Panc02 세포 — 췌관 선암 연구를 위한 동종 마우스 모델
작성일: 2026년 7월 7일 | 최종 검토일: 2026년 7월 7일 | 작성자: 앙리 슈베글러
서론
그 Panc02 세포 이 세포주(Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02, Panc02-H0 등으로도 알려져 있음)는 C57BL/6 마우스에서 화학적으로 유발된 종양을 기반으로 확립된 생쥐 췌관 선암(PDAC) 세포주이다. Corbett와 동료들은 1984년에 이 세포주의 확립을 최초로 보고했으며, 이는 3-메틸콜란트렌이 함유된 면실을 췌장 조직에 이식한 후 발생한 관상 선암에서 유래한 것이다. [1] 그 이후로, Panc02는 췌장 신생물 및 췌관형 암종을 연구하기 위해 가장 널리 사용되는 동종 마우스 모델 중 하나가 되었습니다. 완전한 면역능을 지닌 C57BL/6 계통과의 호환성 덕분에, 이 모델은 종양 미세환경 연구, 면역종양학 연구, 그리고 화학요법 병용 요법, 나노입자 약물 전달 시스템, 위장관 미생물군집을 표적으로 하는 면역요법 전략 등을 포함한 신약의 전임상 평가에 있어 없어서는 안 될 필수적인 도구로 자리매김했습니다.
주요 내용
- Panc02 (CVCL_D627)는 C57BL/6 마우스에서 화학적으로 유발된 췌장 종양에서 유래한 생쥐 PDAC 세포주로, 1984년에 처음 확립되었다.
- 동종 C57BL/6 유전적 배경을 바탕으로, 종양과 면역계 간의 본래 상호작용을 유지하면서 면역 기능이 완전히 보존된 생체 내 실험이 가능합니다.
- Panc02는 췌장 종양 미세환경을 재현하는 동종 이식 모델에 널리 사용됩니다.
- 이 세포주는 항암제 내성, 새로운 약물 전달 시스템 및 면역요법 전략을 평가하기 위한 강력한 플랫폼 역할을 합니다.
- Panc02의 세포 수 배가 시간은 약 61시간이며, 부착 배양 형태로 증식합니다.
- 특화된 연구 용도를 위해 Panc02를 기반으로 수많은 유전자 조작 파생체와 리포터 계통(예: 루시페라아제를 발현하는 변이체)이 개발되었다.
Panc02란 무엇인가요?
Panc02는 C57BL/6 계통의 생쥐 췌관 선암 세포주입니다(Cellosaurus 등록 번호 CVCL_D627). 이 세포주는 발암물질에 의해 유발된 종양 형성 후, 수컷 기증 생쥐의 췌장 조직에서 유래되었습니다. 이 세포주는 암 세포주 범주에 속하며, 췌장 관 조직에서 확립되어 췌장 관 선암의 조직학적 특징을 재현합니다. 유전체 분석 결과, Panc02가 PDAC 생물학과 관련된 돌연변이를 보유하고 있음이 확인되었으며, 이는 기전 연구를 위한 유전적으로 정의된 배경을 제공합니다. [2] 셀로사우루스 항목에는 기증자의 연령에 대한 데이터가 기록되어 있지 않습니다.
