส์ที่ครอบคลุมอย่างครบถ้วน — ครอบคลุมการเมทิลเลชันของดีเอ็นเอ, การหาลำดับพันธุกรรมทั้งหมด, โปรตีโอมิกส์, ทรานสคริปโตมิกส์, การวิเคราะห์อาร์เรย์ SNP และการคัดกรองยา — ซึ่งเปิดให้ใช้งานสาธารณะ [4] [5] [6]

ข้อมูลการเพาะเลี้ยงเซลล์

KGN – ความหนาแน่นต่ำ

KGN – ความหนาแน่นสูง

ข้อดีของเซลล์ KGN

เซลล์ KGN มอบแพลตฟอร์มในหลอดทดลองที่มีเอกลักษณ์และได้รับการตรวจสอบความถูกต้องอย่างดี ซึ่งจำลองสรีรวิทยาของเซลล์เกรานูโลซาของมนุษย์ได้อย่างใกล้ชิด แตกต่างจากเซลล์สายพันธุ์ที่ไม่เป็นอมตะและไม่สร้างสเตียรอยด์ เซลล์ KGN ยังคงมีความสามารถในการหลั่งพรีเจนเนโลนและโปรเจสเตอโรน และกิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทสของพวกมันสามารถถูกกระตุ้นเพิ่มเติมได้โดยการกระตุ้นจาก FSH และไซคลิก AMP [1] สิ่งนี้ทำให้พวกมันเหมาะสมอย่างยิ่งสำหรับการศึกษาการสร้างสเตียรอยด์ กลไกการตอบสนองของฮอร์โมน และเส้นทางชีวเคมีที่อยู่เบื้องหลังการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลในรังไข่ การมีตัวรับ FSH ที่ทำงานได้ทำให้ KGN แตกต่างจากเซลล์ไลน์ที่คล้ายกับเซลล์แกรนูโลซาส่วนใหญ่ที่ถูกรีวิวในวรรณกรรม [7] รูปร่างที่เกาะติดและคล้ายกับเซลล์เยื่อบุผิวของพวกมันยังช่วยอำนวยความสะดวกในการทดสอบที่ใช้กล้องจุลทรรศน์มาตรฐานอีกด้วย

เซลล์ KGN แสดงความเสถียรที่ยอดเยี่ยมตลอดหลายรอบการเพาะเลี้ยง ข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์แสดงให้เห็นว่าความสามารถในการมีชีวิตอยู่เกิน 99% ทั้งหลังการละลายและก่อนการแช่แข็ง โดยความสามารถในการมีชีวิตอยู่หลังการเพาะเลี้ยงซ้ำยังคงสูงกว่า 98% อย่างสม่ำเสมอในห้าครั้งของการเพาะเลี้ยง ความแข็งแกร่งนี้สนับสนุนโปรแกรมการทดลองระยะยาวที่สามารถทำซ้ำได้ สายนี้เป็นส่วนหนึ่งของโครงการริเริ่มด้านมัลติ-โอมิกส์ที่สำคัญ โดยมอบพื้นฐานข้อมูลที่อุดมสมบูรณ์ของข้อมูลอ้างอิงทางจีโนมิกส์ ทรานสคริปโตมิกส์ และโพรตีโอมิกส์ที่เปิดเผยต่อสาธารณะให้กับนักวิจัย [6] [8] การกลายพันธุ์ FOXL2 p.Cys134Trp แบบเฮเทอโรไซกัสยังทำให้ KGN เป็นแบบจำลองที่กำหนดทางพันธุกรรมสำหรับการศึกษาชีววิทยาของเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาชนิดผู้ใหญ่ [3]

ข้อจำกัดของเซลล์ KGN

แม้จะมีจุดแข็งมากมาย เซลล์ KGN ก็มีข้อจำกัดสำคัญที่นักวิจัยต้องพิจารณา เนื่องจากเป็นเซลล์ที่มาจากเนื้องอกซึ่งมีโครโมโซมผิดปกติ (45,XX, 7q-, -22) เซลล์ KGN อาจไม่สามารถจำลองพฤติกรรมของเซลล์แกรนูโลซาปกติที่ไม่ถูกเปลี่ยนแปลงได้อย่างสมบูรณ์ โปรไฟล์การสร้างสเตียรอยด์ของพวกมันไม่สมบูรณ์: แม้ว่าจะหลั่งพรีเจนเนโลนและโปรเจสเตอโรนและมีกิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทส แต่พวกมันผลิตสเตียรอยด์ที่ถูกไฮโดรซิลที่ตำแหน่ง 17α, ดีไฮโดรอีพิแอนโดรสเตอโรน, แอนโดรสเทนไดโอน หรือเอสตราไดออลได้น้อยมากหรือไม่มีเลยภายใต้สภาวะการเพาะเลี้ยงพื้นฐาน [1] นักวิจัยที่ศึกษาการเปลี่ยนแปลงของสเตียรอยด์ทั้งหมดควรเสริมการทดลอง KGN ด้วยเซลล์ต้นแบบหรือแบบจำลองสัตว์

