Células 4T1: información fundamental sobre la investigación y las aplicaciones de las células de cáncer de mama
4T1 es una línea celular murina de cáncer de mama trasplantable. Se utiliza ampliamente como modelo tumoral in vitro genéticamente idéntico para investigar el cáncer de mama humano. Las células 4T1 son altamente invasivas y tumorigénicas; tienden a metastatizar desde el sitio tumoral primario en la glándula mamaria a otros sitios, incluyendo el hígado, los ganglios linfáticos, los pulmones, los huesos y el cerebro, por lo que son ideales para estudiar la metástasis del cáncer de mama [1].
- Medio de cultivo
- Para el cultivo de las células 4T1 se utiliza el medio RPMI 1640. Se añaden al medio de cultivo un 10 % de suero fetal bovino (FBS), 2,0 g/l de NaHCO3 y 2,1 mM de glutamina estable para un crecimiento celular óptimo.
- Tiempo de duplicación
- El tiempo medio de duplicación de la población descrito para las células de cáncer de mama 4T1 es de 14 horas.
- Tipo de crecimiento
- La 4T1 es una línea celular adherente.
- Nivel de bioseguridad
- BSL-1
- Disponible en
- Cytion — Pedir 4T1
- Características generales y origen de las células 4T1
- Información sobre el cultivo de la línea celular 4T1
- Línea celular T1: ventajas y desventajas
- Compra de la línea celular 4T1: modelo de cáncer de mama de alta calidad
- Línea celular T1: aplicaciones en la investigación del cáncer
- Células 4T1: publicaciones de investigación
- Recursos para la línea celular 4T1: protocolos, vídeos y más
- Preguntas frecuentes sobre la línea celular 4T1
- Referencias
- Preguntas frecuentes
Características generales y origen de las células 4T1
Es esencial conocer el origen y las características generales de una línea celular antes de trabajar con ella. En esta sección, hemos mencionado los aspectos básicos de las células de cáncer de mama 4T1. Por ejemplo, ¿qué son las células 4T1? ¿Cuáles son las características de la línea celular 4T1? ¿Cuál es el origen de la línea celular 4T1? ¿Cuál es la morfología de la línea celular 4T1?
- La 4T1 es una línea celular tumoral de mama que se originó a partir de un tumor mamario que surgió espontáneamente en la cepa de ratón BALB/c. Estas células, altamente invasivas y tumorigénicas, imitan fielmente el comportamiento del cáncer de mama humano en cuanto a crecimiento y diseminación metastásica. Concretamente, el modelo tumoral 4T1 investiga el cáncer de mama triple negativo (TNBC).
- Las células 4T1 son adherentes y presentan una morfología similar a la de las células epiteliales.
Línea celular 4T1 frente a EMT-6
4T1 y EMT-6 son modelos celulares murinos no inmunogénicos para estudios sobre el cáncer de mama triple negativo. En este caso, las células 4T1 son más agresivas e invasivas que las EMT-6, que presentan propiedades menos invasivas [2].
Células 4T1 frente a 4T07
La 4T07 es también una línea celular de cáncer de ratón. La principal diferencia entre las células 4T1 y 4T07 es que las células 4T1 pueden abandonar el sitio del tumor primario y diseminarse para formar metástasis secundarias visibles, mientras que las células 4T07 no pueden formar metástasis visibles a pesar de abandonar el sitio primario [3].
Información sobre el cultivo de la línea celular 4T1
La línea celular de cáncer de mama 4T1 ofrece amplias aplicaciones de investigación en el campo biomédico. Para cultivar estas células, debe tener en cuenta los siguientes puntos clave que describen: ¿qué es el tiempo de duplicación de las células 4T1? ¿Cómo se cultivan las células 4T1? ¿Cuál es la densidad de siembra celular para las células 4T1?
Puntos clave para el cultivo de células 4T1
Tiempo de duplicación:
El tiempo medio de duplicación de la población descrito para las células de cáncer de mama 4T1 es de 14 horas.
Adherentes o en suspensión:
La 4T1 es una línea celular adherente.
