Bunky Panc02 – syngénny myší model pre výskum duktálneho adenokarcinómu pankreasu

Úvod

Toto Bunky Panc02 Táto bunková línia — známa aj pod názvami Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 a Panc02-H0 — je myšia bunková línia duktálneho adenokarcinómu pankreasu (PDAC), ktorá bola izolovaná z chemicky indukovaného nádoru u myší C57BL/6. Corbett a spolupracovníci po prvýkrát opísali jej vytvorenie v roku 1984, pričom ju získali z duktálneho adenokarcinómu, ktorý vznikol po implantácii bavlnenej nite napustenej 3-metylcholantrénom do tkaniva pankreasu. [1] Od tej doby sa Panc02 stal jedným z najčastejšie používaných syngénnych myších modelov na štúdium nádorov pankreasu a karcinómu pankreatického duktálneho typu. Vďaka svojej kompatibilite s plne imunkompetentným genotypom C57BL/6 je tento model nenahraditeľný pri štúdiách mikroprostredia nádoru, imunoonkologickom výskume a predklinickom hodnotení nových terapeutických postupov – vrátane kombinácií chemoterapie, systémov na podávanie liekov pomocou nanočastíc a stratégií imunoterapie zameraných na mikrobióm gastrointestinálneho traktu.

Hlavné závery

• Panc02 (CVCL_D627) je myšia bunková línia PDAC odvodená z chemicky indukovaných nádorov pankreasu u myší C57BL/6, ktorá bola prvýkrát izolovaná v roku 1984.
• Jeho syngénny genotyp C57BL/6 umožňuje vykonávať in vivo experimenty s plne imunokompetentnými organizmami, pričom sa zachovávajú prirodzené interakcie medzi nádorom a imunitným systémom.
• Panc02 sa široko používa v ortotopických implantačných modeloch, ktoré napodobňujú mikroprostredie nádoru pankreasu.
• Táto bunková línia slúži ako spoľahlivá platforma na hodnotenie rezistencie voči chemoterapii, nových systémov podávania liekov a stratégií imunoterapie.
• Kmeň Panc02 má čas zdvojnásobenia populácie približne 61 hodín a rastie ako adhezívna kultúra.
• Na základe kmeňa Panc02 bolo vytvorených množstvo geneticky modifikovaných derivátov a reportérových línií (napr. varianty exprimujúce luciferázu) určených na špecializované výskumné účely.

Čo je Panc02?

Panc02 je myšia bunková línia duktálneho adenokarcinómu pankreasu pochádzajúca z kmeňa C57BL/6 (registračné číslo v databáze Cellosaurus: CVCL_D627). Bola izolovaná z pankreatického tkaniva samčej myši po nádorovej transformácii vyvolanej karcinogénom. Táto bunková línia patrí do kategórie rakovinových bunkových línií a bola získaná z tkaniva pankreatických vývodov, pričom reprodukuje histologické charakteristiky adenokarcinómu pankreatických vývodov. Genomické analýzy potvrdili, že Panc02 obsahuje mutácie relevantné pre biológiu PDAC, čím poskytuje geneticky definované pozadie pre mechanistické štúdie. [2] V zázname o druhu Cellosaurus nie sú zaznamenané žiadne údaje o veku darcu.

Porovnávacia charakterizácia potvrdila, že Panc02 vykazuje v ortotopických implantačných modeloch nepravidelný, prstovitý vzor rastu, s lokálnou invazivitou a histologickými znakmi typickými pre adenokarcinóm pankreasu. [3] Táto bunková línia má čas zdvojnásobenia populácie približne 61 hodín. Vďaka jej syngennej kompatibilite s myšami C57BL/6 – jedným z najčastejšie používaných inbredných kmeňov – je obzvlášť cenná pre imunologicky intaktné predklinické modely. Sériové in vivo pasážovanie línie Panc02 viedlo k vzniku postupne agresívnejších derivátov, z ktorých najviac sa osvedčil Panc02-H7, čo dokazuje schopnosť tohto modelu skúmať vývoj nádorov a progresiu metastáz. [4]

