KGN-celler — En steroidogen, granulosa-lignende tumorcellelinje fra mennesker til forskning i reproduktion og endokrinologi

Indledning

KGN-cellelinjen er en steroidogen human granulosa-lignende tumorcellelinje, der er meget udbredt inden for reproduktionsbiologi, endokrinologi og forskning i æggestokkræft. KGN blev etableret i 2001 af Nishi, Yanase og kolleger og stammer fra en patient med invasivt granulosa-cellekarcinom i æggestokkene. Den blev hurtigt en af de mest værdifulde in vitro-modeller til undersøgelse af granulosa-cellefunktion, steroidogenese og de molekylære mekanismer, der ligger til grund for tilstande som polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Linjen bevarer vigtige fysiologiske egenskaber ved humane granulosa-celler, herunder funktionel ekspression af follikelstimulerende hormon (FSH)-receptoren og målbar aromataseaktivitet. Disse egenskaber gør KGN-celler til et uundværligt redskab til at undersøge hormonregulering, follikulogenese i æggestokkene, insulinresistens og de cellulære reaktioner på hormonforstyrrende stoffer. Forskere over hele verden benytter KGN-celler til at modellere granulosa-celle dysfunktion, studere mitokondriebiologi og screene potentielle terapeutiske forbindelser med relevans for reproduktionsmedicin.

Vigtige pointer

• KGN er en human, æggestok-granulosalignende tumorcellelinje, der stammer fra et invasivt granulosa-cellekarcinom og er kendetegnet ved steroidogen aktivitet.
• KGN-celler udtrykker en funktionel FSH-receptor og udviser aromataseaktivitet, der kan stimuleres af FSH og cAMP.
• Linjen bærer den karakteristiske somatiske FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G)-mutation, der findes i granulosa-celle-tumorer i æggestokkene af voksen-typen.
• KGN-celler anvendes i vid udstrækning til modellering af PCOS-patofysiologi, granulosa-celleapoptose, mitokondrie dysfunktion og reaktioner på hormonforstyrrende stoffer.
• Overlevelsesraten efter optøning overstiger 99 %, og linjen opretholder stabile vækstegenskaber gennem flere passager.
• Omfattende omics-data — herunder proteomik, transkriptomik, hel-exomsekventering og datasæt fra lægemiddelscreening — er offentligt tilgængelige for KGN.

Hvad er KGN?

KGN (Cellosaurus-accession CVCL_0375) stammer fra granulosa-cellelaget i æggestokkene hos en 63-årig kvindelig patient, der var diagnosticeret med en ondartet granulosa-celle-tumor i æggestokkene. Nishi et al. etablerede linjen ud fra et recidiv af granulosa-cellekarcinom efter overgangsalderen, hvilket gør den til en af de meget få autentificerede humane granulosa-lignende cellelinjer, der er tilgængelige for forskere [1]. Linjen udviser en unormal karyotype på 45,XX, 7q-, -22 og bærer den heterozygote somatiske FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G)-mutation, et kendetegn ved granulosa-celle-tumorer i æggestokkene af voksen-typen [2] [3]. Dens fordoblingstid er ca. 46–47 timer. KGN-celler indgår i COSMIC-cellelinjeprojektet og Cancer Dependency Map (DepMap), og omfattende omics-datasæt — der dækker DNA-methylering, hel-exomsekventering, proteomik, transkriptomik, SNP-array-analyse og lægemiddelscreening — er offentligt tilgængelige [4] [5] [6].

