Panc02 细胞——用于胰管腺癌研究的同基因小鼠模型

引言

该Panc02 细胞 该细胞系——也称为Panc-02、Panc 02、Pan02、Pan-02、PAN 02和Panc02-H0——是一种从小鼠C57BL/6模型中化学诱导的肿瘤建立的小鼠胰管腺癌（PDAC）细胞系。 科贝特及其同事于1984年首次描述了该细胞系的建立过程，其源自将含有3-甲基胆蒽的棉线植入胰腺组织后产生的导管腺癌。[1] 自那时起，Panc02已成为研究胰腺肿瘤和胰管型癌最广泛应用的同基因小鼠模型之一。 由于其与具有完全免疫功能的 C57BL/6 遗传背景的兼容性，该模型在肿瘤微环境研究、免疫肿瘤学研究以及新型治疗方法（包括化疗联合方案、纳米颗粒药物递送系统以及针对胃肠道微生物组的免疫治疗策略）的临床前评估中不可或缺。

要点总结

• Panc02（CVCL_D627）是一种源自C57BL/6小鼠化学诱导性胰腺肿瘤的小鼠胰腺导管腺癌（PDAC）细胞系，于1984年首次建立。
• 其同系C57BL/6遗传背景使得能够进行具有完全免疫功能的体内实验，从而保留了原生的肿瘤-免疫相互作用。
• Panc02 被广泛用于构建能够再现胰腺肿瘤微环境的原位移植模型。
• 该细胞系为评估化疗耐药性、新型药物递送系统和免疫治疗策略提供了一个可靠的平台。
• Panc02 的细胞倍增时间约为 61 小时，且以贴壁培养方式生长。
• 为了满足专门的研究需求，已从Panc02中构建了大量工程化衍生物和报告基因菌株（例如，表达萤火虫 luciferase 的变体）。

什么是Panc02？

Panc02 是一种源自 C57BL/6 小鼠的胰腺导管腺癌细胞系（Cellosaurus 登录号 CVCL_D627）。该细胞系源自一只雄性供体小鼠的胰腺组织，由致癌物诱导形成肿瘤后建立。 该细胞系属于癌细胞系类别，由胰管组织建立，再现了胰管腺癌的组织学特征。基因组分析证实，Panc02 携带与胰管腺癌（PDAC）生物学相关的突变，为机制研究提供了遗传学上明确的背景。[2] 在“Cellosaurus”条目中未记录捐赠者的年龄数据。

比较表征研究证实，在原位移植模型中，Panc02 呈现出不规则的、指状生长模式，具有局部侵袭性，且其组织学特征与胰腺腺癌一致。[3] 该细胞系的细胞倍增时间约为61小时。它与C57BL/6小鼠（最常用的近交系之一）具有同基因相容性，这使其在免疫功能完好的临床前模型中具有特别重要的价值。 Panc02经多次体内传代后，产生了侵袭性逐渐增强的衍生物，其中最成熟的当属Panc02-H7，这证明了该模型在研究肿瘤演变和转移进展方面的能力。[4]

细胞培养信息

Panc02 – 低汇合度

Panc02 – 高汇合度

Panc02细胞的优势

Panc02的最主要优势在于其与C57BL/6小鼠品系的同基因相容性。这意味着实验可以在具有完全免疫功能的宿主中进行，从而使研究人员能够研究胰腺肿瘤细胞与宿主免疫系统之间的真实相互作用。 与需要使用免疫缺陷小鼠的异种移植模型不同，Panc02 系统保留了 T 细胞应答、巨噬细胞活性以及自然杀伤细胞功能——这些因素对现代免疫疗法研究都至关重要。 这一特点使 Panc02 成为研究胰腺肿瘤微环境中 CD4 阳性和 CD8 阳性 T 淋巴细胞动态的首选模型。

