KGN Cells — steroidogénna ľudská bunka podobná granulóznym bunkám pre výskum v oblasti reprodukcie a endokrinológie

Úvod

Bunka KGN je steroidogénna ľudská nádorová bunka podobná granulóznym bunkám vaječníkov, ktorá sa široko používa v reprodukčnej biológii, endokrinológii a vo výskume rakoviny vaječníkov. KGN, ktorú v roku 2001 založili Nishi, Yanase a kolegovia, bola odvodená od pacientky s invazívnym karcinómom granulóznych buniek vaječníkov a rýchlo sa stala jedným z najcennejších in vitro modelov na štúdium funkcie granulóznych buniek, steroidogenézy a molekulárnych mechanizmov podmienok, ako je syndróm polycystických vaječníkov (PCOS). Táto línia si zachováva kľúčové fyziologické charakteristiky ľudských granulózových buniek, vrátane funkčnej expresie receptora folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a merateľnej aktivity aromatázy. Vďaka týmto vlastnostiam sú bunky KGN nenahraditeľným nástrojom pri skúmaní hormonálnej regulácie, folikulogenézy vaječníkov, inzulínovej rezistencie a bunkových reakcií na endokrinné disruptory. Výskumníci po celom svete využívajú bunky KGN na modelovanie dysfunkcie granulózových buniek, štúdium mitochondriálnej biológie a skríning potenciálnych terapeutických zlúčenín relevantných pre reprodukčnú medicínu.

Kľúčové informácie

• KGN je ľudská nádorová bunková línia podobná granulóznym bunkám vaječníkov, odvodená z invazívneho karcinómu granulóznych buniek a charakterizovaná steroidogénnou aktivitou.
• Bunky KGN exprimujú funkčný receptor FSH a vykazujú aktivitu aromatázy, ktorú je možné stimulovať FSH a cAMP.
• Táto línia nesie charakteristickú somatickú mutáciu FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), ktorá sa vyskytuje v nádoroch granulóznych buniek vaječníkov dospelých.
• Bunky KGN sa vo veľkej miere používajú na modelovanie patofyziológie PCOS, apoptózy granulózových buniek, mitochondriálnej dysfunkcie a reakcií na endokrinné disruptory.
• Životaschopnosť po rozmrazení presahuje 99 % a táto línia si zachováva stabilné rastové charakteristiky aj po viacerých pasážach.
• Pre KGN sú verejne dostupné komplexné omické údaje – vrátane proteomických, transkriptomických, údajov o sekvenovaní celého exómu a údajov zo skríningu liekov.

Čo je KGN?

KGN (Cellosaurus, prístupový kód CVCL_0375) bol odvodení z vrstvy granulózových buniek vaječníka 63-ročnej pacientky, u ktorej bol diagnostikovaný malígny nádor z granulózových buniek vaječníka. Nishi a kol. vytvorili túto líniu z recidívy karcinómu granulóznych buniek po menopauze, čím sa stala jednou z veľmi mála overených ľudských línií podobných granulóznym bunkám, ktoré sú k dispozícii výskumníkom [1]. Táto línia vykazuje abnormálny karyotyp 45,XX, 7q-, -22 a nesie heterozygotnú somatickú mutáciu FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), čo je charakteristický znak ovariálnych nádorov z granulóznych buniek dospelého typu [2] [3]. Doba zdvojnásobenia populácie je približne 46–47 hodín. Bunky KGN sú zahrnuté v projekte bunkových línií COSMIC a v Cancer Dependency Map (DepMap) a sú verejne dostupné komplexné súbory údajov z omických analýz — zahŕňajúce metyláciu DNA, sekvenovanie celého exómu, proteomiku, transkriptomiku, analýzu SNP a skríning liekov [4] [5] [6].

Informácie o bunkovej kultúre

KGN – nízka konfluencia

KGN – vysoká konfluencia

Výhody buniek KGN

Bunky KGN ponúkajú jedinečnú a dôkladne overenú in vitro platformu, ktorá verne napodobňuje fyziológiu ľudských granulózových buniek. Na rozdiel od imortalizovaných nesteroidogénnych línií si bunky KGN zachovávajú schopnosť vylučovať pregnenolón a progesterón a ich aromatázová aktivita je ďalej indukovateľná stimuláciou FSH a cyklickým AMP [1]. Vďaka tomu sú obzvlášť vhodné na štúdium steroidogenézy, hormonálnych spätnoväzobných mechanizmov a biochemických dráh, ktoré sú základom dozrievania ovariálnych folikulov. Prítomnosť funkčného receptora FSH odlišuje bunky KGN od väčšiny ostatných línií podobných granulóznym bunkám, ktoré boli preskúmané v odbornej literatúre [7]. Ich adhezívna, epiteliálna morfológia tiež uľahčuje štandardné mikroskopické testy.