Oplysninger om cellekultur

KGN – Lav konfluens

KGN – Høj konfluens

Fordele ved KGN-celler

KGN-celler udgør en unik og velvalideret in vitro-platform, der nøje efterligner fysiologien i humane granulosa-celler. I modsætning til immortaliserede, ikke-steroidogene cellelinjer bevarer KGN-celler evnen til at udskille pregnenolon og progesteron, og deres aromataseaktivitet kan yderligere induceres ved stimulering med FSH og cyklisk AMP [1]. Dette gør dem særligt velegnede til at studere steroidogenese, hormonelle feedbackmekanismer og de biokemiske veje, der ligger til grund for modningen af æggestokkens follikler. Tilstedeværelsen af en funktionel FSH-receptor adskiller KGN-celler fra de fleste andre granulosa-lignende cellelinjer, der er beskrevet i litteraturen [7]. Deres adhærente, epitel-lignende morfologi letter desuden standardmikroskopibaserede analyser.

KGN-celler udviser enestående stabilitet gennem flere passager. Produktspecifikationerne viser en levedygtighed på over 99 % både efter optøning og før nedfrysning, med levedygtighed ved subkultivering, der konsekvent ligger over 98 % gennem fem passager. Denne robusthed understøtter reproducerbare, langsigtede eksperimentelle programmer. Linjen indgår i store multi-omics-initiativer, hvilket giver forskere et rigt baggrundsmateriale af offentligt tilgængelige genomiske, transkriptomiske og proteomiske referencedata [6] [8]. Den heterozygote FOXL2 p.Cys134Trp-mutation gør desuden KGN til en genetisk defineret model til undersøgelse af biologien bag granulosa-celle-tumorer af voksen-typen [3].

Begrænsninger ved KGN-celler

På trods af deres mange styrker er der vigtige forbehold ved KGN-celler, som forskere skal tage højde for. Som en tumorafledt linje med en unormal karyotype (45,XX, 7q-, -22) replikerer KGN-celler muligvis ikke fuldt ud adfærden hos normale, ikke-transformerede primære granulosa-celler. Deres steroidogene profil er ufuldstændig: selvom de udskiller pregnenolon og progesteron og udviser aromataseaktivitet, producerer de kun lidt eller slet ingen 17α-hydroxylerede steroider, dehydroepiandrosteron, androstenedion eller østradiol under basale dyrkningsbetingelser [1]. Forskere, der undersøger den fulde steroidogene kaskade, bør supplere KGN-eksperimenter med primære celler eller dyremodeller.

Derudover dokumenterede Imai et al., at KGN-celler kan gennemgå en spontan fænotypisk transformation ved højere passager og derved antage en mere invasiv, metastaselignende karakter [9]. Denne passagafhængige adfærdsændring betyder, at omhyggelig sporing af passagerne er afgørende for at sikre eksperimentel konsistens. Den relativt lange fordoblingstid for populationen på ca. 46–47 timer forlænger også forsøgsforløbet sammenlignet med hurtigere delende cellelinjer. Da der desuden er tale om en cellelinje med østasiatisk genetisk herkomst, bør resultaterne fortolkes med bevidsthed om potentiel populationsspecifik genetisk variation [8].

Anvendelser

PCOS og granulosa-celle-dysfunktion

KGN-celler er blevet et af de mest udbredte in vitro-værktøjer til undersøgelse af det molekylære grundlag for polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Forskere behandler rutinemæssigt KGN-celler med dihydrotestosteron (DHT), lipopolysaccharid (LPS) eller frie fedtsyrer for at replikere det androgenoverskud og det inflammatoriske miljø, der er karakteristisk for granulosa-celler ved PCOS. Zhou et al. udførte transkriptomsekventering af granulosa-celler fra PCOS-patienter og anvendte KGN-celler til at validere FN1 som et centralt knudepunktsgen, der regulerer granulosa-cellernes proliferation via PI3K-Akt-, MAPK- og TGF-beta-signalveje; nedregulering af FN1 i KGN-celler undertrykte proliferationen signifikant [10].