在移植途径方面，Panc02 同样具有极高的灵活性。 研究人员可根据实验目的选择皮下、原位或腹腔内移植方式。原位模型将细胞直接注射到胰腺头部，最真实地再现了人类胰腺导管腺癌（PDAC）的解剖学和免疫学环境。[5] 此外，还提供了经过工程改造的Panc02衍生物——包括表达萤火虫 luciferase 的菌株，例如Panc02-Luc 细胞 — 能够对活体动物体内的肿瘤生长和转移进行无创生物发光成像，从而大幅提高实验通量并减少动物使用数量。

从实际应用角度来看，Panc02 是一种生长稳健且可靠的贴壁细胞系，其倍增时间约为 61 小时，这一特性已得到充分表征。该细胞系对多种化疗药物和免疫调节治疗均表现出可重复的反应，因此是开展药物比较研究的绝佳平台。 关于 Panc02 的丰富文献——跨越四十余年——为研究人员提供了丰富的历史基准数据和经过验证的实验方案，从而降低了新实验室的入门门槛。

Panc02细胞的局限性

尽管Panc02被广泛使用，但其存在重要的生物学局限性。该细胞系是通过化学致癌作用建立的，而非通过人类胰腺导管腺癌（PDAC）典型的渐进性突变积累过程建立的。 人类胰腺导管腺癌最常见的特征包括致癌性 KRAS 突变、CDKN2A 失活、TP53 突变以及 SMAD4 缺失。对 Panc02 进行的基因组测序揭示了截然不同的突变图谱，这可能会限制将药物反应数据直接外推至人类患者。[2] 因此，研究人员应将Panc02研究的结果视为一种假设生成手段，而非对临床结局的直接预测。

另一个局限在于亲本Panc02细胞的转移潜能相对有限。在基线状态下，该细胞系无法高效地自发转移，这可能会限制其在研究晚期疾病方面的应用价值。寻求高度转移性模型的研究人员必须使用经连续传代的衍生物，例如Panc02-H7[4] 或者采用专门的体内筛选方法。此类衍生物的产生增加了实验的复杂性，并可能导致与亲本系相比出现额外的表型漂变。

最后，作为一种小鼠细胞系，Panc02无法完全再现人类胰腺癌的遗传异质性或基质复杂性。小鼠肿瘤微环境虽然具有免疫功能，但在免疫细胞亚群组成、细胞因子环境以及基质结构方面均与人类肿瘤微环境存在差异。 因此，在将候选疗法推进至临床转化之前，基于 Panc02 的研究结果应通过互补的人源细胞系模型或患者来源的类器官进行验证。

应用

同基因原位模型与肿瘤微环境研究

Panc02是同基因原位胰腺导管腺癌（PDAC）模型构建的基石。 Partecke 及其同事于 2011 年对该模型进行了具有里程碑意义的表征，证明将 Panc02 原位注射到 C57BL/6 小鼠的胰头部位，可产生具有局部侵袭性且组织学特征与胰腺腺癌一致的肿瘤。[5] 关键的是，该研究表明，Panc02肿瘤呈现出不规则的、手指状的生长模式——这与6606PDA细胞更趋于球形的生长模式形成鲜明对比——并且磁共振成像（MRI）能够可靠地监测该模型中肿瘤的纵向生长情况。 这些发现确立了Panc02作为胰腺癌研究中具有临床相关性的免疫功能完备研究平台的地位。

此后，同基因原位Panc02模型已被广泛应用于研究具有免疫抑制作用的肿瘤微环境。 Gnerlich及其同事证明，Panc02肿瘤会招募调节性T细胞（Tregs）来抑制抗肿瘤免疫反应，并且通过基因工程改造使Panc02细胞分泌IL-6，可促进Th17细胞的诱导，并提高肿瘤小鼠的存活率。[6] 该研究突显了肿瘤免疫微环境的可塑性，以及在此模型中采用基于细胞因子的干预策略的可行性。

