Jurkatove bunky — referenčný model T-buniek pre imunológiu a výskum leukémie

Úvod

Jurkatove bunky, známa aj pod synonymami JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 a FCCH1024, patrí medzi najčastejšie používané línie ľudských T-buniek v biomedicínskom výskume. Táto línia, vytvorená v polovici 70. rokov z periférnej krvi pacienta s detskou akútnou lymfoblastickou leukémiou typu T (klasifikovanou aj ako akútna lymfoblastická leukémia z prekurzorových T-buniek), bola po prvýkrát opísaná Schneiderom, Schwenkom a kolegami v prelomových publikáciách z rokov 1975 a 1977. [1][2] Za viac ako päť desaťročí sa Jurkatove bunky stali nenahraditeľným nástrojom na štúdium signalizácie T-buniek prostredníctvom T-buniek (TCR), apoptózy, produkcie cytokínov a molekulárnej biológie malígnych ochorení T-buniek. Vďaka ich silnému rastu v suspenznej kultúre, dobre charakterizovanému imunofenotypu a rozsiahlym omickým anotáciám sú základným referenčným modelom v imunológii, onkológii a pri vývoji liekov.

Hlavné závery

• Jurkatove bunky (Cellosaurus, prístupový kód CVCL_0065) sú imortalizovaná línia ľudských T-buniek s leukémiou, získaná z periférnej krvi.
• Exprimujú povrchové markery CD3, CD4 a CD45 a disponujú funkčným komplexom T-buniek.
• Táto línia obsahuje dobre charakterizované mutácie v BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, a MSH6, čo znamená, že vykazuje vysokú mikrosatelitovú nestabilitu (MSI-high).
• Jurkatove bunky zohrávajú kľúčovú úlohu vo výskume signalizácie prostredníctvom TCR a prispeli k formovaniu veľkej časti súčasných poznatkov o aktivačných dráhach T-buniek.
• Slúžia ako preferovaný model pre štúdium apoptózy, testovanie liekov na liečbu leukémie a vývoj novej technológie CAR-T buniek.
• Pre túto líniu sú verejne dostupné rozsiahle multiomické údaje – vrátane proteomiky, fosfoproteomiky, metylácie DNA a profilov citlivosti na lieky.

Čo je bunková línia Jurkat?

Bunky Jurkat boli izolované z periférnej krvi 14-ročného pacienta s detskou akútnou lymfoblastickou leukémiou typu T (akútna lymfoblastická leukémia z prekurzorových T-buniek). Túto líniu založili Schneider a Schwenk, ktorí ju v roku 1975 po prvýkrát opísali ako bunkovú líniu „JM“ a preukázali, že markery T-buniek sa exprimujú počas celého bunkového cyklu. [1] Následná charakterizácia potvrdila, že ide o bunku bez genómu EBV a že patrí do línie T-buniek. [2][3] Skoršie štúdie antigénov, ktoré vykonali Kaplan a Peterson, ukázali, že antigény asociované s T-bunkovým lymfómom, zistené na tejto buneckej línii, boli prítomné aj na lymfocytoch z pupočníkovej krvi, čím sa tento model prepojil s fyziologickou biológiou T-buniek. [4]

Z imunofenotypického hľadiska Jurkatove bunky exprimujú CD3, CD4 a CD45, vykazujú prestavaný receptor T-buniek a neexprimujú c-kit, čo zodpovedá lymfoidnej línii. [5][6] Profil prestavby génu TCR je jasne definovaný a používa sa ako referenčný štandard v diagnostike klonality. [7] Z cytogenetického hľadiska ide o hypotetraploidnú líniu s charakteristickou deléciou na krátkom ramene chromozómu 2, ktorá vykazuje stav MSI-high. [8] Medzi kľúčové somatické mutácie patria mutácie so stratou funkcie v MSH2 (nezmysel) a MSH6 (posun čítacieho rámca) a BAX, heterozygotný NOTCH1 mutácia, heterozygotná TP53 nesmyslná mutácia a biallelická inaktivácia INPP5D (SHIP1), čo odráža komplexnú genómovú štruktúru malignít T-buniek.

