תאי יורקט — מודל תאי ה-T המהווה את "תקן הזהב" במחקר האימונולוגיה והלוקמיה

מבוא

תאי יורקט, הידוע גם בשמות הנרדפים JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 ו-FCCH1024, מהווה את אחד מקווי תאי ה-T האנושיים הנפוצים ביותר במחקר הביו-רפואי. הקו הוקם באמצע שנות ה-70 מדם היקפי של חולה שסבל מלוקמיה לימפובלסטית חריפה מסוג T בילדות (המסווגת גם כלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T קדומים), ותואר לראשונה על ידי שניידר, שוונק ועמיתיהם בפרסומים פורצי דרך משנת 1975 ו-1977. [1][2] במהלך חמישה עשורים הפכו תאי יורקט לכלי חיוני לחקר מסלולי האיתות של קולטני תאי T (TCR), אפופטוזיס, ייצור ציטוקינים והביולוגיה המולקולרית של מחלות ממאירות של תאי T. הצמיחה החזקה שלהם בתרבית תאים בתמיסה, האימונופנוטיפ המאופיין היטב, והתיעוד האומיקי הנרחב שלהם, הופכים אותם למודל ייחוס מרכזי בתחומי האימונולוגיה, האונקולוגיה ופיתוח תרופות.

נקודות עיקריות

• תאי יורקט (Cellosaurus, מספר קטלוגי CVCL_0065) הם קו תאים בלתי-מתים של לוקמיה של תאי T אנושיים, שמקורם בדם היקפי.
• הם מבטאים את סמני השטח CD3, CD4 ו-CD45, ומחזיקים במתחם קולטני תאי T תפקודי.
• הקו מכיל מוטציות המתוארות היטב ב- BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, ו- MSH6, מה שהופך אותו לבעל רמת חוסר יציבות מיקרו-סאטליטית גבוהה (MSI-high).
• תאי יורקט ממלאים תפקיד מרכזי במחקר על איתות ה-TCR, והם אלה שבזכותם התגבשה רוב ההבנה הקיימת כיום לגבי מסלולי ההפעלה של תאי T.
• הם משמשים כמודל מועדף למחקרים בתחום האפופטוזיס, לבדיקת תרופות לטיפול בלוקמיה ולפיתוח הטכנולוגיה המתפתחת של תאי CAR-T.
• נתונים רב-אומיים מקיפים — לרבות פרוטאומיקה, פוספו-פרוטאומיקה, מתילציה של ה-DNA ופרופילי רגישות לתרופות — זמינים לציבור עבור קו תאים זה.

מהו קו התאים Jurkat?

קו התאים Jurkat הופק מדם היקפי של מטופל בן 14 הסובל מלוקמיה לימפובלסטית חריפה מסוג T בילדות (לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T קדומים). הקו הוקם על ידי שניידר ושוונק, שדיווחו עליו לראשונה בשנת 1975 כקו התאים "JM", והוכיחו כי סמני תאי T באו לידי ביטוי לאורך כל מחזור התא. [1] אפיון נוסף אישר כי הוא שלילי לגנום EBV וכי הוא משתייך לשושלת תאי T. [2][3] מחקרים אנטיגניים מוקדמים שערך קפלן ופיטרסון הראו כי האנטיגנים הקשורים ללימפומה של תאי T, שזוהו בקו תאים זה, היו נוכחים גם בלימפוציטים של דם חבל הטבור, ובכך קישרו את המודל לביולוגיה הפיזיולוגית של תאי T. [4]

מבחינה אימונופנוטיפית, תאי Jurkat מבטאים CD3, CD4 ו-CD45, מציגים קולטן תאי T שעבר סידור מחדש, ואינם מבטאים c-kit, דבר העולה בקנה אחד עם מוצא לימפוציטי. [5][6] פרופיל השינוי במבנה הגן TCR מוגדר היטב, והוא משמש כסטנדרט ייחוס באבחון הקלונליות. [7] מבחינה ציטוגנטית, הקו הוא היפותטראפלואידי, עם מחיקה אופיינית בזרוע הקצרה של כרומוזום 2, ומציג מצב של MSI גבוה. [8] המוטציות הסומטיות העיקריות כוללות מוטציות של אובדן תפקוד ב- MSH2 (שטויות) ו- MSH6 (שינוי מסגרת) ו- BAX, הטרוזיגוטי NOTCH1 מוטציה, הטרוזיגוטית TP53 מוטציה חסרת משמעות, והשבתה בי-אללית של INPP5D (SHIP1), המשקף את הנוף הגנומי המורכב של מחלות ממאירות של תאי T.