最近，高及其同事利用Panc02原位移植模型对基于补体的免疫疗法进行了评估。[7] 通过在Panc02细胞上表达膜锚定型补体蛋白，研究人员增强了半乳糖-α-1,3-半乳糖介导的补体激活，并增强了补体依赖性细胞毒性。该模型对这种免疫干预表现出敏感性，这凸显了其在解析胰腺肿瘤微环境中先天免疫通路方面的价值。 Park及其同事进一步利用Panc02移植小鼠模型，研究了糖尿病相关炎症作为胰腺癌进展驱动因素的作用，并通过量子点偶联适配体检测了循环肿瘤细胞。[8]

化疗耐药性与新型药物递送系统

吉西他滨耐药性是胰腺癌中一个关键的临床挑战，Panc02模型已被广泛用于研究这一问题并评估新型治疗策略。 Takhsha及其同事在同源性Panc02小鼠模型中证明，ATG4B抑制剂UAMC-2526通过抑制缺氧肿瘤微环境中的自噬，显著增强了吉西他滨的化疗效果。[9] 该研究强调了抑制自噬如何能增强胰腺导管腺癌（PDAC）细胞对标准化疗的敏感性，从而为联合治疗方案提供了理论依据。 张及其同事进一步拓展了这一概念，开发出一种抗生素-药物偶联物（Tob-SS-Gm纳米颗粒），该偶联物通过二硫键将托布霉素和吉西他滨共价连接起来，靶向表达胞嘧啶脱氨酶并因此降解吉西他滨的肿瘤内细菌。[10] 在Panc02细胞中进行的实验证实，结合处理既保留了抗菌活性，也保留了化疗活性，从而确立了一种针对化疗耐药性的双重功能策略。

基于纳米颗粒的药物递送已成为Panc02的一个主要应用领域。 Li及其同事证明，与游离三萜醇相比，由枸杞多糖稳定的、载有三萜醇的硒纳米颗粒在Pan02细胞中表现出显著更低的IC50值，并具有持续的酸依赖性药物释放特性。[11] Ge及其同事开发了RGD肽/硫酸葡聚糖纳米载体，利用整合素αvβ3–RGD与SR-A–硫酸葡聚糖的相互作用，从而实现三七皂苷在肿瘤中的优先富集。[12] 这些研究共同表明，Panc02 作为一种多功能的体外和体内筛选平台，可用于纳米制剂的优化。

在Panc02研究中测试的其他药物递送创新技术包括基于外泌体的三联药物制剂和白蛋白纳米颗粒系统。 张及其同事将半乳凝集素-9 siRNA、吉西他滨前体药物和亚甲蓝装载到骨髓间充质干细胞来源的外泌体中，结果表明，这种pH依赖性药物释放机制可增强胰腺癌细胞的凋亡。[13] Wen及其同事开发了一种载有α-茄碱的聚烯丙胺盐酸盐修饰牛血清白蛋白纳米颗粒，该纳米颗粒能有效抑制Panc02细胞的增殖、迁移和侵袭。[14] Kong及其同事利用源自PANC02细胞膜的抗原，设计了一种CGT-Cls-PTX/CM纳米协同递送系统，用于协同递送紫杉醇和肿瘤抗原，从而促进树突状细胞成熟并缓解免疫抑制。[15]

免疫疗法与免疫调节

Panc02同基因模型具有免疫功能完好的特性，这使其特别适合用于评估免疫治疗策略。 研究表明，源自橄榄油的多酚——羟基酪醇，可在体外通过STAT3/周期素D1信号通路抑制Panc02细胞增殖；而在原位肿瘤小鼠模型中，它不仅抑制了肿瘤生长、减少了髓系来源的抑制性细胞（MDSCs）， 并增强了M1型巨噬细胞的极化。[16] 本研究以Panc02原位模型为例，展示了如何同时评估候选药物的直接细胞毒性作用及其免疫调节机制。