Bunky KGN vykazujú výnimočnú stabilitu počas viacerých pasáží. Špecifikácie produktu uvádzajú životaschopnosť presahujúcu 99 % ako po rozmrazení, tak aj pred zmrazením, pričom životaschopnosť pri subkultivácii sa počas piatich pasáží konzistentne drží nad 98 %. Táto robustnosť podporuje reprodukovateľné dlhodobé experimentálne programy. Táto línia je súčasťou významných multi-omických iniciatív, ktoré poskytujú výskumníkom bohaté pozadie verejne dostupných referenčných údajov v oblasti genomiky, transkriptomiky a proteomiky [6] [8]. Heterozygotná mutácia FOXL2 p.Cys134Trp tiež robí z KGN geneticky definovaný model na štúdium biológie nádorov granulózových buniek dospelého typu [3].

Obmedzenia buniek KGN

Napriek mnohým silným stránkam majú bunky KGN dôležité obmedzenia, ktoré musia výskumníci zohľadniť. Ako línia odvodená z nádoru s abnormálnym karyotypom (45,XX, 7q-, -22) nemusia bunky KGN úplne replikovať správanie normálnych, netransformovaných primárnych granulóznych buniek. Ich steroidogénny profil je neúplný: hoci vylučujú pregnenolón a progesterón a vykazujú aromatázovú aktivitu, za bazálnych kultivačných podmienok produkujú len málo alebo vôbec žiadne 17α-hydroxylované steroidy, dehydroepiandrosterón, androstendión alebo estradiol [1]. Výskumníci, ktorí skúmajú celú steroidogénnu kaskádu, by mali experimenty s KGN doplniť o primárne bunky alebo zvieracie modely.

Okrem toho Imai a kol. zdokumentovali, že bunky KGN môžu pri vyšších pasážach prejsť spontánnou fenotypovou transformáciou a nadobudnúť invazívnejší charakter podobný metastázam [9]. Táto zmena správania závislá od počtu pasáží znamená, že starostlivé sledovanie počtu pasáží je nevyhnutné na zabezpečenie konzistentnosti experimentov. Relatívne dlhá doba zdvojnásobenia populácie, približne 46–47 hodín, tiež predlžuje experimentálne časové rámce v porovnaní s rýchlejšie sa deliacimi líniami. Navyše, keďže ide o bunkovú líniu východnej ázijského genetického pôvodu, výsledky by sa mali interpretovať s ohľadom na potenciálnu genetickú variabilitu špecifickú pre danú populáciu [8].

Aplikácie

PCOS a dysfunkcia granulózových buniek

Bunky KGN sa stali jedným z najčastejšie používaných in vitro nástrojov na skúmanie molekulárnych základov syndrómu polycystických vaječníkov (PCOS). Výskumníci rutinne ošetrujú bunky KGN dihydrotestosterónom (DHT), lipopolysacharidom (LPS) alebo voľnými mastnými kyselinami, aby napodobnili nadbytok androgénov a zápalové prostredie charakteristické pre granulózové bunky pri PCOS. Zhou a kol. vykonali sekvenovanie transkriptómu granulózových buniek pacientok s PCOS a pomocou buniek KGN potvrdili, že FN1 je kľúčový gén regulujúci proliferáciu granulózových buniek prostredníctvom signálnych dráh PI3K-Akt, MAPK a TGF-beta; potlačenie FN1 v bunkách KGN významne potlačilo proliferáciu [10].

