เซลล์ Jurkat — แบบจำลองเซลล์ T มาตรฐานทองคำสำหรับการวิจัยด้านภูมิคุ้มกันวิทยาและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

บทนำ

เซลล์ Jurkat, ซึ่งยังเป็นที่รู้จักด้วยชื่ออื่น ๆ เช่น JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 และ FCCH1024 เป็นหนึ่งในสายเซลล์ T ของมนุษย์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการวิจัยทางชีวการแพทย์ สายเซลล์นี้ถูกสร้างขึ้นในช่วงกลางทศวรรษ 1970 จากเลือดรอบตัวของผู้ป่วยที่เป็นโรคลูคีเมียลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันชนิด T ในวัยเด็ก (ซึ่งยังถูกจัดประเภทเป็นโรคลูคีเมียลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันชนิดเซลล์ T ต้นแบบ) และได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Schneider, Schwenk และเพื่อนร่วมงานในบทความวิจัยสำคัญที่ตีพิมพ์ในปี 1975 และ 1977 [1][2] ตลอดกว่าห้าทศวรรษ เซลล์ Jurkat ได้กลายเป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้ในการศึกษาการส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ที (TCR) การตายแบบอะพอพโทซิส การผลิตไซโตไคน์ และชีววิทยาโมเลกุลของโรคมะเร็งเซลล์ที การเจริญเติบโตที่มั่นคงในวัฒนธรรมแขวนลอย ลักษณะภูมิคุ้มกันที่ได้รับการกำหนดอย่างชัดเจน และการอธิบายข้อมูลออมิกส์อย่างละเอียด ทำให้เซลล์ Jurkat กลายเป็นแบบจำลองอ้างอิงหลักในสาขาภูมิคุ้มกันวิทยา มะเร็งวิทยา และการค้นคว้ายา

จุดสำคัญที่ควรจดจำ

• เซลล์ Jurkat (Cellosaurus accession CVCL_0065) เป็นสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T ของมนุษย์ที่ถูกทำให้เป็นเซลล์อมตะ ซึ่งได้มาจากเลือดส่วนปลาย
• เซลล์เหล่านี้แสดงมาร์เกอร์บนผิวเซลล์ CD3, CD4 และ CD45 และมีคอมเพล็กซ์ตัวรับเซลล์ T ที่ทำงานได้
• สายพันธุ์นี้มีการกลายพันธุ์ที่ได้รับการระบุลักษณะไว้อย่างชัดเจนใน BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, และ MSH6, ทำให้ระดับความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์อยู่ในระดับสูง (MSI-high)
• เซลล์ Jurkat มีบทบาทสำคัญในการวิจัยเกี่ยวกับสัญญาณ TCR และเป็นพื้นฐานสำคัญที่ช่วยสร้างความเข้าใจส่วนใหญ่เกี่ยวกับกลไกการกระตุ้นเซลล์ T ในปัจจุบัน
• พวกมันเป็นแบบจำลองที่ได้รับความนิยมในการศึกษาการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส การทดสอบยาสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว และการพัฒนาเทคโนโลยีเซลล์ CAR-T ที่กำลังเกิดขึ้น
• ข้อมูลมัลติโอมิกส์ที่กว้างขวาง — รวมถึงโปรตีโอมิกส์ ฟอสโฟโปรตีโอมิกส์ การเมทิลเลชันของดีเอ็นเอ และโปรไฟล์ความไวต่อยา — มีให้ใช้งานสาธารณะสำหรับสายพันธุ์นี้

สายเซลล์ Jurkat คืออะไร?

Jurkat ถูกแยกจากเลือดส่วนปลายของผู้ป่วยชายอายุ 14 ปี ที่ป่วยด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน T ในวัยเด็ก (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน T-cell precursor) สายเซลล์นี้ถูกสร้างขึ้นโดย Schneider และ Schwenk ซึ่งได้รายงานเป็นครั้งแรกในปี 1975 ในชื่อ "JM" cell line และแสดงให้เห็นว่ามาร์เกอร์เซลล์ T ถูกแสดงออกตลอดทั้งวงจรเซลล์ [1] การวิเคราะห์ลักษณะต่อมาได้ยืนยันว่าเซลล์ดังกล่าวไม่มีจีโนม EBV และมีความเป็นเซลล์สายพันธุ์ T [2][3] การศึกษาเกี่ยวกับแอนติเจนในระยะแรกโดย Kaplan และ Peterson แสดงให้เห็นว่า แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ ซึ่งตรวจพบในสายพันธุ์นี้ ก็ปรากฏอยู่ในเซลล์ลิมโฟไซต์ในเลือดสายสะดือด้วย ซึ่งช่วยเชื่อมโยงแบบจำลองนี้กับชีววิทยาของเซลล์ทีเซลล์ในสภาพทางสรีรวิทยา [4]

จากมุมมองของลักษณะภูมิคุ้มกัน เซลล์ Jurkat แสดงการออกซิเดชันของ CD3, CD4 และ CD45 มีตัวรับเซลล์ T ที่จัดเรียงใหม่ และไม่มีการแสดงออกของ c-kit ซึ่งสอดคล้องกับสายพันธุ์ลิมโฟไซต์ [5][6] โปรไฟล์การจัดเรียงใหม่ของยีน TCR มีลักษณะที่ชัดเจนและได้ถูกนำมาใช้เป็นมาตรฐานอ้างอิงในการวินิจฉัยความคลอนัล [7] จากมุมมองทางไซโตเจเนติกส์ สายพันธุ์นี้มีสถานะเป็นไฮโปเททราพลอยด์ พร้อมด้วยการขาดหายไปที่เป็นลักษณะเฉพาะในแขนสั้นของโครโมโซม 2 และแสดงสถานะ MSI-high [8] การกลายพันธุ์ทางร่างกายที่สำคัญ ได้แก่ การกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียหน้าที่ใน MSH2 (เรื่องไร้สาระ) และ MSH6 ( frameshift ) และ BAX, แบบเฮเทอโรไซกัส NOTCH1 การกลายพันธุ์, เฮเทอโรไซกัส TP53 การกลายพันธุ์ที่ไม่มีประโยชน์ และการปิดการทำงานของยีนทั้งสองอัลลีลของ INPP5D (SHIP1), ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงภาพรวมทางจีโนมที่ซับซ้อนของโรคมะเร็งเซลล์ที