Flere studier har udnyttet KGN-celler til at analysere celledødsveje ved PCOS. Cai et al. påviste, at WTAP-medieret N6-methylering af TRAF6 fremmer ferroptose i KGN-celler, hvilket knytter m6A-RNA-modifikation til PCOS-patogenesen [11]. Zhang et al. anvendte IFN-γ-behandlede KGN-celler sammen med granulosa-celler fra patienter til at påvise, at AIM2-medieret PANoptose — en konvergent form for programmeret celledød, der kombinerer pyroptose, apoptose og nekroptose — er drivkraften bag ovulationsdysfunktion ved PCOS [12]. Shen et al. anvendte desuden KGN-celler til at undersøge, hvordan hyperhomocysteinæmi forringer granulosa-cellernes funktion og reducerer andelen af embryoner af høj kvalitet hos PCOS-patienter, der gennemgår IVF/ICSI [13].

KGN-celler har også fungeret som en platform til afprøvning af potentielle behandlingsformer. Zhang et al. viste, at resveratrol lindrer PCOS-relateret inflammation i LPS-behandlede KGN-celler ved at undertrykke AIM2-ekspressionen og reducere inflammatoriske cytokiner, herunder IL-6, IL-1β, MCP-1 og COX2 [14]. Lian et al. anvendte KGN-celler til at påvise, at miR-143-5p fra follikulærvæsken via exosomer retter sig mod RASAL2 for at fremme unormal proliferation af granulosa-celler ved PCOS, hvilket etablerede en exosom-medieret kommunikationsakse, der er relevant for ovulationsdysfunktion [15]. Yao et al. anvendte DHT- og frie fedtsyre-behandlede KGN-celler som led i en integrerende undersøgelse, der identificerede FCGBP som en fælles molekylær drivkraft bag komorbiditeten mellem PCOS og NAFLD [16].

Hormonforstyrrelser og miljøtoksikologi

KGN-celler er en veletableret model til at teste de granulosa-cellespecifikke effekter af miljømæssige hormonforstyrrende stoffer. Deres funktionelle FSH-receptor og inducerbare aromataseaktivitet gør dem til særligt følsomme indikatorer for forbindelser, der forstyrrer østrogenbiosyntesen. Undersøgelser har anvendt KGN-celler til at påvise, at bisphenol A (BPA) inducerer apoptose gennem GPER-afhængig aktivering af ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK-signalvejen, hvilket etablerer en mekanistisk sammenhæng mellem en udbredt blødgører og granulosa-celledød [25]. Tilsvarende blev det påvist, at bisphenol AF (BPAF) inducerer koncentrationsafhængig KGN-celleapoptose via østrogenreceptor beta (ERβ) og ROS-ASK1-JNK MAPK-kaskaden, hvilket understreger granulosa-cellernes følsomhed over for strukturelt beslægtede bisphenol-analoger [26].

KGN-celler er også blevet anvendt til at vurdere reproduktionstoksiciteten af nye nanomaterialer. Liang et al. påviste, at svovl-kvantepunkter (SQD’er) — tungmetalfrie nanomaterialer med brede industrielle anvendelser — forårsager ferroptose i både humane placentatrofoblaster og KGN-æggestokkegranulosaceller og inducerer ugunstige graviditetsudfald hos mus [17]. Denne undersøgelse etablerede KGN-celler som en afgørende human cellulær indikator i en toksikologisk ramme på flere niveauer, der spænder over molekylære, cellulære og helorganismiske endepunkter. KGN-cellernes konsistente følsomhed over for stoffer, der inducerer oxidativt stress, på tværs af flere kemiske klasser understreger deres værdi i screeningsprogrammer inden for reproduktionstoksikologi.

Mitokondriebiologi og æggestokkens aldring

En voksende mængde forskning anvender KGN-celler til at undersøge de mitokondrielle mekanismer, der ligger til grund for granulosa-cellernes senescens og æggestokkens aldring. Shim et al. undersøgte, om prostaglandin D2 (PGD2) kunne genoprette æggestokkens funktionsevne gennem koordineret mitokondriel omstrukturering ved at anvende KGN-celler sammen med primære æggestokceller fra ældre mus og præimplantationsembryoner. PGD2 forbedrede KGN-cellernes levedygtighed, dæmpede den senescensrelaterede β-galactosidase-aktivitet, genoprettede mitokondrie-netværkets integritet, øgede mitokondriemembranpotentialet og forhøjede ATP-produktionen [18]. Disse fund placerer PGD2 som en mulig mediator for mitokondriekvalitetskontrol i aldrende granulosa-celler.