Proporción de subcultivo:
Se recomienda una proporción de división de 1:6 y 1:8 para la línea celular de cáncer de mama triple negativo 4T1. Para la división, las células se enjuagan con PBS y se incuban con la enzima Accutase durante 8 a 10 minutos. Las células disociadas se recogen mediante centrifugación y se resuspenden en un medio fresco. Las células resuspendidas se dispensan en un nuevo frasco para su crecimiento.
Medio de crecimiento:
Se utiliza medio RPMI 1640 para el cultivo de células 4T1. Se añaden al medio de cultivo un 10 % de suero fetal bovino (FBS), 2,0 g/l de NaHCO3 y 2,1 mM de glutamina estable para un crecimiento celular óptimo.
Condiciones de crecimiento:
Las células tumorales 4T1 se mantienen en una incubadora humidificada a 37 °C con un suministro de CO₂ al 5 %.
Almacenamiento:
Las células 4T1 deben almacenarse a una temperatura inferior a -150 °C, es decir, en un congelador eléctrico o en la fase de vapor de nitrógeno líquido, para mantener la viabilidad celular.
Proceso de congelación y medio:
Se recomienda utilizar CM-1 o CM-ACF para la línea celular 4T1. Se prefiere un método de congelación lenta, ya que protege la viabilidad celular al permitir un descenso gradual de la temperatura de 1 °C.
Proceso de descongelación:
El vial de células congeladas se mantiene en un baño de agua a 37 °C durante unos segundos hasta que las células se descongelen y solo quede un pequeño trozo de hielo. Estas células se resuspenden en el medio fresco y se vierten en el matraz para su cultivo. Tras 24 horas de incubación, se sustituye el medio para eliminar los componentes del medio de congelación.
Nivel de bioseguridad:
Se recomienda un laboratorio de nivel de bioseguridad 1 para el cultivo de células de cáncer de mama 4T1.
Línea celular T1: ventajas y desventajas
En esta sección del artículo se tratarán las ventajas y desventajas asociadas al modelo metastásico 4T1.
Ventajas
Las principales ventajas de la línea celular 4T1 son:
- Tumorigénesis:
La 4T1 es una línea celular altamente tumorigénica. Estas células tienen la capacidad de formar un modelo murino singénico 4T1 para el estudio del cáncer de mama cuando se inyectan en un ratón. Por lo tanto, el modelo 4T1 es ideal para estudiar el desarrollo, el crecimiento y la metástasis de los tumores. Además, resulta útil para la selección y evaluación de fármacos terapéuticos.
- Modelo metastásico in vitro:
El modelo 4T1 tiene una tendencia natural a la metástasis que permite a los investigadores estudiar de forma eficaz los mecanismos y las vías subyacentes implicados en el proceso de metástasis. Por otra parte, las células 4T1 son resistentes a la 6-tioguanina. Esto facilita la detección eficaz de células micrometastásicas con mayor precisión en comparación con otros modelos, ya que elimina la necesidad de pesar los órganos diana y contar los nódulos.
Desventajas
La desventaja asociada a la línea celular 4T1 es:
- Agresividad/rápida tasa de crecimiento:
La línea celular 4T1 es una línea celular de cáncer de mama triple negativo altamente agresiva. Debido a su rápida tasa de crecimiento, el uso de esta línea celular en experimentos a largo plazo y el control de las variables experimentales se convierten en un reto.
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Línea celular 4T1: aplicaciones en la investigación del cáncer
La línea celular del modelo murino 4T1 es una valiosa herramienta de investigación para estudiar la biología del cáncer y evaluar nuevos tratamientos. A continuación se enumeran las principales aplicaciones de las células 4T1:
Biología del cáncer
La línea celular 4T1 se utiliza ampliamente para estudiar el desarrollo y el crecimiento del cáncer. Es un modelo in vitro ideal para investigar y explorar los diferentes mecanismos celulares y moleculares implicados en la progresión tumoral y la metástasis. Además, puede revelar el papel de las vías de señalización celular, el microambiente y la expresión génica en estos procesos. Una investigación realizada en 2019 utilizó células 4T1 para descubrir los mecanismos que impulsan la invasión y la migración de las células cancerosas. Los resultados revelaron que los genes STAT3, MMP2 y MMP9 están implicados, y que la inhibición de estos genes puede restringir notablemente la migración y la invasión en las células cancerosas [4]. Estudios similares también han señalado otras vías de señalización implicadas en el desarrollo tumoral y la metástasis.