ข้อมูลเกี่ยวกับการเพาะเลี้ยงเซลล์

เซลล์ Jurkat – ความหนาแน่นต่ำ

เซลล์ Jurkat – ความหนาแน่นสูง

ข้อดีของเซลล์ Jurkat

เซลล์ Jurkat เป็นแพลตฟอร์มที่มีความทนทานอย่างพิเศษสำหรับการศึกษาชีววิทยาของเซลล์ T ของมนุษย์ เซลล์เหล่านี้เติบโตอย่างรวดเร็วในสภาพแขวนลอย โดยมีเวลาเพิ่มจำนวนเป็นสองเท่าอยู่ที่ 25–35 ชั่วโมง ทำให้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการทดสอบทางชีวเคมีและฟังก์ชันในขนาดใหญ่ สายเซลล์นี้แสดงออกคอมเพล็กซ์ TCR–CD3 ที่สมบูรณ์และมีความสามารถในการส่งสัญญาณ ร่วมกับโค-รีเซพเตอร์ CD4 ซึ่งจำลองลักษณะสำคัญของชีววิทยาเซลล์ T ผู้ช่วยได้อย่างแม่นยำ ความสามารถในการปรับแต่งทางพันธุกรรม — ซึ่งเห็นได้จากแคตตาล็อกขนาดใหญ่ของสายเซลล์ลูกที่ผ่านการตัดยีน (knockout) และสายเซลล์รีพอร์ตเตอร์ — ช่วยให้นักวิจัยสามารถวิเคราะห์องค์ประกอบสัญญาณแต่ละส่วนได้อย่างแม่นยำ สายเซลล์นี้ได้รับการยืนยันความถูกต้องอย่างสมบูรณ์ผ่านวิธีการวิเคราะห์โปรไฟล์ STR และไม่พบการปนเปื้อนจากไมโคพลาสมาหรือไวรัสที่ไม่ใช่ส่วนประกอบดั้งเดิม ซึ่งช่วยรับประกันความสามารถในการทำซ้ำผลการทดลอง [9][10]

ความกว้างขวางของข้อมูลมัลติ-โอมิกส์ที่เปิดเผยต่อสาธารณะสำหรับเซลล์ Jurkat นั้นไม่มีที่ใดเทียบได้ในบรรดาสายเซลล์ T สายเซลล์นี้ถูกรวมอยู่ใน Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), ชุดข้อมูลมะเร็งเลือด LL-100, โครงการ ENCODE และ Cancer Dependency Map ซึ่งให้นักวิจัยสามารถเข้าถึงข้อมูลอธิบายระดับจีโนมเกี่ยวกับพันธุกรรม, ทรานสคริปโตมิกส์, โปรตีโอมิกส์ และความไวต่อยา [11][12][13] ข้อมูลอธิบายที่ละเอียดนี้ช่วยให้สามารถทำการวิเคราะห์เปรียบเทียบและวิเคราะห์แบบบูรณาการ ซึ่งจะเป็นเรื่องที่ไม่สามารถปฏิบัติได้หากใช้เซลล์ T ที่แยกออกมาโดยตรง นอกจากนี้ พื้นหลังการกลายพันธุ์ที่ได้รับการกำหนดลักษณะอย่างชัดเจน — รวมถึงความบกพร่องที่ระบุได้ชัดเจนใน PTEN/SHIP1 และระบบซ่อมแซมความผิดพลาดของ DNA — ทำให้เซลล์ Jurkat เป็นแบบจำลองที่จัดการได้ง่ายสำหรับการศึกษาความผิดปกติของเส้นทาง PI3K-Akt และความไม่เสถียรทางจีโนมไปพร้อมกัน [14][15]

สำหรับการประยุกต์ใช้ในการค้นคว้ายา รูปแบบการเพาะเลี้ยงแบบแขวนลอยช่วยทำให้การสัมผัสสารประกอบและการเก็บตัวอย่างเป็นไปอย่างง่ายดาย เซลล์ Jurkat ตอบสนองอย่างชัดเจนต่อการกระตุ้น TCR การรักษาด้วยไซโตไคน์ และสิ่งกระตุ้นให้เกิดการตายแบบอะพอพโทซิส ซึ่งให้ผลลัพธ์ที่สามารถทำซ้ำได้และวัดปริมาณได้ในวิธีการวิเคราะห์ไซโตไคน์ การวัดด้วยโฟลว์ไซโตเมทรี และการทดสอบความมีชีวิต ความตอบสนองของเซลล์ Jurkat ต่อทั้งยาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมและยาเป้าหมายแบบใหม่ ทำให้เซลล์นี้กลายเป็นเครื่องมือคัดกรองระดับแรกในการพัฒนายารักษาโรคลูคีเมีย การมีส่วนร่วมของเซลล์ Jurkat ในการศึกษาฟาร์มาโคจีโนมิกส์ที่สำคัญ เช่น CCLE ได้ยืนยันเพิ่มเติมถึงประโยชน์ในการทำนายของเซลล์นี้ [16][17]

ข้อจำกัดของเซลล์ Jurkat

แม้เซลล์ Jurkat จะถูกใช้อย่างแพร่หลาย แต่เซลล์เหล่านี้มีความผิดปกติทางพันธุกรรมหลายประการที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างชัดเจน ซึ่งอาจทำให้การตีความผลการทดลองเกิดความสับสน สายพันธุ์นี้ไม่มีการแสดงออกของโปรตีน BAX ที่ทำงานได้ เนื่องจากมีการกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ในทั้งสองอัลลีล ทำให้เซลล์นี้มีความต้านทานโดยธรรมชาติต่อสิ่งกระตุ้นบางชนิดที่ส่งเสริมการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส ซึ่งขึ้นอยู่กับตัวกระตุ้นนี้ [15] การหยุดทำงานของยีน SHIP1 (INPP5D) ในทั้งสองอัลลีล และการสูญเสียหน้าที่ของ PTEN ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นทางเดินสัญญาณ PI3K-Akt อย่างต่อเนื่อง ซึ่งอาจทำให้ผลการวิจัยเกี่ยวกับสัญญาณผิดเพี้ยนได้ [14][18] ดังนั้น นักวิจัยจึงต้องตีความข้อมูลเกี่ยวกับกระบวนการอะพอพโทซิสและการอยู่รอดในบริบทของความบกพร่องเฉพาะเหล่านี้ และควรยืนยันผลการวิจัยสำคัญในเซลล์ทีปฐมภูมิหรือแบบจำลองอื่น ๆ