비교 특성 분석 결과, Panc02는 동종 이식 모델에서 불규칙하고 손가락 모양의 성장 양상을 보이며, 췌장 선암을 특징짓는 국소 침습성 및 조직학적 특징을 나타내는 것으로 확인되었다. [3] 이 세포주의 세포 수 배가 시간은 약 61시간입니다. 가장 널리 사용되는 근친교배 계통 중 하나인 C57BL/6 마우스와 동유전자 호환성을 갖추고 있어, 면역 체계가 온전한 전임상 모델에 특히 유용합니다. Panc02를 생체 내에서 연속적으로 계대 배양한 결과 점차 더 공격적인 파생주들이 생성되었으며, 그중 가장 잘 확립된 것은 Panc02-H7로, 이 모델이 종양 진화와 전이 진행 과정을 연구할 수 있는 능력을 입증하고 있다. [4]
세포 배양 정보
- 분리 시약
- Accutase, 37°C에서 10분간
- 동결 배지
- CM-1
- 인구 배가 시간
- ~61시간
- 성장 유형
- 준수자
Panc02 세포의 장점
Panc02의 가장 큰 장점은 C57BL/6 마우스 계통과의 동유전자 호환성입니다. 이는 면역 기능이 완전히 정상인 숙주에서 실험을 수행할 수 있음을 의미하며, 연구자들은 이를 통해 췌장 종양 세포와 숙주 면역 체계 간의 진정한 상호작용을 연구할 수 있습니다. 면역결핍 마우스가 필요한 이종 이식 모델과 달리, Panc02 시스템은 T세포 반응, 대식세포 활동, 자연살해세포 기능을 보존하며, 이 모든 요소는 현대 면역요법 연구에 매우 중요한 관련성을 지닙니다. 이러한 특징 덕분에 Panc02는 췌장 종양 미세환경에서 CD4 양성 및 CD8 양성 T-림프구의 역학을 연구하기 위한 최적의 모델로 자리매김했습니다.
Panc02는 이식 경로 측면에서도 매우 다용도로 활용될 수 있습니다. 연구자들은 실험 목적에 따라 피하 이식, 동종 이식 또는 복강 내 이식을 선택할 수 있습니다. 세포를 췌장 두부에 직접 주입하는 동종 이식 모델은 인간 PDAC의 해부학적 및 면역학적 환경을 가장 충실하게 재현합니다. [5] 또한, 다음과 같은 루시페라제를 발현하는 계통을 포함하여, 유전자 조작된 Panc02 파생주의 이용 가능성은 — Panc02-Luc 세포 — 살아있는 동물에서 종양의 성장과 전이를 비침습적인 생물발광 영상 기법으로 관찰할 수 있게 하여, 실험 처리량을 크게 향상시키고 동물 사용 수를 줄여줍니다.
실용적인 관점에서 볼 때, Panc02는 약 61시간의 잘 규명된 배양 배수 시간을 가진, 견고하고 안정적으로 증식하는 부착형 세포주입니다. 이 세포주는 광범위한 항암제 및 면역 조절 치료에 재현성 있게 반응하므로, 약물 비교 연구를 위한 훌륭한 플랫폼으로 활용될 수 있습니다. 40년 이상에 걸쳐 발표된 Panc02에 관한 방대한 문헌은 연구자들에게 풍부한 역사적 벤치마킹 데이터와 검증된 실험 프로토콜을 제공하여, 신규 연구실의 진입 장벽을 낮춰줍니다.
Panc02 세포의 한계
Panc02는 널리 사용되고 있음에도 불구하고, 생물학적으로 유의해야 할 중요한 한계가 있습니다. 이 세포주는 인간 췌장 선암(PDAC)에서 흔히 나타나는 단계적인 돌연변이 축적이 아닌, 화학적 발암 과정을 통해 확립되었습니다. 인간 췌장 관상 선암종에서는 주로 발암성 KRAS 돌연변이, CDKN2A 비활성화, TP53 돌연변이 및 SMAD4 상실이 관찰됩니다. Panc02의 게놈 염기서열 분석 결과, 상이한 돌연변이 양상이 확인되었으며, 이로 인해 약물 반응 데이터를 인간 환자에게 직접 적용하는 데 한계가 있을 수 있습니다. [2] 따라서 연구자들은 Panc02 연구 결과를 임상 결과를 직접 예측하는 것으로 보기보다는 가설을 도출하는 근거로 해석해야 한다.