Informácie o bunkových kultúrach

Panc02 – nízka konfluencia

Panc02 – vysoká konfluencia

Výhody buniek Panc02

Najväčšou výhodou systému Panc02 je jeho syngénna kompatibilita s myším kmeňom C57BL/6. To znamená, že experimenty je možné vykonávať na plne imunokompetentných hostiteľoch, čo umožňuje výskumníkom študovať skutočnú interakciu medzi nádorovými bunkami pankreasu a imunitným systémom hostiteľa. Na rozdiel od modelov s xenotransplantátmi, ktoré vyžadujú imunodeficientné myši, systém Panc02 zachováva reakcie T-buniek, aktivitu makrofágov a funkciu prirodzených zabíjačských buniek – čo všetko má kľúčový význam pre moderný výskum imunoterapie. Vďaka tejto vlastnosti sa Panc02 stal preferovaným modelom na štúdium dynamiky CD4-pozitívnych a CD8-pozitívnych T-lymfocytov v mikroprostredí nádoru pankreasu.

Panc02 je tiež veľmi univerzálny, pokiaľ ide o spôsoby implantácie. Výskumníci môžu v závislosti od svojich experimentálnych cieľov využiť subkutánnu, ortotopickú alebo intraperitoneálnu implantáciu. Ortotopický model, pri ktorom sa bunky injikujú priamo do hlavy pankreasu, najvernejšie odzrkadľuje anatomické a imunologické podmienky ľudského PDAC. [5] Okrem toho je k dispozícii rad geneticky modifikovaných derivátov Panc02 — vrátane línií exprimujúcich luciferázu, ako napríklad Bunky Panc02-Luc — umožňuje neinvazívne bioluminiscenčné zobrazovanie rastu nádorov a metastáz u živých zvierat, čím výrazne zvyšuje efektívnosť experimentov a znižuje počet použitých zvierat.

Z praktického hľadiska je Panc02 robustná a spoľahlivo rastúca adhezívna bunková línia s dobre charakterizovanou dobou zdvojnásobenia približne 61 hodín. Reprodukovateľne reaguje na širokú škálu chemoterapeutických látok a imunomodulačných liečebných postupov, čo z nej robí vynikajúcu platformu pre komparatívne štúdie liekov. Rozsiahla publikovaná literatúra o Panc02 – pokrývajúca viac ako štyri desaťročia – poskytuje výskumníkom bohaté historické referenčné údaje a overené experimentálne protokoly, čím znižuje bariéru vstupu pre nové laboratóriá.

Obmedzenia buniek Panc02

Napriek svojmu širokému využitiu má Panc02 dôležité biologické obmedzenia. Táto bunková línia bola vytvorená prostredníctvom chemickej karcinogenézy, a nie postupnou akumuláciou mutácií typických pre ľudský PDAC. Ľudský duktálny adenokarcinóm pankreasu sa najčastejšie spája s onkogénnymi mutáciami génu KRAS, inaktiváciou génu CDKN2A, mutáciami génu TP53 a stratou génu SMAD4. Genomické sekvenovanie Panc02 odhalilo odlišný mutačný profil, čo môže obmedzovať priamu extrapoláciu údajov o reakcii na liečbu na ľudských pacientov. [2] Výskumníci by preto mali výsledky štúdie Panc02 vnímať skôr ako zdroj hypotéz než ako priamy prediktor klinických výsledkov.

Ďalším obmedzením je relatívne mierny metastatický potenciál pôvodných buniek Panc02. V základnej forme táto bunka spontánne nemetastázuje dostatočne efektívne, čo môže obmedzovať jej využiteľnosť pri skúmaní pokročilého štádia ochorenia. Výskumníci, ktorí hľadajú vysoko metastatický model, musia použiť buď deriváty získané sériovými pasážami, ako napríklad Panc02-H7 [4] alebo využiť špecializované metódy selekcie in vivo. Vytvorenie takýchto derivátov zvyšuje zložitosť experimentu a môže spôsobiť ďalší fenotypový posun oproti rodičovskej línii.