สายพันธุ์นี้มีระดับ MSI สูง เนื่องจากการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสที่ทำให้สูญเสียหน้าที่ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมความไม่ตรงกัน MSH2 และ MSH6, ซึ่งส่งผลให้อัตราการสะสมการกลายพันธุ์ทุติยภูมิเพิ่มขึ้นเมื่อทำการเพาะเลี้ยงเป็นเวลานาน [19][20] ความไม่เสถียรทางจีโนมนี้หมายความว่า สายพันธุ์ในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ อาจมีโปรไฟล์การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของการตรวจสอบความถูกต้องของสายพันธุ์เซลล์อย่างสม่ำเสมอโดยใช้การวิเคราะห์ STR และการปฏิบัติตามหลักการเก็บรักษาสายพันธุ์ที่มีจำนวนการเพาะเลี้ยงน้อย นอกจากนี้ รูปแบบโครโมโซมแบบไฮโปเทตราพลอยด์ ความไม่สม่ำเสมอในจำนวนชุดโครโมโซม และการขาดหายไปของส่วน 2p ที่เป็นลักษณะเฉพาะ ยังเพิ่มความซับซ้อนเพิ่มเติมในการตีความผลกระทบจากปริมาณยีน [8]

ในฐานะสายเซลล์มะเร็งที่ผ่านการดัดแปลง เซลล์ Jurkat ไม่สามารถสะท้อนลักษณะทางชีววิทยาของเซลล์ลิมโฟไซต์ T ต้นแบบของมนุษย์ปกติได้อย่างสมบูรณ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สายเซลล์นี้มีความสามารถในการกระตุ้น NOTCH1 การกลายพันธุ์และแบบเฮเทอโรไซกัส TP53 การกลายพันธุ์ที่ไม่มีเหตุผล ซึ่งแสดงลักษณะที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งมากกว่าสรีรวิทยาปกติของเซลล์ที [21][22] ดังนั้น ผลที่ได้จากเซลล์ Jurkat — โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลที่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ของตัวสร้างผลพิษต่อเซลล์ (cytotoxic effector function) การหมดฤทธิ์ (exhaustion) หรือการแยกตัว (differentiation) — ควรได้รับการยืนยันในระบบเซลล์ T ปฐมภูมิ หรือแบบจำลองในร่างกายจริง (in vivo) ที่เหมาะสม ก่อนที่จะสรุปผลในเชิงการประยุกต์ใช้

การประยุกต์ใช้เซลล์ Jurkat ในการวิจัย

การส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ทีและการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน

เซลล์ Jurkat ได้ทำหน้าที่เป็นแบบจำลองหลักในการถอดรหัสสัญญาณของตัวรับเซลล์ที (TCR) มาเป็นเวลาเกือบห้าทศวรรษ บทความทบทวนสำคัญของ Abraham และ Weiss (2004) — ซึ่งเป็นบทความที่ถูกอ้างอิงมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับสายเซลล์นี้ — ได้บันทึกอย่างละเอียดว่าการศึกษาในเซลล์ Jurkat ได้สร้างกรอบพื้นฐานของสัญญาณ TCR อย่างไร [23] งานวิจัยดังกล่าวได้แสดงให้เห็นว่า การทดลองที่ใช้เซลล์ Jurkat ได้เปิดเผยบทบาทของ Lck, ZAP-70 และ LAT ในฐานะคินาสและตัวปรับสัญญาณที่อยู่ใกล้ที่สุด ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในขั้นตอนถัดไปหลังจากการจับกันของ TCR การค้นพบเหล่านี้ยังคงเป็นพื้นฐานสำคัญของภูมิคุ้มกันวิทยาสมัยใหม่ แทบทุกจุดสำคัญในแกนการส่งสัญญาณจาก TCR ไปยัง NFAT/NF-κB/AP-1 ได้ถูกกำหนดลักษณะหรือยืนยันความถูกต้องเป็นครั้งแรกในสายเซลล์นี้ [23]

การศึกษาล่าสุดยังคงใช้เซลล์ Jurkat ในการวิจัยเกี่ยวกับการกระตุ้นเซลล์ T การศึกษาเกี่ยวกับคุณสมบัติการปรับสมดุลระบบภูมิคุ้มกันของซัลโฟราเฟนได้ใช้เซลล์ Jurkat เพื่อแสดงให้เห็นว่าไอโซไทโอไซยาเนตธรรมชาติชนิดนี้ช่วยลดกระบวนการกระตุ้นเซลล์ T ในระยะเริ่มต้น ซึ่งรวมถึงการผลิต IL-2 การกระตุ้น CD25 และการหลั่งไซโตไคน์หลังจากการกระตุ้น TCR [24] ผลการวิจัยเหล่านี้ได้กำหนดพื้นฐานทางกลไกสำหรับฤทธิ์ต้านการอักเสบของสารประกอบจากพืชตระกูลกะหล่ำในอาหาร ในทำนองเดียวกัน การศึกษาเกี่ยวกับสารยับยั้ง kinase ของเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นโดย interleukin-2 (ITK) ได้ใช้เซลล์ Jurkat เพื่อยืนยันว่าสารประกอบใหม่ที่มีโครงสร้างแบบโควาเลนต์จากกลุ่มไพราโซล สามารถยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันในขั้นตอนต่อไปและการหลั่ง IL-2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากการกระตุ้น TCR พร้อมทั้งแสดงประสิทธิภาพในร่างกายจริง (in vivo) ในแบบจำลองหนูทดลอง [25]