Teng et al. undersøgte, hvordan kommunikation via gap-junctioner, medieret af connexin 43 (CX43), forstyrres under æggestokkens aldring, og anvendte KGN-celler til at validere den mekanistiske virkning af peptidet ZP123 ved genoprettelse af CX43-medieret kobling [19]. Zhu et al. anvendte KGN-celler og en musemodel med cyklophosphamid-induceret nedsat æggestokreserve til at påvise, at Qilin-piller beskytter granulosa-celler ved at undertrykke patologisk overaktivering af PINK1/Parkin-medieret mitofagi [20]. Disse undersøgelser viser samlet set, at KGN-celler udgør en håndterbar human cellemodel til at analysere mitofagi, membranpotentialets dynamik og andre mitokondrielle parametre, der er relevante for kvinders reproduktive aldring.

Birkebæk et al. anvendte KGN-celler til at evaluere, hvordan N-carbamoyl-L-glutamat (NCG), et analog til den allosteriske aktivator af mitokondrie-CPS1, påvirker granulosa-cellernes proliferation, arginin-niveauer og mTORC1-signalering under follikelaktivering [21]. Shin et al. anvendte KGN-celler som led i en bredere undersøgelse, der undersøgte, om placental vækstfaktor (PlGF), der udskilles af mesenkymale stamceller afledt af placenta, beskytter ovariale granulosa-celler mod oxidativ skade, hvilket påviste antioxidante og cytoprotektive effekter, der er relevante for ovarieinsufficiens [22].

Granulosacelle-tumorbiologi og onkologi

Som en cellelinje, der stammer direkte fra et invasivt granulosa-cellekarcinom, fungerer KGN som en primær model til forståelse af molekylærbiologien bag granulosa-celle-tumorer (GCT’er) i æggestokkene. Den banebrydende artikel af Nishi et al. beskrev linjens grundlæggende karakteristika i detaljer: KGN havde en populationfordoblingstid på ca. 46,4 timer, en unormal karyotype og et steroidogent profil, der stemmer overens med granulosa-celledifferentiering [1]. Af afgørende betydning var det, at Nishi et al. påviste, at KGN-celler udtrykte en funktionel FSH-receptor og udviste stimulerbar aromataseaktivitet, hvilket gjorde cellelinjen til en fysiologisk relevant model for både tumorbiologi og normal granulosa-celleendokrinologi [1].

Efterfølgende undersøgelser bekræftede, at FOXL2 c.402C>G-mutationen — som forekommer i langt størstedelen af GCT’er af voksen-typen — også findes i KGN-celler, hvilket gav en genetisk validering af cellelinjens tumoroprindelse [2] [3]. Imai et al. karakteriserede KGN-cellernes unikke evne til spontant at transformere sig til en mere aggressiv, invasiv fænotype ved højere passager, hvilket etablerede cellelinjen som en model til undersøgelse af GCT-progression og metastase [9]. Jiang et al. anvendte CRISPR/Cas9 til at slå filamin A (FLNA) ud i KGN-celler, hvilket afslørede, at FLNA regulerer proliferation, cellecyklusprogression, migration og cytoskeletets organisation under mekanisk stress, hvilket har implikationer for GCT-tumorvækst [23].

På tværs af kræftformer har KGN-celler bidraget til storskala farmakogenomiske og proteomiske studier. Iorio et al. inkluderede KGN i en overbliksanalyse af farmakogenomiske interaktioner på tværs af 1.001 kræftcellelinjer, hvor de kortlagde kræftdrevne ændringer i lægemiddelfølsomhedsprofiler [5]. Gonçalves et al. inddrog KGN i et proteomisk kort over alle kræftformer baseret på 949 humane cellelinjer, hvor de kvantificerede 8.498 proteiner og integrerede multi-omics-data med lægemiddelrespons og CRISPR-Cas9-screeninger af geners essensialitet [6]. Disse storskala datasæt øger KGN-cellernes anvendelighed langt ud over reproduktionsbiologien.

