Jurkat-celler — gullstandarden blant T-cellemodeller for immunologi og leukemiforskning

Innledning

Jurkat-celler, også kjent under synonymene JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 og FCCH1024, er en av de mest brukte humane T-cellelinjene innen biomedisinsk forskning. Linjen ble etablert på midten av 1970-tallet fra perifert blod fra en pasient med akutt lymfoblastisk T-celle-leukemi hos barn (også klassifisert som akutt lymfoblastisk leukemi av forløper-T-celler), og ble først beskrevet av Schneider, Schwenk og kolleger i banebrytende publikasjoner fra 1975 og 1977. [1][2] I løpet av fem tiår har Jurkat-celler blitt et uunnværlig verktøy for å studere T-celle-reseptor (TCR)-signalering, apoptose, cytokinproduksjon og molekylærbiologien bak ondartede T-celle-sykdommer. Deres robuste vekst i suspensjonskultur, velkarakteriserte immunfenotype og omfattende omikk-annotasjon gjør dem til en hjørnestein og referansemodell innen immunologi, onkologi og legemiddelutvikling.

Hovedpunkter

• Jurkat-celler (Cellosaurus, tilgangsnummer CVCL_0065) er en immortalisert humant T-celle-leukemi-cellelinje avledet fra perifert blod.
• De uttrykker overflatemarkørene CD3, CD4 og CD45 og har et funksjonelt T-celle-reseptorkompleks.
• Linjen inneholder godt karakteriserte mutasjoner i BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, og MSH6, noe som gjør at den har høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-high).
• Jurkat-celler spiller en sentral rolle i forskningen på TCR-signalering og har lagt grunnlaget for mye av den nåværende forståelsen av aktiveringsveiene til T-celler.
• De fungerer som en foretrukket modell for studier av apoptose, testing av legemidler mot leukemi og utvikling av den nye CAR-T-celleteknologien.
• Omfattende multi-omikk-data – blant annet proteomikk, fosfoproteomikk, DNA-metylering og legemiddelfølsomhetsprofiler – er offentlig tilgjengelige for denne cellelinjen.

Hva er Jurkat-cellelinjen?

Jurkat ble isolert fra perifert blod fra en 14 år gammel mannlig pasient med akutt lymfoblastisk leukemi av T-celle-typen hos barn (akutt lymfoblastisk leukemi av T-celle-forløper-typen). Cellelinjen ble etablert av Schneider og Schwenk, som først rapporterte om den som «JM»-cellelinjen i 1975, og påviste at T-cellemarkører ble uttrykt gjennom hele cellecyklussen. [1] Senere karakterisering bekreftet at den var EBV-genomnegativ og tilhørte T-celle-linjen. [2][3] Tidlige antigenstudier utført av Kaplan og Peterson viste at T-celle-lymfom-assosierte antigener som ble påvist i denne cellelinjen, også var til stede i lymfocytter fra navlestrengsblod, noe som knytter modellen til fysiologisk T-cellebiologi. [4]

Immunofenotypisk sett uttrykker Jurkat-celler CD3, CD4 og CD45, har en omorganisert T-celle-reseptor og mangler c-kit-uttrykk, noe som stemmer overens med en lymfoid opprinnelse. [5][6] Omorganiseringsprofilen for TCR-genet er veldefinert og har blitt brukt som referansestandard i diagnostikk av klonalitet. [7] Cytogenetisk sett er denne linjen hypotetraploid, med en karakteristisk deletasjon i den korte armen av kromosom 2, og den har MSI-high-status. [8] Blant de viktigste somatiske mutasjonene finner man funksjonstapmutasjoner i MSH2 (tull) og MSH6 (rammeskift) og BAX, en heterozygot NOTCH1 mutasjon, heterozygot TP53 nonsensmutasjon og biallelisk inaktivering av INPP5D (SHIP1), noe som gjenspeiler det komplekse genomiske landskapet ved T-celle-maligniteter.