เซลล์ Jurkat ยังถูกนำมาใช้เพื่อศึกษาว่าปัจจัยการถอดรหัสควบคุมอัตลักษณ์ของเซลล์ T อย่างไรในบริบททางพยาธิวิทยา การศึกษาเกี่ยวกับภาวะขาด TCF7 ในความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับโรคทางเดินหายใจเรื้อรัง (COPD) ได้ใช้เซลล์ Jurkat ที่ถูกทำให้ขาด TCF7 ร่วมกับเซลล์ T ต้นฉบับจากผู้ป่วย เพื่อยืนยันลายเซ็นโรคจากยีนสามตัว การวิเคราะห์ Western blotting ของเซลล์ Jurkat ที่ขาด TCF7 แต่ได้รับการกู้คืนทางพันธุกรรม ได้ยืนยันบทบาทของ TCF7 ในการรักษาโปรแกรมยีนลิมโฟอยด์ของเซลล์ T [26] นอกจากนี้ การทดลองที่ศึกษาการยูบิควิติเนชันของปัจจัยการถอดรหัส Fli-1 ที่ถูกควบคุมโดย STUB1 ได้ใช้เซลล์ Jurkat เป็นแพลตฟอร์มในหลอดทดลอง เพื่อวิเคราะห์ลักษณะของแกนสัญญาณ STUB1/Fli-1 ที่เกี่ยวข้องกับ CD4⁺ การกระตุ้นเซลล์ทีระหว่างการอักเสบ. [27]

การตายแบบอะพอพโทซิสและกลไกการตายของเซลล์

เซลล์ Jurkat ได้เป็นแบบจำลองมาตรฐานมานานแล้วสำหรับการวิเคราะห์เส้นทางสัญญาณการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์ T แม้ว่าจะขาดโปรตีน BAX ก็ตาม การวิจัยเกี่ยวกับการควบคุมกระบวนการออโตฟาจีของไมโทคอนเดรียได้ใช้เซลล์ Jurkat ที่ถูกทำให้ขาดยีน FADD ด้วยเทคโนโลยี CRISPR/Cas9 เพื่อแสดงให้เห็นว่า FADD ควบคุมจำนวนไมโทคอนเดรียผ่านกลไกที่ขึ้นอยู่กับ PGC1-α และกลไกที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการออโตฟาจี [28] การทดลองเกี่ยวกับกระบวนการออโตฟาจีที่ถูกกระตุ้นโดยราพาไมซินและการยับยั้งโดยคลอโรควีน ซึ่งได้รับการติดตามผลด้วยวิธี Western blot ของ LC3B และ qPCR ของ mtCO1/β-globin ได้ยืนยันว่า FADD มีบทบาทในการควบคุมกระบวนการมิโตฟาจี โดยไม่เกี่ยวข้องกับหน้าที่หลักของมันในฐานะตัวรับสัญญาณการตายแบบมาตรฐาน

การศึกษาที่มีความสำคัญทางกลไกเกี่ยวกับสารยับยั้งไซคลิน-ดีเพนเดนท์ คินาส (CDK) ได้ใช้เซลล์ Jurkat ร่วมกับแบบจำลองโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอื่น ๆ เพื่อพิสูจน์ว่า CDK9 และ CDK12/13 — แต่ไม่ใช่ CDK ที่เกี่ยวข้องกับวงจรเซลล์ — เป็นตัวขับเคลื่อนการตายของเซลล์ (apoptosis) ผ่านการยับยั้งการถอดรหัสของโปรตีนต้านการตายของเซลล์ที่มีอายุสั้นอย่าง Mcl-1 และ Bfl-1/A1. [29] สารยับยั้งเฉพาะอย่าง AZD4573, atuveciclib, SR4835 และ THZ531 ได้ก่อให้เกิดปฏิกิริยาการตายแบบอะพอพโทซิสที่รุนแรงในเซลล์ Jurkat ซึ่งชี้ให้เห็นถึงกลไกพื้นฐานที่สนับสนุนศักยภาพทางคลินิกของสารเหล่านี้ ผลการศึกษาเหล่านี้ช่วยอธิบายว่าทำไมสารยับยั้ง CDK ที่มุ่งเป้าไปที่กระบวนการยืดตัวของ RNA polymerase II จึงมีฤทธิ์ทำลายเซลล์มากกว่าสารที่ยับยั้ง CDK ในวงจรเซลล์

การศึกษาเกี่ยวกับการควบคุมของไมโครอาร์เอ็นเอได้ใช้เซลล์ Jurkat เพื่อสำรวจว่า LNA-anti-miR-92b และ LNA-anti-miR-181b มีบทบาทอย่างไรในการปรับระดับการแสดงออกของยีน BAX, BCL-2 และ MCL-1 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน [30] พบว่าไพเพอรีน (Piperine) ซึ่งเป็นอัลคาลอยด์ธรรมชาติ สามารถเพิ่มความไวของเซลล์ Jurkat ได้ โดยการปรับเปลี่ยนโปรไฟล์ miRNA และเปลี่ยนสมดุลให้เอื้อต่อสมาชิกในครอบครัว BCL-2 ที่ส่งเสริมการตายของเซลล์ (apoptosis) นอกจากนี้ การทบทวนแบบสำรวจ (scoping review) ยังได้ชี้ให้เห็นหลักฐานจากการทดลองในหลอดทดลองว่า กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก (DHA) มีผลทำลายเซลล์ในเซลล์ Jurkat ที่ขึ้นอยู่กับปริมาณและเวลา ผ่านทางกลไกการกระตุ้นการตายของเซลล์ (apoptosis) โดยเมื่อใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดมาตรฐานที่ใช้ในการรักษา ALL ในเด็ก จะเกิดผลเสริมฤทธิ์กัน [31] การวิเคราะห์ทางประวัติศาสตร์ได้ยืนยันว่า การขาดโปรตีน BAX ในเซลล์ Jurkat เป็นผลมาจากการขาดหายไปของเบสเดียวในไมโครแซทเทลไลต์ที่เข้ารหัส ซึ่งส่งผลต่อการต้านทานการตายแบบอะพอพโทซิส [15]

ชีววิทยาของโรคลูคีเมียและการค้นพบยา

ในฐานะแบบจำลองของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก T ในเด็ก (T-ALL แบบเซลล์ T ต้นกำเนิด) เซลล์ Jurkat มีบทบาทสำคัญในการศึกษาลักษณะทางพันธุกรรมโมเลกุลของโรคมะเร็งเซลล์ T งานวิจัยสำคัญได้พิสูจน์ว่ามากกว่า 50% ของโรค T-ALL ในมนุษย์มีการกลายพันธุ์ของยีน NOTCH1 ที่กระตุ้นการทำงาน ซึ่งผลการค้นพบนี้ได้รับการยืนยันและขยายผลโดยใช้สายเซลล์ Jurkat และแบบจำลอง T-ALL อื่นๆ [21] การวิเคราะห์การกลายพันธุ์อย่างละเอียดได้ระบุถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นบ่อยใน p53, หน้า 16/หน้า 15, PTEN, และยีนที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอ ในสายเซลล์ T-ALL ต่างๆ รวมถึง Jurkat ซึ่งช่วยสร้างภาพลักษณ์ทางจีโนมที่ละเอียดของโรคนี้ [32][33][34][18]

