1. نظام مستضد الكريات البيض البشرية (HLA)

نظام مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA)، والمعروف أيضًا باسم مركب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، هو مركب من الجينات الموجودة على الكروموسوم 6 في البشر والتي تشفر البروتينات السطحية للخلايا المسؤولة عن تنظيم الجهاز المناعي. يُعد نظام HLA جزءًا مهمًا من دفاع الجسم ضد الأمراض، حيث يساعد على التمييز بين الخلايا الذاتية وغير الذاتية. وقد ارتبطت الطفرات في جينات HLA بالعديد من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك داء السكري من النوع الأول والداء البطني. كما أن مركب جينات HLA مسؤول أيضاً عن رفض الأعضاء المزروعة مما يجعل تصنيف HLA أداة أساسية في عمليات الزرع.

بشكل عام، ينقسم نظام HLA إلى فئتين: HLA الفئة الأولى (HLA -A، -B-، -C) والفئة الثانية (HLA-DR، -DP، -DQ). وتساهم البروتينات السكرية لمستضدات جيش تحرير الأجسام البشرية البشري البشري بشكل حاسم في الدفاع ضد المستضدات الأجنبية (العدوى) وتتحكم في الهوية المناعية لفرد معين. والواقع أن هذا النظام الجيني هو الذي افترض بول إرليش في بداية القرن العشرين أنه مسؤول عن التفريق بين "الذات" و"غير الذات" أو بعبارة أخرى، بين التسامح (تجاه الأنسجة/الأعضاء الخاصة) والدفاع المناعي النشط (ضد الغزاة الأجانب). ونحن نعلم اليوم أن مستضدات HLA-antigens توجه التفاعل المعقد بين الخلايا اللمفاوية البائية والتائية أثناء الدفاع المحدد لما يسمى بالجهاز المناعي المكتسب.

الخلايا السرطانية المصنفة HLA

تهدف CLS إلى توفير أنماط هابلوتية متنوعة من مستضدات HLA لمنظمات الأبحاث الطبية والمناعية التي تمثل مركب HLA الفريد للفرد. ويتم تحقيق ذلك من خلال جمع خلايا B-LCLs وخطوط خلايا الأورام البشرية المختلفة وإجراء تصنيف عالي الدقة لـ HLA من خلال إجراء تصنيف عالي الدقة لـ NGS.

تتضمن مجموعتنا مجموعة واسعة من الخلايا السرطانية عالية الجودة التي تحمل نمط HLA من مختلف الأعضاء، والتي يمكن استخدامها لاختبار العلاجات المحتملة واكتشاف التفاعلات التبادلية. ومع توفر أكثر من 200 سلالة من سلالات الخلايا ذات النمط HLA بسهولة، يمكنك توفير وقت ثمين من خلال الاستغناء عن الحاجة إلى تصنيف HLA الخلوي.

للوصول إلى بيانات HLA الخاصة بنا، يرجى النقر على زر بيانات HLA

انتقل إلى القسم الذي تريده لمزيد من القراءة والتعمق أكثر في الموضوع

1. نظام مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA)
2. مجمع جينات HLA
3. جزيئات مستضد الكريات البيض البشرية من الفئة الأولى
4. جزيئات HLA الفئة الثانية
5. جزيئات HLA الفئة الثالثة
6. HLA وأمراض المناعة الذاتية
7. تصنيف جزيئات HLA
8. الخاتمة

2. مركب جينات HLA

2.1. الموقع والتركيب

يقع مركب جين HLA على الذراع القصيرة للكروموسوم 6، عند الموضع 21.3، ويمتد على امتداد 3 ميغابايت من البوصة. يتضمن المركب الجينات التي تشفر بروتينات سطح الخلية المختلفة، بما في ذلك جزيئات HLA من الفئتين الأولى والثانية ومكونات النظام التكميلي. يتسم نظام HLA بتعدد الأشكال إلى حد كبير، مع وجود العديد من الأليلات لكل جين من جينات HLA، مما يسمح بمجموعة متنوعة من عروض المستضدات.

2.2. تعدد الأشكال

تتسم جينات HLA بتعدد الأشكال بدرجة عالية، مما يعني أن لها العديد من الأليلات التي تسمح بضبط الجهاز المناعي التكيفي. هذا التنوع ضروري للدفاع عن المرض، حيث أن فرصة وجود شخصين غير مرتبطين بجزيئات HLA متطابقة في جميع المواقع منخفضة للغاية. ويُعد تعدد الأشكال أيضًا عاملًا رئيسيًا في زراعة الأعضاء، حيث إن مطابقة المتبرعين والمتلقين لأنواع HLA أمر بالغ الأهمية لمنع رفض الأعضاء المزروعة.