מידע על תרבית תאים

תאי יורקט – צפיפות נמוכה

תאי יורקט – צפיפות גבוהה

יתרונות תאי Jurkat

תאי Jurkat מהווים פלטפורמה איתנה וייחודית לחקר הביולוגיה של תאי T אנושיים. הם מתרבים במהירות בתמיסה, עם זמן הכפלה של 25–35 שעות, מה שהופך אותם למתאימים במיוחד לניסויים ביוכימיים ותפקודיים בקנה מידה גדול. הקו מבטא קומפלקס TCR–CD3 שלם ובעל יכולת איתות, לצד הקולטן המשני CD4, ובכך משחזר נאמנה היבטים מרכזיים בביולוגיה של תאי T עוזרים. נכונותם למניפולציה גנטית — כפי שמעיד הקטלוג העצום של קווי נוק-אאוט וקווי ריפורטר נגזרים — מאפשרת לחוקרים לנתח רכיבי איתות בודדים בדייקנות. קו התאים אומת במלואו באמצעות פרופיל STR, והוא נקי ממיקופלסמה ומזיהום נגיפי שאינו טבוע בו, דבר המבטיח את יכולת השחזור של הניסויים. [9][10]

היקף הנתונים המולטי-אומיים הזמינים לציבור עבור תאי Jurkat הוא חסר תקדים בקרב קווי תאי T. קו התאים נכלל באנציקלופדיית קווי התאים הסרטניים (CCLE), בפאנל LL-100 לסרטן הדם, בפרויקט ENCODE ובמפת התלות בסרטן (Cancer Dependency Map), ומספק לחוקרים הערות גנטיות, טרנסקריפטומיות, פרוטאומיות והערות על רגישות לתרופות ברמה הגנומית. [11][12][13] התיעוד המפורט הזה מאפשר ביצוע ניתוחים השוואתיים ואינטגרטיביים, שלא היו ניתנים לביצוע עם בידודים ראשוניים של תאי T. יתרה מכך, הרקע המוטציוני המאופיין היטב — הכולל חסרים מוגדרים ב-PTEN/SHIP1 ובתיקון אי-התאמות ב-DNA — הופך את תאי Jurkat למודל נוח לחקר חוסר ויסות מסלול ה-PI3K-Akt וחוסר יציבות גנומית בו-זמנית. [14][15]

ביישומים של גילוי תרופות, שיטת הגידול בתמיסה מפשטת את החשיפה לתרכובות ואת הדגימה. תאי Jurkat מגיבים בעוצמה לגירוי TCR, לטיפול בציטוקינים ולגירויים פרו-אפופטוטיים, ומניבים תוצאות ניתנות לשחזור ולכימות בבדיקות ציטוקינים, בציטומטריית זרימה ובבדיקות חיוניות. תגובתם הן לתרופות כימותרפיות קלאסיות והן לסוכנים ממוקדים חדשניים הפכה אותם לכלי סינון קו ראשון בפיתוח תרופות לטיפול בלוקמיה. השתתפותם במחקרים פרמקוגנומיים פורצי דרך, כגון ה-CCLE, אימתה עוד יותר את התועלת החיזויית שלהם. [16][17]

מגבלות של תאי Jurkat

למרות השימוש הנרחב בהן, תאי Jurkat נושאים מספר חריגות גנטיות שתועדו היטב, העלולות לבלבל את הפרשנות הניסויית. בקו תאים זה חסרה ביטוי תפקודי של חלבון BAX עקב מוטציות בי-אלליות הגורמות לשינוי מסגרת הקריאה, מה שהופך אותו לעמיד מטבעו לגירויים פרו-אפופטוטיים מסוימים התלויים במפעיל זה. [15] השבתה בי-אללית של SHIP1 (INPP5D) ואובדן תפקודו של PTEN גורמים להפעלה קבועה של מסלול PI3K-Akt, דבר שעלול להטות את תוצאות מחקרי האיתות. [14][18] לפיכך, על החוקרים לפרש את נתוני האפופטוזיס וההישרדות בהקשר של חסרים ספציפיים אלה, ועליהם לאמת את הממצאים העיקריים בתאי T ראשוניים או במודלים חלופיים.

הקו הוא MSI-high עקב מוטציות הומוזיגוטיות של אובדן תפקוד בגנים האחראים לתיקון אי-התאמות MSH2 ו- MSH6, מה שמוביל לשיעורים מוגברים של הצטברות מוטציות משניות במהלך תרבית ממושכת. [19][20] חוסר היציבות הגנומית הזו פירושה שמלאי מעבדה שונים עשויים להיות שונים זה מזה בפרופילי המוטציות שלהם, דבר המדגיש את החשיבות של אימות קבוע של קווי תאים באמצעות פרופיל STR והקפדה על אחסון בתאים שעברו מספר מועט של מעברים. הקריוטיפ ההיפותטראפלואידי, ההטרוגניות בפלואידיות והמחיקה האופיינית בכרומוזום 2p מוסיפים מורכבות נוספת בעת פרשנות השפעות מינון הגנים. [8]