Informácie o bunkových kultúrach

Jurkatove bunky – nízka konfluencia

Jurkatove bunky – vysoká konfluencia

Výhody Jurkatových buniek

Jurkatové bunky ponúkajú mimoriadne spoľahlivú platformu na štúdium biológie ľudských T-buniek. Rýchlo rastú v suspenzii s dobou zdvojnásobenia 25–35 hodín, vďaka čomu sú vhodné na biochemické a funkčné testy vo veľkom meradle. Táto bunka exprimuje kompletný, signálne funkčný komplex TCR–CD3 spolu s koreceptorom CD4, čím verne reprodukuje kľúčové aspekty biológie pomocných T-buniek. Ich vhodnosť na genetickú manipuláciu – o čom svedčí obrovský katalóg odvodených knockoutových a reportérových línií – umožňuje výskumníkom presne analyzovať jednotlivé signálne komponenty. Táto bunková línia bola plne overená profilovaním STR a je negatívna na mykoplazmu a nešpecifickú vírusovú kontamináciu, čo zaručuje reprodukovateľnosť experimentov. [9][10]

Rozsah verejne dostupných multi-omických údajov o Jurkatových bunkách nemá medzi líniami T-buniek obdoby. Táto línia je zaradená do Encyklopédie rakovinových bunkových línií (CCLE), panelu LL-100 pre rakovinu krvi, projektu ENCODE a do mapy závislosti rakoviny (Cancer Dependency Map), čím poskytuje výskumníkom anotácie týkajúce sa genómu v oblasti genetiky, transkriptomiky, proteomiky a citlivosti na lieky. [11][12][13] Toto bohaté anotovanie umožňuje komparatívne a integratívne analýzy, ktoré by boli s primárnymi izolátmi T-buniek neuskutočniteľné. Okrem toho dobre charakterizované mutačné pozadie – vrátane definovaných deficitov v génoch PTEN/SHIP1 a opravných mechanizmov nesúladu DNA – robí z Jurkatových buniek vhodný model na súčasné štúdium deregulácie signálnej dráhy PI3K-Akt a genomovej nestability. [14][15]

V oblasti výskumu nových liekov formát kultivácie v suspenzii zjednodušuje vystavenie zlúčenín a odber vzoriek. Jurkatové bunky výrazne reagujú na stimuláciu TCR, liečbu cytokínmi a proapoptotické podnety, čím poskytujú reprodukovateľné a kvantifikovateľné výsledky v testoch na cytokíny, prietokovej cytometrii a testoch životaschopnosti. Vďaka ich citlivosti na klasické chemoterapeutiká aj na nové cielené liečivá sa stali nástrojom prvej voľby pri skríningu v rámci vývoja liekov na liečbu leukémie. Ich účasť v prelomových farmakogenomických štúdiách, ako je napríklad CCLE, ďalej potvrdila ich prediktívnu hodnotu. [16][17]

Obmedzenia Jurkatových buniek

Napriek ich širokému využitiu vykazujú Jurkatove bunky viacero dobre zdokumentovaných genetických aberácií, ktoré môžu skresliť interpretáciu experimentálnych výsledkov. Táto bunka nemá funkčnú expresiu proteínu BAX v dôsledku biallelických mutácií spôsobujúcich posun čítacieho rámca, čo ju robí vnútorne rezistentnou voči určitým proapoptotickým podnetom, ktoré závisia od tohto efektora. [15] Biallelická inaktivácia génu SHIP1 (INPP5D) a strata funkčného génu PTEN vedú k konštitutívnej aktivácii signálnej dráhy PI3K-Akt, čo môže skresliť výsledky štúdií zameraných na signálnu dráhu. [14][18] Výskumníci musia preto interpretovať údaje o apoptóze a prežití v kontexte týchto špecifických nedostatkov a mali by overiť kľúčové zistenia na primárnych T-bunkách alebo v alternatívnych modeloch.