Nakoniec, ako myšia bunková línia, Panc02 nedokáže úplne reprodukovať genetickú heterogenitu ani komplexnosť stromy ľudského karcinómu pankreasu. Mikroprostredie myšieho nádoru je síce imunokompetentné, od svojho ľudského ekvivalentu sa však líši zložením podskupín imunitných buniek, cytokínovým prostredím a architektúrou stromy. Výsledky štúdií založených na Panc02 by preto mali byť validované v doplnkových modeloch ľudských bunkových línií alebo v organoidoch odobratých od pacientov, skôr než sa kandidátske terapie posunú do klinickej praxe.

Aplikácie

Výskum syngénnych ortotopických modelov a mikroprostredia nádoru

Panc02 je základným kameňom syngenického ortotopického modelovania PDAC. Partecke a spolupracovníci v roku 2011 poskytli prelomovú charakteristiku tohto modelu, pričom preukázali, že ortotopická injekcia Panc02 do hlavy pankreasu myší C57BL/6 vedie k vzniku nádorov s lokálnou invazivitou a histologickými znakmi zodpovedajúcimi adenokarcinómu pankreasu. [5] Kľúčové je, že štúdia preukázala, že nádory Panc02 vykazujú nepravidelný, prstovitý vzor rastu – na rozdiel od skôr guľovitého rastu buniek 6606PDA – a že pomocou MRI je možné v tomto modeli spoľahlivo sledovať longitudinálny rast nádoru. Tieto zistenia potvrdili, že Panc02 je klinicky relevantná imunokompetentná platforma pre výskum rakoviny pankreasu.

Syngenický ortotopický model Panc02 sa odvtedy vo veľkej miere využíva na štúdium imunosupresívneho mikroprostredia nádoru. Gnerlich a spolupracovníci preukázali, že nádory Panc02 priťahujú regulačné T-bunky (Tregs) s cieľom potlačiť protinádorovú imunitu a že genetická úprava buniek Panc02 na sekréciu IL-6 podporila indukciu buniek Th17 a zlepšila prežívanie u myší s nádorom. [6] Táto práca poukázala na plasticitu imunitného mikroprostredia nádoru a na realizovateľnosť stratégií manipulácie založených na cytokínoch v rámci tohto modelu.

Nedávno Gao a jeho kolegovia využili ortotopický model Panc02 na vyhodnotenie imunoterapie založenej na komplemente. [7] Expresiou membránovo viazaného properdínu na bunkách Panc02 zosilnili aktiváciu komplementu sprostredkovanú galaktózou-α-1,3-galaktózou a zvýšili komplementovo-závislú cytotoxicitu. Model sa ukázal ako citlivý na tento imunitný zásah, čo podčiarkuje jeho hodnotu pri skúmaní dráh vrodenej imunity v mikroprostredí nádoru pankreasu. Park a kolegovia ďalej využili myší model s transplantovanými bunkami Panc02 na skúmanie zápalu súvisiaceho s cukrovkou ako faktora podporujúceho progresiu rakoviny pankreasu, pričom detekovali cirkulujúce nádorové bunky pomocou aptamérov konjugovaných s kvantovými bodmi. [8]