Además, el modelo 4T1 es fundamental para comprender el microambiente del cáncer de mama, incluida la infiltración de células inmunitarias y el crecimiento del tumor primario. Los estudios centrados en el microambiente tumoral 4T1 han aportado conocimientos significativos sobre el papel de las células inmunitarias y las citocinas, como la expresión de CXCL13, en la progresión tumoral. El modelo también ayuda en la investigación de los nichos metastásicos y la metástasis tumoral, especialmente en el cáncer de mama en estadio avanzado, donde prevalece la colonización del carcinoma mamario.
Investigación en terapia contra el cáncer
La línea celular 4T1 se aplica ampliamente en la investigación sobre terapias contra el cáncer para la selección y evaluación de nuevos tratamientos. Un estudio exploró el potencial citotóxico de las nanopartículas de hierro sintetizadas de forma ecológica a partir de extracto de romero (Rosemary-FeNPs) y del extracto puro de romero en la línea celular 4T1. Los resultados de la investigación sugirieron que las Rosemary-FeNPs son más prometedoras que el extracto puro [5]. De manera similar, un estudio realizado en 2021 examinó el potencial antitumoral del extracto de jengibre en células de cáncer de mama 4T1 y en un modelo murino 4T1 [6].
Además de los extractos naturales, la línea celular 4T1 se utiliza para evaluar la eficacia de los agentes quimioterapéuticos tradicionales. Por ejemplo, las investigaciones sobre la combinación de cisplatino con otras terapias han demostrado una mayor muerte de las células tumorales y una reducción de la progresión tumoral en el modelo 4T1. La introducción de luciferasa de luciérnaga en las células 4T1 ha permitido la obtención de imágenes en tiempo real del crecimiento tumoral y del fenotipo metastásico, lo que facilita la evaluación del impacto de diversos tratamientos.
Además, la resistencia de la línea celular 4T1 a la 6-tioguanina ha facilitado los estudios sobre células micrometastásicas, mejorando la detección y el análisis de la metástasis. Esta línea celular también desempeña un papel crucial en el estudio de la inmunidad antitumoral y los efectos de la inmunoterapia, especialmente en el contexto de los modelos ortotópicos en ratones, donde los investigadores pueden imitar fielmente los cánceres humanos.
En general, la línea celular 4T1 sigue siendo una herramienta indispensable en la investigación oncológica, desde la comprensión de los mecanismos fundamentales de la biología del cáncer hasta el desarrollo y la prueba de nuevas estrategias terapéuticas.
Células 4T1: Publicaciones de investigación
Esta sección del artículo abordará algunas publicaciones interesantes y más citadas sobre las células 4T1.
Este artículo se publicó en 2018 en la revista Journal of Photochemistry and Photobiology. La investigación propuso que las nanopartículas de plata sintetizadas a partir de Madhuca longifolia ejercen un efecto antiproliferativo en las células tumorales 4T1 a través de la degradación de la pared celular y la generación de ROS.
Efectos citotóxicos y apoptóticos del verbascoside en la línea celular de cáncer de mama 4T1
Este estudio, publicado en la revista BMC Pharmacology and Toxicology (2021), propuso que el verbascoside, un compuesto natural, inducía efectos apoptóticos en las células de cáncer de mama 4T1 a través de la señalización TLR4.
Esta investigación se publicó en Integrative Cancer Therapies en 2020. Este estudio utilizó células 4T1 para desarrollar un modelo murino singénico 4T1 y exploró el potencial anticancerígeno de la eupatorina mediante su uso. La eupatorina retrasó el desarrollo tumoral en el modelo murino 4T1.
Esta investigación, publicada en el Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2018), propuso que una hierba medicinal, la Viola odorata, tiene potenciales efectos citotóxicos sobre las células 4T1.
Este estudio propuso que las nanopartículas lipídicas sólidas cargadas con docetaxel (SLN cargadas con DTX) pueden ser un agente prometedor para tratar el cáncer de mama y prevenir la metástasis, ya que restringen el crecimiento del cáncer y la metástasis pulmonar de las células 4T1.
Recursos sobre la línea celular 4T1: protocolos, vídeos y más
A continuación se incluyen algunos recursos sobre las células 4T1:
- Tutorial de transfección de 4T1: este vídeo es una guía paso a paso para realizar la transfección de la línea celular 4T1.