Táto línia vykazuje vysokú úroveň MSI v dôsledku homozygotných mutácií s stratou funkcie v génoch zodpovedných za opravu nesúladu báz MSH2 a MSH6, čo vedie k zvýšenému tempu akumulácie sekundárnych mutácií počas dlhodobej kultivácie. [19][20] Táto genomická nestabilita znamená, že rôzne laboratórne kmeňe sa mohli od seba odlíšiť v profiloch mutácií, čo podčiarkuje dôležitosť pravidelnej autentifikácie bunkových línií prostredníctvom STR profilovania a dodržiavania zásady uchovávania kmeňov s nízkym počtom pasáží. Hypotetraploidný karyotyp, heterogenita v ploidii a charakteristická delécia na chromozóme 2p zvyšujú zložitosť interpretácie účinkov génovej dávky. [8]

Ako transformovaná rakovinová bunková línia, Jurkatove bunky úplne neodzrkadľujú biologické vlastnosti normálnych primárnych ľudských T-lymfocytov. Je potrebné poznamenať, že táto línia obsahuje aktivujúce NOTCH1 mutácie a heterozygotný TP53 nesmyslná mutácia, znaky spojené skôr s malígnym premenením než s normálnou fyziológiou T-buniek. [21][22] Výsledky získané v Jurkatových bunkách – najmä tie, ktoré sa týkajú cytotoxických efektorových funkcií, vyčerpania alebo diferenciácie – by sa preto mali overiť v systémoch primárnych T-buniek alebo vo vhodných in vivo modeloch, skôr než sa vyvodia translačné závery.

Využitie Jurkatových buniek vo výskume

Signalizácia prostredníctvom T-buniek a aktivácia imunitného systému

Jurkatove bunky slúžia už takmer päť desaťročí ako základný model na objasnenie signalizácie T-buniek prostredníctvom T-buniek. Priekopnícky prehľadný článok autorov Abraham a Weiss (2004) – najcitovanejšia štúdia súvisiaca s touto bunkovou líniou – komplexne zachytáva, ako štúdie na Jurkatových bunkách vytvorili základný rámec signalizácie TCR. [23] Táto práca preukázala, že experimenty na bunkovej línii Jurkat odhalili úlohu proteínov Lck, ZAP-70 a LAT ako kľúčových proximálnych kináz a adaptorov v reťazci signálov nasledujúcom po aktivácii TCR – tieto objavy dodnes tvoria základ modernej imunológie. Prakticky každý dôležitý uzol signálnej osi TCR – NFAT/NF-κB/AP-1 bol po prvýkrát charakterizovaný alebo overený práve na tejto bunkovej línii. [23]

V najnovších štúdiách sa naďalej využívajú Jurkatove bunky na výskum aktivácie T-buniek. Pri skúmaní imunomodulačných vlastností sulforafánu sa pomocou Jurkatových buniek preukázalo, že tento prírodný izotiokyanát tlmí počiatočné procesy aktivácie T-buniek, vrátane produkcie IL-2, indukcie CD25 a sekrécie cytokínov po stimulácii TCR. [24] Tieto zistenia vytvárajú mechanistický základ pre protizápalové účinky látok z krížokvitných rastlín v strave. Podobne štúdia inhibítorov kinázy T-buniek indukovateľnej interleukínom-2 (ITK) s využitím Jurkatových buniek potvrdila, že nové kovalentné zlúčeniny na báze pyrazolu účinne potláčajú následnú fosforyláciu a sekréciu IL-2 po stimulácii TCR, pričom vykazujú in vivo účinnosť v myším modeli. [25]

Jurkatove bunky sa tiež používali na skúmanie toho, ako transkripčné faktory modulujú identitu T-buniek v patologických kontextoch. V štúdii zameranej na deficit TCF7 pri imunitnej dysregulácii súvisiacej s chronickou obštrukčnou pľúcnou chorobou (COPD) sa použili Jurkatove bunky s knockoutom génu TCF7 spolu s primárnymi T-bunkami pacientov na overenie trojgénovej charakteristiky ochorenia. Western blotting Jurkatových buniek s deficitom TCF7, u ktorých bola vykonaná genetická korekcia, potvrdil úlohu TCF7 pri udržiavaní lymfoidných génových programov T-buniek. [26] Okrem toho sa v experimentoch zameraných na skúmanie ubikvitinácie transkripčného faktora Fli-1 sprostredkovanej proteínom STUB1 použili Jurkatove bunky ako in vitro platforma na charakterizovanie signálnej osi STUB1/Fli-1 súvisiacej s CD4⁺ Aktivácia T-buniek počas zápalu. [27]