Informasjon om cellekultur

Jurkat-celler – lav konfluens

Jurkat-celler – høy konfluens

Fordelene ved Jurkat-celler

Jurkat-celler utgjør en enestående robust plattform for å studere biologien til humane T-celler. De vokser raskt i suspensjon med en doblingstid på 25–35 timer, noe som gjør dem svært velegnet for biokjemiske og funksjonelle analyser i stor skala. Cellelinjen uttrykker et komplett, signalgivende TCR–CD3-kompleks sammen med CD4-koreceptoren, og gjengir dermed nøyaktig sentrale aspekter ved hjelper-T-cellebiologien. Deres egnethet for genetisk manipulering – noe som fremgår av den enorme samlingen av avledede knockout- og reporterlinjer – gjør det mulig for forskere å analysere individuelle signalkomponenter med presisjon. Cellelinjen er fullstendig autentisert ved hjelp av STR-profilering og er fri for mykoplasma og ikke-inherente virale forurensninger, noe som sikrer eksperimentell reproduserbarhet. [9][10]

Omfanget av offentlig tilgjengelige multi-omikk-data for Jurkat-celler er uten sidestykke blant T-cellelinjer. Linjen er inkludert i Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), LL-100-blodkreftpanelet, ENCODE-prosjektet og Cancer Dependency Map, og gir forskere genomomfattende genetiske, transkriptomiske, proteomiske og legemiddelfølsomhetsannotasjoner. [11][12][13] Denne omfattende annoteringen muliggjør komparative og integrative analyser som ville være upraktiske å gjennomføre med primære T-celleisolat. Videre gjør den godt karakteriserte mutasjonsbakgrunnen – inkludert definerte mangler i PTEN/SHIP1 og DNA-mismatch-reparasjon – Jurkat-celler til en håndterbar modell for samtidig å studere deregulering av PI3K-Akt-signalveien og genomisk ustabilitet. [14][15]

I forbindelse med legemiddelutvikling forenkler suspensjonsdyrkingsmetoden eksponering av forbindelser og prøvetaking. Jurkat-celler reagerer kraftig på TCR-stimulering, cytokinbehandling og pro-apoptotiske stimuli, noe som gir reproduserbare og kvantifiserbare måleresultater i cytokinanalyser, strømningscytometri og levedyktighetsanalyser. Deres respons på både klassiske kjemoterapeutika og nye målrettede midler har gjort dem til et førstevalg som screeningverktøy i utviklingen av legemidler mot leukemi. Deres deltakelse i banebrytende farmakogenomiske studier som CCLE har ytterligere bekreftet deres prediktive verdi. [16][17]

Begrensninger ved Jurkat-celler

Til tross for at Jurkat-celler er svært utbredt, har de flere veldokumenterte genetiske avvik som kan forvanske tolkningen av eksperimentelle resultater. Cellelinjen mangler funksjonell uttrykk av BAX-proteinet på grunn av bialleliske rammeskiftmutasjoner, noe som gjør den iboende resistent mot visse proapoptotiske stimuli som er avhengige av denne effektoren. [15] Den bialleliske inaktiveringen av SHIP1 (INPP5D) og tapet av funksjonelt PTEN fører til konstant aktivering av PI3K-Akt-signalveien, noe som kan gi skjevheter i resultatene fra signaleringsstudier. [14][18] Forskerne må derfor tolke dataene om apoptose og overlevelse i lys av disse spesifikke manglene, og bør validere sentrale funn i primære T-celler eller alternative modeller.

Linjen er MSI-høy på grunn av homozygote funksjonstapmutasjoner i mismatch-reparasjonsgenene MSH2 og MSH6, noe som fører til økt akkumulering av sekundære mutasjoner ved langvarig dyrking. [19][20] Denne genomiske ustabiliteten innebærer at ulike laboratoriebestander kan ha utviklet seg i forskjellige retninger når det gjelder mutasjonsprofiler, noe som understreker viktigheten av regelmessig autentisering av cellelinjer ved hjelp av STR-profilering og overholdelse av prinsippet om lagring av cellelinjer med lavt antall passasjer. Den hypotetraploide karyotypen, heterogeniteten i ploidi og den karakteristiske deleksjonen på kromosom 2p medfører ytterligere kompleksitet ved tolkningen av gendosiseffekter. [8]

