| תיאור |
פאנל קווי התאים HROC (Hansestadt Rostock Colorectal cancer) כולל מודלים של סרטן המעי הגס שמקורם בחולים, אשר פותחו מרקמת הגידול הראשוני ו/או מנגעים גרורתיים תואמים. קווי תאים אלה מלווים לעתים קרובות בשתלים זרים (PDX) ובאורגנואידים המתאימים, שמקורם בחולים, ומאפשרים מודלים אינטגרטיביים של סרטן המעי הגס (CRC) הן במערכות in vitro והן במערכות in vivo. מודלי HROC משמרים את המגוון הקליני והמולקולרי הקריטי הנמצא בסרטן המעי הגס, כולל וריאציות בחוסר יציבות מיקרו-סאטליטית (MSI לעומת MSS) וגורמים גנטיים מרכזיים כגון מוטציות ב-APC, KRAS, BRAF, PIK3CA ו-TP53. קווי HROC, המגודלים כשכבות חד-תאיות אפיתליאליות דבקות ומשמשים בדרך כלל במספר מעברים נמוך, שומרים על נאמנות פנוטיפית וגנומית לגידולים של המטופלים שלהם, מה שתומך ברלוונטיות תרגומית במחקר תרופות וביומרקרים.
מערכת השמות של קווי תאי HROC מספקת מטא-נתונים מפורטים על מקורם וההיסטוריה הניסויית שלהם. לדוגמה, "Tu" מציין קווי תאים שמקורם בגידולים ראשוניים, "Met" – בגידולים גרורתיים, בעוד ש-"T#" ו-"M#" מציינים, בהתאמה, את מספר העברות ה-PDX ואת העכבר המארח הספציפי. שיטת שמות שיטתית זו מאפשרת מעקב קל אחר קבוצות תואמות, כגון זוגות של גידול ראשוני-גרורה או נגזרות מ-in vitro ל-in vivo. מודלים תואמים אלה תומכים במחקרים על אבולוציה קלונלית, גרורות, עמידות לטיפול והתנהגות פרמקוקינטית — כולל ביטוי של מובילי חומרים (transporter) ושלמות המחסום הרלוונטיים לספיגת התרופה. קווי התאים עוברים אימות שגרתי (למשל, פרופיל STR) ונבדקים באופן קבוע לזיהום במיקופלסמה. נתוני האפיון של מודלים רבים מסוג HROC זמינים לציבור בפרסומים שעברו ביקורת עמיתים.
קווי תאים מסוג HROC הם בעלי ערך רב במיוחד עבור סינון תרופות מפולח לפי תת-סוגים, גילוי סמנים ביולוגיים בגידולים מסוג MSI-H ו-MSS, ומחקרים מכניסטיים העוסקים במחלה ראשונית לעומת מחלה גרורתית. בשילוב עם PDX ו/או אורגנואידים, הם מספקים פלטפורמה איתנה להערכה פרה-קלינית, לרבות בדיקות רגישות לתרופות ומודלים של אינטראקציות בין הגידול לסטרומה או למערכת החיסון. הודות לתיעוד המקיף ולרלוונטיות הקלינית שלהם, מודלי HROC מתאימים הן למחקר בסיסי והן למחקר תרגומי בתחום סרטן המעי הגס.
|