또 다른 한계는 모세포주인 Panc02 세포의 전이 능력이 비교적 낮다는 점이다. 이 세포주는 기본 형태에서는 자발적으로 효율적으로 전이되지 않기 때문에, 진행성 질환 연구에 활용하기에는 한계가 있을 수 있다. 전이 능력이 매우 높은 모델을 찾는 연구자들은 Panc02-H7과 같이 연속적으로 계대 배양된 파생주를 사용해야 한다. [4] 또는 특화된 생체 내 선별 기법을 활용할 수도 있다. 이러한 파생 계통을 생성하면 실험이 복잡해질 뿐만 아니라, 부모 계통과 비교해 추가적인 표현형 편차가 발생할 수도 있다.
마지막으로, Panc02는 생쥐 세포주로서 인간 췌장암의 유전적 이질성이나 기질적 복잡성을 완전히 재현할 수 없다. 생쥐의 종양 미세환경은 면역 기능이 정상적이긴 하지만, 면역 세포 하위 집단의 구성, 사이토카인 환경, 기질 구조 면에서 인간의 종양 미세환경과는 다르다. 따라서 Panc02를 기반으로 한 연구 결과는 후보 치료법을 임상 적용 단계로 진행하기 전에, 이를 보완할 수 있는 인간 세포주 모델이나 환자 유래 오르가노이드를 통해 검증되어야 한다.
응용 분야
동종 이종 이식 모델 및 종양 미세환경 연구
Panc02는 동종 이종 이식 PDAC 모델링의 초석입니다. Partecke와 동료들은 2011년에 이 모델에 대한 획기적인 특성 분석을 제시하며, C57BL/6 마우스의 췌장 두부에 Panc02를 동종 이식 주사했을 때, 췌장 선암과 일치하는 국소 침습성 및 조직학적 특징을 지닌 종양이 발생함을 입증했다. [5] 특히, 이 연구는 Panc02 종양이 6606PDA 세포의 비교적 구형에 가까운 성장 양상과 달리 불규칙하고 손가락 모양의 성장 양상을 보인다는 점, 그리고 MRI를 통해 이 모델에서 종양의 경과적 성장을 신뢰성 있게 모니터링할 수 있음을 보여주었다. 이러한 연구 결과를 통해 Panc02는 췌장암 연구를 위한 임상적으로 유의미한 면역기능이 정상인 플랫폼으로 자리매김했다.
그 이후로, 동종 동소위 Panc02 모델은 면역억제성 종양 미세환경을 연구하는 데 광범위하게 활용되어 왔다. Gnerlich와 동료들은 Panc02 종양이 조절 T 세포(Tregs)를 유인하여 항종양 면역을 억제한다는 사실과, Panc02 세포가 IL-6을 분비하도록 조작하면 Th17 세포의 유도가 촉진되고 종양을 이식받은 생쥐의 생존율이 향상된다는 사실을 입증했다. [6] 이 연구는 종양 면역 미세환경의 가소성과 이 모델 내에서 사이토카인을 이용한 조절 전략의 실행 가능성을 부각시켰다.