Som en transformert kreftcellelinje gjenspeiler Jurkat-cellene ikke fullt ut biologien til normale primære humane T-lymfocytter. Det er særlig verdt å merke seg at linjen inneholder aktiverende NOTCH1 mutasjoner og en heterozygot TP53 meningsløs mutasjon, egenskaper som er forbundet med ondartet transformasjon snarere enn normal T-cellefysiologi. [21][22] Resultater oppnådd i Jurkat-celler — særlig de som gjelder cytotoksisk effektorfunksjon, utmattelse eller differensiering — bør derfor valideres i primære T-cellesystemer eller egnede in vivo-modeller før man trekker konklusjoner med tanke på anvendelse i klinisk praksis.

Anvendelser av Jurkat-celler i forskning

Signalering via T-celle-reseptorer og immunaktivering

Jurkat-celler har i nesten fem tiår vært den viktigste modellen for å avkode signalering via T-cellereseptoren. Den banebrytende oversiktsartikkelen av Abraham og Weiss (2004) – den mest siterte artikkelen knyttet til denne cellelinjen – ga en omfattende oversikt over hvordan studier av Jurkat-celler etablerte det grunnleggende rammeverket for TCR-signalering. [23] Dette arbeidet viste at Jurkat-baserte eksperimenter avdekket rollene til Lck, ZAP-70 og LAT som essensielle proksimale kinaser og adaptere nedstrøms for TCR-aktivering – oppdagelser som fortsatt utgjør grunnlaget for moderne immunologi. Praktisk talt alle viktige knutepunkter i signalaksen fra TCR til NFAT/NF-κB/AP-1 ble først karakterisert eller validert i denne cellelinjen. [23]

Nyere studier benytter fortsatt Jurkat-celler i forskningen på T-celleaktivering. I undersøkelser av de immunmodulerende egenskapene til sulforafan ble Jurkat-celler brukt til å påvise at dette naturlige isotiocyanatet demper tidlige T-celleaktiveringsprosesser, herunder IL-2-produksjon, CD25-induksjon og cytokinutskillelse etter TCR-stimulering. [24] Disse funnene legger et mekanistisk grunnlag for de betennelsesdempende effektene av korsblomstfamilien-forbindelser i kosten. På samme måte ble det i en studie av interleukin-2-induserbare T-cellekinase (ITK)-hemmere brukt Jurkat-celler for å bekrefte at nye kovalente pyrazolbaserte forbindelser kraftig undertrykker nedstrøms fosforylering og IL-2-sekresjon etter TCR-stimulering, med in vivo-effekt i en musemodell. [25]

Jurkat-celler har også blitt brukt til å undersøke hvordan transkripsjonsfaktorer påvirker T-celleidentiteten i patologiske sammenhenger. I en studie av TCF7-mangel ved immunforstyrrelser knyttet til kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ble TCF7-knockout-Jurkat-celler brukt sammen med primære T-celler fra pasienter for å validere et sykdomssignatur bestående av tre gener. Western blotting av TCF7-mangelfulle Jurkat-celler med genetisk redning bekreftet TCF7s rolle i opprettholdelsen av T-cellers lymfoide genprogrammer. [26] I tillegg ble Jurkat-celler brukt som in vitro-plattform i eksperimenter som undersøkte STUB1-mediert ubikvitinering av transkripsjonsfaktoren Fli-1, for å karakterisere STUB1/Fli-1-signalaksen som er relevant for CD4⁺ Aktivering av T-celler under betennelse. [27]

Apoptose og mekanismer for celledød

Jurkat-celler har lenge vært en standardmodell for å kartlegge apoptotiske signalveier i T-celler, til tross for at de mangler BAX. Forskning på reguleringen av mitokondriell autofagi benyttet CRISPR/Cas9-medierte FADD-knockout-Jurkat-celler for å påvise at FADD styrer antall mitokondrier via PGC1-α-avhengige og autofagirelaterte mekanismer. [28] Eksperimenter med rapamycin-indusert autofagi og klorokin-mediert hemming, overvåket ved hjelp av LC3B-Western blot og mtCO1/β-globin-qPCR, bekreftet at FADD spiller en regulerende rolle i mitofagi, uavhengig av sin kanoniske funksjon som dødsreseptor.