Rezistencia voči chemoterapii a nové systémy podávania liekov

Rezistencia voči gemcitabínu predstavuje kľúčovú klinickú výzvu pri rakovine pankreasu a model Panc02 sa vo veľkej miere využíva na skúmanie tohto problému a na hodnotenie nových terapeutických stratégií. Takhsha a spolupracovníci preukázali v syngénnom myším modeli Panc02, že inhibítor ATG4B UAMC-2526 významne potencoval chemoterapeutický účinok gemcitabínu potlačením autofágie v hypoxickom mikroprostredí nádoru. [9] Táto štúdia poukázala na to, ako inhibícia autofágie môže zvýšiť citlivosť buniek PDAC na štandardnú chemoterapiu, čím poskytla odôvodnenie pre kombinované liečebné režimy. Zhang a jeho kolegovia rozšírili tento koncept vyvinutím konjugátov antibiotík a liekov (nanopartikuly Tob-SS-Gm), ktoré kovalentne spájajú tobramycín a gemcitabín prostredníctvom disulfidových väzieb a zameriavajú sa na intratumorálne baktérie, ktoré exprimujú cytidín deaminázu a tým degradujú gemcitabín. [10] Testovanie na bunkách Panc02 potvrdilo, že konjugácia zachovala antibakteriálnu aj chemoterapeutickú aktivitu, čím sa vytvorila stratégia s dvojitou funkciou proti chemorezistencii.

Podávanie liekov na báze nanočastíc sa stalo jednou z hlavných oblastí uplatnenia pre Panc02. Li a jeho kolegovia preukázali, že nanočastice selénu stabilizované polysacharidom z Lycium barbarum, naplnené triptolidom, dosiahli v bunkách Pan02 výrazne nižšie hodnoty IC50 v porovnaní s voľným triptolidom, pričom došlo k postupnému uvoľňovaniu lieku v závislosti od kyslosti. [11] Ge a spolupracovníci vyvinuli nanonosiče na báze RGD peptidu a dextránsulfátu na dvojaké cielené dodávanie triptolidu do nádorových buniek Pan02 aj do makrofágov asociovaných s nádorom typu M2, pričom využili interakcie integrínu αvβ3–RGD a SR-A–dextránsulfátu na dosiahnutie preferenčnej akumulácie v nádore. [12] Tieto štúdie spoločne ilustrujú, ako Panc02 slúži ako univerzálna platforma na skríning in vitro aj in vivo pri optimalizácii nanoformulácií.

Medzi ďalšie inovácie v oblasti podávania liekov testované v rámci štúdie Panc02 patria trojzložkové liekové formulácie na báze exozómov a systémy nanočastíc na báze albumínu. Zhang a jeho kolegovia naplnili exozómy odvodené z mezenchýmových kmeňových buniek kostnej drene siRNA proti galektínu-9, prekurzorom gemcitabínu a indocyanínovou zeleňou, čím preukázali zvýšenú apoptózu v bunkách rakoviny pankreasu pri uvoľňovaní lieku závislom od pH. [13] Wen a jeho kolegovia vyvinuli nanočastice z hovädzieho sérového albumínu modifikované hydrochloridom polyallylamínu, naplnené α-solanínom, ktoré preukázali účinné potlačenie proliferácie, migrácie a invázie buniek Panc02. [14] Kong a jeho kolegovia vyvinuli nano-systém na spoločné dodávanie CGT-Cls-PTX/CM s využitím antigénov odvodených z bunkovej membrány PANC02 na súčasné dodávanie paklitaxelu a nádorových antigénov, čím stimulujú dozrievanie dendritických buniek a zmierňujú imunosupresiu. [15]

Imunoterapia a imunomodulácia

Vďaka svojej imunokompetentnej povahe je syngenický model Panc02 mimoriadne vhodný na hodnotenie imunoterapeutických stratégií. Ukázalo sa, že hydroxytyrozol, polyfenol pochádzajúci z olivového oleja, inhibuje proliferáciu buniek Panc02 prostredníctvom signálnej dráhy STAT3/cyklín D1 in vitro, zatiaľ čo u myší s ortotopickými nádormi potláčal rast nádoru, znižoval počet myeloidných supresorových buniek (MDSC) a zvýšil polarizáciu makrofágov typu M1. [16] Táto štúdia ukázala, ako ortotopické modely Panc02 umožňujú súčasne hodnotiť priamo cytotoxické účinky aj imunomodulačné mechanizmy kandidátskych látok.