כקו תאים סרטניים שעברו שינוי, תאי Jurkat אינם משקפים באופן מלא את הביולוגיה של לימפוציטים T ראשוניים תקינים של בני אדם. יש לציין כי בקו זה קיימים גורמים מפעילים NOTCH1 מוטציות והטרוזיגוטי TP53 מוטציה חסרת משמעות, המאפיינים קשורים לשינוי ממאיר ולא לפיזיולוגיה הנורמלית של תאי T. [21][22] לפיכך, יש לאמת את התוצאות שהתקבלו בתאי Jurkat — ובמיוחד את אלה הקשורות לתפקוד אפקטורי ציטוטוקסי, לתשישות או להתמיינות — במערכות של תאי T ראשוניים או במודלים מתאימים in vivo, בטרם יוסקו מסקנות יישומיות.

שימושים בתאי Jurkat במחקר

איתות קולטני תאי T והפעלת המערכת החיסונית

תאי Jurkat משמשים כמודל המרכזי לפיענוח איתות קולטן תאי T כבר קרוב לחמישה עשורים. הסקירה החשובה של אברהם ווייס (2004) — המאמר המצוטט ביותר הקשור לקו תאים זה — תיעדה באופן מקיף כיצד מחקרים בתאי Jurkat ביססו את המסגרת הבסיסית של איתות קולטן תאי T. [23] מחקר זה הוכיח כי ניסויים שבוצעו על תאי Jurkat חשפו את תפקידיהם של Lck, ZAP-70 ו-LAT כקינאזות ואדפטורים פרוקסימליים חיוניים במורד הזרם של הפעלת ה-TCR — תגליות שנותרו עד היום אבני יסוד באימונולוגיה המודרנית. כמעט כל צומת מרכזי בציר האיתות מ-TCR ל-NFAT/NF-κB/AP-1 אופיין או אושר לראשונה בקו תאים זה. [23]

מחקרים אחרונים ממשיכים לעשות שימוש בתאי Jurkat לצורך מחקר בנושא הפעלת תאי T. במחקרים שבחנו את התכונות האימונומודולטוריות של הסולפורפאן נעשה שימוש בתאי Jurkat כדי להוכיח כי איזותיוציאנט טבעי זה ממתן תהליכי הפעלה מוקדמים של תאי T, לרבות ייצור IL-2, אינדוקציה של CD25 והפרשת ציטוקינים בעקבות גירוי של קולטן TCR. [24] ממצאים אלה מספקים בסיס מכניסטי להשפעות האנטי-דלקתיות של תרכובות ממשפחת המצליבים בתזונה. באופן דומה, במחקר על מעכבי קינאז תאי T המושרה על ידי אינטרלוקין-2 (ITK) נעשה שימוש בתאי Jurkat כדי לאמת שתרכובות קובלנטיות חדשות המבוססות על פיראזול מדכאות ביעילות רבה את הזרחון במורד הזרם ואת הפרשת ה-IL-2 בעקבות גירוי של קולטן תאי T (TCR), עם יעילות in vivo במודל עכברי. [25]

תאי Jurkat שימשו גם לחקר האופן שבו גורמי שעתוק מווסתים את זהות תאי ה-T בהקשרים פתולוגיים. במחקר שבחן את החסר ב-TCF7 בהפרעה חיסונית הקשורה למחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), נעשה שימוש בתאי Jurkat עם נוק-אאוט של TCF7 לצד תאי T ראשוניים של חולים, כדי לאמת חתימה גנטית של המחלה המורכבת משלושה גנים. בדיקת Western blot של תאי Jurkat חסרי TCF7 שעברו הצלה גנטית אישרה את תפקידו של TCF7 בשמירה על תוכניות הגנים הלימפוציטיות של תאי T. [26] בנוסף, בניסויים שבחנו את האוביקוויטינציה של גורם השעתוק Fli-1 בתיווך STUB1, נעשה שימוש בתאי Jurkat כפלטפורמה במבחנה כדי לאפיין את ציר האיתות STUB1/Fli-1 הרלוונטי ל-CD4⁺ הפעלת תאי T במהלך דלקת. [27]

אפופטוזיס ומנגנוני מוות תאי

תאי Jurkat מהווים זה מכבר מודל סטנדרטי לניתוח מסלולי איתות אפופטוטיים בתאי T, למרות החוסר ב-BAX שבהם. במחקר על הוויסות של האוטופגיה המיטוכונדריאלית נעשה שימוש בתאי Jurkat עם נוקאאוט של FADD, שהושג באמצעות CRISPR/Cas9, כדי להוכיח ש-FADD מווסת את מספר המיטוכונדריה באמצעות מנגנונים התלויים ב-PGC1-α וקשורים לאוטופגיה. [28] ניסויים בנושא אוטופגיה המושרה על ידי רפמיצין ועיכוב בתיווך כלורוקין, שנבדקו באמצעות Western blot ל-LC3B ו-qPCR ל-mtCO1/β-גלובין, אישרו כי FADD ממלא תפקיד רגולטורי במיטופגיה, ללא תלות בתפקידו הקנוני כקולטן מוות.