นอกจากนี้ Imai และคณะได้บันทึกไว้ว่า เซลล์ KGN สามารถเกิดการเปลี่ยนแปลงลักษณะทางฟีโนไทป์โดยธรรมชาติได้เมื่อเพาะเลี้ยงถึงจำนวนรุ่นที่สูงขึ้น โดยจะแสดงลักษณะที่รุกรานมากขึ้นและมีลักษณะคล้ายการแพร่กระจาย [9] การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ขึ้นอยู่กับการเพาะเลี้ยงรุ่นนี้หมายความว่า การติดตามรุ่นการเพาะเลี้ยงอย่างรอบคอบเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งเพื่อให้มั่นใจในความสม่ำเสมอของการทดลอง ระยะเวลาการเพิ่มจำนวนประชากรเป็นสองเท่าที่ค่อนข้างยาวนานประมาณ 46–47 ชั่วโมง ยังส่งผลให้ระยะเวลาในการทดลองยาวนานขึ้นเมื่อเทียบกับสายเซลล์ที่มีการแบ่งตัวเร็วกว่า นอกจากนี้ เนื่องจากเป็นสายเซลล์ที่มีบรรพบุรุษทางพันธุกรรมจากชาวเอเชียตะวันออก ผลลัพธ์ที่ได้ควรได้รับการตีความโดยคำนึงถึงความแปรผันทางพันธุกรรมที่อาจเฉพาะเจาะจงกับประชากรกลุ่มนี้ [8]

การประยุกต์ใช้

ภาวะถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS) และความผิดปกติของเซลล์แกรนูโลซา

เซลล์ KGN ได้กลายเป็นหนึ่งในเครื่องมือในหลอดทดลองที่ได้รับการยอมรับอย่างแพร่หลายที่สุดสำหรับการศึกษาพื้นฐานระดับโมเลกุลของกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) นักวิจัยมักทำการรักษาเซลล์ KGN ด้วยไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT), ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) หรือกรดไขมันอิสระเป็นประจำ เพื่อจำลองสภาวะที่มีแอนโดรเจนเกินและสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของเซลล์คอร์ติคัลในภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) Zhou และคณะ ได้ทำการหาลำดับทรานสคริปโตมของเซลล์คอร์ปัสลูเตียมของผู้ป่วย PCOS และใช้เซลล์ KGN เพื่อยืนยันว่า FN1 เป็นยีนศูนย์กลางที่ควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์คอร์ปัสลูเตียมผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-Akt, MAPK และ TGF-beta; การลดระดับ FN1 ในเซลล์ KGN ส่งผลให้การเพิ่มจำนวนลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [10].

การศึกษาหลายชิ้นได้ใช้เซลล์ KGN เพื่อแยกแยะเส้นทางการตายของเซลล์ในภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) Cai และคณะได้แสดงให้เห็นว่าการเติมหมู่เมทิล N6 โดย WTAP ใน TRAF6 ส่งเสริมการตายแบบเฟอร์โรพโทซิสในเซลล์ KGN ซึ่งเชื่อมโยงการดัดแปลง RNA ด้วย m6A กับการเกิดโรค PCOS [11] Zhang และคณะ ใช้เซลล์ KGN ที่ได้รับการรักษาด้วย IFN-γ ร่วมกับเซลล์แกรนูโลซาที่ได้จากผู้ป่วย เพื่อแสดงให้เห็นว่า PANoptosis ที่ถูกกระตุ้นโดย AIM2 — ซึ่งเป็นรูปแบบการตายของเซลล์ที่มีการรวมกันของ pyroptosis, apoptosis และ necroptosis — เป็นตัวขับเคลื่อนความผิดปกติของการตกไข่ในภาวะ PCOS [12]. Shen และคณะ ได้ใช้เซลล์ KGN เพื่อศึกษาเพิ่มเติมว่าภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงส่งผลเสียต่อการทำงานของเซลล์เกรานูโลซาและลดอัตราการเกิดตัวอ่อนคุณภาพสูงในผู้ป่วย PCOS ที่เข้ารับการทำเด็กหลอดแก้ว/ICSI อย่างไร [13]