Apoptóza a mechanizmy bunkovej smrti

Jurkatove bunky sú už dlho štandardným modelom na skúmanie apoptotických signálnych dráh v T-bunkách, a to napriek ich nedostatku proteínu BAX. Výskum regulácie mitochondriálnej autofágie s využitím Jurkatových buniek s knockoutom génu FADD pomocou CRISPR/Cas9 preukázal, že FADD reguluje počet mitochondrií prostredníctvom mechanizmov závislých od PGC1-α a súvisiacich s autofágiou. [28] Experimenty zamerané na rapamycínom indukovanú autofágiu a inhibíciu sprostredkovanú chloroquínom, sledované pomocou Western blotu na LC3B a qPCR na mtCO1/β-globín, potvrdili, že FADD zohráva regulačnú úlohu v mitofágii nezávisle od svojej kanonickej funkcie ako receptora smrti.

V štúdii zameranej na mechanizmus pôsobenia inhibítorov cyklín-dependentných kináz (CDK) sa popri iných modeloch leukémie použili aj Jurkatove bunky, čím sa potvrdilo, že CDK9 a CDK12/13 — avšak nie CDK relevantné pre bunkový cyklus — riadia apoptózu prostredníctvom transkripčnej represie krátkodobých antiapoptotických proteínov Mcl-1 a Bfl-1/A1. [29] Špecifické inhibítory AZD4573, atuveciclib, SR4835 a THZ531 vyvolali v Jurkatových bunkách silné apoptotické reakcie, čím sa objasnil mechanistický základ ich klinického potenciálu. Tieto zistenia vysvetľujú, prečo sú inhibítory CDK zamerané na elongáciu RNA polymerázy II cytotoxickejšie než tie, ktoré sa zameriavajú na CDK v bunkovom cykle.

V štúdiách zameraných na reguláciu mikroRNA sa s využitím Jurkatových buniek skúmalo, ako LNA-anti-miR-92b a LNA-anti-miR-181b modulujú expresiu génov BAX, BCL-2 a MCL-1 pri akútnej lymfoblastovej leukémii. [30] Ukázalo sa, že piperín, prírodný alkaloid, zvyšuje citlivosť Jurkatových buniek tým, že mení profily miRNA a posúva rovnováhu smerom k proapoptotickým členom rodiny BCL-2. Samostatne sa v prehľadovej štúdii zdôraznili dôkazy z in vitro štúdií, že kyselina dokosahexaenová (DHA) vyvoláva v Jurkatových bunkách dávkovo a časovo závislé cytotoxické účinky prostredníctvom proapoptotických dráh, pričom v kombinácii so štandardnými chemoterapeutickými látkami používanými pri liečbe detskej ALL vykazuje synergické účinky. [31] Historická charakteristika potvrdila, že absencia proteínu BAX v Jurkatových bunkách vyplýva z delécií jednej bázy v kódujúcom mikrosatelite, čo má funkčné dôsledky na odolnosť voči apoptóze. [15]

Biológia leukémie a vývoj liekov

Ako model detskej akútnej lymfoblastovej leukémie typu T (ALL z prekurzorových T-buniek) sú Jurkatove bunky neoddeliteľnou súčasťou charakterizovania molekulárnej genetiky malígnych ochorení T-buniek. Priekopnícka práca preukázala, že viac ako 50 % prípadov T-ALL u ľudí obsahuje aktivujúce mutácie génu NOTCH1, čo je zistenie potvrdené a rozšírené s využitím buneckej línie Jurkat a iných modelov T-ALL. [21] Komplexné analýzy mutácií odhalili časté zmeny v p53, s. 16/s. 15, PTEN, ako aj gény zodpovedné za opravu nesúladu báz v DNA v rôznych bunkových líniách T-ALL, vrátane Jurkat, čím sa podarilo vytvoriť podrobný genomický obraz tohto ochorenia. [32][33][34][18]

