KGN-celler — En steroidogen, granulosa-lignende tumorcellelinje fra mennesker for reproduksjons- og endokrin forskning

Innledning

KGN-cellelinjen er en steroidogen, menneskelig, granulosa-lignende svulstcellelinje fra eggstokkene som er mye brukt innen reproduksjonsbiologi, endokrinologi og forskning på eggstokkreft. KGN ble etablert i 2001 av Nishi, Yanase og kolleger, og stammer fra en pasient med invasivt granulosacellekarsinom i eggstokkene. Den ble raskt en av de mest verdifulle in vitro-modellene for å studere granulosacellefunksjon, steroidogenese og de molekylære mekanismene som ligger til grunn for tilstander som polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Cellelinjen beholder viktige fysiologiske egenskaper ved humane granulosa-celler, inkludert funksjonell ekspresjon av follikkelstimulerende hormon (FSH)-reseptor og målbar aromataseaktivitet. Disse egenskapene gjør KGN-celler til et uunnværlig verktøy for å undersøke hormonell regulering, follikulogenese i eggstokkene, insulinresistens og de cellulære responsene på hormonforstyrrende stoffer. Forskere over hele verden benytter KGN-celler til å modellere dysfunksjon i granulosa-celler, studere mitokondriell biologi og screene potensielle terapeutiske forbindelser som er relevante for reproduksjonsmedisin.

Hovedpoeng

• KGN er en menneskelig, granulosa-lignende tumorcellelinje fra eggstokkene, avledet fra et invasivt granulosa-cellekarsinom og preget av steroidogen aktivitet.
• KGN-celler uttrykker en funksjonell FSH-reseptor og viser aromataseaktivitet som kan stimuleres av FSH og cAMP.
• Linjen bærer den karakteristiske somatiske FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G)-mutasjonen som finnes i granulosa-celle-tumorer i eggstokkene av voksen type.
• KGN-celler brukes i stor utstrekning til å modellere PCOS-patofysiologi, granulosa-celleapoptose, mitokondriell dysfunksjon og responser på hormonforstyrrende stoffer.
• Levedyktigheten etter tining overstiger 99 %, og linjen opprettholder stabile vekstegenskaper gjennom flere passasjer.
• Omfattende omikkdata – inkludert proteomikk, transkriptomikk, sekvensering av hele eksomet og datasett for legemiddelscreening – er offentlig tilgjengelige for KGN.

Hva er KGN?

KGN (Cellosaurus-tilgang CVCL_0375) stammer fra granulosa-cellelaget i eggstokken til en 63 år gammel kvinnelig pasient som ble diagnostisert med en ondartet granulosa-celle-svulst i eggstokken. Nishi et al. etablerte cellelinjen fra et tilbakefall av granulosa-cellekarsinom etter overgangsalderen, noe som gjør den til en av svært få autentiserte humane granulosa-lignende cellelinjer som er tilgjengelige for forskere [1]. Linjen viser et unormalt karyotype på 45,XX, 7q-, -22 og bærer den heterozygote somatiske FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G)-mutasjonen, et kjennetegn ved granulosa-celle-svulster i eggstokkene av voksen-typen [2] [3]. Populasjonens doblingstid er omtrent 46–47 timer. KGN-celler inngår i COSMIC-cellelinjeprosjektet og Cancer Dependency Map (DepMap), og omfattende omikk-datasett – som dekker DNA-metylering, hel-eksomsekvensering, proteomikk, transkriptomikk, SNP-array-analyse og legemiddelscreening – er offentlig tilgjengelige [4] [5] [6].