Imunoterapia založená na mikrobióme bola tiež skúmaná s využitím modelov Panc02. Li a spolupracovníci vykonali podrobnú štúdiu na myšiach s využitím ortotopickej implantácie nádoru Pan02 s cieľom vyhodnotiť transplantáciu fekálnej mikrobioty (FMT) v kombinácii s 5-fluóruracilom, pričom preukázali, že FMT modulovala zloženie črevnej mikrobioty a posilnila systémové imunitné reakcie, čím sa zvýšila protinádorová účinnosť. [17] Vruzhaj a spolupracovníci testovali geneticky modifikovaný kmeň Escherichia coli Nissle 1917 ako vektor na perorálne podávanie glypikánu-1 v imunoterapeutickom modeli založenom na bunke PANC02, pričom potvrdili expresiu a stabilitu fúzného proteínu GPC1-flagelín v modifikovaných bunkách PANC02 ako krok smerom k perorálnej vakcinácii proti rakovine. [18] Tieto štúdie odrážajú rastúci záujem o mikrobióm tráviaceho traktu ako modulátor imunoterapie rakoviny pankreasu.

Onkolytická viroterapia predstavuje ďalšiu imunoterapeutickú metódu skúmanú v kontexte Panc02. Výskum porovnávajúci intertumorálnu heterogenitu medzi bunkovými líniami PDAC na pozadí C57BL/6, vrátane Panc02, preukázal, že účinnosť onkolytického vírusu vezikulárnej stomatitídy sa medzi syngénnymi líniami výrazne líšila, pričom Panc02 slúžil ako referenčný bod na kontextualizáciu diferenciálnej citlivosti na vírus. Táto práca zdôraznila dôležitosť bunkovej heterogenity pri interpretácii výsledkov onkolytickej viroterapie a poskytla podklady pre návrh kombinovaných prístupov na prekonanie úniku nádoru.

Mechanizmy metastázovania a progresie nádoru

Kmeň Panc02 zohral kľúčovú úlohu pri vytváraní postupne metastatizujúcich derivátov na štúdium molekulárnych základov šírenia PDAC. Wang a kolegovia vytvorili líniu Panc02-H7 prostredníctvom opakovaných ortotopických implantácií a izolácie mikrometastáz v pečeni, čím vytvorili sériu čoraz agresívnejších sublínií, ktorých vrcholom bola línia Panc02-H7, ktorá vykazovala peritoneálne šírenie a vzdialené metastázy do pečene a pľúc. [4] Tento model predstavoval jednu z prvých klinicky relevantných platforiem na štúdium hematogénneho a peritoneálneho metastatického šírenia u imunokompetentného hostiteľa.

Nedávno Takahashi-Yamashiro a spolupracovníci vytvorili vysoko metastatické bunky odvodené od línie Panc02-3P prostredníctvom troch po sebe idúcich cyklov ortotopických transplantácií. [19] Sekvenovanie RNA odhalilo zmeny v expresii génov podobné mezenchymálnym v bunkách Panc02-3P v porovnaní s rodičovskou líniou Panc02, čo naznačuje, že členovia rodiny lysyloxidáz sú novými molekulárnymi cieľmi v progresi PDAC – a to aj bez kanonických zmien transkripčných faktorov EMT. Úlohu epiteliálno-mezenchymálnej transformácie v biológii buniek Panc02 ďalej skúmali Wang a spolupracovníci, ktorí preukázali, že FV-429, derivát flavonoidu, potláča migráciu a inváziu buniek rakoviny pankreasu prostredníctvom modulácie signálnej dráhy Hippo/YAP1 a proteínov súvisiacich s EMT. [20]

