เซลล์ Panc02 — แบบจำลองหนูที่มีสายพันธุ์เดียวกัน สำหรับการวิจัยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบบท่อในตับอ่อน

บทนำ

The เซลล์ Panc02 สายเซลล์ — ซึ่งยังเป็นที่รู้จักในชื่อ Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 และ Panc02-H0 — เป็นสายเซลล์มะเร็งต่อมน้ำลายแบบท่อ (PDAC) ของหนู ที่สร้างขึ้นจากก้อนมะเร็งที่ถูกกระตุ้นด้วยสารเคมีในหนู C57BL/6 Corbett และเพื่อนร่วมงานได้อธิบายการสร้างสายเซลล์นี้เป็นครั้งแรกในปี 1984 โดยนำมันมาจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบบท่อที่เกิดขึ้นหลังการฝังด้ายฝ้ายที่ชุบด้วย 3-methylcholanthrene ลงในเนื้อเยื่อตับอ่อน [1] ตั้งแต่นั้นมา Panc02 ได้กลายเป็นหนึ่งในแบบจำลองหนู syngeneic ที่ถูกใช้อย่างแพร่หลายที่สุดในการศึกษาเนื้องอกในตับอ่อนและมะเร็งชนิดท่อตับอ่อน ความเข้ากันได้กับสายพันธุ์ C57BL/6 ที่มีระบบภูมิคุ้มกันสมบูรณ์ ทำให้มันกลายเป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้ในการศึกษาสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก การวิจัยด้านภูมิคุ้มกันมะเร็ง และการประเมินก่อนคลินิกของวิธีการรักษาใหม่ — รวมถึงการผสมผสานเคมีบำบัด ระบบส่งยาด้วยอนุภาคนาโน และกลยุทธ์การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่มุ่งเป้าไปที่ไมโครไบโอมของระบบทางเดินอาหาร

จุดสำคัญที่ควรจดจำ

• Panc02 (CVCL_D627) เป็นสายเซลล์ PDAC ของหนู ที่ได้มาจากก้อนมะเร็งตับอ่อนที่ถูกกระตุ้นด้วยสารเคมีในหนู C57BL/6 ซึ่งถูกสร้างขึ้นครั้งแรกในปี 1984.
• พื้นหลัง C57BL/6 ที่เป็นสายพันธุ์เดียวกันทำให้สามารถดำเนินการทดลองในร่างกายที่มีระบบภูมิคุ้มกันทำงานได้เต็มที่ โดยรักษาปฏิสัมพันธ์ตามธรรมชาติระหว่างเนื้องอกกับระบบภูมิคุ้มกันไว้
• Panc02 ถูกใช้อย่างแพร่หลายในแบบจำลองการปลูกถ่ายแบบออร์โทโทปิก ซึ่งจำลองสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกในตับอ่อน
• สายเซลล์นี้ทำหน้าที่เป็นแพลตฟอร์มที่เชื่อถือได้สำหรับการประเมินความต้านทานต่อเคมีบำบัด ระบบส่งยาแบบใหม่ และกลยุทธ์การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน
• Panc02 มีเวลาเพิ่มจำนวนประชากรเป็นสองเท่าประมาณ 61 ชั่วโมง และเจริญเติบโตในรูปแบบวัฒนธรรมที่ติดกับพื้นผิว
• ได้มีการสร้างสายพันธุ์ดัดแปลงทางวิศวกรรมและสายพันธุ์รายงาน (เช่น สายพันธุ์ที่แสดงลูซิเฟอเรส) จำนวนมากจาก Panc02 เพื่อใช้ในงานวิจัยเฉพาะทาง

Panc02 คืออะไร?

Panc02 เป็นสายเซลล์มะเร็งต่อมน้ำตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาของหนูสายพันธุ์ C57BL/6 (Cellosaurus accession CVCL_D627) ซึ่งได้มาจากเนื้อต่อมน้ำตับอ่อนของหนูผู้บริจาคเพศผู้ หลังจากเกิดการก่อตัวของก้อนมะเร็งจากสารก่อมะเร็ง สายเซลล์นี้จัดอยู่ในประเภทสายเซลล์มะเร็ง และถูกสร้างขึ้นจากเนื้อเยื่อท่อตับอ่อน โดยสะท้อนลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองท่อตับอ่อน การวิเคราะห์จีโนมได้ยืนยันว่า Panc02 มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับชีววิทยาของ PDAC ซึ่งให้พื้นฐานทางพันธุกรรมที่ชัดเจนสำหรับการศึกษาเชิงกลไก [2] ในข้อมูลของ Cellosaurus ไม่มีการบันทึกข้อมูลเกี่ยวกับอายุของผู้บริจาค