研究人员还利用Panc02模型探索了基于微生物组的免疫疗法。 Li及其同事通过原位移植Pan02肿瘤，开展了一项详细的小鼠研究，以评估粪便微生物群移植（FMT）联合5-氟尿嘧啶的疗效，结果表明FMT可调节肠道微生物群组成并增强全身免疫应答，从而提高抗肿瘤疗效。[17] Vruzhaj 及其同事在基于 PANC02 的免疫治疗模型中，测试了经过基因工程改造的大肠杆菌 Nissle 1917 作为甘皮素-1 的口服递送载体，证实了 GPC1-鞭毛蛋白融合蛋白在经改造的 PANC02 细胞中的表达和稳定性，这是迈向口服癌症疫苗研发的重要一步。[18] 这些研究反映了人们对胃肠道微生物组作为胰腺癌免疫治疗调节因子这一领域的兴趣日益浓厚。

溶瘤病毒疗法是Panc02研究中探索的另一种免疫治疗方法。 一项针对包括Panc02在内的C57BL/6背景胰腺导管腺癌（PDAC）细胞系进行肿瘤间异质性比较的研究表明，溶瘤性水疱性口炎病毒在同基因系细胞系间的疗效存在显著差异，其中Panc02被用作参考点，以阐明病毒易感性的差异。 这项研究强调了在解释溶瘤病毒疗法结果时细胞异质性的重要性，并为设计克服肿瘤逃逸的联合治疗方案提供了依据。

转移与肿瘤进展机制

Panc02在产生渐进性转移亚系以研究胰腺导管腺癌（PDAC）扩散的分子机制方面发挥了关键作用。 Wang 及其同事通过反复进行原位移植和分离肝微转移灶，建立了 Panc02-H7 系，从而产生了一系列侵袭性逐渐增强的亚系，最终形成了 Panc02-H7 系，该系表现出腹膜播散以及向肝脏和肺部的远处转移。[4] 该模型为在免疫功能正常的宿主中研究血源性及腹膜转移提供了最早的临床相关研究平台之一。

最近，Takahashi-Yamashiro 及其同事通过三个连续的原位移植周期，建立了高度转移性的 Panc02-3P 衍生物细胞系。[19] RNA测序结果显示，与亲本Panc02细胞相比，Panc02-3P细胞中出现了间质样基因表达变化，这表明赖氨酸氧化酶家族成员可能是胰腺导管腺癌（PDAC）进展中的新型分子靶点——即使在缺乏经典上皮-间质转化（EMT）转录因子变化的情况下也是如此。 王及其同事进一步探讨了上皮-间质转化在Panc02生物学中的作用，他们发现黄酮类衍生物FV-429通过调节Hippo/YAP1通路和上皮-间质转化相关蛋白，抑制了胰腺癌细胞的迁移和侵袭。[20]

神经周围浸润——一种侵袭性胰腺导管腺癌（PDAC）的标志性特征——也通过Panc02细胞进行了研究。Hua及其同事将Panc02-luc细胞原位移植以建立神经周围浸润模型，并证明在神经周围浸润（PNI）阳性的PDAC中，Slc26a9的表达显著升高。[21] 机制研究表明，Slc26a9 参与促进肿瘤小鼠的焦虑样行为和机械性痛觉过敏，从而将肿瘤生物学与临床相关的疼痛表型联系起来。 张及其同事还利用Panc02皮下移植模型和原位肝转移模型，阐明了与衰老相关的因子EMP1在加速胰腺癌进展中的作用，并证明EMP1过表达会促进肿瘤生长和转移。[22]

光动力疗法和物理消融疗法

Panc02细胞已成为光动力疗法（PDT）和物理消融疗法的相关测试系统。徐及其同事以吡咯叶绿素a为基础，合成了系列针对细胞器靶向的光敏剂，评估了线粒体、 溶酶体、内质网和细胞核靶向变体，评估其将活性氧在关键亚细胞位点富集并增强PDT疗效的能力，相关测试涵盖了包括Panc02在内的多种癌细胞系。[23] 这项系统性比较为“细胞器靶向”这一策略提供了机制层面的见解，该策略旨在克服传统光敏剂的局限性。