מחקר בעל חשיבות מכנית בנושא מעכבי קינאז תלוי-ציקלין (CDK) השתמש בתאי Jurkat לצד מודלים אחרים של לוקמיה כדי להוכיח ש-CDK9 ו-CDK12/13 — אך לא CDKs הקשורים למחזור התא — מובילים לאפופטוזיס באמצעות דיכוי שעתוק של החלבונים האנטי-אפופטוטיים קצרי החיים Mcl-1 ו-Bfl-1/A1. [29] מעכבים ספציפיים כגון AZD4573, atuveciclib, SR4835 ו-THZ531 עוררו תגובות אפופטוטיות חזקות בתאי Jurkat, ובכך התוו את הבסיס המכניסטי לפוטנציאל הקליני שלהם. ממצאים אלה מסבירים מדוע מעכבי CDK המכוונים להארכת ה-RNA פולימראז II הם ציטוטוקסיים יותר מאלה המכוונים ל-CDKs במחזור התא.

במחקרים בנושא ויסות מיקרו-רנ"א נעשה שימוש בתאי Jurkat כדי לבחון כיצד LNA-anti-miR-92b ו-LNA-anti-miR-181b משפיעים על ביטוי הגנים BAX, BCL-2 ו-MCL-1 בלוקמיה לימפובלסטית חריפה. [30] הוכח כי פיפרין, אלקלואיד טבעי, מגביר את הרגישות של תאי Jurkat על ידי שינוי פרופילי ה-miRNA והטיה של האיזון לכיוון חברים ממשפחת BCL-2 המעודדים אפופטוזיס. בנפרד, סקירה ראשונית הדגישה ראיות במבחנה לכך שחומצה דוקוסאהקסאנואית (DHA) מפעילה השפעות ציטוטוקסיות התלויות במינון ובזמן בתאי Jurkat באמצעות מסלולים המעודדים אפופטוזיס, עם השפעות סינרגטיות בשילוב עם תרופות כימותרפיות סטנדרטיות המשמשות לטיפול ב-ALL בילדים. [31] ניתוח היסטורי אישר כי היעדר חלבון BAX בתאי Jurkat נובע ממחיקות של בסיס בודד במיקרו-סאטלייט המקודד, עם השלכות תפקודיות על עמידות לאפופטוזיס. [15]

ביולוגיה של לוקמיה ופיתוח תרופות

כתאי מודל של לוקמיה לימפובלסטית חריפה מסוג T בילדים (ALL של תאי T קדומים), תאי Jurkat היו חלק בלתי נפרד מאפיון הגנטיקה המולקולרית של מחלות ממאירות של תאי T. מחקר פורץ דרך קבע כי יותר מ-50% ממקרי ה-T-ALL בבני אדם נושאים מוטציות מפעילות ב-NOTCH1, ממצא שאומת והורחב באמצעות קו התאים Jurkat ומודלים אחרים של T-ALL. [21] במסגרת ניתוחים מקיפים של מוטציות זוהו שינויים שכיחים ב- p53, עמ' 16/עמ' 15, PTEN, וכן גנים האחראים לתיקון אי-התאמות ב-DNA בקווי תאים של T-ALL, לרבות Jurkat, ובכך מציירים תמונה גנומית מפורטת של מחלה זו. [32][33][34][18]

באסטרטגיות של שינוי ייעוד תרופות נעשה שימוש בתאי Jurkat לצד מודלים אחרים של לוקמיה כדי להעריך חומרים חדשים נגד סרטן. מחקר שנערך לאחרונה בחן את הפוטנציאל הציטוטוקסי של אנלוגים של טטרציקלין שעברו שינוי כימי — כולל COL-3, דוקסיציקלין ומינוציקלין — בתאי Jurkat, K562 ו-KG-1a. [35] COL-3 הפגין את העוצמה הגבוהה ביותר והשפיע על מסלול JAK2/STAT3 ועל חלבוני משפחת BCL-2, ובכך הוכיח את התועלת שבשימוש בתאי Jurkat בפרופיל מכניסטי של תרופות. תאי Jurkat שימשו בנוסף להערכת מערכות להעברת תרופות ממוקדת: ננו-פלטפורמה של מסגרת מתכת-אורגנית (MOF) מסוג β-ציקלודקסטרין, המעוטרת ב-ScFv אנטי-CD22-ScFv, טעונה בדאונורוביצין, נבדקה על מנת לבחון את הסלקטיביות שלה בתאים חיוביים ל-CD22 לעומת תאים שליליים ל-CD22 (Jurkat), דבר שאישר את הספציפיות של מערכת המיקוד. [36]