การวิเคราะห์เปรียบเทียบได้ยืนยันว่า Panc02 แสดงรูปแบบการเติบโตที่ไม่สม่ำเสมอคล้ายนิ้วมือในแบบจำลองการปลูกถ่ายในตำแหน่งที่ถูกต้อง (orthotopic implantation models) พร้อมทั้งมีความสามารถในการรุกรานในท้องถิ่นและลักษณะทางเนื้อเยื่อที่บ่งชี้ถึงมะเร็งต่อมน้ำดีชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา [3] สายเซลล์นี้มีเวลาเพิ่มจำนวนประชากรเป็นสองเท่าประมาณ 61 ชั่วโมง ความเข้ากันได้ทางพันธุกรรมกับหนู C57BL/6 — ซึ่งเป็นหนึ่งในสายพันธุ์ในbred ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด — ทำให้มันมีคุณค่าเป็นพิเศษสำหรับแบบจำลองก่อนคลินิกที่มีระบบภูมิคุ้มกันสมบูรณ์ การเพาะเลี้ยง Panc02 ในร่างกายแบบต่อเนื่องได้สร้างสายพันธุ์ที่ก้าวร้าวขึ้นเรื่อยๆ โดยสายพันธุ์ที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดคือ Panc02-H7 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของโมเดลนี้ในการศึกษาการพัฒนาของเนื้องอกและการแพร่กระจายของมะเร็ง [4]

ข้อมูลเกี่ยวกับการเพาะเลี้ยงเซลล์

Panc02 – ความหนาแน่นของเซลล์ต่ำ

Panc02 – ความหนาแน่นสูง

ข้อดีของเซลล์ Panc02

ข้อได้เปรียบหลักของ Panc02 คือความเข้ากันได้ทางพันธุกรรมกับสายพันธุ์หนู C57BL/6 ซึ่งหมายความว่าสามารถดำเนินการทดลองในสัตว์ทดลองที่มีระบบภูมิคุ้มกันทำงานสมบูรณ์ได้ ทำให้นักวิจัยสามารถศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่แท้จริงระหว่างเซลล์มะเร็งตับอ่อนกับระบบภูมิคุ้มกันของสัตว์ทดลองได้ ต่างจากแบบจำลอง xenograft ที่ต้องใช้หนูที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง ระบบ Panc02 ยังคงรักษาการตอบสนองของเซลล์ T กิจกรรมของแมคโครฟาจ และหน้าที่ของเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ — ซึ่งทั้งหมดนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการวิจัยด้านภูมิคุ้มกันบำบัดสมัยใหม่ คุณสมบัตินี้ทำให้ Panc02 กลายเป็นแบบจำลองที่ได้รับความนิยมมากที่สุดสำหรับการศึกษาพลวัตของเซลล์ลิมโฟไซต์ T CD4-บวกและ CD8-บวกในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกตับอ่อน

Panc02 ยังมีความหลากหลายสูงในด้านวิธีการปลูกถ่าย นักวิจัยสามารถเลือกใช้วิธีการปลูกถ่ายใต้ผิวหนัง แบบออร์โทโทปิก หรือแบบในช่องท้อง ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์การทดลองของพวกเขา แบบออร์โทโทปิก ซึ่งเป็นการฉีดเซลล์โดยตรงเข้าสู่ส่วนหัวของตับอ่อน สามารถจำลองบริบททางกายวิภาคและภูมิคุ้มกันของมะเร็งตับอ่อนชนิด PDAC ในมนุษย์ได้อย่างแม่นยำที่สุด [5] นอกจากนี้ การมีอยู่ของอนุพันธ์ Panc02 ที่ได้รับการดัดแปลงทางวิศวกรรม — รวมถึงสายพันธุ์ที่แสดงลูซิเฟอเรส เช่น เซลล์ Panc02-Luc — ช่วยให้สามารถถ่ายภาพการเรืองแสงชีวภาพแบบไม่รุกรานเพื่อติดตามการเติบโตและการแพร่กระจายของก้อนมะเร็งในสัตว์ที่มีชีวิต ซึ่งช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทดลองได้อย่างมาก และลดจำนวนสัตว์ทดลอง

จากมุมมองทางปฏิบัติ Panc02 เป็นสายเซลล์ที่ติดผนังที่มีความทนทานและเติบโตได้อย่างน่าเชื่อถือ โดยมีเวลาเพิ่มจำนวนเซลล์ (doubling time) ที่ได้รับการกำหนดไว้อย่างชัดเจนประมาณ 61 ชั่วโมง มันตอบสนองได้อย่างสม่ำเสมอต่อยาเคมีบำบัดและวิธีการรักษาที่ปรับระบบภูมิคุ้มกันในวงกว้าง ทำให้เป็นแพลตฟอร์มที่ยอดเยี่ยมสำหรับการศึกษาเปรียบเทียบยา วรรณกรรมที่เผยแพร่มาอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับ Panc02 — ซึ่งครอบคลุมระยะเวลากว่าสี่ทศวรรษ — ให้ข้อมูลอ้างอิงทางประวัติศาสตร์ที่อุดมสมบูรณ์และโปรโตคอลการทดลองที่ได้รับการตรวจสอบแล้วแก่นักวิจัย ซึ่งช่วยลดอุปสรรคในการเริ่มต้นสำหรับห้องปฏิบัติการใหม่