เซลล์ KGN ยังถูกใช้เป็นแพลตฟอร์มในการทดสอบวิธีการรักษาที่เป็นไปได้อีกด้วย Zhang และคณะแสดงให้เห็นว่าเรสเวอราทรอลช่วยบรรเทาการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ PCOS ในเซลล์ KGN ที่ถูกกระตุ้นด้วย LPS โดยการยับยั้งการแสดงออกของ AIM2 และลดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-6, IL-1β, MCP-1 และ COX2 [14]. Lian และคณะ ใช้เซลล์ KGN เพื่อยืนยันว่า miR-143-5p จากเอ็กโซโซมในของเหลวรูขุมขนมีเป้าหมายที่ RASAL2 เพื่อกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์คอร์ปัสลูเตียมที่ผิดปกติในภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) ซึ่งเป็นการสร้างแกนการสื่อสารผ่านเอ็กโซโซมที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการตกไข่ [15]. Yao และคณะ ได้ใช้เซลล์ KGN ที่ได้รับการบำบัดด้วย DHT และกรดไขมันอิสระเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาแบบบูรณาการเพื่อระบุ FCGBP เป็นตัวขับเคลื่อนโมเลกุลร่วมของภาวะร่วมของ PCOS-NAFLD [16]

การรบกวนระบบต่อมไร้ท่อและพิษวิทยาสิ่งแวดล้อม

เซลล์ KGN เป็นแบบจำลองที่ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางสำหรับการทดสอบผลกระทบเฉพาะของเซลล์กราโนโลซาจากสารรบกวนการทำงานของต่อมไร้ท่อในสิ่งแวดล้อม ตัวรับ FSH ที่ทำงานได้และกิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทสที่สามารถถูกกระตุ้นได้ทำให้เซลล์เหล่านี้เป็นตัวบ่งชี้ที่ไวเป็นพิเศษต่อสารที่รบกวนการสังเคราะห์เอสโตรเจน การศึกษาได้ใช้เซลล์ KGN เพื่อแสดงให้เห็นว่าบิสฟีนอล เอ (BPA) กระตุ้นการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสผ่านการกระตุ้น GPER-dependent ของเส้นทาง ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK ซึ่งเป็นการเชื่อมโยงกลไกระหว่างสารพลาสติไซเซอร์ที่พบได้ทั่วไปกับการตายของเซลล์แกรนูโลซา [25] ในทำนองเดียวกัน บิสฟีนอล AF (BPAF) แสดงให้เห็นว่าสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ KGN แบบขึ้นกับความเข้มข้นผ่านทางตัวรับเอสโตรเจนเบต้า (ERβ) และกระบวนการ ROS-ASK1-JNK MAPK ซึ่งเน้นย้ำถึงความไวของเซลล์กราโนโลซาต่อสารอนุพันธ์บิสฟีนอลที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน[26]

เซลล์ KGN ยังถูกนำมาใช้ในการประเมินความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของวัสดุนาโนชนิดใหม่ Liang และคณะ ได้แสดงให้เห็นว่าจุดควอนตัมซัลเฟอร์ (SQDs) ซึ่งเป็นวัสดุนาโนที่ปราศจากโลหะหนักและมีศักยภาพในการประยุกต์ใช้ในภาคอุตสาหกรรมอย่างกว้างขวาง สามารถก่อให้เกิดภาวะเฟอร์โรพโทซิสในเซลล์โทรโฟบลาสต์ของรกมนุษย์และเซลล์กราโนโลซาของรังไข่ KGN และนำไปสู่ผลลัพธ์การตั้งครรภ์ที่ไม่พึงประสงค์ในหนูทดลอง [17] การศึกษานี้ได้ยืนยันว่าเซลล์ KGN เป็นตัวชี้วัดเซลล์มนุษย์ที่สำคัญในกรอบการประเมินพิษวิทยาหลายระดับที่ครอบคลุมจุดสิ้นสุดระดับโมเลกุล เซลล์ และสิ่งมีชีวิตทั้งตัว ความไวที่สม่ำเสมอของเซลล์ KGN ต่อสารที่เหนี่ยวนำความเครียดออกซิเดชันในหลายกลุ่มสารเคมีเน้นย้ำถึงคุณค่าของเซลล์เหล่านี้ในการคัดกรองโปรแกรมพิษวิทยาการเจริญพันธุ์