Viacero štúdií využilo bunky KGN na analýzu dráh bunkovej smrti pri PCOS. Cai a kol. preukázali, že N6-metylácia TRAF6 sprostredkovaná WTAP podporuje ferroptózu v bunkách KGN, čím prepojili modifikáciu m6A RNA s patogenézou PCOS [11]. Zhang a kol. použili KGN bunky ošetrené IFN-γ spolu s granulózovými bunkami odobratými od pacientiek, aby ukázali, že PANoptóza sprostredkovaná AIM2 — konvergentná forma programovanej bunkovej smrti kombinujúca pyroptózu, apoptózu a nekroptózu — spôsobuje ovulačnú dysfunkciu pri PCOS [12]. Shen a kol. ďalej využili bunky KGN na preskúmanie toho, ako hyperhomocysteinémia narúša funkciu granulózových buniek a znižuje podiel vysokokvalitných embryí u pacientiek s PCOS podstupujúcich IVF/ICSI [13].

Bunky KGN slúžili aj ako platforma na testovanie potenciálnych terapií. Zhang a kol. preukázali, že resveratrol zmierňuje zápal súvisiaci so syndrómom PCOS v bunkách KGN ošetrených LPS tým, že potláča expresiu AIM2 a znižuje hladiny zápalových cytokínov, vrátane IL-6, IL-1β, MCP-1 a COX2 [14]. Lian a kol. použili bunky KGN na potvrdenie, že exozómový miR-143-5p z folikulárnej tekutiny sa zameriava na RASAL2, čím riadi abnormálnu proliferáciu granulózových buniek pri PCOS, čím stanovili komunikačnú os sprostredkovanú exozómami, ktorá súvisí s ovulačnou dysfunkciou [15]. Yao a kol. použili bunky KGN ošetrené DHT a voľnými mastnými kyselinami v rámci integratívnej štúdie, ktorá identifikovala FCGBP ako spoločný molekulárny faktor komorbidity PCOS a NAFLD [16].

Endokrinné narušenie a environmentálna toxikológia

Bunky KGN sú osvedčeným modelom na testovanie účinkov environmentálnych endokrinných disruptorov špecifických pre granulózové bunky. Vďaka funkčnému receptoru FSH a indukovateľnej aktivite aromatázy sú obzvlášť citlivými indikátormi zlúčenín, ktoré narúšajú biosyntézu estrogénov. V štúdiách sa využili KGN bunky na preukázanie, že bisfenol A (BPA) indukuje apoptózu prostredníctvom GPER-závislej aktivácie dráhy ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK, čím sa potvrdila mechanistická súvislosť medzi všadeprítomným plastifikátorom a smrťou granulózových buniek [25]. Podobne sa preukázalo, že bisfenol AF (BPAF) indukuje koncentráciou závislú apoptózu buniek KGN prostredníctvom estrogénového receptora beta (ERβ) a kaskády ROS-ASK1-JNK MAPK, čo zdôrazňuje citlivosť granulózových buniek na štrukturálne príbuzné analógy bisfenolu [26].

Bunky KGN sa tiež používali na posudzovanie reprodukčnej toxicity nových nanomateriálov. Liang a kol. preukázali, že kvantové bodky síry (SQD) — nanomateriály bez obsahu ťažkých kovov so širokým priemyselným využitím — spôsobujú ferroptózu tak v ľudských placentárnych trofoblastoch, ako aj v ovariálnych granulóznych bunkách KGN a vyvolávajú nepriaznivé výsledky tehotenstva u myší [17]. Táto štúdia potvrdila, že bunky KGN predstavujú kľúčový ľudský bunkový indikátor v rámci viacúrovňového toxikologického rámca zahŕňajúceho molekulárne, bunkové a celkovorganizmové koncové body. Konzistentná citlivosť buniek KGN na látky vyvolávajúce oxidačný stres naprieč viacerými chemickými triedami podčiarkuje ich hodnotu v skríningových programoch reprodukčnej toxikológie.

Biológia mitochondrií a starnutie vaječníkov

V rastúcom počte výskumov sa KGN bunky využívajú na štúdium mitochondriálnych mechanizmov, ktoré sú základom senescencie granulóznych buniek a starnutia vaječníkov. Shim a kol. skúmali, či prostaglandín D2 (PGD2) môže obnoviť funkčnosť vaječníkov prostredníctvom koordinovanej mitochondriálnej prestavby, pričom použili KGN bunky spolu s primárnymi vaječníkovými bunkami zo starých myší a predimplantáciou embryí. PGD2 zvýšil životaschopnosť buniek KGN, oslabil aktivitu β-galaktosidázy spojenú so senescenciou, obnovil integritu mitochondriálnej siete, zvýšil mitochondriálny membránový potenciál a zvýšil produkciu ATP [18]. Tieto zistenia označujú PGD2 za kandidáta na mediátora kontroly kvality mitochondrií v starnúcich granulóznych bunkách.