ข้อจำกัดของเซลล์ Panc02

แม้ Panc02 จะถูกใช้อย่างแพร่หลาย แต่ก็มีข้อจำกัดทางชีววิทยาที่สำคัญ สายเซลล์นี้ถูกสร้างขึ้นผ่านกระบวนการก่อมะเร็งด้วยสารเคมี ไม่ใช่ผ่านกระบวนการสะสมการกลายพันธุ์แบบค่อยเป็นค่อยไป ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็งตับอ่อนชนิดท่อ (PDAC) ในมนุษย์ มะเร็งท่อตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาในมนุษย์มักเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน KRAS ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง การหยุดทำงานของยีน CDKN2A การกลายพันธุ์ของยีน TP53 และการสูญเสียยีน SMAD4 การวิเคราะห์ลำดับจีโนมของ Panc02 ได้เผยให้เห็นภาพรวมของการกลายพันธุ์ที่แตกต่างออกไป ซึ่งอาจจำกัดการนำข้อมูลการตอบสนองต่อยาไปประยุกต์ใช้โดยตรงกับผู้ป่วยมนุษย์ [2] ดังนั้น นักวิจัยควรตีความผลการศึกษา Panc02 ว่าเป็นการสร้างสมมติฐานมากกว่าที่จะใช้เพื่อคาดการณ์ผลลัพธ์ทางคลินิกโดยตรง

ข้อจำกัดอีกประการหนึ่งคือศักยภาพการแพร่กระจายของเซลล์ Panc02 ต้นแบบที่ค่อนข้างต่ำ ในรูปแบบพื้นฐาน สายพันธุ์นี้ไม่แพร่กระจายไปส่วนอื่นของร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยธรรมชาติ ซึ่งอาจจำกัดการใช้งานในการศึกษาโรคในระยะลุกลาม นักวิจัยที่ต้องการแบบจำลองที่มีศักยภาพการแพร่กระจายสูง ต้องใช้สายพันธุ์ที่ผ่านการเพาะเลี้ยงต่อเนื่องหลายครั้ง เช่น Panc02-H7 [4] หรือใช้วิธีการคัดเลือกใน vivo ที่เฉพาะทาง การสร้างสายพันธุ์ลูกหลานดังกล่าวทำให้การทดลองมีความซับซ้อนมากขึ้น และอาจก่อให้เกิดความเบี่ยงเบนทางฟีโนไทป์เพิ่มเติมจากสายพันธุ์พ่อแม่

สุดท้ายนี้ เนื่องจาก Panc02 เป็นสายเซลล์หนู จึงไม่สามารถจำลองความหลากหลายทางพันธุกรรมหรือความซับซ้อนของเนื้อเยื่อรอบเซลล์ในมะเร็งตับอ่อนของมนุษย์ได้อย่างครบถ้วน สภาพแวดล้อมจุลภาคของก้อนมะเร็งในหนู แม้จะมีระบบภูมิคุ้มกันที่สมบูรณ์ แต่ยังแตกต่างจากของมนุษย์ในด้านการจัดองค์ประกอบของกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกัน สภาพแวดล้อมไซโตไคน์ และโครงสร้างของเนื้อเยื่อรอบเซลล์ ดังนั้น ผลการศึกษาที่ใช้ Panc02 เป็นพื้นฐานควรได้รับการยืนยันความถูกต้องในแบบจำลองสายเซลล์มนุษย์ที่เสริมกัน หรือในออร์กาโนอยด์ที่ได้จากผู้ป่วย ก่อนที่จะนำวิธีการรักษาที่เป็นผู้สมัครเข้าสู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิก

การใช้งาน

แบบจำลองออร์โทโทปิกแบบซินเจเนอิกและการวิจัยเกี่ยวกับสภาพแวดล้อมไมโครของเนื้องอก

Panc02 เป็นพื้นฐานสำคัญของการสร้างแบบจำลอง PDAC แบบ orthotopic syngeneic Partecke และเพื่อนร่วมงานได้นำเสนอการวิเคราะห์ลักษณะสำคัญของโมเดลนี้ในปี 2011 โดยแสดงให้เห็นว่า การฉีด Panc02 แบบออร์โทโทปิกเข้าสู่ส่วนหัวของตับอ่อนในหนู C57BL/6 จะก่อให้เกิดก้อนมะเร็งที่มีความสามารถในการรุกรานในท้องถิ่น และลักษณะทางเนื้อเยื่อที่สอดคล้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของตับอ่อน [5] ที่สำคัญที่สุด การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า ก้อนมะเร็ง Panc02 มีรูปแบบการเติบโตที่ไม่สม่ำเสมอและคล้ายนิ้วมือ — ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบการเติบโตที่เป็นทรงกลมมากขึ้นของเซลล์ 6606PDA — และว่า MRI สามารถติดตามการเติบโตของก้อนมะเร็งตามแนวความยาวในแบบจำลองนี้ได้อย่างน่าเชื่อถือ ผลการวิจัยเหล่านี้ได้ยืนยันว่า Panc02 เป็นแพลตฟอร์มที่มีความสามารถทางภูมิคุ้มกันและมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการวิจัยโรคมะเร็งตับอ่อน