2.3. العلاقة بمتلازمة التوافق الخلوي الصبغي

يُعرف نظام HLA أيضاً باسم النسخة البشرية من مركب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) الموجود في العديد من الحيوانات. وتشارك جينات مركب التوافق النسيجي الرئيسي في الاستجابة المناعية، ويقوم نظام HLA بتشفير جزيئات مركب التوافق النسيجي الرئيسي في الإنسان. يتضمن نظام HLA جينات تقوم بتشفير جزيئات HLA من الفئتين الأولى والثانية، وتقدم الببتيدات من داخل الخلية وخارجها.

3. جزيئات HLA من الفئة الأولى

3.1. الوظيفة

تتألف جزيئات HLA من الفئة الأولى من جزيئات HLA من ثلاثة جينات HLA-A و HLA-B و HLA-C. تقدم هذه الجزيئات ببتيدات داخل الخلية، مما يسمح للجهاز المناعي بالتعرف على الخلايا المصابة أو الشاذة وتدميرها. تُعد جزيئات HLA من الفئة الأولى ضرورية للمناعة بوساطة الخلية، والتي تتضمن تعرف الخلايا التائية على الخلايا الشاذة أو المصابة وتدميرها.

3.2. عرض الببتيد

تقدم جزيئات HLA من الفئة الأولى الببتيدات التي يتم إنتاجها من البروتينات التي يتم تكسيرها في البروتيازومات. وعادةً ما تكون الببتيدات الناتجة عبارة عن بوليمرات صغيرة، يتراوح طولها بين 8 و10 أحماض أمينية، على الرغم من أن الأبحاث الحديثة أظهرت أن الببتيدات الأطول (11-14 حمضاً أمينياً) يمكن أيضاً تقديمها على جزيئات MHC I. تجذب المستضدات الغريبة التي تقدمها جزيئات MHC من الفئة الأولى الخلايا اللمفاوية التائية التي تسمى الخلايا التائية القاتلة، والتي تدمر الخلايا.

3.3. الدور في الجهاز المناعي

تلعب جزيئات HLA من الفئة الأولى دوراً حاسماً في الجهاز المناعي من خلال تحديد الخلايا المصابة أو الشاذة وتدميرها. فعندما تصاب خلية بفيروس على سبيل المثال، تجلب جزيئات HLA من الفئة الأولى أجزاء من الفيروس إلى سطح الخلية، مما يسمح للخلايا التائية القاتلة بالتعرف على الخلية المصابة وتدميرها. هذه العملية حيوية لدفاع الجسم ضد الأمراض المعدية.

3.4. الخلايا التائية القاتلة

الخلايا التائية القاتلة، وتسمى أيضاً الخلايا التائية القاتلة أو الخلايا التائية السامة للخلايا، هي خلايا لمفاوية تائية تتعرف على الخلايا التي تعرض مستضدات غريبة وتدمرها. هذه الخلايا ضرورية للمناعة بوساطة الخلايا وتلعب دوراً حيوياً في دفاع الجسم ضد الأمراض المعدية. وتؤدي جزيئات HLA من الفئة الأولى دوراً حاسماً في تنشيط الخلايا التائية القاتلة وتوجيهها لتدمير الخلايا المصابة أو الشاذة.

4. جزيئات HLA الفئة الثانية

4.1. الوظيفة

جزيئات HLA من الفئة الثانية هي مجموعة من جزيئات HLA التي تقدم الببتيدات من خارج الخلية، مما يسمح للجهاز المناعي بالتعرف على مسببات الأمراض خارج الخلية وتدميرها. جزيئات HLA من الفئة الثانية مسؤولة عن تحفيز تكاثر الخلايا التائية المساعدة، والتي بدورها تحفز إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية.

4.2. عرض الببتيد

تقدم جزيئات HLA من الفئة الثانية مستضدات من خارج الخلية إلى الخلايا اللمفاوية التائية. تحفز هذه المستضدات تكاثر الخلايا التائية المساعدة التي تحفز بعد ذلك الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة لإنتاج أجسام مضادة لذلك المستضد المحدد. تقوم الخلايا التائية التنظيمية بقمع المستضدات الذاتية.

4.3. دورها في الجهاز المناعي

تلعب جزيئات HLA من الفئة الثانية دوراً حاسماً في الجهاز المناعي من خلال تحديد مسببات الأمراض خارج الخلية وتدميرها. من خلال تقديم مولدات الضد للخلايا التائية المساعدة، تحفز جزيئات HLA من الفئة الثانية إنتاج الأجسام المضادة من قبل الخلايا البائية، والتي يمكنها التعرف على مسببات الأمراض خارج الخلية وتدميرها. هذه العملية حيوية لدفاع الجسم ضد الأمراض المعدية.