V rámci stratégií zameraných na nové využitie liekov sa Jurkatove bunky spolu s inými modelmi leukémie využívajú na hodnotenie nových protinádorových látok. Nedávna štúdia skúmala cytotoxický potenciál chemicky modifikovaných analógov tetracyklínu — vrátane COL-3, doxycyklínu a minocyklínu — v bunkách Jurkat, K562 a KG-1a. [35] COL-3 vykazoval najvyššiu účinnosť a moduloval signálnu dráhu JAK2/STAT3 a proteíny rodiny BCL-2, čím sa potvrdila užitočnosť Jurkatových buniek pri mechanistickom profilovaní liekov. Jurkatové bunky sa ďalej použili na hodnotenie systémov cieleného dodávania liekov: bola vyhodnotená selektivita nano-platformy s kovovo-organickou štruktúrou (MOF) β-cyklodextrínu, dekorovanej anti-CD22-ScFv, na ktorej bola nanesená β-cyklodextrínová nanoplatforma s kovovo-organickou štruktúrou naplnená daunorubicínom, bola vyhodnotená z hľadiska selektivity v CD22-pozitívnych a CD22-negatívnych (Jurkatových) bunkách, čím sa potvrdila špecifickosť tohto cieleného systému. [36]

V rámci rozsiahlych farmakogenomických iniciatív boli Jurkatove bunky zaradené do referenčných panelov. Encyklopédia rakovinových bunkových línií (CCLE) a súvisiace prehľadové farmakogenomické štúdie analyzovali citlivosť Jurkatových buniek na stovky liečiv, pričom prepojili genómové charakteristiky s terapeutickou citlivosťou. [11][16] Integrované multi-omické analýzy bunkových línií detskej ALL, vrátane Jurkat, identifikovali korelácie medzi reakciou na liečbu a líniou buniek a nové potenciálne liečivá, čím poskytli rámec pre presnú medicínu v oblasti detskej leukémie. [17] Štúdie autentickosti potvrdili, že táto línia si počas dlhodobej kultivácie zachováva stabilné rastové vlastnosti a genetické charakteristiky. [37]

Proteomika, glykomika a multiomický výskum

Jurkatove bunky sa stali referenčným štandardom pre proteomiku vo veľkom meradle a profilovanie posttranslačných modifikácií (PTM). Priekopnícka kvantitatívna štúdia acetylómu s využitím hmotnostnej spektrometrie s vysokým rozlíšením – zahŕňajúca aj Jurkatove bunky – identifikovala 3 600 miest acetylácie lysínu na 1 750 proteínoch, čím sa zistilo, že acetylácia sa preferenčne zameriava na veľké makromolekulárne komplexy a spolureguluje kľúčové bunkové funkcie, vrátane remodelácie chromatínu a priebehu bunkového cyklu. [38] Podobne sa v rámci metodiky UbiSite pomocou Jurkatových buniek podarilo identifikovať viac ako 63 000 jedinečných miest ubikvitinácie na 9 200 proteínoch, vrátane rozsiahlej N-terminálnej ubikvitinácie, čím sa posunul dopredu oblasť biológie ubikvitínu. [39]

Výskum v oblasti fosfoproteomiky sa takisto vo veľkej miere opieral o Jurkatove bunky. Projekt „Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas“ (Rozšírený atlas ľudských fosfopeptidov založený na viacerých proteázach) zahrnul údaje o Jurkatových bunkách s cieľom vytvoriť menej skreslený atlas obsahujúci 37 771 jedinečných fosfopeptidov a 18 430 jedinečných fosforylačných miest, čím poukázal na skreslenie spôsobené trypsínom vo verejných databázach a na prínos prístupov využívajúcich viaceré enzýmy. [40] Porovnávacie proteomické analýzy jedenástich bežných bunkových línií, vrátane Jurkat, ukázali, že napriek odlišnému bunkovému pôvodu zostáva pokrytie proteómu prekvapivo konzistentné, pričom u kľúčových signálnych proteínov sa objavujú expresné vzory špecifické pre daný typ buniek. [41] Proteomické mapovanie 949 rakovinových bunkových línií naprieč rôznymi typmi rakoviny ďalej zaradilo Jurkat do širokého spektra proteínových biomarkerov spojených s citlivosťou na lieky a zraniteľnosťou rakoviny. [42]