Informasjon om cellekultur

KGN – Lav konfluens

KGN – Høy konfluens

Fordeler med KGN-celler

KGN-celler utgjør en unik og velvaliderte in vitro-plattform som nøye gjenspeiler fysiologien til humane granulosa-celler. I motsetning til immortaliserte, ikke-steroidogene cellelinjer, beholder KGN-cellene evnen til å utskille pregnenolon og progesteron, og deres aromataseaktivitet kan videre induseres ved stimulering med FSH og syklisk AMP [1]. Dette gjør dem spesielt egnet for å studere steroidogenese, hormonelle tilbakekoblingsmekanismer og de biokjemiske veiene som ligger til grunn for modningen av eggstokkfollikler. Tilstedeværelsen av en funksjonell FSH-reseptor skiller KGN-celler fra de fleste andre granulosa-lignende cellelinjer som er omtalt i litteraturen [7]. Deres vedheftende, epitel-lignende morfologi letter også gjennomføring av standard mikroskopibaserte analyser.

KGN-celler viser eksepsjonell stabilitet gjennom flere passasjer. Produktspesifikasjonene viser en levedyktighet på over 99 % både etter tining og før frysing, med levedyktighet ved subkultivering som konsekvent ligger over 98 % gjennom fem passasjer. Denne robustheten muliggjør reproduserbare, langsiktige eksperimentelle programmer. Linjen inngår i store multi-omikk-initiativer, noe som gir forskere et rikt bakteppe av offentlig tilgjengelige genomiske, transkriptomiske og proteomiske referansedata [6] [8]. Den heterozygote FOXL2 p.Cys134Trp-mutasjonen gjør også KGN til en genetisk definert modell for å studere biologien til granulosa-celle-svulster av voksen type [3].

Begrensninger ved KGN-celler

Til tross for sine mange styrker har KGN-celler viktige forbehold som forskere må ta hensyn til. Som en tumoravledet linje med en unormal karyotype (45,XX, 7q-, -22) gjenspeiler KGN-celler kanskje ikke fullt ut oppførselen til normale, ikke-transformerte primære granulosa-celler. Deres steroidogene profil er ufullstendig: selv om de utskiller pregnenolon og progesteron og viser aromataseaktivitet, produserer de lite eller ingen 17α-hydroksylerte steroider, dehydroepiandrosteron, androstenedion eller østradiol under basale dyrkningsforhold [1]. Forskere som studerer den fullstendige steroidogene kaskaden, bør supplere KGN-eksperimenter med primærcelle- eller dyremodeller.

I tillegg dokumenterte Imai et al. at KGN-celler kan gjennomgå spontan fenotypisk transformasjon ved høyere passasjer, og dermed få en mer invasiv, metastaselignende karakter [9]. Denne passasjeavhengige endringen i oppførselen betyr at nøye sporing av passasjer er avgjørende for å sikre konsistens i eksperimentene. Den relativt lange fordoblingstiden på ca. 46–47 timer forlenger også forsøksperioden sammenlignet med cellelinjer som deler seg raskere. Videre, siden dette er en cellelinje med østasiatisk genetisk opprinnelse, bør resultatene tolkes med tanke på potensiell populasjonsspesifikk genetisk variasjon [8].

Anvendelser

PCOS og dysfunksjon i granulosa-cellene

KGN-celler har blitt et av de mest brukte in vitro-verktøyene for å undersøke det molekylære grunnlaget for polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Forskere behandler rutinemessig KGN-celler med dihydrotestosteron (DHT), lipopolysakkarid (LPS) eller frie fettsyrer for å gjenskape androgenoverskuddet og det inflammatoriske miljøet som er karakteristisk for granulosa-celler ved PCOS. Zhou et al. utførte transkriptomsekvensering av granulosa-celler fra PCOS-pasienter og brukte KGN-celler til å validere FN1 som et sentralt knutepunktgen som regulerer granulosa-celleproliferasjon via PI3K-Akt-, MAPK- og TGF-beta-signalveier; nedregulering av FN1 i KGN-celler dempet proliferasjonen betydelig [10].