ตั้งแต่ตอนนั้น โมเดล Panc02 แบบ syngeneic orthotopic ได้ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการศึกษาสภาพแวดล้อมไมโครของเนื้องอกที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน Gnerlich และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่า เนื้องอก Panc02 ดึงดูดเซลล์ T ควบคุม (Tregs) มาเพื่อกดภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก และว่าการดัดแปลงเซลล์ Panc02 ให้หลั่ง IL-6 ช่วยส่งเสริมการสร้างเซลล์ Th17 และเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในหนูที่มีเนื้องอก [6] งานวิจัยนี้ได้เน้นย้ำถึงความยืดหยุ่นของสภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกันของก้อนมะเร็ง และความเป็นไปได้ของกลยุทธ์การปรับเปลี่ยนโดยใช้ไซโตไคน์ในแบบจำลองนี้

เมื่อเร็วๆ นี้ Gao และคณะได้ใช้แบบจำลอง Panc02 แบบออร์โทโทปิกเพื่อประเมินการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้ระบบคอมพลีเมนต์เป็นพื้นฐาน [7] ด้วยการแสดงโปรตีนโปรเพอร์ดินที่ผูกติดกับเยื่อหุ้มเซลล์บนเซลล์ Panc02 นักวิจัยได้เพิ่มการกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ที่อาศัยกลูโคส-α-1,3-กลูโคส และเพิ่มประสิทธิภาพการฆ่าเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับระบบคอมพลีเมนต์ โมเดลนี้แสดงให้เห็นถึงความไวต่อการแทรกแซงทางภูมิคุ้มกันดังกล่าว ซึ่งเน้นย้ำถึงคุณค่าของมันในการวิเคราะห์เส้นทางภูมิคุ้มกันแบบธรรมชาติในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกตับอ่อน Park และเพื่อนร่วมงานยังใช้แบบจำลองหนูที่ปลูกถ่ายเซลล์ Panc02 เพื่อศึกษาการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานในฐานะปัจจัยที่ผลักดันการลุกลามของมะเร็งตับอ่อน โดยตรวจหาเซลล์มะเร็งที่ไหลเวียนในเลือดผ่านอะพตัเมอร์ที่จับคู่กับควอนตัมดอท [8]

ความต้านทานต่อเคมีบำบัดและระบบส่งยาแบบใหม่

ความต้านทานต่อยาเจมซิทาบินเป็นความท้าทายทางคลินิกที่สำคัญในโรคมะเร็งตับอ่อน และ Panc02 ได้ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางเพื่อศึกษาปัญหานี้และประเมินกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ Takhsha และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นในแบบจำลองหนู Panc02 แบบ syngeneic ว่า UAMC-2526 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง ATG4B ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาด้วยเคมีบำบัดของเจมซิทาบีนอย่างมีนัยสำคัญ โดยการยับยั้งกระบวนการออโตฟาจีในสภาพแวดล้อมจุลภาคของก้อนมะเร็งที่มีภาวะขาดออกซิเจน [9] การศึกษานี้ได้ชี้ให้เห็นว่า การยับยั้งกระบวนการออโตฟาจีสามารถทำให้เซลล์ PDAC ไวต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาตรฐานได้ ซึ่งให้เหตุผลสนับสนุนการใช้แผนการรักษาแบบผสมผสาน Zhang และเพื่อนร่วมงานได้ขยายแนวคิดนี้โดยการพัฒนาสารประกอบยาปฏิชีวนะ-ยาเคมีบำบัด (อนุภาคนาโน Tob-SS-Gm) ที่เชื่อมโยงโทบรามัยซินและเจมซิทาบีนด้วยพันธะไดซัลไฟด์แบบโควาเลนต์ เพื่อมุ่งเป้าไปที่แบคทีเรียภายในก้อนมะเร็งที่แสดงออกไซติดีนดีอะมีเนส ซึ่งทำให้เจมซิทาบีนถูกสลายตัว [10] การทดลองในเซลล์ Panc02 ยืนยันว่าการสร้างสารประกอบช่วยรักษาทั้งฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียและฤทธิ์ต้านมะเร็งไว้ได้ ซึ่งช่วยกำหนดกลยุทธ์การทำงานสองด้านเพื่อต่อสู้กับความต้านทานต่อยาเคมีบำบัด

การส่งยาโดยใช้อนุภาคนาโนได้กลายเป็นพื้นที่การประยุกต์ใช้หลักของ Panc02 Li และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่า นาโนพาร์ติเคิลเซเลเนียมที่เสถียรด้วยโพลีแซคคาไรด์จาก Lycium barbarum และบรรจุทริปโทไลด์ มีค่า IC50 ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ Pan02 เมื่อเทียบกับทริปโทไลด์แบบอิสระ พร้อมทั้งมีการปล่อยยาอย่างค่อยเป็นค่อยไปและขึ้นอยู่กับความเป็นกรด [11] Ge และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาตัวนำระดับนาโนจากเปปไทด์ RGD/เดกซ์ทรานซัลเฟต เพื่อส่งทริปโทไลด์ไปยังเป้าหมายสองจุด ได้แก่ เซลล์มะเร็ง Pan02 และมาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งแบบ M2 โดยใช้ประโยชน์จากปฏิสัมพันธ์ระหว่างอินทิกริน αvβ3–RGD และ SR-A–เดกซ์ทรานซัลเฟต เพื่อทำให้สารสะสมในเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ [12] โดยรวมแล้ว การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Panc02 ทำหน้าที่เป็นแพลตฟอร์มการคัดกรองที่หลากหลายทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง เพื่อการปรับปรุงสูตรนาโนให้เหมาะสมยิ่งขึ้น