- Subcultivo de una línea celular: este vídeo explica el protocolo de subcultivo para líneas celulares adherentes.
El siguiente enlace contiene el protocolo de cultivo celular para las células 4T1:
- Línea celular 4T1: este enlace web contiene toda la información útil sobre el manejo de cultivos de 4T1. Incluye información sobre medios de cultivo y protocolos de manejo para cultivos criopreservados y cultivos en proliferación.
Preguntas frecuentes sobre la línea celular 4T1
El blog 4T1 ofrece información, novedades en materia de investigación y técnicas experimentales relacionadas con la línea celular de carcinoma mamario 4T1, que se utiliza habitualmente en estudios sobre el crecimiento y la metástasis del cáncer de mama.
Las líneas celulares de carcinoma mamario, incluido el modelo 4T1, son fundamentales para estudiar el crecimiento tumoral y la metástasis, así como la infiltración de células inmunitarias en el microambiente del cáncer de mama.
La expresión de CXCL13 es fundamental en la investigación del cáncer de mama, ya que interviene en la infiltración de células inmunitarias y en la formación de nichos metastásicos, lo que permite comprender mejor la progresión tumoral y la metástasis.
El modelo de tumor glandular, como el modelo 4T1, se utiliza para simular el cáncer de mama en fase avanzada y la colonización del carcinoma mamario, lo que ayuda a los investigadores a comprender la progresión de la enfermedad y los posibles tratamientos.
El crecimiento del tumor primario es un factor fundamental en los estudios sobre la metástasis del cáncer, ya que sirve de base para investigar cómo se propagan los tumores a otros órganos, como ocurre en el modelo intraductal en ratones.
El modelo murino de cáncer de mama 4T1 se utiliza para estudiar la inmunidad antitumoral, las terapias combinadas con cisplatino y la muerte celular tumoral, lo que ofrece una visión global de la eficacia del tratamiento del cáncer de mama.
Los modelos ortotópicos en ratones, incluido el modelo 4T1, son fundamentales para estudiar el microambiente tumoral, la respuesta inmunitaria y la metástasis en un entorno que imita fielmente el cáncer de mama humano.
Un modelo 4T1 visualizable permite a los investigadores observar el crecimiento tumoral y la metástasis en tiempo real, lo que facilita los estudios sobre las metástasis óseas, el volumen de los tumores 4T1 y la eficacia de tratamientos como el cisplatino.
La inmunoterapia contra el cáncer se centra en los nichos metastásicos potenciando la capacidad del sistema inmunitario para combatir las células cancerosas, a menudo en combinación con otros tratamientos, como el cisplatino, para mejorar la eficacia general.
La luciferasa de la luciérnaga se utiliza en la introducción de células 4T1 para monitorizar el crecimiento tumoral y el fenotipo metastásico, lo que proporciona a los investigadores una herramienta muy útil para estudiar la progresión del cáncer y las intervenciones terapéuticas.
Referencias
- Pulaski, B.A. y S. Ostrand-Rosenberg, «Modelo de tumor de mama 4T1 en ratones». Curr Protoc Immunol, 2001. Capítulo 20: p. Unidad 20.2.
- Maxwell, K.G., «Inmunomodulación de las células de cáncer de mama para la vacunación con tumor completo». 2016.
- Walker, I., et al., Los tumores mamarios inducen la expresión de citocinas proinflamatorias centrales, pero no déficits conductuales en ratones Balb/C. Scientific Reports, 2017. 7(1): p. 1-13.
- Li, Y., et al., La inhibición de la vía de señalización Stat3 por el producto natural pectolinarigenina atenúa la metástasis del cáncer de mama. Frontiers in Pharmacology, 2019. 10: p. 1195.
- Farshchi, H.K., et al., Síntesis ecológica de nanopartículas de hierro mediante extracto de romero y evaluación del efecto citotóxico en líneas celulares cancerosas. Biocatalysis and agricultural biotechnology, 2018. 16: p. 54-62.
- Gholizadeh, A.P., et al., Efecto del extracto de jengibre sobre la línea celular de cáncer de mama 4T1 en ratones Balb/c. Clinical Cancer Drugs, 2021. 8(1): p. 43-49.