En mekanistisk viktig studie av syklinavhengige kinaser (CDK)-hemmere benyttet Jurkat-celler sammen med andre leukemimodeller for å påvise at CDK9 og CDK12/13 — men ikke CDK-er som er relevante for cellesyklusen — fremkaller apoptose gjennom transkripsjonell undertrykkelse av de kortlivede anti-apoptotiske proteinene Mcl-1 og Bfl-1/A1. [29] De spesifikke inhibitorene AZD4573, atuveciclib, SR4835 og THZ531 fremkalte sterke apoptotiske reaksjoner i Jurkat-celler, noe som belyser det mekanistiske grunnlaget for deres kliniske potensial. Disse funnene forklarer hvorfor CDK-inhibitorer som retter seg mot forlengelsen av RNA-polymerase II, er mer cytotoksiske enn de som retter seg mot CDK-er i cellecyklussen.

I studier av mikroRNA-regulering ble Jurkat-celler brukt til å undersøke hvordan LNA-anti-miR-92b og LNA-anti-miR-181b påvirker genuttrykket av BAX, BCL-2 og MCL-1 ved akutt lymfoblastisk leukemi. [30] Piperin, et naturlig alkaloid, viste seg å øke følsomheten hos Jurkat-celler ved å endre miRNA-profilene og forskyve balansen i retning av pro-apoptotiske medlemmer av BCL-2-familien. I en separat oversiktsgjennomgang ble det fremhevet in vitro-bevis for at dokosaheksaensyre (DHA) utøver dose- og tidsavhengige cytotoksiske effekter i Jurkat-celler via proapoptotiske signalveier, med synergistiske effekter når det kombineres med standard kjemoterapeutiske midler som brukes ved ALL hos barn. [31] Historisk karakterisering bekreftet at fraværet av BAX-proteinet i Jurkat-celler skyldes enkeltbasedeletjoner i den kodende mikrosatellitten, noe som har funksjonelle konsekvenser for motstanden mot apoptose. [15]

Leukemi-biologi og legemiddelutvikling

Som modell for akutt lymfoblastisk leukemi av T-celle-typen hos barn (forløper-T-celle-ALL) har Jurkat-celler vært av avgjørende betydning for å kartlegge den molekylære genetikken ved T-celle-maligniteter. Banebrytende forskning har vist at mer enn 50 % av tilfellene av T-ALL hos mennesker bærer aktiverende NOTCH1-mutasjoner, et funn som er validert og utvidet ved bruk av Jurkat-cellelinjen og andre T-ALL-modeller. [21] Omfattende mutasjonsanalyser har avdekket hyppige forandringer i p53, s. 16/s. 15, PTEN, samt gener knyttet til reparasjon av DNA-mismatch i ulike T-ALL-cellelinjer, blant annet Jurkat, noe som gir et detaljert genomisk bilde av denne sykdommen. [32][33][34][18]

I strategier for ombruk av legemidler har man benyttet Jurkat-celler sammen med andre leukemimodeller for å evaluere nye kreftmedisiner. En nylig studie undersøkte det cytotoksiske potensialet til kjemisk modifiserte tetracyklinanaloger — inkludert COL-3, doksycyklin og minocyklin — i Jurkat-, K562- og KG-1a-celler. [35] COL-3 viste den høyeste virkningen og påvirket JAK2/STAT3-signalveien og proteiner i BCL-2-familien, noe som demonstrerte nytten av Jurkat-celler i mekanistisk legemiddelprofilering. Jurkat-celler har videre blitt brukt til å vurdere målrettede legemiddeltilførselssystemer: en anti-CD22-ScFv-dekorert nanoplatform av β-cyklodekstrin-metallorganisk rammeverk lastet med daunorubicin ble evaluert med hensyn til selektivitet i CD22-positive versus CD22-negative (Jurkat) celler, noe som bekreftet målrettingssystemets spesifisitet. [36]