יוזמות פרמקוגנומיות בקנה מידה גדול כללו את תאי Jurkat כחלק ממערך הבדיקה שלהן. האנציקלופדיה לקווי תאים סרטניים (CCLE) ומחקרים פרמקוגנומיים רחבי היקף הקשורים אליה, יצרו פרופיל של תאי Jurkat מבחינת רגישותם לתרופות במאות תרכובות שונות, וקישרו מאפיינים גנומיים לנקודות תורפה טיפוליות. [11][16] ניתוחים רב-אומיקיים אינטגרטיביים של קווי תאים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) בילדים, לרבות Jurkat, זיהו מתאמים בין תגובת התאים לתרופות בהתאם לשושלת התאים, וכן מועמדים טיפוליים חדשים, ובכך סיפקו מסגרת לרפואה מדויקת בתחום הלוקמיה בילדים. [17] מחקרי האותנטיות אישרו כי הקו שומר על מאפייני צמיחה יציבים ועל טביעות אצבעות גנטיות לאורך תרבית ממושכת. [37]

פרוטאומיקה, גליקומיקה ומחקר רב-אומיקי

תאי יורקט הפכו לסטנדרט ייחוס בתחום הפרוטאומיקה בקנה מידה גדול ובפרופיל של שינויים פוסט-תרגומיים (PTM). מחקר כמותי פורץ דרך בנושא האצטילום, שנערך באמצעות ספקטרומטריית מסות ברזולוציה גבוהה — ובו נכללו תאי Jurkat — זיהה 3,600 אתרי אצטילציה של ליזין ב-1,750 חלבונים, וחשף כי האצטילציה מכוונת בעיקר למתחמים מקרומולקולריים גדולים ומשתתפת בוויסות תפקודים תאיים מרכזיים, לרבות שינוי מבנה הכרומטין והתקדמות מחזור התא. [38] באופן דומה, מתודולוגיית UbiSite השתמשה בתאי Jurkat כדי לזהות למעלה מ-63,000 אתרי אוביקוויטינציה ייחודיים ב-9,200 חלבונים, לרבות אוביקוויטינציה נרחבת בקצה ה-N-טרמינלי, ובכך קידמה את תחום הביולוגיה של האוביקוויטין. [39]

גם המחקר בתחום הפוספופרוטאומיקה הסתמך במידה רבה על תאי Jurkat. "האטלס המורחב של פוספופפטידים אנושיים המבוסס על פרוטאזות מרובות" (Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas) שילב נתונים מתאי Jurkat כדי להגדיר אטלס פחות מוטה, הכולל 37,771 פוספופפטידים ייחודיים ו-18,430 אתרי פוספורילציה ייחודיים, ובכך הדגים את ההטיה הטריפטית במאגרי מידע ציבוריים ואת הערך של גישות רב-אנזימטיות. [40] ניתוחים פרוטאומיים השוואתיים שנערכו על פני 11 קווי תאים נפוצים, בהם Jurkat, גילו כי למרות מקורות תאיים שונים, כיסוי הפרוטאום נותר עקבי באופן מפתיע, כאשר מתגלים דפוסי ביטוי ספציפיים לסוג התא עבור חלבוני איתות מרכזיים. [41] מיפוי פרוטאומי של 949 קווי תאים סרטניים מכל סוגי הסרטן חיזק עוד יותר את מעמדו של קו התאים Jurkat בתוך הנוף הרחב של סמנים ביולוגיים חלבוניים הקשורים לרגישות לתרופות ולפגיעות לסרטן. [42]

מחקרים בתחום הגליקומיקה אפיינו את פרופילי ה-N-גליקנים של חלבוני קרום התא של תאי Jurkat, וחשפו דפוסים ספציפיים לסוג התא בקישור חומצה סיאלית ובביטוי גליקוזילטרנספראז, המבדילים את תאי Jurkat מקווי תאי B ומקווי תאים מיאלואידיים. [43] במחקר פרוטאומיקה כמותי מקיף בנושא O-GlcNAcylation של חלבונים, שימשו תאי Jurkat כאחד משלושה מודלים של תאים אנושיים כדי להדגים תגובות ספציפיות לסוג התא ותגובות משותפות של השינוי O-GlcNAc בתנאי עיכוב N-גליקוזילציה, ובמסגרתו זוהו למעלה מ-1,000 חלבונים שעברו O-GlcNAcylation. [44] ניתוח דינמי של פרופיל מתילציה של ה-DNA ב-82 קווי תאים אנושיים, כולל Jurkat, האיר את הקשר בין דפוסי המתילציה, ביטוי גנים וסימנים אפיגנטיים ספציפיים לסרטן. [45]