Štúdie v oblasti glykomiky charakterizovali profily N-glykánov membránových proteínov Jurkatových buniek a odhalili špecifické pre daný typ buniek vzory v väzbách kyseliny sialovej a v expresii glykoziltransferáz, ktoré odlišujú Jurkatové bunky od B-buniek a myeloidných línií. [43] V rámci komplexnej kvantitatívnej proteomickej štúdie O-GlcNAcylácie proteínov boli Jurkatove bunky použité ako jeden z troch modelov ľudských buniek na demonštrovanie špecifických reakcií jednotlivých typov buniek, ako aj spoločných reakcií na modifikáciu O-GlcNAc pri inhibícii N-glykozilácie, pričom sa identifikovalo viac ako 1 000 O-GlcNAcylovaných proteínov. [44] Analýza dynamických profilov metylácie DNA v 82 ľudských bunkových líniách, vrátane Jurkat, objasnila vzťah medzi vzormi metylácie, génovou expresiou a epigenetickými znakmi špecifickými pre rakovinu. [45]

Technológia CAR-T buniek a imunoterapia

Jurkatove bunky zohrávajú významnú úlohu v rozvíjajúcej sa oblasti technológie CAR-T buniek a vývoja syntetických receptorov. V rámci štúdie na overenie koncepcie bol vyvinutý bezznačkový biosenzor s rýchlym optickým zobrazovaním (ROI) a analýzou založenou na strojovom učení na priamu kvantifikáciu CAR-T buniek z plnej krvi, pričom na overenie detekčnej výkonnosti boli do krvných vzoriek pridané Jurkatove bunky. [46] Tento prístup riešil kritickú klinickú potrebu monitorovania expanzie CAR-T buniek v reálnom čase bez nákladov a zdržaní spojených s konvenčnými laboratórnymi metódami.

V súvislosti s terapeutickými receptorovými platformami novej generácie slúžili Jurkatove bunky ako primárny systém validácie in vitro na porovnanie architektúr syntetických receptorov SNIPR, synNotch a TRUCK prispôsobených na liečbu Alzheimerovej choroby. [47] Všetky tri platformy boli exprimované v Jurkatových bunkách s využitím väzbovej domény zameranej na amyloid-beta a expresia transgénu riadená receptorom bola kvantifikovaná s cieľom porovnať ich relatívnu výkonnosť. Jurkatove bunky prispeli aj k hodnoteniu novej formulácie na konzerváciu pri nízkych teplotách (SUL-138) pre produkty z CAR-T buniek klinickej kvality, pričom Jurkatove bunky slúžili ako modelový substrát T-buniek na hodnotenie stability mitochondrií a životaschopnosti buniek počas skladovania v chlade a opätovného otepľovania. [48]

Jurkatove bunky sa navyše využívajú ako zdroj malých extracelulárnych vezikúl (sEV) pre aplikácie v nanomedicíne. sEV izolované z Jurkatových buniek pomocou veľkostnej vylúčovacej chromatografie boli pomocou ultrazvukovej úpravy naplnené kurkumínom s cieľom vytvoriť cielenú terapeutickú formuláciu na liečbu orálneho spinocelulárneho karcinómu. [49] Testovanie in vitro a in vivo preukázalo, že sEV pochádzajúce z buniek Jurkat posilnili protinádorové účinky kurkumínu, čo ilustruje všestrannosť tejto bunkovej línie ako zdroja biologického materiálu nad rámec jej klasického využitia ako signálneho modelu. Platforma pre acelulárnu normotermickú perfúziu sleziny ďalej potvrdila mechanizmy steroidnej imunosupresie pomocou analýzy T-buniek v efluente v porovnaní s transkripčnými referenčnými hodnotami buniek Jurkat. [50]