นวัตกรรมด้านการส่งยาเพิ่มเติมที่ได้รับการทดสอบใน Panc02 รวมถึงสูตรยาสามชนิดที่ใช้เอ็กโซโซมเป็นฐาน และระบบอนุภาคนาโนอัลบูมิน Zhang และเพื่อนร่วมงานได้บรรจุ exosome ที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิดเมเซนไคม์จากไขกระดูก ด้วย galectin-9 siRNA, โปรดรักของ gemcitabine และ indocyanine green ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มประสิทธิภาพการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งตับอ่อน พร้อมกับการปล่อยยาที่ขึ้นอยู่กับค่า pH [13] Wen และคณะได้พัฒนาอนุภาคนาโนของอัลบูมินในเลือดวัวที่ได้รับการปรับแต่งด้วยโพลีอัลลิลามีนไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งบรรจุ α-โซลานีน และแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการยับยั้งการเพิ่มจำนวน การเคลื่อนที่ และการรุกรานของเซลล์ Panc02 [14] Kong และคณะได้ออกแบบระบบส่งมอบร่วมระดับนาโน CGT-Cls-PTX/CM โดยใช้แอนติเจนที่สกัดจากเยื่อหุ้มเซลล์ PANC02 เพื่อส่งมอบแพคลิแทกเซลและแอนติเจนของเนื้องอกร่วมกัน ซึ่งช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์เดนดริติกและลดภาวะกดภูมิคุ้มกัน [15]

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันและการปรับสมดุลระบบภูมิคุ้มกัน

คุณสมบัติระบบภูมิคุ้มกันที่สมบูรณ์ของแบบจำลอง Panc02 syngeneic ทำให้มันเหมาะอย่างยิ่งสำหรับการประเมินกลยุทธ์การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ไฮดรอกซีไทโรโซล (hydroxytyrosol) ซึ่งเป็นโพลีฟีนอลที่สกัดจากน้ำมันมะกอก ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ Panc02 ผ่านทางสัญญาณ STAT3/Cyclin D1 ในห้องปฏิบัติการ ส่วนในหนูทดลองที่มีก้อนมะเร็งในตำแหน่งปกติ (orthotopic) สารนี้สามารถยับยั้งการเติบโตของก้อนมะเร็ง ลดจำนวนเซลล์กดภูมิคุ้มกันที่มาจากเซลล์ไมอีลอยด์ (MDSCs), และเพิ่มการแบ่งขั้วของมาโครฟาจ M1 [16] การศึกษานี้ได้แสดงให้เห็นว่าแบบจำลอง Panc02 แบบออร์โทโทปิกสามารถประเมินทั้งผลพิษต่อเซลล์โดยตรงและกลไกการปรับเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันของสารที่อยู่ในรายชื่อผู้สมัครได้พร้อมกัน

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่อิงจากไมโครไบโอมยังได้รับการศึกษาโดยใช้แบบจำลอง Panc02 Li และคณะได้ดำเนินการศึกษาในหนูอย่างละเอียด โดยใช้การปลูกถ่ายก้อนมะเร็ง Panc02 แบบออร์โทโทปิก เพื่อประเมินการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ (FMT) ร่วมกับ 5-fluorouracil ซึ่งแสดงให้เห็นว่า FMT ช่วยปรับแต่งองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้และเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของระบบร่างกาย ทำให้ประสิทธิภาพในการต่อต้านมะเร็งดีขึ้น [17] Vruzhaj และคณะได้ทดสอบเชื้อ Escherichia coli Nissle 1917 ที่ได้รับการดัดแปลงให้เป็นเวกเตอร์ส่งผ่านทางปากสำหรับ glypican-1 ในแบบจำลองการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้เซลล์ PANC02 เป็นพื้นฐาน โดยยืนยันการแสดงออกและความเสถียรของโปรตีนฟิวชัน GPC1-flagellin ในเซลล์ Panc02 ที่ได้รับการดัดแปลง ซึ่งเป็นขั้นตอนหนึ่งสู่การพัฒนาวัคซีนป้องกันมะเร็งช่องปาก [18] การวิจัยเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงความสนใจที่เพิ่มขึ้นต่อไมโครไบโอมในระบบทางเดินอาหาร ในฐานะปัจจัยที่ช่วยปรับการทำงานของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันต่อโรคมะเร็งตับอ่อน

การรักษาด้วยไวรัสทำลายเซลล์มะเร็ง (Oncolytic virotherapy) เป็นวิธีการรักษาด้วยระบบภูมิคุ้มกันอีกวิธีหนึ่งที่กำลังถูกศึกษาในบริบทของ Panc02 การวิจัยที่เปรียบเทียบความไม่สม่ำเสมอภายในก้อนมะเร็ง (intertumoral heterogeneity) ในสายเซลล์ PDAC ที่มีพื้นหลัง C57BL/6 รวมถึง Panc02 ได้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของไวรัสเวสิคูลาร์สโตมาไทติส (vesicular stomatitis virus) ที่ทำลายเซลล์มะเร็งมีความแตกต่างกันอย่างชัดเจนระหว่างสายเซลล์ที่มีพื้นหลังเดียวกัน (syngeneic lines) โดย Panc02 ทำหน้าที่เป็นจุดอ้างอิงเพื่อกำหนดบริบทของความไวต่อไวรัสที่แตกต่างกัน งานวิจัยนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของความหลากหลายระดับเซลล์ในการตีความผลลัพธ์ของการรักษาด้วยไวรัสทำลายเนื้องอก และเป็นข้อมูลสำคัญในการออกแบบวิธีการรักษาแบบผสมผสานเพื่อเอาชนะกลไกการหลบหนีของเนื้องอก