טכנולוגיית תאי CAR-T ואימונותרפיה

לתאי יורקט יש תפקיד בולט בתחום המתפתח של טכנולוגיית תאי CAR-T והנדסת קולטנים סינתטיים. במחקר הוכחת היתכנות פותח ביוסנסור להדמיה אופטית מהירה (ROI) ללא תיוג, המשלב ניתוח באמצעות למידת מכונה, לצורך כימות ישיר של תאי CAR-T מדם מלא, תוך שימוש בתאי Jurkat שהוכנסו לדגימות הדם כדי לאמת את ביצועי הזיהוי. [46] גישה זו נתנה מענה לצורך הקליני הקריטי בניטור בזמן אמת של התרבות תאי CAR-T, ללא העלויות והעיכובים הכרוכים בשיטות המעבדה המקובלות.

בהקשר של פלטפורמות קולטנים טיפוליות מהדור הבא, תאי Jurkat שימשו כמערכת האימות העיקרית במבחנה להשוואת ארכיטקטורות הקולטנים הסינתטיים SNIPR, synNotch ו-TRUCK, שהותאמו למחלת אלצהיימר. [47] שלוש הפלטפורמות הובעו בתאי Jurkat באמצעות תחום קישור המכוון לאמיליוד-בטא, והביטוי הטרנסגני המונע על ידי הקולטן נמדד כמותית כדי להשוות את ביצועיהן היחסיים. תאי Jurkat שימשו גם להערכת תרכובת שימור היפותרמית חדשה (SUL-138) למוצרי תאי CAR-T ברמה קלינית, שם שימשו תאי Jurkat כמצע מודל לתאי T כדי להעריך את היציבות המיטוכונדריאלית ואת חיוניות התאים במהלך אחסון בקור והחימום מחדש. [48]

תאי Jurkat שימשו בנוסף כמקור לוויסולות תאיות קטנות (sEVs) ליישומים בתחום הננו-רפואה. ה-sEVs, שהופקו מתאי Jurkat באמצעות כרומטוגרפיה של הדרת גודל, הועמסו בכורכומין באמצעות סוניקציה, כדי ליצור תרכובת טיפולית ממוקדת לטיפול בסרטן תאי קשקש אוראלי. [49] בדיקות במבחנה ובחיות מעבדה הראו כי sEVs שמקורם בתאי Jurkat חיזקו את ההשפעות המדכאות-גידול של הכורכומין, מה שממחיש את הרב-תכליתיות של קו תאים זה כמקור לחומר ביולוגי, מעבר לשימושו הקלאסי כמודל לאיתות. פלטפורמת זרימה טחולית נורמוטרמית נטולת תאים אימתה עוד יותר את מנגנוני הדיכוי החיסוני של הסטרואידים באמצעות תאי T יוצאים, בהשוואה לנקודות ייחוס של שעתוק בתאי Jurkat. [50]

סיכום

תאי Jurkat (CVCL_0065) זכו למעמדם כמודל המוביל של תאי T אנושיים בזכות חמש עשורים של תרומות פורצות דרך בתחומי האימונולוגיה, האונקולוגיה והביולוגיה המולקולרית. החל מהבהרת הפרדיגמה המרכזית של איתות TCR ועד לאפשרות מחקר חדשני בתאי CAR-T, קו תאים זה, שמקורו בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T קדומים, ממשיך להוות בסיס לגילויים בעלי חשיבות בסיסית ויישומית. המאפיינים המוטציוניים המפורטים שלה, התיעוד המקיף בתחום המולטי-אומיקה, והיותה ניתנת להנדסה גנטית הופכים אותה לכלי שאין לו תחליף — בתנאי שהחוקרים לוקחים בחשבון את המגבלות הגנטיות הספציפיות שלה. בין אם המחקר שלכם עוסק בהפעלת תאי T, באפופטוזיס, ברגישות לתרופות לטיפול בלוקמיה, או באימונוטרפיה מהדור הבא, תאי יורקט מספקים בסיס מוכח ומאושר היטב. עיינו במפרט המלא, כולל ה- תאי Jurkat E6.1 לשכפל תת-קלונה, או לבצע הזמנה בכתובת cytion.com.