4.4. الخلايا التائية المساعدة

الخلايا التائية المساعدة، التي تُسمى الخلايا التائية الموجبة CD4، هي خلايا لمفاوية تائية تتعرف على مولدات الضد التي تقدمها جزيئات HLA من الفئة الثانية. هذه الخلايا ضرورية لتحفيز إنتاج الأجسام المضادة من قبل الخلايا البائية، والتي يمكنها التعرف على مسببات الأمراض خارج الخلية وتدميرها. وتؤدي جزيئات HLA من الفئة الثانية دوراً حاسماً في تنشيط الخلايا التائية المساعدة وتوجيهها لإنتاج الأجسام المضادة.

5. جزيئات HLA الفئة الثالثة

5.1. الوظيفة

جزيئات HLA من الفئة الثالثة هي مجموعة من جزيئات HLA التي تُشفِّر مكونات الجهاز المُكمِّل، وهو جزء من الجهاز المناعي يساعد في تدمير الغزاة الأجانب. ويتكون النظام المتمم من مجموعة من البروتينات التي تعمل معًا لقتل البكتيريا والفيروسات من خلال تشكيل مركب هجومي غشائي يثقب غشاء الخلية للميكروب الغازي.

5.2. الدور في الدفاع عن المرض

تُعد جزيئات HLA من الفئة الثالثة ضرورية في الدفاع عن المرض، حيث تلعب دورًا حاسمًا في تنشيط النظام التكميلي. ويُعد النظام التكميلي جزءًا لا يتجزأ من حماية الجسم من الأمراض المعدية ويدمر البكتيريا والفيروسات. جزيئات HLA من الفئة الثالثة هي المسؤولة عن ترميز البروتينات التي يتكون منها النظام التكميلي، وبالتالي فهي ضرورية للعمل بشكل صحيح.

5.3. العلاقة برفض زراعة الأعضاء

تشارك جزيئات HLA من الفئة الثالثة أيضاً في رفض الأعضاء المزروعة. بالإضافة إلى جزيئات HLA من الفئة الأولى والفئة الثانية، تلعب جزيئات HLA من الفئة الثالثة دوراً في الاستجابة المناعية للأنسجة المزروعة. وتشارك البروتينات المشفرة بواسطة جينات HLA من الفئة الثالثة في الاستجابة الالتهابية التي يمكن أن تؤدي إلى رفض العضو المزروع.

5.4. وظائف أخرى

ترتبط جزيئات HLA من الفئة الثالثة أيضاً بعمليات بيولوجية أخرى، مثل موت الخلايا المبرمج (الموت المبرمج للخلايا) وتنظيم الاستجابة المناعية. وقد أشارت بعض الأبحاث إلى أن أليلات معينة من الفئة الثالثة من جزيئات HLA قد ترتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض معينة، مثل الزهايمر واضطرابات المناعة الذاتية.

6. HLA وأمراض المناعة الذاتية

6.1. العلاقة بين HLA وأمراض المناعة الذاتية

يتم توريث جزيئات HLA، وترتبط بعض أنواع HLA باضطرابات المناعة الذاتية وأمراض أخرى. فالأشخاص الذين لديهم مستضدات HLA محددة هم أكثر عرضة للإصابة ببعض أمراض المناعة الذاتية، مثل داء السكري من النوع الأول والتهاب الفقار المقسط والتهاب المفاصل الروماتويدي والداء البطني والذئبة الحمامية الجهازية والوهن العضلي الوبيل والتهاب العضلات المتضمن للجسم ومتلازمة شوغرن والتغفيق.

6.2. الخطر النسبي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية

ترتبط أليلات HLA المختلفة باضطرابات المناعة الذاتية الأخرى، ويختلف الخطر النسبي للإصابة بهذه الأمراض حسب نوع HLA. على سبيل المثال، يزيد أليل HLA-B27 من خطر الإصابة بالتهاب الفقار المقسط والتهاب المفاصل التفاعلي والتهاب العنبية الأمامي الحاد. يرتبط أليل HLA-DR2 بزيادة خطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية. ويرتبط أليل HLA-DR3 بزيادة خطر الإصابة بالتهاب الكبد المناعي الذاتي ومتلازمة شوغرن الأولية وداء السكري من النوع الأول.

6.3. استخدام أليل HLA في التشخيص والعلاج

يُستخدم تصنيف HLA كأداة في تشخيص أمراض المناعة الذاتية وعلاجها. على سبيل المثال، أدى تصنيف HLA إلى تحسين تشخيص الداء البطني وداء السكري من النوع الأول. في حالة الداء البطني، يُعد تصنيف HLA الوسيلة الفعالة الوحيدة للتمييز بين الأقارب من الدرجة الأولى

الأقارب من الدرجة الأولى المعرضين للخطر من الأقارب غير المعرضين للخطر قبل ظهور الأعراض التي لا يمكن علاجها في بعض الأحيان.