Steroidogenese og hormonel signalering

KGN-celler bevarer en steroidogen kapacitet, der gør dem egnede til at studere de hormonelle signalveje, der styrer follikulogenese og æggestokkenes endokrine funktion. Havelock et al. gennemgik anvendeligheden af granulosa-cellelinjer, herunder KGN, og fremhævede vigtigheden af FSH-receptorekspression og aromataseaktivitet som afgørende funktionelle karakteristika for modellering af granulosa-cellebiologi [7]. KGN-celler er blevet anvendt til at undersøge, hvordan fytokemikalier modulerer steroidogenesen ved PCOS. Ikrar et al. anvendte en integrerende tilgang, der kombinerede transkriptomik, metabolomik, netværksfarmakologi og KGN-baseret in vitro-validering for at påvise, at forbindelser fra Cinnamomum burmannii og Myristica fragrans kan modulere steroidogene og insulinsignaleringsveje i PCOS-relevante sammenhænge [24].

KGN-celler er også blevet anvendt til at undersøge grænsefladen mellem steroidogenese og programmeret celledød. Cellelinjen reagerer på androgenoverskud: det blev påvist, at salidrosid lindrer DHT-induceret oxidativt stress og apoptose i KGN-celler via AMPK/Nrf2-signalvejen, hvilket demonstrerer KGN's anvendelighed til evaluering af cytoprotektive midler i hyperandrogene miljøer [27]. Det blev påvist, at arachidonsyre, som er beriget i follikulærvæsken hos PCOS-patienter, inducerer oxidativt stress og opregulerer GDF15-ekspressionen i KGN-celler, hvilket knytter lipidmediatorer i det follikulære mikromiljø til granulosa-celle-dysfunktion [28]. Tilsammen illustrerer disse studier, hvordan KGN-celler forbinder steroidogen, metabolisk og stressrespons-signalering i et enkelt humant in vitro-system.

Konklusion

KGN-celler indtager en unik og uundværlig position inden for reproduktionsbiologi og ovarieendokrinologi. Siden deres etablering og karakterisering af Nishi et al. i 2001 er cellelinjen blevet den mest udbredte humane granulosa-lignende cellemodel til undersøgelse af PCOS-patofysiologi, granulosa-celleapoptose og programmeret celledød, steroidogenese, mitokondrie-dysfunktion samt reproduktionstoksicitet af hormonforstyrrende stoffer. Bevarelsen af en funktionel FSH-receptor, stimulerbar aromataseaktivitet og den karakteristiske FOXL2 p.Cys134Trp-mutation giver KGN-celler en enestående fysiologisk og genetisk relevans. Deres fremragende levedygtighedsegenskaber — konsekvent over 98 % på tværs af passager — kombineret med omfattende, offentligt tilgængelige multi-omics-datasæt gør dem til et yderst praktisk og velunderstøttet forskningsværktøj. Uanset om dit arbejde fokuserer på polycystisk ovariesyndrom, biologien bag granulosa-celle-tumorer i æggestokkene, mitofagi, insulinresistens eller miljøforbindelsers indvirkning på æggestokkens funktion, udgør KGN-celler en robust og reproducerbar human cellulær platform. Besøg cytion.com for at se de fulde produktspecifikationer, gennemse autentificeringsdata og bestille KGN-celler til dit forskningsprogram.