กลไกการแพร่กระจายและการพัฒนาของมะเร็ง

Panc02 มีบทบาทสำคัญในการสร้างสายพันธุ์ที่แพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นอย่างค่อยเป็นค่อยไป เพื่อศึกษาพื้นฐานทางโมเลกุลของการแพร่กระจายของ PDAC Wang และเพื่อนร่วมงานได้สร้างสายพันธุ์ Panc02-H7 ผ่านกระบวนการปลูกถ่ายออร์โทโทปิกแบบซ้ำๆ และการแยกเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายในระดับไมโครในตับ จนได้สายพันธุ์ย่อยที่มีความก้าวร้าวเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งในที่สุดได้พัฒนาเป็น Panc02-H7 ที่แสดงการแพร่กระจายในช่องท้องและการแพร่กระจายระยะไกลไปยังตับและปอด [4] แบบจำลองนี้ได้กลายเป็นหนึ่งในแพลตฟอร์มแรกที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการศึกษาการแพร่กระจายของมะเร็งทางเลือดและทางช่องท้องในสัตว์ทดลองที่มีระบบภูมิคุ้มกันทำงานปกติ

เมื่อไม่นานมานี้ Takahashi-Yamashiro และคณะได้สร้างเซลล์ลูกหลานของ Panc02-3P ที่มีศักยภาพในการแพร่กระจายสูง ผ่านกระบวนการปลูกถ่ายแบบออร์โทโทปิกแบบต่อเนื่องสามรอบ [19] การวิเคราะห์ลำดับ RNA ได้เปิดเผยถึงการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนแบบเมเซนคิมาลในเซลล์ Panc02-3P เมื่อเทียบกับเซลล์ Panc02 รุ่นต้นแบบ ซึ่งชี้ให้เห็นว่าสมาชิกในครอบครัวของไลซิลออกซิเดส (lysyl oxidase) เป็นเป้าหมายโมเลกุลใหม่ในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา (PDAC) — แม้จะไม่มีเปลี่ยนแปลงในปัจจัยการถอดรหัสแบบมาตรฐานของกระบวนการเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุสู่เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) บทบาทของการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุผิวเป็นเซลล์เมเซนไคม์ (EMT) ในชีววิทยาของ Panc02 ได้รับการศึกษาเพิ่มเติมโดย Wang และคณะ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า FV-429 ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของฟลาโวนอยด์ สามารถยับยั้งการเคลื่อนที่และการรุกรานของเซลล์มะเร็งตับอ่อนได้ โดยการปรับการทำงานของเส้นทาง Hippo/YAP1 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ EMT [20]

การรุกรานรอบเส้นประสาท — ซึ่งเป็นลักษณะเด่นของ PDAC แบบก้าวร้าว — ก็ได้รับการศึกษาโดยใช้ Panc02 เช่นกัน Hua และคณะได้ปลูกถ่ายเซลล์ Panc02-luc ในตำแหน่งที่ตรงกับตำแหน่งจริงเพื่อสร้างแบบจำลองการรุกรานรอบเส้นประสาท และแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ Slc26a9 เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนใน PDAC ที่มี PNI เป็นบวก [21] การศึกษาเชิงกลไกชี้ให้เห็นว่า Slc26a9 มีบทบาทในการส่งเสริมพฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลและภาวะความไวต่อความเจ็บปวดทางกลในหนูที่มีก้อนมะเร็ง ซึ่งเชื่อมโยงชีววิทยาของก้อนมะเร็งกับลักษณะอาการปวดที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก Zhang และคณะยังใช้แบบจำลองการแพร่กระจายของมะเร็งตับแบบใต้ผิวหนังและแบบออร์โทโทปิก Panc02 เพื่ออธิบายบทบาทของ EMP1 — ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการแก่ชรา — ในการเร่งการลุกลามของมะเร็งตับ โดยแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกมากเกินไปของ EMP1 ช่วยเพิ่มการเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็ง [22]