Flere studier har benyttet KGN-celler for å kartlegge celledødsveier ved PCOS. Cai et al. påviste at WTAP-mediert N6-metylering av TRAF6 fremmer ferroptose i KGN-celler, og knytter dermed m6A-RNA-modifikasjon til PCOS-patogenesen [11]. Zhang et al. brukte IFN-γ-behandlede KGN-celler sammen med granulosa-celler hentet fra pasienter for å vise at AIM2-mediert PANoptose — en konvergent form for programmert celledød som kombinerer pyroptose, apoptose og nekroptose — forårsaker ovulasjonsdysfunksjon ved PCOS [12]. Shen et al. benyttet videre KGN-celler for å undersøke hvordan hyperhomocysteinemi svekker granulosa-cellefunksjonen og reduserer andelen embryoer av høy kvalitet hos PCOS-pasienter som gjennomgår IVF/ICSI [13].

KGN-celler har også fungert som en plattform for testing av potensielle behandlingsmetoder. Zhang et al. viste at resveratrol lindrer PCOS-assosiert betennelse i LPS-behandlede KGN-celler ved å undertrykke AIM2-ekspresjon og redusere inflammatoriske cytokiner, inkludert IL-6, IL-1β, MCP-1 og COX2 [14]. Lian m.fl. brukte KGN-celler til å bekrefte at eksosomalt miR-143-5p i follikulærvæske retter seg mot RASAL2 for å drive unormal proliferasjon av granulosa-celler ved PCOS, og etablerte dermed en eksosommediert kommunikasjonsakse som er relevant for ovulasjonsdysfunksjon [15]. Yao m.fl. benyttet KGN-celler behandlet med DHT og frie fettsyrer som del av en integrert studie som identifiserte FCGBP som en felles molekylær driver for komorbiditet mellom PCOS og NAFLD [16].

Hormonforstyrrelser og miljøtoksikologi

KGN-celler er en veletablert modell for å teste de granulosa-cellespesifikke effektene av miljømessige hormonforstyrrende stoffer. Deres funksjonelle FSH-reseptor og inducerbare aromataseaktivitet gjør dem til spesielt følsomme indikatorer på forbindelser som forstyrrer østrogenbiosyntesen. Studier har benyttet KGN-celler for å påvise at bisfenol A (BPA) induserer apoptose gjennom GPER-avhengig aktivering av ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK-signalveien, og dermed etablerer en mekanistisk sammenheng mellom en allment forekommende mykner og granulosa-celledød [25]. Tilsvarende ble det vist at bisfenol AF (BPAF) induserer konsentrasjonsavhengig apoptose i KGN-celler via østrogenreseptor beta (ERβ) og ROS-ASK1-JNK MAPK-kaskaden, noe som understreker granulosa-cellers følsomhet overfor strukturelt beslektede bisfenolanaloger [26].

KGN-celler har også blitt brukt til å vurdere reproduksjonstoksisiteten til nye nanomaterialer. Liang et al. påviste at svovelkvantepunkter (SQD-er) — tungmetallfrie nanomaterialer med brede industrielle anvendelser — forårsaker ferroptose både i humane trofoblaster fra morkaken og i KGN-granulosaceller fra eggstokkene, og fører til ugunstige graviditetsutfall hos mus [17]. Denne studien etablerte KGN-celler som en avgjørende menneskelig cellulær indikator i et toksikologisk rammeverk på flere nivåer som spenner over molekylære, cellulære og helorganismiske endepunkter. Den konsistente følsomheten til KGN-celler overfor oksidativt stressinduserende midler på tvers av flere kjemiske klasser understreker deres verdi i screeningprogrammer for reproduksjonstoksikologi.

Mitokondriell biologi og aldring av eggstokkene

En voksende mengde forskning bruker KGN-celler til å studere de mitokondrielle mekanismene som ligger til grunn for granulosa-cellers senesens og aldring av eggstokkene. Shim et al. undersøkte om prostaglandin D2 (PGD2) kunne gjenopprette eggstokkenes funksjonsevne gjennom koordinert mitokondriell ombygging, ved å bruke KGN-celler sammen med primære eggstokkceller fra eldre mus og preimplantasjonsembryoer. PGD2 forbedret KGN-cellenes levedyktighet, dempet senesensrelatert β-galaktosidaseaktivitet, gjenopprettet integriteten i det mitokondrielle nettverket, økte mitokondriell membranpotensial og økte ATP-produksjonen [18]. Disse funnene plasserer PGD2 som en kandidat til å være en mediator for mitokondriell kvalitetskontroll i aldrende granulosa-celler.