פרסומים עיקריים

1. שוונק ה.ו., שניידר א. (1975) תלות מחזור התא של סמן תאי T בלימפובלסטים. Blut. PMID: 1103999
2. שניידר א', שוונק ה.ו., בורנקאם ג' (1977) אפיון של קווי תאים "null" ו-"T" שליליים לגנום נגיף EBV, שמקורם בילדים הסובלים מלוקמיה לימפובלסטית חריפה ומלימפומה שאינה הודג'קין שעברה טרנספורמציה לוקמית. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. שניידר א', שוונק ה.א. (1977) אפיון של קווי תאים מסוג "T" ו"לא-T" שהופקו מילדים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה ולימפומה שאינה הודג'קין לאחר שינוי לוקמי. המטולוגיה ועירוי דם. PMID: 204546
4. קפלן ג', פיטרסון ו.ד. ג'וניור (1976) זיהוי אנטיגנים הקשורים ללימפומה של תאי T בלימפוציטים מדם חבל הטבור ובתאי בלאסט שעברו גירוי באמצעות פיטו-המגלוטינין. Cancer research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) קולטני c-kit על פני התא בקווי תאים של לוקמיה אנושית ובלוקמיה בילדים: שימור סלקטיבי של ביטוי c-kit בקווי תאים מגקריובלסטיים במהלך ההסתגלות לתרבית במבחנה. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) ההטרוגניות של קווי תאים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה מסוג T (T-ALL): הצעה לסיווג על סמך אימונופנוטיפ ומחקרים על קולטני תאי T. Leukemia research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) קווי תאי T אנושיים עם שינויים גנטיים מוגדרים היטב בגן קולטן תאי ה-T, המשמשים כקבוצת ביקורת עבור מבחנות התגובה השרשרתית של פולימראז (PCR) המרובה של BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) קו התאים האנושי Jurkat (FHCRC-11) הוא הטרוגני מבחינת הפלואידיות וגודל התאים, ומשחרר DNA המסיס בדטרגנט. Experimental hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) פרופיל STR של קווי תאים הנגועים ב-HTLV-1. Methods in molecular biology (קליפטון, ניו ג'רזי). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) בדיקת קווי תאים אנושיים לאיתור זיהומים נגיפיים באמצעות ניתוח נתוני RNA-Seq. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) אנציקלופדיית קווי התאים הסרטניים מאפשרת בניית מודלים לחיזוי הרגישות לתרופות נגד סרטן. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) מערך ה-LL-100: 100 קווי תאים למחקרים בתחום סרטן הדם. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. גנדי מ', הואנג פ.ו., ג'אנה-ולבואנה ג' (2019) אפיון מהדור הבא של אנציקלופדיית קווי התאים הסרטניים. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) השבתת פעילותו של SHIP1 בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T עקב מוטציה ושיבוץ חלופי נרחב. מחקר על לוקמיה. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) מוטציות מסוג "שינוי מסגרת" בגן BAX בקווי תאים שמקורם בגידולים ממאירים של מערכת הדם האנושית קשורות לעמידות לאפופטוזיס ולחוסר יציבות במיקרו-סאטליטים. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) תמונת מצב של אינטראקציות פרמקוגנומיות בסרטן. Cell. PMID: 27397505
17. ליאו IR, אסוואד L, שטאל M (2022) ניתוח אינטגרטיבי רב-אומיקי ופרופיל תגובת התרופות של קווי תאים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) שינויים בגן PTEN בגידולים לימפוציטיים. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) מוטציות מסוג "שינוי מסגרת" בגן hMSH6 בקווי תאים של לוקמיה אנושית. כתב העת היפני לחקר הסרטן: Gann. PMID: 9510473
20. אינואה ק', קוהנו ט', טאקאקורה ס' (2000) חוסר יציבות תדיר במיקרו-סאטליטים ומוטציות ב-BAX בקווי תאים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T. מחקר לוקמיה. PMID: 10739008
21. וונג א.פ., פרנדו א.א., לי ו. (2004) מוטציות מפעילות בגן NOTCH1 בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T בבני אדם. Science (ניו יורק, ניו יורק). PMID: 15472075
22. צ'נג ג', האס מ' (1990) מוטציות שכיחות בגן מדכא הגידול p53 בקווי תאי T של לוקמיה אנושית. ביולוגיה מולקולרית ותאית. PMID: 2144611