Vigtige publikationer

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Etablering og karakterisering af en steroidogen human granulosa-lignende tumorcellelinje, KGN, der udtrykker en funktionel follikelstimulerende hormonreceptor. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Specificiteten af den somatiske FOXL2 c.402C>G-mutation: en undersøgelse af solide tumorer. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Funktionel undersøgelse af den somatiske FOXL2-mutation p.Cys134Trp (c.402C>G), der er forbundet med granulosa-celle-tumorer i æggestokkene hos voksne. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Tegn på mutation og selektion i kræftgenomet. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Et overblik over farmakogenomiske interaktioner i kræft. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Et proteomisk kort over 949 humane cellelinjer på tværs af kræftformer. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Granulosacellelinjer fra æggestokkene. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) En interaktiv ressource til undersøgelse af genetisk diversitet og estimeret afstamning i kræftcellelinjer. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontan transformation af humane granulosa-celle-tumorer til en aggressiv fænotype: en metastase-modelcellelinje. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Transkriptom-screening og funktionel validering af FN1 i reguleringen af granulosa-celleproliferation ved polycystisk ovariesyndrom. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) WTAP-medieret N6-methylering af TRAF6 fremmer polycystisk ovariesyndrom ved at inducere ferroptose. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ-induceret AIM2-PANoptose i granulosa-celler fører til ovulationsdysfunktion ved polycystisk ovariesyndrom. Biochemical pharmacology. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hyperhomocysteinæmi reducerer andelen af embryoner af høj kvalitet hos PCOS-patienter, der gennemgår IVF/ICSI: klinisk dokumentation og en foreløbig undersøgelse af mekanismerne i KGN-celler. Journal of Ovarian Research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol lindrer betændelse ved polycystisk ovariesyndrom ved at hæmme ekspressionen af Absent in Melanoma 2. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) En ny rolle for eksosomalt miR-143-5p i follikulærvæske ved polycystisk ovariesyndrom: målretning mod RASAL2 for at fremme granulosa-celleproliferation. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP forbinder hormonel ubalance og leversteatose ved komorbiditet mellem PCOS og NAFLD: en integrerende bioinformatisk og eksperimentel undersøgelse. Frontiers in Endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Svovl-kvantepunkter forårsager ferroptose i humane placentatrofoblaster og ovarielle granulosa-celler og inducerer ugunstige graviditetsudfald hos mus. Environment international. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandin D2 styrker den mitokondrielle kvalitetskontrol for at forbedre æggestokkens og embryonets funktionsdygtighed. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoneal ZP123 forbedrer kvaliteten af ældre ægceller ved at genoprette gap-junctions i granulosa-cellerne og forbedre mitokondriefunktionen. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Qilin-piller beskytter mod nedsat æggestokreserve ved at undertrykke patologisk overaktivering af PINK1/Parkin-medieret mitofagi i granulosa-celler. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Aktivering af mitokondrie-CPS1 fremmer aktivering af hvilende æggestokfollikler via forhøjet arginin og mTORC1-signalvejen. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Placental Growth Factor, der udskilles fra mesenkymale stamceller afledt af placenta, forbedrer æggestokkens funktion hos rotter med TAA-skade via antioxidante effekter. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Knockout af filamin A i KGN-granulosa-tumorceller hæmmer proliferation, cellecyklusprogression, migration og cytoskeletorganisering under mekanisk stress. Biological Research. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Multimålrettet modulering af metaboliske og steroidogene veje ved hjælp af Cinnamomum burmannii og Myristica fragrans ved polycystisk ovariesyndrom. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisphenol A inducerer apoptose gennem GPER-afhængig aktivering af ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK-vejen i den humane granulosa-cellelinje KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisphenol AF inducerer apoptose via østrogenreceptor beta (ERβ) og ROS-ASK1-JNK MAPK-signalvejen i den humane granulosa-cellelinje KGN. Miljøforurening. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosid lindrer oxidativt stress og apoptose via AMPK/Nrf2-signalvejen i den DHT-inducerede humane granulosa-cellelinje KGN. Archives of Biochemistry and Biophysics. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Arachidonsyre i follikulærvæske fra PCOS inducerer oxidativt stress i en human ovarie-granulosacelle-tumorlinje (KGN) og opregulerer GDF15-ekspressionen som respons. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503