Teng et al. undersøkte hvordan kommunikasjon via gap junctions, formidlet av connexin 43 (CX43), forstyrres under aldring av eggstokkene, og brukte KGN-celler til å validere den mekanistiske virkningen av peptidet ZP123 ved gjenoppretting av CX43-mediert kobling [19]. Zhu et al. benyttet KGN-celler og en musemodell med syklofosfamid-indusert redusert eggstokkreserve for å påvise at Qilin-piller beskytter granulosa-celler ved å undertrykke patologisk overaktivering av PINK1/Parkin-mediert mitofagi [20]. Disse studiene viser samlet sett at KGN-celler utgjør en håndterbar menneskelig cellemodell for å analysere mitofagi, dynamikken i membranpotensialet og andre mitokondrielle parametere som er relevante for kvinnelig reproduktiv aldring.

Birkebæk et al. brukte KGN-celler til å evaluere hvordan N-karbamoyl-L-glutamat (NCG), en analog av den allosteriske aktivatoren av mitokondriell CPS1, påvirker granulosa-celleproliferasjon, argininnivåer og mTORC1-signalering under follikkelaktivering [21]. Shin et al. brukte KGN-celler som en del av en bredere studie for å undersøke om placental vekstfaktor (PlGF), utskilt av mesenkymale stamceller avledet fra morkaken, beskytter granulosa-celler i eggstokkene mot oksidativ skade, og påviste dermed antioksidante og cytoprotektive effekter som er relevante for ovariell insuffisiens [22].

Biologi og onkologi ved granulosa-celle-svulster

Som en cellelinje som stammer direkte fra et invasivt granulosa-cellekarsinom, fungerer KGN som en primær modell for å forstå molekylærbiologien til granulosa-celle-tumorer (GCT) i eggstokkene. Den banebrytende etableringsartikkelen av Nishi et al. beskrev linjens grunnleggende egenskaper i detalj: KGN hadde en populasjonsdoblingstid på omtrent 46,4 timer, et unormalt karyotype og et steroidogent profil som stemte overens med granulosa-celledifferensiering [1]. Avgjørende var at Nishi et al. påviste at KGN-celler uttrykte en funksjonell FSH-reseptor og viste stimulerbar aromataseaktivitet, noe som gjorde cellelinjen til en fysiologisk relevant modell for både tumorbiologi og normal endokrinologi hos granulosa-celler [1].

Senere studier bekreftet at FOXL2 c.402C>G-mutasjonen – som forekommer i de aller fleste GCT-er av voksen-typen – også finnes i KGN-celler, noe som gir genetisk bekreftelse på dens tumoropprinnelse [2] [3]. Imai et al. karakteriserte KGN-cellers unike evne til spontant å transformere seg til en mer aggressiv, invasiv fenotype ved høyere passasjer, og etablerte dermed cellelinjen som en modell for å studere GCT-progresjon og metastase [9]. Jiang et al. brukte CRISPR/Cas9 til å slå ut filamin A (FLNA) i KGN-celler, og avslørte at FLNA regulerer proliferasjon, cellecyklusprogresjon, migrasjon og cytoskelettorganisering under mekanisk belastning, noe som har implikasjoner for GCT-tumorvekst [23].

På pan-kreftnivå har KGN-celler bidratt til storskala farmakogenomiske og proteomiske studier. Iorio et al. inkluderte KGN i en landskapsanalyse av farmakogenomiske interaksjoner på tvers av 1 001 kreftcellelinjer, og kartla kreftdrevne endringer i legemiddelfølsomhetsprofiler [5]. Gonçalves et al. innlemmet KGN i et proteomisk kart over alle kreftformer for 949 humane cellelinjer, hvor de kvantifiserte 8 498 proteiner og integrerte multi-omikk-data med legemiddelrespons og CRISPR-Cas9-screeninger av geners essensialitet [6]. Disse storskala datasettene utvider nytten av KGN-celler langt utover reproduksjonsbiologien.