王及其同事在Panc02细胞和皮下异种移植小鼠模型中，评估了低频超声刺激微气泡（USMB）与射频消融（RFA）联合治疗的效果。[24] CCK-8 检测结果显示，联合治疗显著抑制了 Panc02 细胞的增殖，且肿瘤小鼠的生存期得到延长，免疫相关和凋亡相关因子也发生了调节。 本研究证明了将物理消融方法与肿瘤微环境的声动力学扰动相结合的潜力，这一概念可在具有免疫功能的Panc02模型中进行独特验证。

结论

Panc02（CVCL_D627）作为胰管腺癌的同基因、免疫功能正常的鼠模型，在胰腺癌研究中占据核心地位。该模型始于1984年，通过在C57BL/6小鼠中进行化学致癌实验而建立[1] 该细胞系目前已广泛应用于药物递送纳米技术、肿瘤微环境免疫学、溶瘤病毒疗法以及转移生物学等领域，展现出了非凡的科学生命力。其原位移植特性——已由Partecke及其同事进行了详尽记录[5] ——且其与现代生物发光成像技术的兼容性，使其成为用于胰腺肿瘤新型疗法临床前评估的多功能且严谨的平台。 无论您的实验室是研究胰管型癌、探索胃肠道微生物组在治疗反应中的作用，还是开发新一代纳米颗粒给药系统，Panc02 都能为您提供经过科学验证的基础。访问cytion.com 如需查看完整的产品规格，或为您的研究购买Panc02细胞，请点击此处。

主要出版物

1. Corbett TH、Roberts BJ、Leopold WR（1984）C57BL/6小鼠中两种可移植胰腺导管腺癌的诱导及其对化疗的反应。《癌症研究》。PMID：6692374
2. 王Y、张Y、杨J（2012）小鼠胰腺癌细胞中关键基因的基因组测序。《当代分子医学》。PMID：22208613
3. Torres MP、Rachagani S、Souchek JJ（2013）源自自发性胰腺腺癌基因工程小鼠模型的新型胰腺癌细胞系：在诊断和治疗中的应用。《PLoS One》。PMID：24278292
4. 王B、石Q、Abbruzzese JL（2001）一种研究转移性胰腺腺癌生物学及治疗的新型、具有临床意义的动物模型。《国际胰腺学杂志》。PMID：11558631
5. Partecke LI、Sendler M、Kaeding A（2011）利用Panc02和6606PDA细胞系在C57/BL6小鼠中建立的胰腺腺癌同基因原位小鼠模型。《欧洲外科研究》。PMID：21720167
6. Gnerlich JL、Mitchem JB、Weir JS（2010）在肿瘤微环境中诱导Th17细胞可提高胰腺癌小鼠模型的生存率。《免疫学杂志》。PMID：20805420
7. 高M、Kechagia S、Ramachandran M（2026）通过增强补体级联反应塑造肿瘤微环境，以改善胰腺癌模型中的免疫应答。《分子癌症治疗学》。PMID：41159389
8. Park Y、Kim ST、Kim YM（2025）通过基于适配体的循环肿瘤细胞检测，在链脲佐菌素诱导的Panc02移植小鼠模型中评估糖尿病相关炎症在胰腺癌中的作用。《肝胆胰外科年鉴》。 PMID：40759530
9. Takhsha FS、Vangestel C、Tanc M（2021）ATG4B抑制剂UAMC-2526在胰腺导管腺癌Panc02小鼠模型中增强了吉西他滨的化疗效果。《肿瘤学前沿》。 PMID：34868951
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22. 张J、顾J、张T（2025）衰老过程及相关因子EMP1在促进可切除胰腺癌进展中的作用。《基因与疾病》。PMID：40612666
23. 徐Y、曾W、刘R（2026）用于增强癌症光动力疗法效果的细胞器靶向光敏剂。《生物偶联化学》。PMID：42186767
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