תאי KHYG-1

KHYG-1 הוא קו תאים של לוקמיה של תאי NK (Natural Killer) אנושיים, שהוקם מתאי הדם ההיקפיים של מטופלת בוגרת שאובחנה עם לוקמיה אגרסיבית של תאי NK. קו התאים נגזר מהאבחנה הראשונית ומייצג ממאירות של תאי NK שליליים לנגיף אפשטיין-בר (EBV), מה שמבדיל אותו ממודלים רבים של לימפומה של תאי NK/T הקשורים ל-EBV. תאי KHYG-1 גדלים בתמיסה ומציגים את המאפיינים הציטומורפולוגיים והאימונופנוטיפיים של תאי NK מופעלים, כולל ביטוי של CD56 ו-CD3ε ציטופלזמטי, תוך היעדר CD3 על פני השטח ושינויים בגן הקולטן של תאי T, בהתאם למקור האמיתי של תאי NK.

מחקרי פרופיל מולקולרי כללו את KHYG-1 בניתוחים גנומיים וטרנסקריפטומיים של ממאירות תאי NK. מחקרי היברידיזציה גנומית השוואתית ומחקרי ביטוי גנים בקווי תאי NK זיהו חריגות כרומוזומליות חוזרות בגידולי תאי NK, כגון מחיקות הקשורות ל-6q21 ושינויים המשפיעים על מסלולי דיכוי הגידול. בניגוד למספר קווי תאי NK חיוביים ל-EBV, KHYG-1 אינו מכיל שינויים גנטיים ניתנים לזיהוי ב-ATR בניתוחים של אזור הקוד המלא, מה שמדגיש את ההטרוגניות המולקולרית בתוך נאופלזמות תאי NK. פרופיל ביטוי גנים ממקם את KHYG-1 בתוך אשכול תאי NK, המאופיין בביטוי של קולטנים הקשורים ל-NK ומולקולות אפקטור ציטוטוקסיות, ונבדל מלימפומות תאי T ציטוטוקסיות αβ ו-γδ.

מבחינה תפקודית, KHYG-1 מפגין התרבות תלוית אינטרלוקין-2 במבחנה ושומר על פעילות ציטוטוקסית האופיינית לתאי NK. הקו שימש רבות לחקר מסלולי איתות קריטיים להישרדות ולהתרבות של תאי NK, כולל רכיבי מסלול אורורה קינאז A ו-NOTCH, וכן להערכת מעכבים טיפוליים פוטנציאליים המכוונים לגידולים ממאירים של תאי NK. כמודל EBV-שלילי של לוקמיה אגרסיבית של תאי NK, KHYG-1 מספק מערכת חשובה במבחנה לחקר מנגנונים אונקוגניים פנימיים בהפיכת תאי NK, ללא תלות בלימפומגנזה הנגרמת על ידי נגיפים.