최근 가오와 동료들은 Panc02 동종 이식 모델을 활용하여 보체 기반 면역요법을 평가했다. [7] 연구진은 Panc02 세포에 막 결합형 프로퍼딘을 발현시킴으로써, 갈락토오스-α-1,3-갈락토오스에 의해 매개되는 보체 활성화를 증폭시키고 보체 의존성 세포 독성을 강화했다. 이 모델은 이러한 면역 개입에 민감하게 반응하는 것으로 나타났으며, 이는 췌장 종양 미세환경 내 선천성 면역 경로를 규명하는 데 있어 이 모델의 가치를 입증했다. Park와 동료들은 또한 Panc02를 이식한 생쥐 모델을 이용하여 당뇨병 관련 염증이 췌장암 진행의 원동력이라는 점을 조사했으며, 양자점-접합 아파타머를 통해 순환 종양 세포를 검출했다. [8]
항암제 내성과 새로운 약물 전달 시스템
젬시타빈 내성은 췌장암 치료에서 결정적인 임상적 과제이며, Panc02 모델은 이 문제를 연구하고 새로운 치료 전략을 평가하는 데 광범위하게 활용되어 왔다. Takhsha와 동료들은 동종 Panc02 마우스 모델에서 ATG4B 억제제인 UAMC-2526이 저산소성 종양 미세환경에서 자가포식을 억제함으로써 젬시타빈의 항암 효과를 유의미하게 증강시킨다는 사실을 입증했다. [9] 본 연구는 자가포식 억제가 PDAC 세포를 표준 화학요법에 민감하게 만들 수 있음을 밝혀내어, 병용 요법의 근거를 제시했다. Zhang과 동료들은 이 개념을 확장하여, 디설파이드 결합을 통해 토브라마이신과 젬시타빈을 공유 결합으로 연결하는 항생제-약물 접합체(Tob-SS-Gm 나노입자)를 개발했으며, 이는 시티딘 탈아미노효소를 발현하여 젬시타빈을 분해하는 종양 내 세균을 표적으로 삼는다. [10] Panc02 세포를 대상으로 한 실험을 통해, 접합 과정을 거친 후에도 항균 활성과 항암 활성이 모두 유지됨이 확인되었으며, 이를 통해 항암 내성에 대응하는 이중 기능 전략이 확립되었다.
나노입자 기반 약물 전달은 Panc02의 주요 응용 분야로 부상했다. Li와 동료들은 Lycium barbarum 다당류로 안정화된 셀레늄 나노입자에 트립톨라이드를 적재했을 때, 자유 상태의 트립톨라이드에 비해 Pan02 세포에서 유의미하게 낮은 IC50 값을 보였으며, 산에 반응하여 약물이 지속적으로 방출된다는 사실을 입증했다. [11] Ge와 동료들은 인테그린 αvβ3–RGD 및 SR-A–덱스트란 설페이트 간의 상호작용을 활용하여 종양 내 선택적 축적을 달성했다. [12] 이러한 연구 결과들은 종합적으로, Panc02가 나노 제형 최적화를 위한 다목적 체외 및 생체 내 스크리닝 플랫폼으로 어떻게 활용되는지를 보여줍니다.
Panc02 연구에서 시험된 추가적인 약물 전달 혁신 기술로는 엑소좀 기반 3중 약물 제형과 알부민 나노입자 시스템이 포함됩니다. 장(Zhang)과 동료들은 골수 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀에 갈렉틴-9 siRNA, 젬시타빈 전구체, 인도시아닌 그린을 탑재하여, pH에 따라 약물이 방출됨에 따라 췌장암 세포의 세포사멸이 증진됨을 입증했다. [13] Wen과 동료들은 α-솔라닌을 함유한 폴리알릴아민 염산염으로 개질된 소 혈청 알부민 나노입자를 개발했으며, 이 나노입자는 Panc02 세포의 증식, 이동 및 침윤을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다. [14] Kong과 동료들은 PANC02 세포막 유래 항원을 이용한 CGT-Cls-PTX/CM 나노 공동 전달 시스템을 설계하여 파클리탁셀과 종양 항원을 함께 전달함으로써, 수지상 세포의 성숙을 촉진하고 면역 억제를 완화시켰다. [15]
면역요법 및 면역 조절
Panc02 동종 이식 모델은 면역 기능이 정상적으로 작동한다는 특성 덕분에 면역 치료 전략을 평가하는 데 특히 적합합니다. 올리브 오일에서 유래한 폴리페놀인 하이드록시티로솔은 체외 실험에서 STAT3/사이클린 D1 신호 전달 경로를 통해 Panc02 세포의 증식을 억제하는 것으로 나타났으며, 동종 종양을 이식한 마우스에서는 종양 성장을 억제하고 골수유래 억제 세포(MDSC)를 감소시키며, M1형 대식세포의 분화를 촉진하는 것으로 나타났다. [16] 본 연구는 Panc02 동종 이식 모델을 통해 후보 약물의 직접적인 세포독성 효과와 면역 조절 기전을 동시에 평가할 수 있음을 보여주었다.