I store farmakogenomiske initiativer har Jurkat-celler blitt inkludert som en del av referansepanelene. Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) og tilhørende farmakogenomiske oversiktsstudier har kartlagt Jurkat-cellers følsomhet overfor hundrevis av legemidler, og dermed knyttet genomiske egenskaper til terapeutiske sårbarheter. [11][16] Integrerte multi-omikk-analyser av ALL-cellelinjer fra barn, blant annet Jurkat, avdekket avstamningsavhengige sammenhenger mellom medikamentrespons og nye potensielle behandlingsalternativer, og gir dermed et rammeverk for presisjonsmedisin innen pediatrisk leukemi. [17] Autentisitetsundersøkelser bekreftet at linjen opprettholder stabile vekstegenskaper og genetiske kjennetegn gjennom langvarig dyrking. [37]

Proteomikk, glykomikk og multi-omikk-forskning

Jurkat-celler har blitt en referansestandard for proteomikk i stor skala og profilering av posttranslasjonelle modifikasjoner (PTM). En banebrytende kvantitativ acetylomstudie ved hjelp av høyoppløselig massespektrometri – som inkluderte Jurkat-celler – identifiserte 3 600 lysinacetyleringssteder på 1 750 proteiner, og avslørte at acetylering primært retter seg mot store makromolekylære komplekser og samregulerer viktige cellulære funksjoner, inkludert kromatinomforming og cellecyklusprogresjon. [38] På samme måte benyttet UbiSite-metoden Jurkat-celler til å identifisere over 63 000 unike ubikvitineringssteder på 9 200 proteiner, inkludert utbredt N-terminal ubikvitinering, noe som har bidratt til fremskritt innen ubikvitinbiologien. [39]

Arbeidet innen fosfoproteomikk har også i stor grad vært avhengig av Jurkat-celler. Det utvidede, multiple protease-baserte atlaset over humane fosfopeptider (Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas) innlemmet Jurkat-data for å definere et mindre skjevt atlas med 37 771 unike fosfopeptider og 18 430 unike fosfositer, noe som demonstrerte den tryptiske skjevheten i offentlige databaser og verdien av tilnærminger med flere enzymer. [40] Sammenlignende proteomiske analyser av elleve vanlige cellelinjer, blant annet Jurkat, viste at proteomdekningen, til tross for ulik cellulær opprinnelse, fortsatt er overraskende konsistent, samtidig som det fremkommer celletypespesifikke uttrykksmønstre for sentrale signalproteiner. [41] En proteomisk kartlegging av 949 kreftcellelinjer på tvers av ulike krefttyper plasserte Jurkat ytterligere i et bredt spekter av proteinbiomarkører knyttet til medikamentfølsomhet og kreftens sårbarhet. [42]

Glykomikkstudier har kartlagt N-glykanprofilene til membranproteiner i Jurkat-celler, og avdekket celletypespesifikke mønstre i sialinsyrebindinger og uttrykk av glykosyltransferaser som skiller Jurkat-celler fra B-celle- og myeloide cellelinjer. [43] I en omfattende kvantitativ proteomikkstudie av O-GlcNAc-modifisering av proteiner ble Jurkat-celler brukt som én av tre humane cellemodeller for å påvise både celletypespesifikke og felles responser på O-GlcNAc-modifiseringen ved hemming av N-glykosylering, og man identifiserte over 1 000 O-GlcNAc-modifiserte proteiner. [44] En dynamisk kartlegging av DNA-metylering i 82 humane cellelinjer, deriblant Jurkat, belyste sammenhengen mellom metyleringsmønstre, genuttrykk og kreftspesifikke epigenetiske signaturer. [45]

CAR-T-celleteknologi og immunterapi

Jurkat-celler har fått en fremtredende rolle innen det fremvoksende feltet CAR-T-celleteknologi og utvikling av syntetiske reseptorer. I en proof-of-concept-studie ble det utviklet en merkeløs biosensor for rask optisk avbildning (ROI) med maskinlæringsanalyse for direkte kvantifisering av CAR-T-celler fra fullblod, ved å tilsette Jurkat-celler i blodprøver for å validere deteksjonsytelsen. [46] Denne tilnærmingen imøtekom det kritiske kliniske behovet for sanntidsovervåking av CAR-T-celleekspansjon uten kostnadene og forsinkelsene som følger med konvensjonelle laboratoriemetoder.