การรักษาด้วยวิธีฟอโตไดนามิกและวิธีการกำจัดด้วยวิธีทางกายภาพ

เซลล์ Panc02 ได้ถูกใช้เป็นระบบทดสอบที่เหมาะสมสำหรับการรักษาด้วยแสงไดนามิก (PDT) และวิธีการกำจัดเนื้องอกทางกายภาพ Xu และคณะได้สังเคราะห์ชุดสารเพิ่มความไวต่อแสงที่มุ่งเป้าไปยังออร์แกเนลล์ โดยใช้ pyropheophorbide a เป็นพื้นฐาน และประเมินสารเพิ่มความไวต่อแสงที่มุ่งเป้าไปยังไมโทคอนเดรีย, ไลโซโซม, เรติคูลัมเอนโดพลาสมิก และนิวเคลียส เพื่อประเมินความสามารถในการรวมตัวของออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) ที่ตำแหน่งสำคัญภายในเซลล์ และเพิ่มประสิทธิภาพของ PDT โดยการทดสอบได้ดำเนินการกับหลายสายพันธุ์เซลล์มะเร็ง รวมถึง Panc02 [23] การเปรียบเทียบอย่างเป็นระบบครั้งนี้ได้ให้ข้อมูลเชิงกลไกเกี่ยวกับกระบวนการกำหนดเป้าหมายของออร์แกเนลล์ ซึ่งถือเป็นกลยุทธ์เพื่อแก้ไขข้อจำกัดของสารเพิ่มความไวต่อแสงแบบดั้งเดิม

Wang และคณะได้ประเมินการใช้ร่วมระหว่างไมโครบับเบิลที่ถูกกระตุ้นด้วยคลื่นอัลตราซาวนด์ความถี่ต่ำ (USMB) และการตัดด้วยคลื่นความถี่วิทยุ (RFA) ในเซลล์ Panc02 และหนูทดลองที่มีการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อต่างชนิดใต้ผิวหนัง [24] ผลการทดสอบ CCK-8 แสดงให้เห็นว่าการรักษาแบบผสมผสานสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ Panc02 ได้อย่างมีนัยสำคัญ และหนูที่มีก้อนมะเร็งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มอัตราการรอดชีวิต รวมถึงการปรับสมดุลของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันและกระบวนการอะพอพโทซิส การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของการผสมผสานวิธีการทำลายทางกายภาพกับการรบกวนแบบโซโนไดนามิกต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของก้อนมะเร็ง ซึ่งเป็นแนวคิดที่สามารถทดสอบได้อย่างเฉพาะเจาะจงในแบบจำลอง Panc02 ที่มีระบบภูมิคุ้มกันสมบูรณ์

สรุป

Panc02 (CVCL_D627) มีบทบาทสำคัญในการวิจัยโรคมะเร็งตับอ่อน ในฐานะแบบจำลองหนูที่มีระบบภูมิคุ้มกันสมบูรณ์และเป็นสายพันธุ์เดียวกัน สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองท่อตับอ่อน ตั้งแต่การก่อตั้งขึ้นจนถึงกระบวนการก่อมะเร็งด้วยสารเคมีในหนู C57BL/6 ในปี 1984 [1] เมื่อพิจารณาถึงการใช้งานในปัจจุบันในหลายสาขา เช่น นาโนเทคโนโลยีการส่งยา ภูมิคุ้มกันวิทยาของสภาพแวดล้อมจุลภาคของก้อนมะเร็ง การรักษาด้วยไวรัสทำลายเซลล์มะเร็ง และชีววิทยาการแพร่กระจายของมะเร็ง สายเซลล์นี้ได้แสดงให้เห็นถึงความยั่งยืนทางวิทยาศาสตร์ที่น่าทึ่ง คุณสมบัติการปลูกถ่ายแบบออร์โทโทปิกของมัน — ซึ่งได้รับการบันทึกไว้อย่างละเอียดโดย Partecke และคณะ [5] — และความเข้ากันได้กับเทคโนโลยีการถ่ายภาพชีวเรืองแสงสมัยใหม่ ทำให้มันกลายเป็นแพลตฟอร์มที่หลากหลายและแม่นยำสำหรับการประเมินก่อนคลินิกของวิธีการรักษาใหม่สำหรับเนื้องอกในตับอ่อน ไม่ว่าห้องปฏิบัติการของคุณจะกำลังวิจัยมะเร็งชนิดท่อตับอ่อน (ductal type), สำรวจบทบาทของไมโครไบโอมทางเดินอาหารต่อการตอบสนองต่อการรักษา หรือพัฒนาระบบส่งมอบนาโนพาร์ติเคิลรุ่นใหม่ Panc02 ก็ให้พื้นฐานที่ได้รับการยืนยันทางวิทยาศาสตร์แล้ว เยี่ยมชม cytion.com เพื่อดูรายละเอียดสเปคของผลิตภัณฑ์อย่างครบถ้วน หรือเพื่อซื้อเซลล์ Panc02 สำหรับการวิจัยของคุณ

