HuH-6-Zellen, kurz für Mensch Hepatoma 6 cells, sind eine permanente Zelllinie, die aus dem Hepatomgewebe eines 57-jährigen Japaners aus dem Jahr 1982 gewonnen wurde.
Diese Zellen sind zu einem wertvollen Werkzeug in der biologischen Forschung geworden, da sie einen bequemen Ersatz für primäre Hepatozyten darstellen. Die Hauptanwendung von HuH-6-Zellen liegt in der Untersuchung von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionen und Hepatomen. Forscher verwenden diese Zellen häufig als Zellkulturmodell, um die Mechanismen der HCV-Infektion zu untersuchen und mögliche Behandlungen für Hepatome zu erforschen.
Ein wichtiger Bereich, in dem HuH-6-Zellen untersucht werden, ist das Verständnis des Arzneimittelstoffwechsels und der Pharmakokinetik. Diese Zellen werden häufig verwendet, um das Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln durch die Analyse der Genexpression verschiedener CYP450-Enzyme zu bewerten.
Die Zulassungsbehörden verlangen eine Bewertung des DDI-Potenzials in Hepatozyten für bestimmte Enzyme wie CYP3A4, CYP1A2 und CYP2B6. HuH-6-Zellen, bekannt als kryokonservierte menschliche Hepatozyten, Induktion qualifiziert (HUCPI), wurden so charakterisiert, dass sie die von der FDA für die Bewertung von DDIs empfohlenen Enzyminduktionswerte aufweisen.
Eine weitere wichtige Anwendung von HuH-6-Zellen ist die Untersuchung der Transporter-vermittelten Effluxhemmung. Wenn die Hepatozyten auf Kollagen plattiert und mit einem Basalmembran-Extrakt überzogen werden, lassen sich polarisierte Zelloberflächenstrukturen bilden und die Reexpression von Gallenefflux-Transportern erreichen.
Dies ermöglicht es den Forschern, die Auswirkungen der Hemmung von Arzneimitteln auf den Gallenefflux-Transport zu untersuchen, die von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln bis hin zur Lebertoxizität durch die Anhäufung von intrazellulären Gallensäuren reichen können. Hepatozyten, die für die Transporterfunktion vorcharakterisiert sind, eignen sich gut für diese Studien. Darüber hinaus spielen HuH-6-Zellen eine entscheidende Rolle bei der pharmazeutischen Entdeckung von Arzneimitteln mit einem langsameren Stoffwechsel.
Durch die Messung der grundlegenden Stoffwechseleigenschaften von Arzneimitteln, die langsamer verstoffwechselt werden, können Forscher Medikamente entwickeln, die über einen längeren Zeitraum wirksam bleiben. Plattierte Hepatozyten, wie HuH-6-Zellen, behalten ihre Stoffwechselaktivität über einen längeren Zeitraum bei und sind daher ideal für Tests, die vier Stunden oder länger dauern. Hepatozyten, die für eine geringe Clearance präqualifiziert sind, sind für diese Studien besonders wertvoll, obwohl auch Induktions- oder Transporter-qualifizierte Hepatozyten (HUCPI) verwendet werden können. HuH-6-Zellen sind eine wertvolle Zelllinie, die aus Hepatomgewebe gewonnen wird.
Sie werden in der biologischen Forschung häufig zur Untersuchung der Hepatitis-C-Virusinfektion, des Hepatoms, des Arzneimittelstoffwechsels und der Pharmakokinetik, der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, der Transporter-vermittelten Effluxhemmung und der Entdeckung von Arzneimitteln mit einem langsameren Stoffwechsel verwendet. Diese Zellen bieten Forschern ein praktisches und zuverlässiges Modell für die Untersuchung verschiedener Aspekte der Leberbiologie und der Arzneimittelentwicklung. |
