לובו-לוק

LoVo-Luc הוא נגזרת ביולומינסצנטית של קו התאים האנושי LoVo, שמקורו באדנוקרצינומה של המעי הגס, אשר הונדס כך שיבטא באופן יציב את גן הרפורט של לוקיפרז של גחלילית. קו התאים ההורי LoVo הוקם מבלוטת לימפה גרורתית מעל עצם הבריח השמאלית, שמקורה באדנוקרצינומה של המעי הגס, שנלקחה מחולה גבר בן 56, והוא אחד מקווי התאים של סרטן המעי הגס הנפוצים ביותר במחקר הסרטן. תאי LoVo מציגים מורפולוגיה דמוית אפיתל ומאופיינים בחוסר יציבות מיקרו-סאטליטית (MSI), תיקון אי-התאמה לקוי (dMMR) וביטוי של אונקוגנים, כולל Myc, myb, ras, fos ו-p53. תכונות אלו הופכות את LoVo למודל רלוונטי לחקר הביולוגיה של סרטן המעי הגס עם חוסר בתיקון אי-התאמות ולתגובות טיפוליות, לרבות רגישות לאימונוטרפיה.

השילוב היציב של לוקיפרז ב-LoVo-Luc מאפשר הדמיה רגישה וכמותית באמצעות ביולומיננס (BLI) של עומס הגידול במודלים של שתלים זרים (xenograft) המשתמשים במאכסנים בעלי מערכת חיסון מוחלשת. האות הזוהר מתואם למספר תאי הגידול החיים, מה שמאפשר ניטור ארוך טווח ולא פולשני של השתלת הגידול, קינטיקת הצמיחה ותגובת הטיפול. LoVo-Luc הוא בעל ערך רב במיוחד למחקרים פרה-קליניים המעידים על מעכבי נקודות בקרה חיסוניות, חומרים כימותרפיים וטיפולים ממוקדים בהקשר של סרטן המעי הגס עם חוסר ב-MMR, כמו גם לסינון תרופות בתפוקה גבוהה ולחקירות מכניסטיות של הביולוגיה של סרטן המעי הגס.

LoVo-Luc שומר על המאפיינים המולקולריים המוכרים של קו ה-LoVo ההורי, כולל הפנוטיפ של MSI, פרופיל הביטוי של אונקוגנים, וייצור האנטיגן הקרצינו-עוברי (CEA). הרפורט של לוקיפרז משפר באופן משמעותי את תפוקת הניסוי ומאפשר הערכה פרמקודינמית בזמן אמת של יעילות הטיפול. על החוקרים לאמת את פעילות הלוציפרז, את מצב ה-MMR ואת קינטיקת הגידול בתנאי הניסוי הספציפיים שלהם לפני השימוש במחקרים פרה-קליניים בקנה מידה גדול.