Panc02 모델을 이용한 미생물군집 기반 면역요법도 연구되어 왔다. Li와 동료들은 5-플루오로우라실과 병용한 분변 미생물군 이식(FMT)을 평가하기 위해 Pan02 종양의 동종 이식을 이용한 상세한 생쥐 연구를 수행했으며, FMT가 장내 미생물군 구성을 조절하고 전신 면역 반응을 강화하여 항종양 효능을 향상시킨다는 사실을 입증했다. [17] Vruzhaj와 동료들은 PANC02 기반 면역요법 모델에서 글리피칸-1의 경구 전달 벡터로서 유전자 조작된 대장균 Nissle 1917을 시험했으며, 경구 암 백신 개발의 한 단계로서 변형된 PANC02 세포 내 GPC1-플라젤린 융합 단백질의 발현과 안정성을 확인했다. [18] 이러한 연구들은 췌장암 면역요법의 조절 인자로서 위장관 미생물군집에 대한 관심이 높아지고 있음을 반영하고 있다.
용해성 바이러스 요법은 Panc02 연구에서 조사된 또 다른 면역요법 방식입니다. Panc02를 포함한 C57BL/6 계통의 PDAC 세포주 간 종양 내 이질성을 비교한 연구에 따르면, 종양용해성 수포성 구내염 바이러스의 효능은 동종 세포주 간에 현저한 차이를 보였으며, Panc02는 바이러스 감수성의 차이를 맥락화하기 위한 기준점으로 활용되었다. 이 연구는 종양용해성 바이러스 치료 결과를 해석할 때 세포 이질성의 중요성을 강조했으며, 종양의 면역 회피를 극복하기 위한 병용 요법 설계에 기초를 제공했습니다.
전이 및 종양 진행 기전
Panc02는 PDAC 전이의 분자적 기전을 연구하기 위해 점진적으로 전이성이 강화된 파생주를 생성하는 데 중요한 역할을 해왔다. Wang과 동료들은 반복적인 동종 이식 및 간 미세전이 병변의 분리를 통해 Panc02-H7 계통을 확립했으며, 이를 통해 점차 공격성이 높아지는 일련의 하위 계통을 생성하여, 결국 복막 전이와 간 및 폐로의 원격 전이를 보인 Panc02-H7을 도출해 냈다. [4] 이 모델은 면역 기능이 정상인 숙주에서 혈행성 및 복막 전이 확산을 연구하기 위한 최초의 임상적으로 유의미한 플랫폼 중 하나를 제공했다.