ชีววิทยาของไมโทคอนเดรียและการเสื่อมของรังไข่

งานวิจัยที่กำลังเกิดขึ้นใหม่ใช้เซลล์ KGN ในการศึกษาเกี่ยวกับกลไกของไมโตคอนเดรียที่อยู่เบื้องหลังการเสื่อมสภาพของเซลล์แกรนูโลซาและการเสื่อมของรังไข่ Shim และคณะได้ศึกษาว่าพรอสตาแกลนดิน D2 (PGD2) สามารถฟื้นฟูความสามารถของรังไข่ได้หรือไม่ผ่านการปรับโครงสร้างไมโตคอนเดรียที่ประสานกัน โดยใช้เซลล์ KGN ร่วมกับเซลล์รังไข่หลักจากหนูที่มีอายุมากและตัวอ่อนก่อนการฝังตัว PGD2 เพิ่มความมีชีวิตของเซลล์ KGN, ลดกิจกรรมของเอนไซม์ β-galactosidase ที่เกี่ยวข้องกับการแก่, ฟื้นฟูความสมบูรณ์ของเครือข่ายไมโตคอนเดรีย, เพิ่มศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย, และเพิ่มการผลิต ATP [18]. ผลการศึกษาเหล่านี้ทำให้ PGD2 เป็นตัวกลางที่มีศักยภาพในการควบคุมคุณภาพของไมโตคอนเดรียในเซลล์แกรนูโลซาที่แก่ตัว.

Teng และคณะได้ศึกษาว่า การสื่อสารผ่านช่องเชื่อมระหว่างเซลล์ (gap junction) ที่ถูกควบคุมโดยคอนเน็กซิน 43 (CX43) เกิดการรบกวนอย่างไรในระหว่างกระบวนการชราของรังไข่ และใช้เซลล์ KGN เพื่อยืนยันกลไกการทำงานของเปปไทด์ ZP123 ในการฟื้นฟูการเชื่อมต่อที่ควบคุมโดย CX43 [19] Zhu และคณะ ได้ใช้เซลล์ KGN และแบบจำลองหนูที่มีการลดลงของสำรองรังไข่ที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ เพื่อแสดงให้เห็นว่ายา Qilin Pills ปกป้องเซลล์แกรนูโลซาโดยการยับยั้งการกระตุ้นมากเกินไปของ PINK1/Parkin-mediated mitophagy [20] การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นร่วมกันว่าเซลล์ KGN เป็นแบบจำลองเซลล์มนุษย์ที่สามารถจัดการได้สำหรับการวิเคราะห์ไมโทฟาจี, พลวัตของศักย์ไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์, และพารามิเตอร์ของไมโทคอนเดรียอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบสืบพันธุ์ในเพศหญิง

Birkebæk และคณะ ใช้เซลล์ KGN เพื่อประเมินว่า N-carbamoyl-L-glutamate (NCG) ซึ่งเป็นสารเลียนแบบตัวกระตุ้นแบบอลัสโทรของ CPS1 ในไมโทคอนเดรีย มีผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์แกรนูโลซา ระดับอาร์จินีน และการส่งสัญญาณ mTORC1 ระหว่างการกระตุ้นฟอลลิเคิลอย่างไร [21]. ชิน และคณะ ใช้เซลล์ KGN เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาที่กว้างขึ้นเพื่อตรวจสอบว่าปัจจัยการเจริญเติบโตของรก (PlGF) ที่หลั่งโดยเซลล์ต้นกำเนิดเมเซนไคม์ที่มาจากรกสามารถปกป้องเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่จากความเสียหายจากออกซิเดชันได้หรือไม่ โดยแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและปกป้องเซลล์ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะรังไข่ทำงานบกพร่อง [22].