ผลงานสำคัญ

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) การก่อให้เกิดโรคและการตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบบท่อในตับอ่อนสองชนิดที่สามารถปลูกถ่ายได้ในหนู C57BL/6. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) การจัดลำดับจีโนมของยีนสำคัญในเซลล์มะเร็งตับอ่อนของหนู. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) สายเซลล์มะเร็งตับอ่อนแบบใหม่ที่พัฒนาจากแบบจำลองหนูที่ถูกดัดแปลงทางพันธุกรรมของมะเร็งอะดีโนคาร์ซิโนมาตับอ่อนที่เกิดขึ้นเอง: การประยุกต์ใช้ในการวินิจฉัยและการรักษา. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) แบบจำลองสัตว์ใหม่ที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกเกี่ยวกับชีววิทยาและการรักษาของมะเร็งต่อมน้ำดีชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจาย. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) แบบจำลองมะเร็งต่อมน้ำลายชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาในหนู C57/BL6 แบบซินเจเนอิกและออร์โทโทปิก โดยใช้สายเซลล์ Panc02 และ 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) การกระตุ้นเซลล์ Th17 ในสภาพแวดล้อมไมโครของก้อนมะเร็งช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในแบบจำลองมะเร็งตับอ่อนของหนู. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) การปรับแต่งสภาพแวดล้อมไมโครของเนื้องอกโดยการเพิ่มประสิทธิภาพของกระบวนการเสริมสร้างคอมพลีเมนต์ เพื่อปรับปรุงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในแบบจำลองมะเร็งตับอ่อน. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) บทบาทของการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานในมะเร็งตับอ่อน ซึ่งประเมินโดยวิธีการตรวจหาเซลล์มะเร็งที่ไหลเวียนในเลือดด้วยเทคโนโลยีแอพเทเมอร์ ในแบบจำลองหนูที่ปลูกถ่ายเซลล์มะเร็ง Panc02 และถูกเหนี่ยวนำด้วยสเตรปโตโซโทซิน Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) สารยับยั้ง ATG4B UAMC-2526 ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาด้วยเคมีบำบัดของ Gemcitabine ในแบบจำลองหนู Panc02 ของมะเร็งต่อมน้ำดีชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาของท่อตับอ่อน. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) สารประกอบยาปฏิชีวนะ: การเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาด้วยเคมีบำบัดร่วมกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันของยาเจมซิทาบีนสำหรับมะเร็งตับอ่อน โดยการกำจัดแบคทีเรียภายในก้อนมะเร็ง. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) นาโนพาร์ติเคิลเซเลเนียมที่เสถียรด้วยโพลีแซคคาไรด์จาก Lycium barbarum ส่งทริปโทไลด์เพื่อกระตุ้นการตายแบบอะพอพโทซิสในมะเร็งตับอ่อนทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) นาโนพาหะที่สร้างจากเปปไทด์ RGD/เดกซ์ทรานซัลเฟต ซึ่งบรรจุทริปโทไลด์ เพื่อก่อให้เกิดการตายแบบอะพอพโทซิสแบบสองเป้าหมาย ทั้งในเซลล์มะเร็งและเซลล์ TAM แบบ M2 ในการรักษามะเร็งตับอ่อน. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) การส่งยาสามชนิดผ่านเอ็กโซโซมช่วยเพิ่มการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์มะเร็งตับอ่อน. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) นาโนพาร์ติเคิลอัลบูมินจากเลือดวัวที่ดัดแปลงด้วยโพลีอัลลิลามีนไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งบรรจุ α-โซลานีน สำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดโรคมะเร็งตับอ่อน. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) การสร้างและผลเสริมฤทธิ์ของระบบส่งยาแบบนาโน CGT-Cls-PTX/CM ที่มุ่งเป้าไปยังสภาพแวดล้อมไมโครของก้อนมะเร็ง. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hydroxytyrosol ยับยั้ง MDSCs และส่งเสริมการทำงานของแมคโครฟาจ M1 ในหนูที่มีเนื้องอกตับอ่อนแบบออร์โทโทปิก. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) การปลูกถ่ายไมโครไบโอตาจากอุจจาระช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของ 5-fluorouracil ในการรักษามะเร็งตับอ่อน ผ่านการปรับสมดุลไมโครไบโอตาในลำไส้. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) การรักษาด้วยระบบภูมิคุ้มกันที่อาศัยจุลินทรีย์ในลำไส้: การปรับแต่งเชื้อ Escherichia coli Nissle 1917 เพื่อส่ง Glypican-1 ทางปากในการรักษามะเร็งตับอ่อน. Medicina (Kaunas, ลิทัวเนีย). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) การวิเคราะห์ฟังก์ชันในหลอดทดลองของสมาชิกในครอบครัวไลซิลออกซิเดสในเซลล์มะเร็งตับอ่อนที่มีการแพร่กระจายสูง ซึ่งได้มาจากแบบจำลองออร์โทโทปิกแบบซินเจเนอิก BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 ยับยั้งการเคลื่อนที่และการรุกรานของเซลล์มะเร็งผ่านกระบวนการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุสู่เซลล์กล้ามเนื้อ (EMT) โดยใช้เส้นทาง Hippo/YAP1 ในเซลล์มะเร็งตับอ่อน. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 ส่งเสริมการรุกรานรอบเส้นประสาทของมะเร็งตับอ่อนในหนูทดลอง. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) บทบาทของกระบวนการแก่ตัวและปัจจัยที่เกี่ยวข้อง EMP1 ในการส่งเสริมการลุกลามของมะเร็งตับอ่อนที่สามารถผ่าตัดได้ Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) สารเพิ่มความไวต่อแสงที่มุ่งเป้าไปยังออร์แกเนลล์ เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาด้วยแสงไดนามิกสำหรับโรคมะเร็ง. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) การรักษาแบบผสมผสานระหว่างการฉายคลื่นอัลตราซาวนด์ความถี่ต่ำและการตัดเนื้อด้วยคลื่นความถี่วิทยุ เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งตับอ่อน. Bioengineered. PMID: 34696663