Teng a kol. skúmali, ako dochádza k narušeniu komunikácie cez medzerové spojenia sprostredkovanej konnexínom 43 (CX43) počas starnutia vaječníkov, a pomocou buniek KGN overili mechanizmus pôsobenia peptidu ZP123 pri obnovovaní spojenia sprostredkovaného CX43 [19]. Zhu a kol. použili bunky KGN a myší model zníženej ovariálnej rezervy indukovanej cyklofosfamidom, aby preukázali, že Qilin Pills chránia granulózové bunky potlačením patologickej nadmernej aktivácie mitofágie sprostredkovanej PINK1/Parkinom [20]. Tieto štúdie spoločne dokazujú, že KGN bunky poskytujú vhodný ľudský bunkový model na skúmanie mitofágie, dynamiky membránového potenciálu a ďalších mitochondriálnych parametrov relevantných pre starnutie ženského reprodukčného systému.

Birkebæk a kol. použili bunky KGN na vyhodnotenie toho, ako N-karbamoyl-L-glutamát (NCG), analóg alosterického aktivátora mitochondriálneho CPS1, ovplyvňuje proliferáciu granulóznych buniek, hladiny arginínu a mTORC1 signalizáciu počas aktivácie folikulov [21]. Shin a kol. použili bunky KGN v rámci širšej štúdie, ktorá skúmala, či placentárny rastový faktor (PlGF) vylučovaný mezenchýmovými kmeňovými bunkami pochádzajúcimi z placenty chráni ovariálne granulózové bunky pred oxidačným poškodením, čím preukázali antioxidačné a cytoprotektívne účinky relevantné pre ovariálnu insuficienciu [22].

Biológia a onkológia nádorov granulóznych buniek

Ako bunková línia odvodená priamo z invazívneho karcinómu granulóznych buniek slúži KGN ako primárny model na pochopenie molekulárnej biológie nádorov granulóznych buniek vaječníkov (GCT). Priekopnícka štúdia autorov Nishi a kol. podrobne opísala základné charakteristiky tejto línie: KGN mala čas zdvojnásobenia populácie približne 46,4 hodiny, abnormálny karyotyp a steroidogénny profil zodpovedajúci diferenciácii granulóznych buniek [1]. Kľúčové bolo, že Nishi a kol. preukázali, že bunky KGN exprimujú funkčný receptor FSH a vykazujú stimulovateľnú aktivitu aromatázy, čím sa táto bunka stala fyziologicky relevantným modelom nielen pre biológiu nádorov, ale aj pre endokrinológiu normálnych granulózových buniek [1].

Následné práce potvrdili, že mutácia FOXL2 c.402C>G — prítomná vo veľkej väčšine GCT dospelého typu — sa vyskytuje aj v bunkách KGN, čo poskytlo genetické potvrdenie jej nádorového pôvodu [2] [3]. Imai a kol. charakterizovali jedinečnú schopnosť buniek KGN spontánne sa transformovať na agresívnejší, invazívnejší fenotyp pri vyšších pasážach, čím túto líniu etablovali ako model na štúdium progresie a metastázovania GCT [9]. Jiang a kol. použili CRISPR/Cas9 na vyrazenie filamínu A (FLNA) v bunkách KGN, čím odhalili, že FLNA reguluje proliferáciu, priebeh bunkového cyklu, migráciu a organizáciu cytoskeletu pri mechanickom namáhaní, čo má dôsledky pre rast nádorov GCT [23].

Na úrovni všetkých typov rakoviny prispeli bunky KGN k rozsiahlym farmakogenomickým a proteomickým štúdiám. Iorio a kol. zahrnuli KGN do komplexnej analýzy farmakogenomických interakcií v rámci 1 001 rakovinových bunkových línií, pričom zmapovali zmeny spôsobené rakovinou v profiloch citlivosti na lieky [5]. Gonçalves a kol. začlenili KGN do pan-rakovinovej proteomickej mapy 949 ľudských bunkových línií, pričom kvantifikovali 8 498 proteínov a integrovali multi-omické údaje so skríningom reakcie na lieky a skríningom esenciálnosti génov pomocou CRISPR-Cas9 [6]. Tieto rozsiahle súbory údajov zvyšujú využiteľnosť buniek KGN ďaleko za hranice reprodukčnej biológie.