ชีววิทยาและมะเร็งวิทยาของเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซา

ในฐานะที่เป็นเซลล์ไลน์ที่ได้มาจากเซลล์แกรนูโลซาของมะเร็งชนิดรุกรานโดยตรง KGN ทำหน้าที่เป็นแบบจำลองหลักในการทำความเข้าใจชีววิทยาโมเลกุลของเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่ (GCTs) เอกสารสำคัญที่เป็นการก่อตั้งโดย Nishi และคณะ ได้อธิบายลักษณะพื้นฐานของสายพันธุ์นี้อย่างละเอียด: KGN มีเวลาการเพิ่มจำนวนประชากรเป็นสองเท่าประมาณ 46.4 ชั่วโมง มีโครโมโซมผิดปกติ และมีลักษณะโปรไฟล์สเตียรอยด์ที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์แกรนูโลซา [1] ที่สำคัญ Nishi และคณะ ได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ KGN แสดงออกของตัวรับ FSH ที่ทำงานได้และมีกิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทสที่สามารถกระตุ้นได้ ทำให้สายเซลล์นี้เป็นแบบจำลองที่มีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาทั้งในด้านชีววิทยาของเนื้องอกและระบบต่อมไร้ท่อของเซลล์แกรนูโลซาปกติ [1]

งานวิจัยต่อมาได้ยืนยันว่าการกลายพันธุ์ FOXL2 c.402C>G — ซึ่งพบในเนื้องอกชนิด GCT ในผู้ใหญ่เป็นส่วนใหญ่ — ยังพบในเซลล์ KGN อีกด้วย ซึ่งเป็นการยืนยันทางพันธุกรรมถึงแหล่งกำเนิดของเนื้องอกนี้ [2] [3] Imai และคณะ ได้อธิบายลักษณะเฉพาะของเซลล์ KGN ที่มีความสามารถในการเปลี่ยนแปลงตัวเองเป็นลักษณะที่ก้าวร้าวและรุกรานมากขึ้นโดยอัตโนมัติเมื่อผ่านจำนวนครั้งที่เลี้ยงมากขึ้น ซึ่งทำให้สายพันธุ์นี้กลายเป็นแบบจำลองสำหรับการศึกษาการก้าวหน้าและการแพร่กระจายของ GCT [9] Jiang และคณะใช้ CRISPR/Cas9 เพื่อกำจัดฟิลามิน เอ (FLNA) ในเซลล์ KGN ซึ่งเผยให้เห็นว่า FLNA ควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การดำเนินของวัฏจักรเซลล์ การเคลื่อนที่ และการจัดระเบียบโครงร่างเซลล์ภายใต้ความเครียดทางกล ซึ่งมีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอก GCT [23]

ในระดับมะเร็งทั่วไป เซลล์ KGN มีส่วนร่วมในการศึกษาด้านเภสัชพันธุศาสตร์และโปรตีโอมิกส์ในระดับใหญ่ Iorio และคณะ ได้รวม KGN ในการวิเคราะห์ภาพรวมของปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพันธุศาสตร์ในเซลล์มะเร็ง 1,001 สายพันธุ์ โดยทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากมะเร็งไปยังโปรไฟล์ความไวต่อยา [5] Gonçalves และคณะ ได้นำ KGN มาใช้ในแผนที่โปรตีโอมิกส์ของมะเร็งทุกชนิดในเซลล์มนุษย์ 949 สายพันธุ์ โดยวัดปริมาณโปรตีน 8,498 ชนิด และบูรณาการข้อมูลจากหลายมิติร่วมกับข้อมูลการตอบสนองต่อยาและการคัดกรองความจำเป็นของยีนด้วย CRISPR-Cas9 [6] ชุดข้อมูลขนาดใหญ่เหล่านี้ช่วยเพิ่มประโยชน์ของเซลล์ KGN ให้เหนือกว่าชีววิทยาการสืบพันธุ์อย่างมาก