최근 타카하시-야마시로와 동료들은 3차례의 연속적인 동종 이식 주기를 통해 전이성이 매우 높은 Panc02-3P 파생 세포주를 확립했다. [19] RNA 시퀀싱 결과, Panc02-3P 세포에서는 모세포주인 Panc02와 비교하여 중간엽 유사 유전자 발현 변화가 관찰되었으며, 이는 전형적인 상피-중간엽 전이(EMT) 전사 인자의 변화가 없는 경우에도 리실 산화효소(lysyl oxidase) 계열 단백질이 췌장 선암(PDAC) 진행의 새로운 분자 표적임을 시사한다. Wang과 동료들은 Panc02의 생물학적 특성에서 상피-중간엽 전이(EMT)의 역할을 더욱 심층적으로 규명했으며, 플라보노이드 유도체인 FV-429가 히포(Hippo)/YAP1 경로와 EMT 관련 단백질을 조절함으로써 췌장암 세포의 이동 및 침윤을 억제한다는 사실을 입증했다. [20]
침습성 PDAC의 특징인 신경 주위 침윤(PNI) 역시 Panc02를 사용하여 연구되었다. Hua와 동료들은 Panc02-luc 세포를 정위 이식하여 신경 주위 침윤 모델을 구축했으며, PNI 양성 PDAC에서 Slc26a9 발현이 현저히 증가했음을 입증했다. [21] 기전 연구 결과, Slc26a9가 종양을 이식받은 생쥐에서 불안 유사 행동과 기계적 과민통을 촉진하는 것으로 밝혀졌으며, 이를 통해 종양 생물학과 임상적으로 관련된 통증 표현형 간의 연관성이 규명되었다. 또한 Zhang과 동료들은 Panc02 피하 이식 및 동종 간 전이 모델을 활용하여 노화 관련 인자인 EMP1이 췌장암 진행을 가속화하는 데 미치는 역할을 규명했으며, EMP1의 과발현이 종양 성장과 전이를 촉진함을 입증했다. [22]
광역학 및 물리적 절제 요법
Panc02 세포는 광역학 치료(PDT) 및 물리적 절제 요법을 위한 중요한 시험 시스템으로 활용되어 왔다. Xu와 동료들은 피로페오포르비드 a를 기반으로 미토콘드리아, 리소좀, 소포체 및 핵을 표적으로 하는 변이체들을 평가하여, 중요한 세포 내 부위에 활성산소를 집중시키고 PDT 효능을 향상시키는 능력을 확인했으며, 이 실험은 Panc02를 포함한 여러 암 세포주에서 수행되었다. [23] 이러한 체계적인 비교를 통해, 기존 광감작제의 한계를 극복하기 위한 전략으로서 세포소기관 표적화에 대한 기전적 통찰을 얻을 수 있었다.
Wang과 동료들은 Panc02 세포와 피하 이종 이식 마우스 모델에서 저주파 초음파 자극 미세 기포(USMB)와 고주파 절제술(RFA)의 병용 요법을 평가했다. [24] CCK-8 분석 결과, 병용 요법을 통해 Panc02 세포의 증식이 유의미하게 억제되었으며, 종양이 이식된 마우스에서는 생존율이 향상되고 면역 관련 및 세포사멸 관련 인자의 조절이 나타났습니다. 본 연구는 물리적 절제 요법과 종양 미세환경에 대한 초동역학적 교란을 병용하는 방식의 잠재력을 입증하였으며, 이는 면역 기능이 정상인 Panc02 모델에서만 검증 가능한 개념이다.
결론
Panc02 (CVCL_D627)는 췌관 선암의 동종 이종, 면역능을 갖춘 생쥐 모델로서 췌장암 연구에서 핵심적인 위치를 차지하고 있다. 1984년 C57BL/6 생쥐를 대상으로 한 화학적 발암 과정을 통해 이 모델이 확립된 이래로 [1] 이 세포주는 약물 전달 나노기술, 종양 미세환경 면역학, 종양용해 바이러스 치료법, 전이 생물학 등 현재 다양한 분야에 걸쳐 활용되고 있으며, 놀라운 과학적 지속성을 입증해 왔습니다. 이 세포주의 동종 이식 특성은 Partecke와 동료들에 의해 잘 기록되어 있으며 [5] — 또한 현대적인 생물발광 영상 기법과의 호환성 덕분에, 이 플랫폼은 췌장 신생물에 대한 새로운 치료법의 전임상 평가를 위한 다목적이면서도 정밀한 플랫폼으로 자리매김하고 있습니다. 귀 연구실에서 췌관형 암을 연구하든, 치료 반응에 있어 위장관 미생물군집의 역할을 탐구하든, 아니면 차세대 나노입자 전달 시스템을 개발하든, Panc02는 과학적으로 검증된 기반을 제공합니다. 방문하기 cytion.com 제품의 전체 사양을 확인하거나 연구용으로 Panc02 세포를 구매하시려면.
주요 간행물
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