Záver

Jurkatove bunky (CVCL_0065) si vyslúžili status zlatého štandardu medzi modelmi ľudských T-buniek vďaka piatim desaťročiam prelomových prínosov v oblasti imunológie, onkológie a molekulárnej biológie. Od objasnenia základného paradigmy signalizácie TCR až po umožnenie špičkového výskumu CAR-T buniek táto línie odvodená z prekurzorových T-buniek pri akútnej lymfoblastovej leukémii naďalej podporuje objavy zásadného a translačného významu. Jej dobre charakterizovaný mutačný profil, rozsiahla multi-omická anotácia a vhodnosť pre genetické inžinierstvo z nej robia nenahraditeľný nástroj – za predpokladu, že výskumníci zohľadnia jej špecifické genetické obmedzenia. Či už sa váš výskum zameriava na aktiváciu T-buniek, apoptózu, citlivosť na lieky proti leukémii alebo imunoterapiu novej generácie, Jurkatove bunky poskytujú osvedčený a dôkladne overený základ. Prezrite si kompletné špecifikácie, vrátane Bunky Jurkat E6.1 vytvoriť subklon alebo zadať objednávku na adrese cytion.com.

Kľúčové publikácie

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) Závislosť markera T-buniek na lymfoblastoch od bunkového cyklu. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Charakterizácia EBV-negatívnych „null“ a „T“ bunkových línií odobratých od detí s akútnou lymfoblastickou leukémiou a s leukemicky transformovaným non-Hodgkinovým lymfómom. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Charakteristika „T“ a „non-T“ bunkových línií izolovaných od detí s akútnou lymfoblastickou leukémiou a non-Hodgkinovým lymfómom po leukemickej transformácii. Hematológia a transfúzia krvi. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Detekcia antigénov spojených s T-bunkovým lymfómom na lymfocytoch z pupočníkovej krvi a na blastoch stimulovaných fytohemaglutinínom. Cancer research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) Receptory c-kit na povrchu buniek v ľudských leukemických bunkových líniách a pri detskej leukémii: selektívne zachovanie expresie c-kit na megakaryoblastických bunkových líniách počas adaptácie na kultiváciu in vitro. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogenita bunkových línií T-akútnej lymfoblastovej leukémie (T-ALL): návrh klasifikácie na základe imunofenotypu a štúdií T-buniek. Leukemia research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Ľudské T-bunky s jasne definovanými prestavbami génov T-buniek ako kontroly pre multiplexné skúmavky na polymerázovú reťazovú reakciu v rámci projektu BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Ľudská bunková línia Jurkat (FHCRC-11) je heterogénna z hľadiska ploidie a veľkosti buniek a uvoľňuje DNA rozpustnú v detergentoch. Experimentálna hematológia. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) STR profilovanie bunkových línií infikovaných vírusom HTLV-1. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Skríning ľudských bunkových línií na prítomnosť vírusových infekcií s využitím analýzy údajov z RNA-Seq. PloS one. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Encyklopédia rakovinových bunkových línií umožňuje prediktívne modelovanie citlivosti na protinádorové lieky. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) Panel LL-100: 100 bunkových línií na výskum rakoviny krvi. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Charakterizácia encyklopédie rakovinových bunkových línií novej generácie. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inaktivácia proteínu SHIP1 pri akútnej lymfoblastovej leukémii T-buniek v dôsledku mutácie a rozsiahleho alternatívneho šplhania. Leukemia research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) Mutácie BAX s posunom čítacieho rámca v bunkových líniách odvodených z ľudských hematopoetických malignít sú spojené s rezistenciou voči apoptóze a nestabilitou mikrosatelitov. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Prehľad farmakogenomických interakcií pri rakovine. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Integratívna multi-omická analýza a profilovanie reakcie na liečbu u bunkových línií akútnej lymfoblastovej leukémie u detí. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) Zmeny v géne PTEN pri lymfoidných novotvaroch. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Mutácie s posunom čítacieho rámca v géne hMSH6 v ľudských leukemických bunkových líniách. Japanese journal of cancer research : Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Častá nestabilita mikrosatelitov a mutácie génu BAX v bunkových líniách akútnej lymfoblastovej leukémie T-buniek. Leukemia research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Aktivujúce mutácie génu NOTCH1 pri akútnej lymfoblastovej leukémii z T-buniek u človeka. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Časté mutácie v tumor-supresorovom géne p53 v ľudských T-buniekových líniách s leukémiou. Molekulárna a bunková biológia. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) T-bunky Jurkat a vývoj paradigmy signalizácie prostredníctvom T-buniek. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Rastlinná látka sulforafan zmierňuje indukciu cytokínov a ďalších počiatočných aktivačných procesov v Jurkatových bunkách. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Objav selektívnych kovalentných inhibítorov ITK na báze pyrazolu s in vivo aktivitou. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Odhaľovanie imunitnej dysregulácie pri CHOCHP: Identifikácia trojgénovej signatúry a funkčná validácia génu TCF7 v ľudskom pľúcnom tkanive a T-lymfocytoch. International journal of molecular sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) Ubikvitinácia sprostredkovaná proteínom STUB1 reguluje stabilitu proteínu Fli-1 a aktiváciu CD4⁺ T-buniek počas zápalu. Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Regulácia mitochondriálnej autofágie prostredníctvom proteínu FADD v Jurkatových bunkách]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Inhibícia CDK9 a CDK12/13, ktoré aktivujú RNA polymerázu II, avšak nie CDK relevantných pre bunkový cyklus, indukuje apoptózu prostredníctvom zníženia expresie krátkovekých proteínov Bcl-2, Mcl1 a Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Skúmanie vplyvu LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α a piperínu na génovú expresiu a životaschopnosť buniek v Jurkatových bunkách: dôsledky pre akútnu lymfoblastovú leukémiu. Galen medical journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Omega-3 mastné kyseliny pri akútnej lymfocytovej leukémii u detí: prehľadový článok. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Zmeny v génoch p53, p21, p16, p15 a RAS pri akútnej lymfoblastovej leukémii z T-buniek u detí. Leukemia research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Homozygotná strata génov MTS1/p16 a MTS2/p15 v bunkových líniách lymfómu a lymfoblastovej leukémie. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Inaktivácia génu p16INK4/p15INK4B je častým javom v malígnych T-buniekových líniách. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Diferenciálna modulácia signálnej dráhy JAK/STAT3 a proteínov rodiny BCL-2 analógmi tetracyklínu v modeloch leukémie. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Nanoplatforma s daunorubicínom špecifická pre cieľovú bunku, založená na kovovo-organických štruktúrach z β-cyklodextrínu modifikovaných anti-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Autentickosť a rezistencia voči liekom v súbore bunkových línií akútnej lymfoblastovej leukémie. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Acetylácia lysínu pôsobí na proteínové komplexy a spolureguluje kľúčové bunkové funkcie. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) Metóda UbiSite na komplexné mapovanie miest ubikvitinácie na lysíne a na N-konci. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Rozšírený atlas ľudských fosfopeptidov založený na viacerých proteázach. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Komparatívna proteomická analýza jedenástich bežných bunkových línií odhaľuje všadeprítomnú, avšak variabilnú expresiu väčšiny proteínov. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomická mapa 949 ľudských bunkových línií pre všetky typy rakoviny. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Analýza N-glykánov proteínov bunkových membrán z ľudských hematopoetických bunkových línií odhaľuje rozdiely v ich štruktúre. Biologická chémia. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Systematická kvantifikácia O-GlcNAcylácie proteínov odhaľuje spoločné a pre konkrétne typy buniek špecifické reakcie na inhibíciu N-glykozilácie v ľudských bunkách. Analytická chémia. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Dynamická metylácia DNA v rôznych ľudských bunkových líniách a tkanivách. Genome research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Rýchle optické zobrazovanie s využitím strojového učenia na detekciu CAR T-buniek v plnej krvi bez použitia značiek. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) In vitro porovnanie molekúl SNIPR, synNotch a TRUCK, ktoré sa zameriavajú na Aβ, z hľadiska bunkového podávania liekov pri Alzheimerovej chorobe. bioRxiv: server predtlačových verzií v oblasti biológie. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) Nová formulácia na hypotermickú konzerváciu obsahujúca SUL-138 umožňuje dlhodobé hypotermické skladovanie CAR-T buniek klinickej kvality. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Dodávanie kurkumínu prostredníctvom extracelulárnych vezikúl potláča progresiu nádoru pri myším karcinóme dlaždicových buniek ústnej dutiny. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Bezbuněčná normotermická perfúzia sleziny objasňuje transkripčné a netranskripčné mechanizmy steroidnej imunosupresie. bioRxiv: server predtlačových verzií v oblasti biológie. PMID: 42239436