Steroidogenese og hormonell signalering

KGN-celler beholder en steroidogen kapasitet som gjør dem egnet til å studere de hormonelle signalveiene som styrer follikulogenese og ovarial endokrin funksjon. Havelock et al. gjennomgikk nytten av granulosa-cellelinjer, inkludert KGN, og fremhevet betydningen av FSH-reseptoruttrykk og aromataseaktivitet som definerende funksjonelle egenskaper for modellering av granulosa-cellebiologi [7]. KGN-celler har blitt brukt til å studere hvordan fytokjemikalier modulerer steroidogenesen ved PCOS. Ikrar et al. benyttet en integrativ tilnærming som kombinerte transkriptomikk, metabolomikk, nettverksfarmakologi og KGN-basert in vitro-validering for å vise at forbindelser fra Cinnamomum burmannii og Myristica fragrans kan modulere steroidogene og insulinsignaleringsveier i PCOS-relevante sammenhenger [24].

KGN-celler har også blitt brukt til å studere grensesnittet mellom steroidogenese og programmert celledød. Cellelinjen reagerer på androgenoverskudd: det ble vist at salidrosid lindrer DHT-indusert oksidativt stress og apoptose i KGN-celler via AMPK/Nrf2-signalveien, noe som demonstrerer KGNs nytteverdi for evaluering av cytoprotektive midler i hyperandrogene miljøer [27]. Det ble vist at arakidonsyre, som finnes i store mengder i follikulærvæsken hos PCOS-pasienter, induserer oksidativt stress og oppregulerer GDF15-ekspresjonen i KGN-celler, noe som knytter lipidmediatorer i det follikulære mikromiljøet til dysfunksjon i granulosa-cellene [28]. Til sammen illustrerer disse studiene hvordan KGN-celler knytter sammen steroidogen, metabolsk og stressresponssignalering i et enkelt humant in vitro-system.

Konklusjon

KGN-celler inntar en unik og uunnværlig posisjon innen reproduksjonsbiologi og ovarieendokrinologi. Siden etableringen og karakteriseringen av Nishi et al. i 2001 har linjen blitt den mest brukte humane granulosa-lignende cellemodellen for å undersøke PCOS-patofysiologi, granulosa-celleapoptose og programmert celledød, steroidogenese, mitokondriell dysfunksjon og reproduksjonstoksisiteten til hormonforstyrrende stoffer. Bevaringen av en funksjonell FSH-reseptor, stimulerbar aromataseaktivitet og den karakteristiske FOXL2 p.Cys134Trp-mutasjonen gir KGN-celler en eksepsjonell fysiologisk og genetisk relevans. Deres enestående levedyktighetsegenskaper – konsekvent over 98 % gjennom passasjer – kombinert med omfattende, offentlig tilgjengelige multi-omikk-datasett gjør dem til et svært praktisk og godt støttet forskningsverktøy. Uansett om arbeidet ditt fokuserer på polycystisk ovariesyndrom, biologien bak granulosa-celle-svulster i eggstokkene, mitofagi, insulinresistens eller effekten av miljøforbindelser på eggstokkfunksjonen, tilbyr KGN-celler en robust og reproduserbar human celleplattform. Besøk cytion.com for å utforske fullstendige produktspesifikasjoner, se autentiseringsdata og bestille KGN-celler til forskningsprogrammet ditt.

