خلايا P19 - أبحاث السرطان الجنيني باستخدام خلايا P19

P19 هو خط خلايا السرطان الجنيني للفئران. ويُستخدم على نطاق واسع في الأبحاث الطبية الحيوية، وخاصةً لدراسة بيولوجيا النمو، وبيولوجيا الخلايا الجذعية، وتمايز الخلايا، وفحص الأدوية. نظرًا لأن خلايا P19 لديها القدرة على التمايز، يمكن أن تكون مفيدة في دراسة العمليات البيولوجية المعقدة مثل تكوين الأنسجة والتطور الجنيني المبكر. سنناقش في هذه المقالة أساسيات خلايا P19 المشتقة من الفأر.

الخصائص العامة وأصل خلايا P19

إن معرفة الخصائص العامة لخط الخلية وأصلها أمر ضروري قبل البدء في العمل معها. سيغطي هذا القسم ما يلي: ما هو خط الخلايا P19؟ ما هو حجم خلية P19؟ ما هو أصل خلايا P19؟

• P19 هو نوع من الخلايا السرطانية الجنينية متعددة القدرات التي تم الحصول عليها في الأصل من سرطان مسخي تم تطويره في الفأر C3H/He. تم إنشاء خط الخلية لأول مرة في عام 1982 من قبل McBurney و روجرز.
• يمكن لخلايا P19 أن تنمو بشكل مستمر في وسط مزرعة مكمل بالمصل. ويمكن أن تتمايز إلى أنواع أخرى من الخلايا عند تعريضها لأدوية غير سامة مثل حمض الريتينويك وثنائي ميثيل سلفوكسيد الكبريت (DMSO) [1].
• تمتلك خلايا سرطان الفأر هذه مورفولوجيا شبيهة بالظهارة.
• يحتوي خط الخلايا P19 على نمط نووي ذكوري أحادي الصيغة الصبغي (ن=40؛ XY).

خط الخلايا P19: المزايا والعيوب

سيناقش هذا القسم مزايا وعيوب خط الخلايا P19.

المزايا

• إمكانية التمايز: يمكن لخلايا P19 أن تتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك خلايا عضلة القلب والخلايا العصبية والخلايا الدبقية الصغيرة. تتطلب عقاقير غير سامة للتمايز، مثل حمض الريتينويك وثنائي ميثيل سلفوكسيد الكبريت (DMSO). يحث حمض الريتينويك على نمو الخلايا العصبية والخلايا الدبقية المجهرية والخلايا النجمية، بينما يحفز حمض الريتينويك نمو الخلايا العصبية والخلايا الدبقية المجهرية والخلايا النجمية، بينما يحفز ثنائي ميثيل سلفوكسيد الميثيل نمو خلايا عضلة القلب النابضة وخلايا العضلات الملساء. وبالتالي، فإن خلايا P19 مفيدة في دراسة تمايز الخلايا وعمليات النمو
• النظام النموذجي: يُعد خط الخلايا السرطانية الجنينية متعددة القدرات P19 نموذجاً قيماً لدراسة التطور الجنيني المبكر. ويستخدم الباحثون خلايا P19 لتوضيح مسارات الإشارات الخلوية والآليات الخلوية والجزيئية التي تنطوي عليها هذه العمليات

العيوب

• أصل الفئران: P19 هو خط خلايا سرطانية جنينية من الفئران. وبالتالي، قد لا تُترجم نتائج الدراسات التي تُجرى باستخدام هذه الخلايا بشكل كامل إلى بيولوجيا الإنسان وعملياته

التطبيقات البحثية لخلايا P19

تتمتع خلايا P19 بالعديد من التطبيقات البحثية نظراً لقدرتها على التمايز وأهميتها في بيولوجيا النمو وأبحاث الخلايا الجذعية. تتضمن بعض التطبيقات البحثية المهمة لخلايا السرطان الجنيني P19 ما يلي:

• دراسات التمايز الخلوي: كما نعلم، يمكن لخلايا P19 أن تتمايز إلى خلايا عصبية وخلايا الخلايا الدبقية المجهرية وخلايا العضلات الملساء وخلايا عضلة القلب؛ وبالتالي تُستخدم على نطاق واسع لدراسة عمليات تمايز الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، فهي تساعد الأبحاث في دراسة التطور العصبي والقلبي والآليات الكامنة وراء ذلك. وقد وجدت دراسة أجريت في عام 2018 أن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) توجه تمايز خلايا P19 إلى أنواع محددة من الخلايا وتمنع تحريض أنواع أخرى [3]. كما استكشفت دراسة أخرى عملية التمايز العصبي بوساطة حمض الريتينويك ووجدت تورط مسار الإشارات PI3K/Akt/GSK3β [4].
• بيولوجيا النمو: تعد خلايا P19 نموذجًا لا يقدر بثمن لدراسة التطور الجنيني المبكر. فهي تساعد الباحثين على فهم العمليات البيولوجية المعقدة، مثل تكوين الأنسجة أثناء نمو الجنين. استخدم البحث خلايا P19 ودرس العوامل الجزيئية المساهمة في تكوين عيب الحاجز البطيني (VSD). وكشفت النتائج أن الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر SNHG6 يساهم في حدوث عيب الحاجز البطيني عن طريق التنظيم السلبي للحمض النووي الريبوزي (miRNA-101) وتنشيط مسار Wnt/β-catenin [5].
• اختبار الدواء يُستخدم أيضًا خط الخلايا السرطانية الجنينية للفأر P19 لفحص الأدوية المرشحة المحتملة. استخدمت إحدى الدراسات الخلايا العصبية المتمايزة لخلايا P19 المتمايزة وفحصت التأثيرات المثبطة للأسيتيل كولينستريز المثبطة للأسيتيل كولينستريز لمستخلص L-Dopa الاصطناعي والمستخلص المائي لبذور المكونا بروريانس. وقد أظهرت النتائج أن المستخلص النباتي أظهر نتائج واعدة مقارنةً بالمستخلص L-Dopa [6].

المراجع

1. McBurney, M.W., P19 خلايا السرطان الجنيني. Int J Dev Biol، 1993. 37(1): p. 135-40.
2. Bressler, J., et al., P19 خط خلايا السرطان الجنيني: نموذج لدراسة التفاعلات بين الجينات والبيئة. تقنيات زراعة الخلايا، 2011: ص. 223-240.
3. Pashkovskaia, N., U. Gey, and G. Rödel, Mitochondrial ROS توجه تمايز خلايا الفئران متعددة القدرات P19. أبحاث الخلايا الجذعية، 2018. 30: p. 180-191.
4. Fu, F., et al., All-trans-retinoid acid يحث على تمايز خلايا P19 إلى خلايا عصبية تشارك في مسار إشارات PI3K/Akt/GSK3β. مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية، 2020. 121(11): p. 4386-4396.
5. Jiang, Y., et al., يساهم الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر SNHG6 في تكوين عيب الحاجز البطيني عن طريق التنظيم السلبي لمير-101 وتفعيل مسار Wnt/β-catenin. Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019. 74(1): p. 23-28.
6. Kamkaen, N., et al., Mucuna pruriens المستخلص المائي لبذور الموكونا بروريانس تأثيرات مثبطة للحماية العصبية وأسيتيل كولينستريز مثبطة مقارنةً بـ L-dopa الاصطناعي. الجزيئات، 2022. 27(10): p. 3131.