กลยุทธ์การปรับใช้ยาใหม่ได้ใช้เซลล์ Jurkat ร่วมกับแบบจำลองโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอื่น ๆ เพื่อประเมินสารต้านมะเร็งชนิดใหม่ การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบศักยภาพในการทำลายเซลล์ของสารคล้ายเตตราไซคลินที่ผ่านการดัดแปลงทางเคมี — รวมถึง COL-3, ด็อกซีไซคลิน และมิโนไซคลิน — ในเซลล์ Jurkat, K562 และ KG-1a [35] COL-3 แสดงประสิทธิภาพสูงสุดและปรับการทำงานของเส้นทาง JAK2/STAT3 และโปรตีนในตระกูล BCL-2 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของเซลล์ Jurkat ในการวิเคราะห์กลไกการทำงานของยา นอกจากนี้ เซลล์ Jurkat ยังถูกใช้เพื่อประเมินระบบการส่งยาแบบมุ่งเป้า: นาโนแพลตฟอร์มโครงข่ายโลหะ-อินทรีย์ (MOF) ที่ตกแต่งด้วย β-ไซโคลเดกซ์ทรินและ ScFv ที่จับกับ CD22-ScFv ที่ติดอยู่บนนาโนแพลตฟอร์มโครงข่ายโลหะ-อินทรีย์ β-ไซโคลเดกซ์ทริน ซึ่งบรรจุดาโนรูบิซิน ได้ถูกประเมินความเลือกสรรในเซลล์ CD22-บวก เทียบกับเซลล์ CD22-ลบ (Jurkat) ซึ่งยืนยันความจำเพาะของระบบการนำส่งแบบกำหนดเป้าหมาย [36]

โครงการวิจัยด้านเภสัชพันธุศาสตร์ในวงกว้างได้รวมเซลล์ Jurkat เป็นส่วนหนึ่งของชุดเซลล์อ้างอิงของพวกเขา โดย Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) และการศึกษาด้านเภสัชพันธุศาสตร์แบบภาพรวมที่เกี่ยวข้อง ได้วิเคราะห์ความไวต่อยาของเซลล์ Jurkat สำหรับสารประกอบหลายร้อยชนิด โดยเชื่อมโยงลักษณะทางพันธุกรรมกับจุดอ่อนในการรักษา [11][16] การวิเคราะห์แบบบูรณาการหลายโอมิกส์ (multi-omics) ของสายเซลล์ ALL ในเด็ก รวมถึง Jurkat ได้ระบุความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองต่อยาที่ขึ้นอยู่กับสายเซลล์ และสารที่มีศักยภาพเป็นยาใหม่ ซึ่งให้กรอบการทำงานสำหรับการรักษาแบบแม่นยำในโรคลูคีเมียในเด็ก [17] การศึกษาความแท้จริงได้ยืนยันว่าสายพันธุ์นี้รักษาลักษณะการเติบโตที่มั่นคงและลายนิ้วมือทางพันธุกรรมไว้ได้ตลอดการเพาะเลี้ยงในระยะยาว [37]

การวิจัยด้านโปรเทโอมิกส์ กลิโอมิกส์ และมัลติ-โอมิกส์

เซลล์ Jurkat ได้กลายเป็นมาตรฐานอ้างอิงสำหรับการวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์ในขนาดใหญ่และการวิเคราะห์โปรไฟล์การดัดแปลงหลังการแปล (PTM) การศึกษาเชิงปริมาณเกี่ยวกับอะซีติโลม (acetylome) ที่สำคัญ ซึ่งใช้เทคนิคสเปกโตรเมตรีมวลความละเอียดสูง — รวมถึงเซลล์ Jurkat — ได้ระบุตำแหน่งการอะซีติเลชันของไลซีน 3,600 ตำแหน่งบนโปรตีน 1,750 ชนิด โดยเปิดเผยว่าการอะซีติเลชันมีแนวโน้มที่จะมุ่งเป้าไปที่คอมเพล็กซ์มาโครโมเลกุลขนาดใหญ่ และร่วมควบคุมหน้าที่หลักของเซลล์ รวมถึงการปรับโครงสร้างโครมาตินและการดำเนินวงจรเซลล์ [38] ในทำนองเดียวกัน วิธีการ UbiSite ได้ใช้เซลล์ Jurkat เพื่อระบุตำแหน่งยูบิควิติเนชันที่ไม่ซ้ำกันมากกว่า 63,000 ตำแหน่งบนโปรตีน 9,200 ชนิด ซึ่งรวมถึงการยูบิควิติเนชันที่ปลาย N-terminal ที่พบอย่างแพร่หลาย ซึ่งช่วยพัฒนาสาขาชีววิทยาของยูบิควิติน [39]

งานวิจัยด้านฟอสโฟโปรตีโอมิกส์ยังพึ่งพาเซลล์ Jurkat เป็นอย่างมาก โครงการ Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas ได้นำข้อมูลจากเซลล์ Jurkat มาใช้เพื่อสร้างแผนที่ฟอสโฟเปปไทด์ที่มีความลำเอียงน้อยลง ซึ่งประกอบด้วยฟอสโฟเปปไทด์ที่ไม่ซ้ำกัน 37,771 ชนิด และจุดฟอสโฟรีเลชันที่ไม่ซ้ำกัน 18,430 จุด แสดงให้เห็นถึงความลำเอียงจากการใช้เอนไซม์ทริปซินในคลังข้อมูลสาธารณะ และคุณค่าของวิธีการที่ใช้เอนไซม์หลายชนิด [40] การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์แบบเปรียบเทียบในสายเซลล์ทั่วไป 11 สาย รวมถึง Jurkat ได้แสดงให้เห็นว่า ถึงแม้จะมีต้นกำเนิดเซลล์ที่แตกต่างกัน แต่ความครอบคลุมของโปรตีโอมยังคงมีความสอดคล้องกันอย่างน่าประหลาดใจ โดยที่รูปแบบการแสดงออกที่เฉพาะเจาะจงต่อชนิดเซลล์เริ่มปรากฏขึ้นสำหรับโปรตีนส่งสัญญาณสำคัญ [41] การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์แบบครอบคลุมทุกชนิดมะเร็งของเซลล์มะเร็ง 949 สายพันธุ์ ได้ช่วยกำหนดตำแหน่งของ Jurkat ให้ชัดเจนยิ่งขึ้นในภาพรวมที่กว้างขวางของตัวบ่งชี้ชีวภาพโปรตีน ซึ่งเกี่ยวข้องกับความไวต่อยาและความเปราะบางของมะเร็ง [42]