Steroidogenéza a hormonálna signalizácia

KGN bunky si zachovávajú steroidogénnu schopnosť, vďaka čomu sú vhodné na štúdium hormonálnych signálnych dráh riadiacich folikulogenézu a endokrinnú funkciu vaječníkov. Havelock a kol. zhodnotili využiteľnosť línií granulózových buniek vrátane KGN a zdôraznili dôležitosť expresie receptora FSH a aktivity aromatázy ako kľúčových funkčných charakteristík pre modelovanie biológie granulózových buniek [7]. Bunky KGN sa používali na štúdium toho, ako fytochemikálie modulujú steroidogenézu pri PCOS. Ikrar a kol. použili integratívny prístup kombinujúci transkriptomiku, metabolomiku, sieťovú farmakológiu a in vitro validáciu založenú na bunkách KGN, aby ukázali, že zlúčeniny z Cinnamomum burmannii a Myristica fragrans môžu modulovať steroidogénne a inzulínové signálne dráhy v kontextoch relevantných pre PCOS [24].

Bunky KGN sa tiež používali na štúdium vzájomného pôsobenia medzi steroidogenézou a programovanou bunkovou smrťou. Táto bunka reaguje na nadbytok androgénov: ukázalo sa, že salidrosid zmierňuje oxidačný stres a apoptózu vyvolanú DHT v bunkách KGN prostredníctvom dráhy AMPK/Nrf2, čo dokazuje užitočnosť buniek KGN pri hodnotení cytoprotektívnych látok v hyperandrogénnych prostrediach [27]. Ukázalo sa, že kyselina arachidónová, ktorá je v folikulárnej tekutine pacientok s PCOS prítomná v zvýšenom množstve, indukuje oxidačný stres a zvyšuje expresiu GDF15 v bunkách KGN, čím sa prepojili lipidové mediátory vo folikulárnom mikroprostredí s dysfunkciou granulózových buniek [28]. Tieto štúdie spolu ilustrujú, ako bunky KGN spájajú steroidogénnu, metabolickú a stresovú signálnu dráhu v jedinom ľudskom in vitro systéme.

Záver

Bunky KGN zaujímajú jedinečné a nenahraditeľné miesto v reprodukčnej biológii a endokrinológii vaječníkov. Od ich izolácie a charakterizácie Nishi et al. v roku 2001 sa táto bunka stala najpoužívanejším modelom ľudských buniek podobných granulóznym bunkám na skúmanie patofyziológie PCOS, apoptózy granulóznych buniek a programovanej bunkovej smrti, steroidogenézy, mitochondriálnej dysfunkcie a reprodukčnej toxicity endokrinných disruptorov. Zachovanie funkčného receptora FSH, stimulovateľná aktivita aromatázy a charakteristická mutácia FOXL2 p.Cys134Trp dodávajú KGN bunkám výnimočnú fyziologickú a genetickú relevantnosť. Ich vynikajúce charakteristiky životaschopnosti — konzistentne nad 98 % v priebehu pasáží — v kombinácii s bohatými verejne dostupnými multi-omickými dátovými súbormi z nich robia vysoko praktický a dobre podporovaný výskumný nástroj. Nech sa vaša práca zameriava na syndróm polycystických vaječníkov, biológiu nádorov granulóznych buniek vaječníkov, mitofágiu, inzulínovú rezistenciu alebo vplyv látok v životnom prostredí na funkciu vaječníkov, bunky KGN poskytujú robustnú a reprodukovateľnú platformu ľudských buniek. Navštívte stránku cytion.com, kde si môžete prezrieť úplné špecifikácie produktu, overiť autentizačné údaje a objednať bunky KGN pre váš výskumný program.