การสร้างสเตียรอยด์และการส่งสัญญาณฮอร์โมน

เซลล์ KGN ยังคงมีความสามารถในการสร้างสเตียรอยด์ ซึ่งทำให้เหมาะสมสำหรับการศึกษาเส้นทางสัญญาณฮอร์โมนที่ควบคุมการสร้างฟอลลิคูลัสและการทำงานของต่อมไร้ท่อในรังไข่ Havelock และคณะได้ทบทวนประโยชน์ของเซลล์ไลน์ของเซลล์แกรนูโลซา รวมถึง KGN และเน้นย้ำถึงความสำคัญของการแสดงออกของตัวรับ FSH และกิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทส ซึ่งเป็นลักษณะการทำงานที่สำคัญในการสร้างแบบจำลองชีววิทยาของเซลล์แกรนูโลซา [7] เซลล์ KGN ถูกนำมาใช้ในการศึกษาว่าสารพฤกษเคมีมีผลต่อการสร้างสเตียรอยด์ในภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) อย่างไร Ikrar และคณะ ได้ใช้วิธีการแบบบูรณาการซึ่งผสมผสานระหว่างทรานสคริปโตมิคส์ เมตาโบโลมิกส์ ฟาร์มาโคโลยีเชิงเครือข่าย และการตรวจสอบความถูกต้องในหลอดทดลองโดยใช้ KGN เพื่อแสดงให้เห็นว่าสารประกอบจาก Cinnamomum burmannii และ Myristica fragrans สามารถปรับเปลี่ยนเส้นทางการส่งสัญญาณการสร้างสเตียรอยด์และอินซูลินในบริบทที่เกี่ยวข้องกับภาวะถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS) [24]

เซลล์ KGN ยังถูกนำมาใช้ในการศึกษาส่วนเชื่อมต่อระหว่างการสังเคราะห์สเตียรอยด์และการตายของเซลล์แบบโปรแกรม เซลล์ไลน์นี้ตอบสนองต่อภาวะแอนโดรเจนเกิน: พบว่าซาลิโดไรด์สามารถลดความเครียดออกซิเดชันและการตายของเซลล์ที่เกิดจาก DHT ในเซลล์ KGN ผ่านเส้นทาง AMPK/Nrf2 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ KGN ในการประเมินสารปกป้องเซลล์ในสภาพแวดล้อมที่มีแอนโดรเจนสูง [27] กรดอะราคิโดนิกที่อุดมอยู่ในของเหลวในรูขุมขนของผู้ป่วย PCOS แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นความเครียดออกซิเดชันและเพิ่มการแสดงออกของ GDF15 ในเซลล์ KGN ซึ่งเชื่อมโยงตัวกลางไขมันในสภาพแวดล้อมจุลภาคของรูขุมขนกับการทำงานผิดปกติของเซลล์เกรานูโลซา [28] การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าเซลล์ KGN เชื่อมโยงการส่งสัญญาณการสร้างสเตียรอยด์, การเผาผลาญ, และการตอบสนองต่อความเครียดในระบบ in vitro ของมนุษย์เพียงระบบเดียว

สรุป

เซลล์ KGN ครองตำแหน่งที่มีเอกลักษณ์และขาดไม่ได้ในชีววิทยาการสืบพันธุ์และต่อมไร้ท่อของรังไข่ นับตั้งแต่การก่อตั้งและการจำแนกลักษณะโดย Nishi และคณะในปี 2001 สายเซลล์นี้ได้กลายเป็นแบบจำลองเซลล์คล้ายเซลล์กราโนโลซาของมนุษย์ที่ถูกใช้อย่างแพร่หลายที่สุดในการศึกษาพยาธิสรีรวิทยาของภาวะถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS) การตายของเซลล์กราโนโลซาและการตายของเซลล์ตามโปรแกรม การสร้างสเตียรอยด์ การทำงานผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของสารรบกวนการทำงานของต่อมไร้ท่อ การคงอยู่ของตัวรับ FSH ที่ทำงานได้, กิจกรรมของเอนไซม์อะโรมาเทสที่สามารถกระตุ้นได้, และการกลายพันธุ์ FOXL2 p.Cys134Trp ที่เป็นลักษณะเด่น ทำให้เซลล์ KGN มีความสำคัญทางสรีรวิทยาและพันธุกรรมอย่างพิเศษ ลักษณะความมีชีวิตที่โดดเด่นของพวกเขา — ซึ่งสูงกว่า 98% อย่างสม่ำเสมอในทุกช่วงการเพาะเลี้ยง — ผสานกับชุดข้อมูลมัลติโอมิกส์ที่สมบูรณ์และเปิดเผยต่อสาธารณะ ทำให้พวกเขากลายเป็นเครื่องมือวิจัยที่มีความเป็นไปได้สูงและได้รับการสนับสนุนอย่างดีเยี่ยม ไม่ว่าการทำงานของคุณจะมุ่งเน้นไปที่กลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ, ชีววิทยาของเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาในรังไข่, การกำจัดไมโตคอนเดรีย, ความต้านทานต่ออินซูลิน, หรือผลกระทบของสารประกอบในสิ่งแวดล้อมต่อการทำงานของรังไข่, KGN Cells มอบแพลตฟอร์มเซลล์มนุษย์ที่แข็งแกร่งและสามารถทำซ้ำได้ เยี่ยมชม cytion.com เพื่อดูรายละเอียดผลิตภัณฑ์ทั้งหมด, ดูข้อมูลการรับรอง, และสั่งซื้อเซลล์ KGN สำหรับโปรแกรมวิจัยของคุณ