การศึกษาด้านไกลโคมิกส์ได้วิเคราะห์ลักษณะของโปรไฟล์ N-glycan ของโปรตีนบนเยื่อหุ้มเซลล์ Jurkat ซึ่งเผยให้เห็นรูปแบบเฉพาะของชนิดเซลล์ในด้านการเชื่อมโยงของกรดไซอาลิกและการแสดงออกของไกลโคซิลทรานสเฟอเรส ที่ช่วยแยกแยะเซลล์ Jurkat จากเซลล์ B และเซลล์ไมอีลอยด์ [43] การศึกษาโปรตีโอมิกส์เชิงปริมาณอย่างละเอียดเกี่ยวกับการ O-GlcNAcylation ของโปรตีน ได้ใช้เซลล์ Jurkat เป็นหนึ่งในสามแบบจำลองเซลล์มนุษย์ เพื่อแสดงให้เห็นถึงปฏิกิริยาที่เฉพาะเจาะจงต่อชนิดเซลล์และปฏิกิริยาที่ร่วมกันของการดัดแปลง O-GlcNAc ภายใต้การยับยั้ง N-glycosylation โดยระบุโปรตีนที่ถูก O-GlcNAcylation ได้มากกว่า 1,000 ชนิด [44] การวิเคราะห์โปรไฟล์การเมทิลเลชัน DNA แบบไดนามิกในเซลล์ไลน์มนุษย์ 82 สายพันธุ์ รวมถึง Jurkat ได้เปิดเผยความสัมพันธ์ระหว่างรูปแบบการเมทิลเลชัน การแสดงออกของยีน และลายเซ็นเอพิเจเนติกส์เฉพาะโรคมะเร็ง [45]

เทคโนโลยีเซลล์ CAR-T และการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน

เซลล์ Jurkat มีบทบาทสำคัญในสาขาที่กำลังพัฒนาอย่างรวดเร็วของเทคโนโลยีเซลล์ CAR-T และการออกแบบตัวรับสังเคราะห์ การศึกษาเพื่อพิสูจน์แนวคิดได้พัฒนาไบโอเซนเซอร์การถ่ายภาพด้วยแสงแบบรวดเร็ว (ROI) ที่ไม่ใช้สารติดฉลาก พร้อมการวิเคราะห์ด้วยระบบเรียนรู้ของเครื่อง เพื่อวัดปริมาณเซลล์ CAR-T จากเลือดทั้งตัวโดยตรง โดยใช้เซลล์ Jurkat ที่ผสมลงในตัวอย่างเลือดเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพการตรวจจับ [46] วิธีการนี้ช่วยตอบสนองความต้องการทางคลินิกที่สำคัญในการติดตามการขยายตัวของเซลล์ CAR-T แบบเรียลไทม์ โดยไม่ต้องเผชิญกับค่าใช้จ่ายและความล่าช้าของวิธีการในห้องปฏิบัติการแบบดั้งเดิม

ในบริบทของแพลตฟอร์มตัวรับรักษาโรครุ่นใหม่ เซลล์ Jurkat ได้ถูกใช้เป็นระบบการตรวจสอบความถูกต้องในหลอดทดลองหลัก เพื่อเปรียบเทียบโครงสร้างตัวรับสังเคราะห์ SNIPR, synNotch และ TRUCK ที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมกับโรคอัลไซเมอร์ [47] ทั้งสามแพลตฟอร์มได้รับการแสดงออกในเซลล์ Jurkat โดยใช้โดเมนการจับที่มุ่งเป้าไปที่อะไมลอยด์-เบต้า และมีการวัดปริมาณการแสดงออกของยีนทรานส์เจนที่ขับเคลื่อนโดยตัวรับ เพื่อเปรียบเทียบประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของแพลตฟอร์มเหล่านั้น เซลล์ Jurkat ยังถูกนำมาใช้ในการประเมินสูตรการเก็บรักษาแบบอุณหภูมิต่ำ (SUL-138) แบบใหม่ สำหรับผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR-T ระดับคลินิก โดยเซลล์ Jurkat ทำหน้าที่เป็นซับสเตรตเซลล์ T แบบจำลอง เพื่อประเมินความเสถียรของไมโทคอนเดรียและความมีชีวิตของเซลล์ระหว่างการเก็บรักษาในอุณหภูมิต่ำและการอุ่นกลับ [48]

นอกจากนี้ เซลล์ Jurkat ยังถูกนำมาใช้เป็นแหล่งของเวสิเคิลนอกเซลล์ขนาดเล็ก (sEVs) สำหรับการประยุกต์ใช้ในด้านการแพทย์ระดับนาโน sEVs ที่แยกได้จากเซลล์ Jurkat โดยวิธีโครมาโทกราฟีแบบแยกตามขนาด ได้ถูกบรรจุด้วยเคอร์คูมินผ่านกระบวนการอัลตราโซนิก เพื่อสร้างสูตรยาที่มีเป้าหมายในการรักษามะเร็งเซลล์สแควมัสในช่องปาก [49] ผลการทดลองในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า sEVs ที่ได้จากเซลล์ Jurkat ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการยับยั้งการเติบโตของก้อนมะเร็งของเคอร์คูมิน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความหลากหลายของสายเซลล์นี้ในฐานะแหล่งวัสดุชีวภาพ นอกเหนือจากการใช้งานแบบดั้งเดิมในฐานะแบบจำลองการส่งสัญญาณ แพลตฟอร์มการไหลเวียนเลือดในม้ามแบบไม่มีเซลล์และอุณหภูมิปกติ ได้ยืนยันเพิ่มเติมกลไกการกดภูมิคุ้มกันของสเตียรอยด์ โดยใช้เซลล์ T ที่ไหลออกมาเปรียบเทียบกับค่ามาตรฐานการถอดรหัสของเซลล์ Jurkat [50]