Perineurálna invázia – charakteristický znak agresívneho PDAC – bola takisto skúmaná s využitím buniek Panc02. Hua a kolegovia ortotopicky implantovali bunky Panc02-luc s cieľom vytvoriť model perineurálnej invázie a preukázali, že expresia Slc26a9 bola výrazne zvýšená v PDAC s pozitívnou PNI. [21] Mechanistické štúdie poukázali na úlohu génu Slc26a9 pri podporovaní správania podobného úzkosti a mechanickej hyperalgezie u myší s nádormi, čím prepojili biológiu nádorov s klinicky relevantnými fenotypmi bolesti. Zhang a kolegovia navyše použili modely subkutánnych a ortotopických pečeňových metastáz Panc02 na objasnenie úlohy EMP1 – faktora súvisiaceho so starnutím – pri urýchľovaní progresie rakoviny pankreasu, pričom preukázali, že nadmerná expresia EMP1 zvyšuje rast nádoru a metastázovanie. [22]

Fotodynamické a fyzikálne ablačné terapie

Bunky Panc02 slúžia ako relevantný testovací systém pre fotodynamickú terapiu (PDT) a fyzikálne ablačné metódy. Xu a spolupracovníci syntetizovali súbor fotosenzibilizátorov zameraných na organely na báze pyrofeoforbidu a a vyhodnotili varianty zamerané na mitochondrie, lyzozómov, endoplazmatického retikula a jadra z hľadiska ich schopnosti koncentrovať reaktívne formy kyslíka v kritických subcelulárnych miestach a zvýšiť účinnosť PDT, pričom testovanie prebiehalo na viacerých rakovinových bunkových líniách vrátane Panc02. [23] Toto systematické porovnanie poskytlo mechanistický pohľad na smerovanie do organel ako stratégiu na prekonanie obmedzení bežných fotosenzitizérov.

Wang a jeho kolegovia vyhodnotili kombináciu mikrobubliniek stimulovaných nízkofrekvenčným ultrazvukom (USMB) a rádiofrekvenčnej ablácie (RFA) na bunkách Panc02 a u myší s podkožnými xenotransplantátmi. [24] Testovanie pomocou CCK-8 preukázalo významné potlačenie proliferácie buniek Panc02 pri kombinovanej liečbe a myši s nádorom vykazovali zlepšenú prežívateľnosť a moduláciu faktorov súvisiacich s imunitou a apoptózou. Táto štúdia preukázala potenciál kombinácie fyzikálnych ablačných metód so sonodynamickou perturbáciou mikroprostredia nádoru, čo je koncept, ktorý je možné jedinečne overiť na imunokompetentnom modeli Panc02.

Záver

Panc02 (CVCL_D627) zaujíma kľúčovú pozíciu vo výskume rakoviny pankreasu ako syngénny, imunkompetentný myší model duktálneho adenokarcinómu pankreasu. Od jeho vytvorenia prostredníctvom chemickej karcinogenézy u myší C57BL/6 v roku 1984 [1] Vzhľadom na jej súčasné využitie v oblasti nanotechnológií na podávanie liekov, imunológie mikroprostredia nádorov, onkolytickej viroterapie a biológie metastáz preukázala táto bunková línia pozoruhodnú vedeckú životnosť. Jej vlastnosti pri ortotopickej implantácii — dôkladne zdokumentované Parteckem a kolegami [5] — a vďaka kompatibilite s moderným bioluminiscenčným zobrazovaním predstavuje univerzálnu a spoľahlivú platformu pre predklinické hodnotenie nových terapií nádorov pankreasu. Nech už sa vaše laboratórium zaoberá výskumom karcinómu pankreatu duktálneho typu, skúma úlohu gastrointestinálneho mikrobiómu v reakcii na liečbu alebo vyvíja systémy na podávanie nanočastíc novej generácie, Panc02 poskytuje vedecky overený základ. Navštívte cytion.com ak si chcete prezrieť kompletné technické údaje o produkte alebo zakúpiť bunky Panc02 pre svoj výskum.

