NCI-H2452-Zellen

Die NCI-H2452-Zelllinie ist eine humane maligne Pleuramesotheliom-Zelllinie, die aus der Pleura eines Patienten mit Mesotheliom gewonnen wurde. Sie wird häufig in der Forschung eingesetzt, um die Pathophysiologie des Mesothelioms zu verstehen und neue therapeutische Ansätze zu entwickeln. Wie andere Mesotheliom-Zelllinien wird auch NCI-H2452 mit der Exposition gegenüber Asbestfasern in Verbindung gebracht, einem bekannten Risikofaktor für Mesotheliome. Studien mit NCI-H2452 haben ihren Nutzen bei der Erforschung der Mechanismen des Krankheitsverlaufs und des Ansprechens auf verschiedene Therapien, insbesondere Gentherapien und virale Onkolyseansätze, unterstrichen.

NCI-H2452-Zellen exprimieren den Coxsackie- und Adenovirus-Rezeptor (CAR) und CD46, was sie zu geeigneten Kandidaten für Gentherapiestudien auf Adenovirusbasis macht. In der Forschung zur onkolytischen Virotherapie wurden sowohl Adenovirus Typ 5 (Ad5) als auch eine faserveränderte Variante (Ad5F35) an NCI-H2452-Zellen getestet. Diese Adenoviren vermehren sich selektiv in Tumorzellen und induzieren die Onkolyse auf eine von den Viruspartikeln abhängige Weise. Es wurde festgestellt, dass sowohl Ad5 als auch Ad5F35 eine ähnliche Wirksamkeit bei der Induzierung des Zelltods in NCI-H2452-Zellen aufweisen, was ihr Potenzial für die Gentherapie des malignen Mesothelioms untermauert.

Zusätzlich zu ihrer Rolle in der onkolytischen Virotherapie wurden NCI-H2452-Zellen zur Untersuchung der Tumorangiogenese, einem Schlüsselfaktor für das Fortschreiten des Mesothelioms, verwendet. NCI-H2452 exprimiert Progranulin (PGRN) und granulinähnliche Proteine, die als neue angiogene Faktoren identifiziert wurden, die unabhängig vom VEGF-Signalweg wirken. Diese VEGF-unabhängige Angiogenese ist von entscheidender Bedeutung, da sie alternative therapeutische Ziele für Fälle bietet, in denen Anti-VEGF-Therapien wie Bevacizumab die Ergebnisse der Patienten nicht verbessern. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass diese Granuline wesentlich zur Bildung neuer Blutgefäße beitragen, die das Tumorwachstum fördern und möglicherweise an der Resistenz gegenüber bestimmten Behandlungen beteiligt sind.