23. אברהם ר.ט., וייס א' (2004) תאי T מסוג Jurkat והתפתחות הפרדיגמה של איתות קולטן תאי T. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) התרכובת הצמחית סולפורפן מפחיתה את האינדוקציה של ציטוקינים ותהליכי הפעלה מוקדמים אחרים בתאי Jurkat. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) גילוי מעכבי ITK קוולנטיים סלקטיביים המבוססים על פיראזול, בעלי פעילות in vivo. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. וואנג ז', יאנג י', וואנג ל' (2026) חשיפת הפרעות בוויסות החיסוני במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD): זיהוי חתימה גנטית המורכבת משלושה גנים ואימות תפקודי של הגן TCF7 ברקמת ריאה אנושית ובלמפוציטים מסוג T. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) אוביקוויטינציה בתיווך STUB1 מווסתת את יציבות Fli-1 ואת הפעלת תאי T CD4⁺ במהלך דלקת. Molecular medicine (קיימברידג', מסצ'וסטס). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [ויסות האוטופגיה המיטוכונדריאלית על ידי FADD בתאי Jurkat]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) עיכוב של CDK9 ו-CDK12/1קי, המפעילים את RNA פולימראז II, אך לא של CDKs הקשורים למחזור התא, גורם לאפופטוזיס באמצעות הפחתת הביטוי של חלבוני Bcl-2 קצרי החיים Mcl1 ו-Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. טורקמני מ', פורגאניפארד מ.מ., זרינפור V (2025) חקירת ההשפעה של LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α ופיפרין על ביטוי גנים ועל חיוניות התאים בתאי Jurkat: השלכות על לוקמיה לימפובלסטית חריפה. כתב העת הרפואי "Galen". PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) חומצות שומן אומגה-3 בלוקמיה לימפוציטית חריפה בילדים: סקירה מקיפה. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) שינויים בגנים p53, p21, p16, p15 ו-RAS בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T בילדים. מחקר על לוקמיה. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) אובדן הומוזיגוטי של הגנים MTS1/p16 ו-MTS2/p15 בקווי תאים של לימפומה ולוקמיה לימפובלסטית. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. בורגונובו ברנדטר ל', היימן מ', רסול א' (1996) השבתת הגן p16INK4/p15INK4B היא תופעה שכיחה בקווי תאי T ממאירים. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. חסן ZM, מאמנד DR, אל-גאוולי HW (2026) השפעה דיפרנציאלית של אנלוגים לטטרציקלין על מסלול האיתות JAK/STAT3 ועל חלבוני משפחת BCL-2 במודלים של לוקמיה. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) ננו-פלטפורמה של דאונורוביצין המיועדת למטרה ספציפית, המבוססת על שלדים מתכתיים-אורגניים של β-ציקלודקסטרין המעוטרים ב-anti-CD22-ScFv. העברת תרופות. PMID: 42183612
37. ביזלי א.ה., פאלמר מ.ל., פורד ג'י (2006) אותנטיות ועמידות לתרופות במדגם של קווי תאים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) אצטילציה של ליזין פועלת על קומפלקסים חלבוניים ומשתתפת בוויסות תפקודים תאיים עיקריים. Science (ניו יורק, ניו יורק). PMID: 19608861
39. אקימוב ו', באריו-הרננדז א', הנסן ס.ו.פ. (2018) גישת UbiSite למיפוי מקיף של אתרי אוביקוויטינציה של ליזין ושל הקצה ה-N-טרמינלי. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) אטלס פוספופפטידים אנושיים משופר המבוסס על פרוטאזות מרובות. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) ניתוח פרוטאומי השוואתי של 11 קווי תאים נפוצים מגלה ביטוי נרחב אך משתנה של מרבית החלבונים. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) מפת פרוטאומיקה כלל-סרטנית של 949 קווי תאים אנושיים. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) ניתוח ה-N-גליקנים של חלבוני קרום התא מקווי תאים המטופויטיים אנושיים חושף הבדלים בדפוסיהם. כימיה ביולוגית. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) כימות שיטתי של O-GlcNAcylation של חלבונים חושף תגובות משותפות ותגובות ספציפיות לסוג התא לעיכוב N-גליקוזילציה בתאים אנושיים. Analytical chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) מתילציה דינמית של ה-DNA בקווי תאים ורקמות אנושיים מגוונים. Genome research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) הדמיה אופטית מהירה בסיוע למידת מכונה לזיהוי תאי T מסוג CAR ללא תיוג בדם מלא. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) השוואה במבחנה בין SNIPR, synNotch ו-TRUCK, המכוונים אל Aβ, לצורך העברת תרופות באמצעות תאים במחלת אלצהיימר. bioRxiv: מאגר הפרה-פרינטים לביולוגיה. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) תרכובת חדשנית לשימור בהיפותרמיה המכילה SUL-138 מאפשרת אחסון לטווח ארוך בהיפותרמיה של תאי CAR-T ברמה קלינית. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. לודוויג נ', פלדמן סי', ספורל ס' (2026) העברת כורכומין באמצעות שלפוחיות תאיות מדכאת את התקדמות הגידול בקרצינומה של תאי קשקש בחלל הפה בעכברים. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) זרימת דם ללא תאים בטמפרטורה נורמלית בטחול מסבירה את המנגנונים הטרנסקריפציוניים והלא-טרנסקריפציוניים של דיכוי חיסוני באמצעות סטרואידים. bioRxiv: מאגר הפרה-פרינטים לביולוגיה. PMID: 42239436