Kľúčové publikácie

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Indukcia a chemoterapeutická odpoveď dvoch transplantovateľných duktálnych adenokarcinómov pankreasu u myší C57BL/6. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Genomické sekvenovanie kľúčových génov v bunkách rakoviny pankreasu u myší. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Nové bunkové línie rakoviny pankreasu odvodené z geneticky modifikovaných myších modelov spontánneho adenokarcinómu pankreasu: využitie v diagnostike a liečbe. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Nový, klinicky relevantný zvierací model biológie a liečby metastatického adenokarcinómu pankreasu. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Syngénny ortotopický myší model adenokarcinómu pankreasu u myší C57/BL6 s využitím bunkových línií Panc02 a 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Indukcia buniek Th17 v mikroprostredí nádoru zlepšuje prežívanie v myším modeli rakoviny pankreasu. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Formovanie mikroprostredia nádoru prostredníctvom zosilnenia komplementovej kaskády s cieľom zlepšiť imunitnú odpoveď v modeli rakoviny pankreasu. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Úloha zápalu súvisiaceho s cukrovkou pri rakovine pankreasu vyhodnotená pomocou detekcie cirkulujúcich nádorových buniek na báze aptamérov v myším modeli s transplantovaným nádorom Panc02 indukovanom streptozotocínom. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Inhibítor ATG4B UAMC-2526 zosilňuje chemoterapeutický účinok gemcitabínu v myším modeli Panc02 pri duktálnom adenokarcinóme pankreasu. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Konjugáty antibiotík a liekov: Zvýšenie účinnosti chemicko-imunoterapie gemcitabínom pri rakovine pankreasu prostredníctvom eliminácie baktérií v nádore. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Nanopartikuly selénu stabilizované polysacharidom z Lycium barbarum dodávajú triptolid s cieľom vyvolať apoptózu pri rakovine pankreasu in vitro a in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Nanonositelia na báze RGD peptidu a dextránsulfátu naplnené triptolidom na dvojitú cielenú apoptózu nádorových buniek aj makrofágov podobných M2 (TAM) v liečbe rakoviny pankreasu. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Trojité podávanie liekov sprostredkované exozómami zvyšuje apoptózu v bunkách rakoviny pankreasu. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Nanopartikuly z hovädzieho sérového albumínu modifikované hydrochloridom polyallylamínu, naplnené α-solanínom, na chemoterapiu rakoviny pankreasu. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Vytvorenie a synergický účinok nanododávacieho systému CGT-Cls-PTX/CM zameraného na mikroprostredie nádoru. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hydroxytyrozol inhibuje MDSC a podporuje makrofágy typu M1 u myší s ortotopickým nádorom pankreasu. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Transplantácia fekálnej mikrobioty zvyšuje účinnosť 5-fluóruracilu pri rakovine pankreasu prostredníctvom modulácie črevnej mikrobioty. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I., Gambirasi M., Busato D. (2025) Imunoterapia založená na črevnej mikrobióte: geneticky modifikovaný kmeň Escherichia coli Nissle 1917 na perorálne podávanie glypikánu-1 pri rakovine pankreasu. Medicina (Kaunas, Litva). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Funkčná analýza členov rodiny lysyloxidáz in vitro v vysoko metastatických bunkách rakoviny pankreasu získaných zo syngenického ortotopického modelu. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 potláča migráciu a inváziu rakovinových buniek prostredníctvom EMT cez signálnu dráhu Hippo/YAP1 v bunkách rakoviny pankreasu. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 podporuje perineurálnu inváziu rakoviny pankreasu u myší. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Úloha procesu starnutia a súvisiaceho faktora EMP1 pri urýchľovaní progresie resekovateľného karcinómu pankreasu. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Fotosenzibilizátory zamerané na organely pre účinnejšiu fotodynamickú terapiu rakoviny. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Kombinovaná terapia s použitím nízkofrekvenčného ultrazvukového ožiarenia a rádiofrekvenčnej ablácie ako synergická liečba rakoviny pankreasu. Bioengineered. PMID: 34696663