Viktige publikasjoner

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Etablering og karakterisering av en steroidogen, granulosa-lignende tumorcellelinje fra mennesker, KGN, som uttrykker en funksjonell follikkelstimulerende hormonreseptor. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Spesifisiteten til den somatiske FOXL2 c.402C>G-mutasjonen: en undersøkelse av solide svulster. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Funksjonell undersøkelse av den somatiske FOXL2-mutasjonen p.Cys134Trp (c.402C>G) assosiert med granulosa-celle-svulster i eggstokkene hos voksne. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Tegn på mutasjon og seleksjon i kreftgenomet. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Et landskap av farmakogenomiske interaksjoner i kreft. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomisk kart over 949 humane cellelinjer på tvers av krefttyper. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Granulosacellelinjer fra eggstokkene. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) En interaktiv ressurs for å undersøke genetisk mangfold og estimert opphav i kreftcellelinjer. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontan transformasjon av humane granulosa-celle-svulster til en aggressiv fenotype: en metastase-modellcellelinje. BMC kreft. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Transkriptom-screening og funksjonell validering av FN1 i reguleringen av granulosa-celleproliferasjon ved polycystisk ovariesyndrom. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) WTAP-mediert N6-metylering av TRAF6 fremmer polycystisk ovariesyndrom ved å indusere ferroptose. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ-indusert AIM2-PANoptose i granulosa-celler fører til ovulasjonsdysfunksjon ved polycystisk ovariesyndrom. Biochemical pharmacology. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hyperhomocysteinemi reduserer andelen embryoer av høy kvalitet hos PCOS-pasienter som gjennomgår IVF/ICSI: klinisk dokumentasjon og en foreløpig undersøkelse av mekanismer i KGN-celler. Journal of Ovarian Research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol lindrer betennelse ved polycystisk ovariesyndrom ved å hemme uttrykket av Absent in Melanoma 2. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) En ny rolle for eksosomalt miR-143-5p i follikulærvæske ved polycystisk ovariesyndrom: målrettet mot RASAL2 for å stimulere proliferasjon av granulosa-celler. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP knytter hormonell ubalanse og leversteatose sammen ved komorbiditet mellom PCOS og NAFLD: en integrert bioinformatisk og eksperimentell studie. Frontiers in Endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Svovelkvantepunkter forårsaker ferroptose i humane trofoblaster i morkaken og granulosa-celler i eggstokkene og fører til ugunstige graviditetsutfall hos mus. Environment international. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandin D2 styrker mitokondriell kvalitetskontroll for å forbedre eggstokk- og embryokompetanse. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoneal ZP123 forbedrer kvaliteten på eldre oocytter ved å gjenopprette gap junctions i granulosa-celler og forbedre mitokondriefunksjonen. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Qilin-piller beskytter mot redusert eggstokkreserve ved å undertrykke patologisk overaktivering av PINK1/Parkin-mediert mitofagi i granulosa-celler. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Aktivering av mitokondriell CPS1 fremmer aktivering av sovende eggstokkfollikler via økt arginin og mTORC1-signalveien. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Placentavekstfaktor utskilt fra mesenkymale stamceller avledet fra morkaken forbedrer eggstokkfunksjonen hos rotter med TAA-skade via antioksidanteffekter. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Knockout av filamin A i KGN-granulosa-tumorceller svekker proliferasjon, cellecyklusprogresjon, migrasjon og cytoskelettorganisering under mekanisk belastning. Biological research. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Modulering av flere mål i metabolske og steroidogene signalveier ved hjelp av Cinnamomum burmannii og Myristica fragrans ved polycystisk ovariesyndrom. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol A induserer apoptose gjennom GPER-avhengig aktivering av ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK-signalveien i den humane granulosa-cellelinjen KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol AF induserer apoptose via østrogenreseptor beta (ERβ) og ROS-ASK1-JNK MAPK-signalveien i den humane granulosa-cellelinjen KGN. Miljøforurensning. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosid lindrer oksidativt stress og apoptose via AMPK/Nrf2-signalveien i den DHT-induserte humane granulosa-cellelinjen KGN. Archives of Biochemistry and Biophysics. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Arakidonsyre i follikulærvæske fra PCOS induserer oksidativt stress i en human granulosa-tumorcellelinje fra eggstokkene (KGN) og oppregulerer GDF15-ekspresjonen som en respons. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503