สรุป

เซลล์ Jurkat (CVCL_0065) ได้สร้างชื่อเสียงให้เป็นแบบจำลองเซลล์ T ของมนุษย์ที่เป็นมาตรฐานทองคำ ผ่านการมีส่วนร่วมที่เปลี่ยนแปลงวงการมาตลอดห้าทศวรรษ ในด้านภูมิคุ้มกันวิทยา มะเร็งวิทยา และชีววิทยาโมเลกุล ตั้งแต่การอธิบายกลไกการส่งสัญญาณ TCR หลัก ไปจนถึงการสนับสนุนการวิจัยเซลล์ CAR-T ที่ทันสมัย สายเซลล์ต้นกำเนิดนี้ ซึ่งได้มาจากผู้ป่วยโรคลูคีเมียลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันชนิด T-cell ยังคงเป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการค้นพบที่มีความสำคัญทั้งในระดับพื้นฐานและระดับการประยุกต์ใช้ ภาพรวมการกลายพันธุ์ที่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียด การอธิบายข้อมูลแบบมัลติ-โอมิกส์ที่ครอบคลุม และความสามารถในการปรับแต่งทางพันธุกรรม ทำให้มันเป็นเครื่องมือที่ไม่อาจแทนที่ได้ — โดยที่นักวิจัยต้องคำนึงถึงข้อจำกัดทางพันธุกรรมเฉพาะของมัน ไม่ว่าการวิจัยของคุณจะมุ่งเน้นไปที่การกระตุ้นเซลล์ T การตายแบบอะพอพโทซิส ความไวต่อยาในการรักษาโรคลูคีเมีย หรือการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันรุ่นใหม่ เซลล์ Jurkat ให้พื้นฐานที่ได้รับการพิสูจน์และตรวจสอบความถูกต้องอย่างครบถ้วน ดูรายละเอียดข้อกำหนดทั้งหมด รวมถึง เซลล์ Jurkat E6.1 สร้างสำเนาย่อย หรือสั่งซื้อได้ที่ cytion.com.