Kľúčové publikácie

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Vytvorenie a charakterizácia steroidogénnej ľudskej nádorovej bunky podobnej granulóznym bunkám, KGN, ktorá exprimuje funkčný receptor folikuly stimulujúceho hormónu. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Špecifickosť somatickej mutácie FOXL2 c.402C>G: prehľad solídnych nádorov. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Funkčné skúmanie somatickej mutácie FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) asociovanej s nádorom granulóznych buniek vaječníkov u dospelých. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Známky mutácie a selekcie v genóme rakoviny. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Prehľad farmakogenomických interakcií v rakovine. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomická mapa 949 ľudských bunkových línií pre všetky typy rakoviny. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Vaječníkové granulózové bunkové línie. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Interaktívny zdroj na skúmanie genetickej diverzity a odhadovaného pôvodu v rakovinových bunkových líniách. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontánna transformácia nádorov ľudských granulózových buniek na agresívny fenotyp: bunková línia slúžiaca ako model metastázovania. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Skríning transkriptómu a funkčná validácia FN1 pri regulácii proliferácie granulózových buniek pri syndróme polycystických vaječníkov. The Korean journal of physiology & pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) N6-metylácia TRAF6 sprostredkovaná WTAP uľahčuje syndróm polycystických vaječníkov indukovaním ferroptózy. Reproductive sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ-indukovaná AIM2-PANoptóza v granulóznych bunkách vedie k ovulačnej dysfunkcii pri syndróme polycystických vaječníkov. Biochemická farmakológia. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hyperhomocysteinémia znižuje podiel vysokokvalitných embryí u pacientiek s PCOS podstupujúcich IVF/ICSI: klinické dôkazy a predbežné skúmanie mechanizmov v KGN bunkách. Journal of ovarian research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol zmierňuje zápal pri syndróme polycystických vaječníkov inhibíciou expresie génu Absent in Melanoma 2. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Nová úloha exozomálneho miR-143-5p vo folikulárnej tekutine pri syndróme polycystických vaječníkov: cielené pôsobenie na RASAL2 s cieľom stimulovať proliferáciu granulózových buniek. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP spája hormonálnu nerovnováhu a steatózu pečene pri komorbidite PCOS-NAFLD: integratívna bioinformatická a experimentálna štúdia. Frontiers in endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Kvantové bodky síry spôsobujú ferroptózu v ľudských placentárnych trofoblastoch a granulóznych bunkách vaječníkov a vyvolávajú nepriaznivé výsledky tehotenstva u myší. Environment international. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandín D2 posilňuje kontrolu kvality mitochondrií s cieľom zvýšiť kompetenciu vaječníkov a embryí. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoneálne podanie ZP123 zlepšuje kvalitu starších oocytov obnovením medzibunkových spojení v granulóznych bunkách a zlepšením funkcie mitochondrií. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Tabletky Qilin chránia pred zníženou ovariálnou rezervou potlačením patologickej nadmernej aktivácie mitofágie sprostredkovanej PINK1/Parkinom v granulóznych bunkách. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Aktivácia mitochondriálneho CPS1 podporuje aktiváciu dormantných ovariálnych folikulov prostredníctvom zvýšenia hladiny arginínu a mTORC1 dráhy. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Placentárny rastový faktor vylučovaný mezenchýmovými kmeňovými bunkami pochádzajúcimi z placenty zlepšuje funkciu vaječníkov u potkanov s poškodením spôsobeným TAA prostredníctvom antioxidačných účinkov. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Knockout filamínu A v bunkách granulózového nádoru KGN narušuje proliferáciu, priebeh bunkového cyklu, migráciu a organizáciu cytoskeletu pri mechanickom strese. Biologický výskum. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Multicielová modulácia metabolických a steroidogénnych dráh pomocou Cinnamomum burmannii a Myristica fragrans pri syndróme polycystických vaječníkov. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol A indukuje apoptózu prostredníctvom GPER-závislej aktivácie dráhy ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK v ľudskej granulóznej bunke línie KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol AF indukuje apoptózu prostredníctvom estrogénového receptora beta (ERβ) a signálnej dráhy ROS-ASK1-JNK MAPK v ľudskej granulóznej bunke línie KGN. Znečistenie životného prostredia. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosid zmierňuje oxidačný stres a apoptózu prostredníctvom dráhy AMPK/Nrf2 v ľudskej granulóznej bunke KGN indukovanej DHT. Archívy biochémie a biofyziky. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Kyselina arachidónová vo folikulárnej tekutine pri PCOS indukuje oxidačný stres v ľudskej bunke granulózovej vrstvy vaječníka (KGN) a ako reakciu na to zvyšuje expresiu GDF15. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503