6.4. مستضد الكريات البيضاء البشري والسرطان

تشارك الأمراض التي تتوسطها HLA أيضًا في تعزيز الإصابة بالسرطان. فعلى سبيل المثال، يرتبط الاعتلال المعوي الحساس للغلوتين، على سبيل المثال، بزيادة انتشار لمفومة الخلايا التائية الخلوية المعوية المرتبطة بالغلوتين، وتقع متجانسات DR3-DQ2 ضمن المجموعة الأكثر عرضة للإصابة بالمرض، حيث تبلغ نسبة الإصابة بها حوالي 80% من حالات لمفومة الخلايا التائية الخلوية المعوية المرتبطة بالغلوتين. قد تكون الخلايا غير الطبيعية مستهدفة لموت الخلايا المبرمج الذي يُعتقد أنه يتوسط العديد من السرطانات قبل التشخيص.

7. تصنيف HLA

7.1. أهمية تصنيف HLA

تصنيف HLA هو اختبار مخبري يحدد مستضدات HLA للشخص. يعد تصنيف HLA ضروريًا لعدة أسباب، مثل مطابقة المتبرعين والمتلقين لزراعة الأعضاء، والتنبؤ بخطر الإصابة بأمراض معينة، وتحديد أفضل علاج لبعض أمراض المناعة الذاتية.

7.2. تقنيات تصنيف HLA

توجد عدة تقنيات لتصنيف HLA، بما في ذلك الطرق المصلية التي تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن مستضدات HLA على سطح الخلايا، والطرق الجزيئية التي تستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل (تفاعل البوليميراز المتسلسل) لتضخيم جينات HLA لتحليلها. أصبحت الأساليب القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل أكثر استخدامًا في تصنيف مستضدات HLA نظرًا لدقتها العالية وقدرتها على اكتشاف الأليلات النادرة.

7.3. حدود تصنيف مستضد الكريات البيضاء البشري البشري

على الرغم من أهميته، فإن تصنيف مستضد الكريات البيضاء البشري البشري لديه بعض القيود. فنظام HLA متعدد الأشكال إلى حد كبير، مما يعني وجود العديد من الأليلات لكل جين من جينات HLA، مما يجعل من الصعب تحديد التطابق المثالي للزراعة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون تصنيف HLA مكلفًا ومستهلكًا للوقت، وقد يكون تفسير النتائج صعبًا، خاصةً بالنسبة لأليلات HLA النادرة أو الجديدة.

7.4. التطورات الجديدة في تصنيف HLA

التطورات الجديدة في تصنيف HLA تجعل من السهل إجراء وتفسير نتائج تصنيف HLA. إن تسلسل الجيل التالي (NGS) هو تقنية يمكنها تحديد تسلسل كميات كبيرة من الحمض النووي في عملية واحدة، مما يسمح بنتائج أكثر اكتمالاً ودقة في تصنيف HLA. وتشمل التطورات الأخرى البرامج المحسنة لتحليل تصنيف HLA، والتي يمكن أن تساعد في التغلب على بعض التحديات المرتبطة بتفسير نتائج تصنيف HLA.

8. الخلاصة

نظام مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) هو عبارة عن مجموعة من الجينات على الكروموسوم 6 التي تشفر بروتينات سطح الخلية المسؤولة عن تنظيم الجهاز المناعي. ويلعب نظام مستضد كريات الدم البيضاء البيضاء HLA دورًا حاسمًا في الدفاع عن المرض، حيث يقدم المستضدات للخلايا التائية التي تلعب دورًا حاسمًا في الاستجابة المناعية للغزاة الأجانب.

تتسم جينات HLA بتعدد الأشكال إلى حد كبير، مما يعني أن كل جين يحتوي على العديد من الأليلات المختلفة، مما يسمح بضبط الاستجابة المناعية التكيفية. وقد ارتبطت الطفرات في جينات HLA بأمراض المناعة الذاتية، مثل داء السكري من النوع الأول والداء البطني، كما أنها تشارك في رفض الأعضاء المزروعة.

بالإضافة إلى دورها في الاستجابة المناعية، تم ربط مستضدات HLA أيضًا بعمليات بيولوجية أخرى، مثل اختيار التزاوج وإدراك رائحة الأشخاص الآخرين.

يُعد تصنيف HLA اختبارًا مخبريًا مهمًا يحدد مستضدات HLA للشخص، وهو أمر بالغ الأهمية لمطابقة المتبرعين والمتلقين لزراعة الأعضاء، والتنبؤ بخطر الإصابة بأمراض معينة، واختيار أفضل مسار للعلاج لبعض أمراض المناعة الذاتية.

يعد نظام HLA مكونًا مهمًا في جهاز المناعة البشري. إن فهم وظيفته ودوره في الدفاع عن المرض أمر ضروري لتطوير علاجات وعلاجات جديدة لمختلف الأمراض.