เซลล์ HTR-8/SVneo

HTR-8/SVneo เป็นเซลล์ไลน์ของทรอโฟบลาสต์มนุษย์ที่ได้มาจากวิลลัสคอร์ิโอนิกของรกในไตรมาสแรก โดยเฉพาะจากตัวอ่อนอายุ 6 ถึง 12 สัปดาห์ เซลล์เหล่านี้ถูกทำให้เป็นอมตะโดยการถ่ายโอนยีนที่เข้ารหัสแอนติเจน T ขนาดใหญ่ของไวรัสซิมแปนซีไวรัส 40 (SV40) ซึ่งช่วยยืดอายุการใช้งานของเซลล์ในขณะที่ยังคงลักษณะเฉพาะของทรอโฟบลาสต์ชนิดรุกรานนอกวิลลัสเซลล์ไลน์นี้แสดงออกของตัวบ่งชี้สำคัญหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับเซลล์โทรโฟบลาสต์นอกรก (extravillous trophoblasts) ได้แก่ อินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์ II (IGF-II), NDOG-5, โปรลิเฟอเรติงเซลล์นิวเคลียร์แอนติเจน (PCNA) และอินทิกรินหลากหลายชนิด (α1, α3, α5, αv และ β1 ซับยูนิต รวมถึง αvβ3/β5 vitronectin receptor). ไม่แสดงผลบวกต่อตัวบ่งชี้แมคโครฟาจ 63/D3, ตัวบ่งชี้เซลล์เยื่อบุหลอดเลือด factor VIII, และหน่วยย่อย α6 และ β4 ของ integrin ซึ่งยืนยันถึงสายพันธุ์ของ trophoblast และแยกแยะออกจากเซลล์ประเภทอื่น ๆ เช่น แมคโครฟาจและเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด

เซลล์ HTR-8/SVneo ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นแบบจำลองในการศึกษาการบุกรุกของโทโกรบลาสต์และชีววิทยาของรก โดยเฉพาะการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุผิวไปเป็นเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อพฤติกรรมการบุกรุกของโทโกรบลาสต์ในระหว่างการพัฒนาของรก งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้แสดงประชากรผสมของฟีโนไทป์เยื่อบุผิวและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โดยมีความสามารถในการเกิด EMT ภายใต้สภาวะการเพาะเลี้ยงมาตรฐานการเปลี่ยนแปลงนี้ถูกควบคุมโดยสัญญาณ TGF-β ซึ่งส่งเสริมให้เกิดลักษณะของเซลล์เมเซนไคม์ (mesenchymal phenotype) ตามที่ปรากฏจากการเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้เมเซนไคม์ เช่น vimentin และการลดลงของตัวบ่งชี้เซลล์เยื่อบุผิว เช่น E-cadherin นี่ทำให้ HTR-8/SVneo เป็นแบบจำลองในหลอดทดลองที่มีคุณค่าสำหรับการศึกษาเชิงกลไกโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนรูปแบบของเซลล์ (EMT) ในเซลล์ทรอโฟบลาสต์ และผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นทั้งในกระบวนการพัฒนาของรกปกติและโรคที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์

การศึกษาเพิ่มเติมได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ HTR-8/SVneo สามารถสร้างสเฟียรอยด์ซึ่งแสดงออกของตัวบ่งชี้เยื่อบุผิวเป็นหลัก เมื่อสเฟียรอยด์เหล่านี้ถูกเพาะเลี้ยงใหม่ในวัฒนธรรม 2 มิติ เซลล์จะแสดงการเปลี่ยนแปลงไปสู่ลักษณะของเซลล์เมเซนไคม์ ซึ่งบ่งชี้ถึงกระบวนการ EMT ที่กำลังดำเนินอยู่คุณสมบัติเฉพาะของสายเซลล์นี้ รวมถึงการตอบสนองต่อ TGF-β และลักษณะผสมระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์มีเซนไคม์ ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับพลวัตของเซลล์ที่ซับซ้อนในการบุกรุกของโทโรกบลาสต์และการควบคุมการพัฒนาของรก ซึ่งเป็นพื้นฐานที่แข็งแกร่งสำหรับการศึกษาพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ เช่น ภาวะครรภ์เป็นพิษและการเจริญเติบโตในครรภ์ช้า