תאי OLN-93

OLN-93 הוא קו תאים אוליגודנדרוגליאלי קבוע, שמקורו בתרבויות גליה ראשוניות של מוח עכברים יילודים. קו התאים מקורו בתאים שעברו שינוי ספונטני בתרבויות גליה מעורבות, והוא מאופיין בשמירה על תכונות אוליגודנדרוגליאליות יציבות לאורך תקופות גידול ממושכות. תאי OLN-93 מתרבים ברציפות בנוכחות סרום, עם זמן הכפלה של כ-16-18 שעות, ושומרים על מאפיינים מרכזיים של אוליגודנדרוציטים מובחנים. ניתוחים אימונוציטוכימיים וביוכימיים מראים שתאים אלה מבטאים סמנים עיקריים ספציפיים למיאלין, כולל גלקטוצרברוזיד (GC), חלבון בסיסי של מיאלין (MBP), גליקופרוטאין הקשור למיאלין (MAG), חלבון פרוטאוליפיד (PLP) וחלבון וולפגרם (WP). הביטוי של PLP והאיזופורם שלו, DM20, אשר עבר ספלייסינג חלופי, אושר ברמת ה-mRNA באמצעות RT-PCR.

חשוב לציין שתאי OLN-93 אינם מבטאים את סמני האסטרוציטים וימנטין וחלבון פיברילרי חומצי גליאלי (GFAP), ואף לא את סמן קודמי האוליגודנדרוציטים A2B5, מה שמעיד על פנוטיפ מובחן שאינו קודמי. מבחינה מורפולוגית, התאים מציגים מראה דו-קוטבי בתנאי תרבית סטנדרטיים ומפתחים שלוחות ענפיות כאשר הם גדלים בצפיפות נמוכה או בסביבות עם רמת סרום נמוכה, בדומה לאוליגודנדרוציטים לא בשלים או בשלב מוקדם לאחר הלידה. מאפיינים אלה הופכים את OLN-93 למודל בעל ערך לחקר התמיינות האוליגודנדרוציטים, ביטוי חלבוני המיאלין, והאינטראקציות עם נוירונים או סוגי תאי גליה אחרים במבחנה.

תאי OLN-93 עברו גם הנדסה גנטית לצורך חקר תהליכים של מחלות ניווניות. לדוגמה, כאשר הם עוברים טרנספקציה לביטוי של α-סינוקלאין אנושי (כולל המוטציה A53T) וחלבון טאו, הם משמשים כמודל לחקירת מנגנונים של צבירת חלבונים בתנאי לחץ. בעת חשיפה למתח חמצוני ופרוטאזומלי, תאי OLN-93 יוצרים אגרגטים חיוביים לתיופלבין S, הממוקמים יחד עם α-סינוקלאין, טאו ו-αB-קריסטלין, בדומה לתכלילים ציטופלזמטיים גליהיים הנצפים בסינוקלינופתיות כגון אטרופיה רב-מערכתית. שינויים אלה, הנגרמים על ידי לחץ, במסיסות החלבון ובהרכב הצברים מדגישים את התועלת של OLN-93 כמערכת מודל לחקר הפרוטאוסטזיס, ביולוגיית החפרונים והתגובות התאיות של האוליגודנדרוציטים לאגרגציה פתולוגית של חלבונים.