ผลงานสำคัญ

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) ความขึ้นอยู่กับวงจรเซลล์ของตัวบ่งชี้เซลล์ทีบนเซลล์ลิมโฟบลาสต์. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) การวิเคราะห์ลักษณะของสายเซลล์ "null" และ "T" ที่ไม่มีจีโนม EBV ซึ่งได้มาจากเด็กที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กินที่เปลี่ยนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว. International journal of cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) การวิเคราะห์ลักษณะของสายเซลล์ "T" และ "non-T" ที่สร้างขึ้นจากเด็กที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันและโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กิน หลังจากเกิดการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว. Haematology and blood transfusion. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) การตรวจหาแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์บนเซลล์ลิมโฟไซต์ในเลือดสายสะดือและเซลล์บลาสต์ที่ได้รับการกระตุ้นด้วยไฟโตเฮมาแอกกลูตินิน. Cancer research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) ตัวรับ c-kit บนผิวเซลล์ในสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์และมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็ก: การรักษาการแสดงออกของ c-kit อย่างเลือกสรรในสายเซลล์เมกาคาริโอบลาสต์ระหว่างการปรับตัวต่อการเพาะเลี้ยงในหลอดทดลอง. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) ความไม่สม่ำเสมอของสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันชนิดที (T-ALL): ข้อเสนอสำหรับการจัดประเภทตามลักษณะภูมิคุ้มกันและผลการศึกษาตัวรับเซลล์ที. Leukemia research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) สายเซลล์ T ของมนุษย์ที่มีการจัดเรียงใหม่ของยีนตัวรับเซลล์ T ที่กำหนดไว้อย่างชัดเจน เพื่อใช้เป็นกลุ่มควบคุมสำหรับหลอดปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสแบบมัลติเพล็กซ์ BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) สายเซลล์ Jurkat (FHCRC-11) ของมนุษย์มีความหลากหลายด้านจำนวนโครโมโซมและขนาดเซลล์ และปล่อย DNA ที่ละลายได้ในสารซักฟอก. Experimental hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) การวิเคราะห์โปรไฟล์ STR ของสายเซลล์ที่ติดเชื้อ HTLV-1. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) การคัดกรองสายเซลล์มนุษย์เพื่อตรวจหาการติดเชื้อไวรัสโดยใช้การวิเคราะห์ข้อมูล RNA-Seq. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) “The Cancer Cell Line Encyclopedia” ช่วยให้สามารถสร้างแบบจำลองเพื่อคาดการณ์ความไวต่อยาต้านมะเร็งได้. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) ชุดเซลล์ LL-100: 100 สายเซลล์สำหรับการศึกษาโรคมะเร็งเลือด. Scientific reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) การวิเคราะห์ลักษณะของ Cancer Cell Line Encyclopedia ในยุคใหม่ Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) การทำให้ SHIP1 ไม่ทำงานในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันชนิดทีเซลล์ เนื่องจากการกลายพันธุ์และการสลับสายสลับทางเลือกอย่างกว้างขวาง. Leukemia research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) การกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ของยีน BAX ในสายเซลล์ที่มาจากโรคมะเร็งระบบสร้างเลือดของมนุษย์ มีความเกี่ยวข้องกับการต้านทานการตายแบบอะพอพโทซิสและความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) ภาพรวมของความสัมพันธ์ทางเภสัชพันธุศาสตร์ในโรคมะเร็ง. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) การวิเคราะห์แบบบูรณาการหลายโอมิกส์และการสร้างโปรไฟล์การตอบสนองต่อยาของสายเซลล์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันในเด็ก. Nature communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) การเปลี่ยนแปลงของยีน PTEN ในเนื้องอกระบบน้ำเหลือง. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) การกลายพันธุ์แบบเปลี่ยนเฟรมของยีน hMSH6 ในสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์. Japanese journal of cancer research : Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งและการกลายพันธุ์ของยีน BAX ในสายเซลล์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันชนิดทีเซลล์. Leukemia research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) การกลายพันธุ์ที่ทำให้ NOTCH1 ทำงานในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันของเซลล์ทีในมนุษย์. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นบ่อยในยีนกดการเกิดมะเร็ง p53 ในสายเซลล์ T ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในมนุษย์. Molecular and cellular biology. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) เซลล์ T Jurkat และการพัฒนาแบบจำลองการส่งสัญญาณของตัวรับเซลล์ T. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) สารซัลโฟราเฟนจากพืชช่วยลดการกระตุ้นไซโตไคน์และกระบวนการกระตุ้นระยะต้นอื่น ๆ ในเซลล์ Jurkat. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) การค้นพบสารยับยั้ง ITK แบบโควาเลนต์ที่เลือกสรรได้บนพื้นฐานของไพราโซล ซึ่งมีฤทธิ์ในร่างกายจริง. European journal of medicinal chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) การเปิดเผยความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD): การระบุลายเซ็นทางพันธุกรรมจากสามยีน และการตรวจสอบความถูกต้องทางหน้าที่ของ TCF7 ในเนื้อปอดและเซลล์ลิมโฟไซต์ชนิด T ของมนุษย์. International journal of molecular sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) การยูบิควิติเนชันที่ควบคุมโดย STUB1 ช่วยควบคุมความเสถียรของ Fli-1 และการกระตุ้นเซลล์ T CD4⁺ ระหว่างการอักเสบ. Molecular medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [การควบคุมกระบวนการออโตฟาจีของไมโทคอนเดรียโดย FADD ในเซลล์ Jurkat]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) การยับยั้ง CDK9 และ CDK12/13 ที่กระตุ้น RNA polymerase II แต่ไม่ยับยั้ง CDK ที่เกี่ยวข้องกับวงจรเซลล์ ทำให้เกิดการตายแบบอะพอพโทซิส โดยการลดการแสดงออกของโปรตีน Bcl-2 ที่มีอายุสั้น ได้แก่ Mcl1 และ Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) การศึกษาผลกระทบของ LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α และ Piperine ต่อการแสดงออกของยีนและความมีชีวิตของเซลล์ในเซลล์ Jurkat: ความหมายต่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน. Galen medical journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) กรดไขมันโอเมก้า-3 ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เฉียบพลันในเด็ก: การทบทวนแบบสโคปิง. Clinical nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) การเปลี่ยนแปลงของยีน p53, p21, p16, p15 และ RAS ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันเซลล์ทีในเด็ก. Leukemia research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) การสูญเสียแบบโฮโมไซกัสของยีน MTS1/p16 และ MTS2/p15 ในสายเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติก. British journal of haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) การปิดการทำงานของยีน p16INK4/p15INK4B เป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นบ่อยในสายเซลล์ T ที่ร้ายแรง European journal of haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) การปรับเปลี่ยนแบบต่างกันของสัญญาณ JAK/STAT3 และโปรตีนในตระกูล BCL-2 โดยสารคล้ายเตตราไซคลินในแบบจำลองโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) นาโนแพลตฟอร์มดาโนรูบิซินที่มุ่งเป้าเฉพาะ โดยใช้โครงข่ายโลหะอินทรีย์ (MOF) β-ไซโคลเดกซ์ทรินที่ตกแต่งด้วยแอนติบอดี ScFv ต่อต้าน CD22. การส่งมอบยาเพื่อการรักษา. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) ความเป็นต้นแบบและความต้านทานต่อยาในกลุ่มเซลล์ไลน์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน. British journal of cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) การอะซิเทลเลชันของไลซีนมีเป้าหมายที่คอมเพล็กซ์โปรตีนและร่วมควบคุมการทำงานหลักของเซลล์. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) วิธีการ UbiSite สำหรับการแผนที่อย่างละเอียดของตำแหน่งยูบิควิติเนชันที่ไลซีนและปลาย N-terminal. Nature structural & molecular biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) แผนที่ฟอสโฟเปปไทด์ของมนุษย์ที่ได้รับการเสริมด้วยระบบโปรตีเอสหลายชนิด Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์แบบเปรียบเทียบของสายเซลล์ทั่วไป 11 สาย แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของโปรตีนส่วนใหญ่มีอยู่ทั่วไปแต่มีความแตกต่างกัน Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) แผนที่โปรตีโอมิกส์สำหรับโรคมะเร็งทุกชนิดของเซลล์ไลน์มนุษย์ 949 สาย Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) การวิเคราะห์ N-glycans ของโปรตีนบนเยื่อหุ้มเซลล์จากสายเซลล์สร้างเลือดของมนุษย์ แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างในลักษณะของพวกมัน. Biological chemistry. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) การวัดปริมาณ O-GlcNAcylation ของโปรตีนอย่างเป็นระบบเผยให้เห็นการตอบสนองที่คล้ายกันและเฉพาะตามประเภทเซลล์ต่อการยับยั้ง N-Glycosylation ในเซลล์มนุษย์. Analytical chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) การเมทิลเลชัน DNA แบบไดนามิกในสายเซลล์และเนื้อเยื่อมนุษย์ที่หลากหลาย. Genome research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) การถ่ายภาพด้วยแสงแบบรวดเร็วที่ได้รับการสนับสนุนจากระบบเรียนรู้ของเครื่อง เพื่อตรวจหาเซลล์ CAR T โดยไม่ต้องใช้เครื่องหมายในเลือดทั้งตัว. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) การเปรียบเทียบในหลอดทดลองระหว่าง SNIPR, synNotch และ TRUCK ที่มุ่งเป้าไปที่ Aβ สำหรับการส่งยาโดยใช้เซลล์ในโรคอัลไซเมอร์ bioRxiv : เซิร์ฟเวอร์พรีพรินต์สำหรับชีววิทยา PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) สูตรการเก็บรักษาด้วยอุณหภูมิต่ำแบบใหม่ที่มี SUL-138 ช่วยให้สามารถเก็บรักษาเซลล์ CAR-T ระดับคลินิกในอุณหภูมิต่ำได้นาน Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) การส่งสารเคอร์คูมินผ่านเวสิเคิลนอกเซลล์ช่วยยับยั้งการลุกลามของมะเร็งเซลล์สแควมัสในช่องปากของหนูทดลอง. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) การไหลเวียนเลือดในม้ามแบบไม่มีเซลล์ที่อุณหภูมิปกติช่วยแก้ไขกลไกการกดภูมิคุ้มกันของสเตียรอยด์ทั้งแบบการถอดรหัสและแบบไม่ถอดรหัส bioRxiv : เซิร์ฟเวอร์พรีพรินต์สำหรับชีววิทยา PMID: 42239436