สิ่งพิมพ์สำคัญ

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) การก่อตั้งและลักษณะของเซลล์ไลน์มะเร็งคล้ายเซลล์เกรนูลโลซาของมนุษย์ที่สร้างสเตียรอยด์, KGN, ซึ่งแสดงตัวรับฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิลที่ทำงานได้. หนังสือพิมพ์การต่อมไร้ท่อ. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) ความจำเพาะของการกลายพันธุ์ FOXL2 c.402C>G ในเซลล์โซมาติก: การสำรวจในเนื้องอกชนิดแข็ง PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) การสำรวจการทำงานของเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่ในผู้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) ลายเซ็นของการกลายพันธุ์และการคัดเลือกในจีโนมมะเร็ง. Nature. PMID: 20164919
5. ไอโอริโอ เอฟ, คไนเยนเบิร์ก ทีเอ, วิส ดีเจ (2016) ภูมิทัศน์ของปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพันธุศาสตร์ในมะเร็ง. เซลล์. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) แผนที่โปรตีโอมิกส์ของมะเร็งทุกชนิดในเซลล์มนุษย์ 949 สายพันธุ์ Cancer cell PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) สายเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่. วิทยาต่อมไร้ท่อระดับโมเลกุลและเซลล์. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) ทรัพยากรเชิงโต้ตอบเพื่อสำรวจความหลากหลายทางพันธุกรรมและประมาณการบรรพบุรุษในเซลล์มะเร็ง. การวิจัยมะเร็ง. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) การเปลี่ยนแปลงโดยธรรมชาติของเนื้องอกเซลล์แกรนูโลซาของมนุษย์เป็นฟีโนไทป์ที่ก้าวร้าว: สายเซลล์แบบเมตาสตาซิส BMC cancer. PMID: 18980698
10. โจว เค, ฮั่น ดับเบิลยู, หวัง ฉี (2026) การคัดกรองทรานสคริปโตมและการตรวจสอบการทำงานของ FN1 ในการควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์คอร์ปัสลูเตียมในภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ วารสารสรีรวิทยาและเภสัชวิทยาแห่งเกาหลี PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) การเกิดเมทิลเลชัน N6 ที่ถูกควบคุมโดย WTAP ของ TRAF6 ส่งเสริมกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์แบบ Ferroptosis. วิทยาศาสตร์การเจริญพันธุ์. PMID: 42115577
12. จาง ชี่, เมิ่ง หยี่, จ้าว หวี่ (2026) IFN-γ-induced AIM2-PANoptosis ในเซลล์แกรนูโลซาทำให้เกิดภาวะการทำงานของรังไข่ผิดปกติในภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ. ชีวเคมีเภสัชวิทยา. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงลดอัตราการเกิดตัวอ่อนคุณภาพสูงในผู้ป่วย PCOS ที่เข้ารับการทำเด็กหลอดแก้ว/ICSI: หลักฐานทางคลินิกและการสำรวจเบื้องต้นเกี่ยวกับกลไกในเซลล์ KGN. วารสารการวิจัยรังไข่. PMID: 42129831
14. จาง ชี่, หลี่ ฮุย, เมิง หยู (2026) เรสเวอราทรอลบรรเทาการอักเสบในภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบโดยการยับยั้งการแสดงออกของโปรตีน Absent in Melanoma 2. การวิจัยการบำบัดด้วยพืช. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) บทบาทใหม่ของ miR-143-5p จากเอ็กโซโซมในน้ำฟอลลิคูลาร์ที่สัมพันธ์กับกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ: การกำหนดเป้าหมาย RASAL2 เพื่อกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์กราโนโลซา. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP เชื่อมโยงความไม่สมดุลของฮอร์โมนและภาวะไขมันพอกตับในผู้ป่วยที่มีภาวะร่วม PCOS-NAFLD: การศึกษาแบบบูรณาการทางชีวสารสนเทศและการทดลอง Frontiers in endocrinology. PMID: 42232754
17. เหลียง อี้, จาง หวี่, ซุน อี้ (2026) จุดควอนตัมซัลเฟอร์ก่อให้เกิดฟีโรพโทซิสในเซลล์โทโพรบลาสต์ของรกมนุษย์และเซลล์กราโนโลซาของรังไข่ และส่งผลเสียต่อการตั้งครรภ์ในหนูทดลอง. สิ่งแวดล้อมนานาชาติ. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) โปรstaglandin D2 เสริมสร้างการควบคุมคุณภาพของไมโตคอนเดรียเพื่อเพิ่มศักยภาพของรังไข่และตัวอ่อน. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) การฉีด ZP123 เข้าช่องท้องช่วยปรับปรุงคุณภาพของเซลล์ไข่ในหนูสูงวัยโดยการฟื้นฟูช่องเชื่อมต่อระหว่างเซลล์แกรนูโลซาและปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย วารสารวิจัยรังไข่ PMID: 42174667
20. จู เอฟ, ฮู ซี, หวง เอส (2026) ยาเม็ดกิเลนช่วยป้องกันการลดลงของสำรองไข่ในรังไข่โดยการยับยั้งการกระตุ้นเกินทางพยาธิวิทยาของ PINK1/Parkin ที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดไมโตคอนเดรียในเซลล์แกรนูโลซา วารสารชาติพันธุ์เภสัชวิทยา. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) การกระตุ้น CPS1 ในไมโทคอนเดรียส่งเสริมการกระตุ้นฟอลลิเคิลในรังไข่ที่หยุดนิ่งผ่านการเพิ่มระดับอาร์จินีนและเส้นทาง mTORC1 Frontiers in cell and developmental biology. PMID: 42111264
22. ชิน จีวาย, ลี ดีเอช, พาร์ค เอช (2026) ปัจจัยการเจริญเติบโตของรกที่หลั่งจากเซลล์ต้นกำเนิดชนิดมีเซนไคม์ที่ได้จากรกช่วยปรับปรุงการทำงานของรังไข่ในหนูที่ได้รับบาดเจ็บจาก TAA ผ่านทางผลต้านอนุมูลอิสระ. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) การกำจัดยีนฟิลามิน เอ ในเซลล์เนื้องอกคอร์ปัสลูเตียม KGN ส่งผลเสียต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ การดำเนินของวัฏจักรเซลล์ การเคลื่อนที่ และการจัดระเบียบโครงร่างเซลล์ภายใต้ความเครียดทางกล การวิจัยทางชีววิทยา PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) การปรับแต่งเป้าหมายหลายจุดของวิถีเมตาบอลิซึมและสเตียรอยด์โดย Cinnamomum burmannii และ Myristica fragrans ในกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) บิสฟีนอล เอ กระตุ้นการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสผ่านการกระตุ้น GPER-dependent ของเส้นทาง ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK ในเซลล์เยื่อหุ้มไข่ของมนุษย์สายพันธุ์ KGN. นิเวศพิษวิทยาและความปลอดภัยทางสิ่งแวดล้อม. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) บิสฟีนอล AF กระตุ้นการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสผ่านตัวรับเอสโตรเจนเบต้า (ERβ) และเส้นทาง ROS-ASK1-JNK MAPK ในเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์รังไข่ของมนุษย์สายพันธุ์ KGN. มลพิษสิ่งแวดล้อม. PMID: 33189448
27. จี อาร์, เจีย เอฟวาย, เฉิน เอ็กซ์, หวัง เจ้อห์, จิน หวายเอ, หยาง เจ (2022) ซาลิดโรไซด์บรรเทาภาวะเครียดออกซิเดชันและการตายแบบอะพอพโทซิสผ่านเส้นทาง AMPK/Nrf2 ในเซลล์ไลน์ KGN ของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้นด้วย DHT. วารสารชีวเคมีและชีวฟิสิกส์. PMID: 34813774
28. หม่า ย., เจิ้ง เอล., หวัง ย., เกา ย., ซู ย. (2022) กรดอะราคิโดนิกในของเหลวฟอลลิคูลาร์ของ PCOS กระตุ้นความเครียดออกซิเดชันในเซลล์เนื้องอกรังไข่ชนิดกรานูโลซาของมนุษย์ (KGN) และเพิ่มการแสดงออกของ GDF15 เป็นการตอบสนอง Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503