I forbindelse med neste generasjons terapeutiske reseptorplattformer fungerte Jurkat-celler som det primære in vitro-valideringssystemet for å sammenligne de syntetiske reseptorarkitekturene SNIPR, synNotch og TRUCK, som er tilpasset Alzheimers sykdom. [47] Alle tre plattformene ble uttrykt i Jurkat-celler ved hjelp av et bindingsdomene rettet mot amyloid-beta, og det reseptordrevne transgenuttrykket ble kvantifisert for å sammenligne deres relative ytelse. Jurkat-celler bidro også til en vurdering av en ny formulering for hypotermi-konservering (SUL-138) for CAR-T-celleprodukter av klinisk kvalitet, der Jurkat-celler fungerte som et modell-T-cellesubstrat for å evaluere mitokondriell stabilitet og cellelevbarhet under kjøleoppbevaring og oppvarming. [48]

Jurkat-celler har dessuten blitt brukt som kilde til små ekstracellulære vesikler (sEV-er) i nanomedisinske anvendelser. sEV-er isolert fra Jurkat-celler ved hjelp av størrelseseksklusjonskromatografi ble fylt med kurkumin ved hjelp av ultralydbehandling for å fremstille en målrettet terapeutisk formulering mot oralt plateepitelkarsinom. [49] In vitro- og in vivo-analyser viste at sEV-er fra Jurkat-celler forsterket kurkumins svulsthemmende effekter, noe som illustrerer allsidigheten til denne cellelinjen som kilde til biologisk materiale, utover dens klassiske bruk som signaleringsmodell. En acellulær normotermisk perfusjonsplattform for milt validerte videre mekanismene for steroidbasert immunsuppresjon ved å sammenligne utstrømmende T-celler med transkripsjonsreferanseverdier fra Jurkat-celler. [50]

Konklusjon

Jurkat-celler (CVCL_0065) har oppnådd sin status som gullstandarden blant humane T-cellemodeller gjennom fem tiår med banebrytende bidrag innen immunologi, onkologi og molekylærbiologi. Fra å belyse det sentrale TCR-signalparadigmet til å muliggjøre banebrytende CAR-T-celleforskning, fortsetter denne cellelinjen, som stammer fra akutt lymfoblastisk leukemi i forløper-T-celler, å danne grunnlaget for oppdagelser av grunnleggende og translasjonell betydning. Dens godt karakteriserte mutasjonslandskap, omfattende multi-omikk-annotasjon og egnethet for genteknologi gjør den til et uerstattelig verktøy – forutsatt at forskere tar hensyn til dens spesifikke genetiske begrensninger. Uansett om forskningen din omhandler T-celleaktivering, apoptose, følsomhet for leukemimedisiner eller neste generasjons immunterapi, Jurkat-celler gir et velprøvd og godt validert grunnlag. Se nærmere på de fullstendige spesifikasjonene, inkludert Jurkat E6.1-celler subklon, eller legg inn en bestilling på cytion.com.

Viktige publikasjoner

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) En T-cellemarkørs avhengighet av cellesyklusen hos lymfoblaster. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Karakterisering av EBV-genom-negative «null»- og «T»-cellelinjer hentet fra barn med akutt lymfoblastisk leukemi og leukemisk transformert non-Hodgkin-lymfom. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Karakterisering av «T»- og «ikke-T»-cellelinjer etablert fra barn med akutt lymfoblastisk leukemi og non-Hodgkin-lymfom etter leukemisk transformasjon. Hematologi og blodtransfusjon. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Påvisning av antigener assosiert med T-celle-lymfom på lymfocytter fra navlestrengsblod og på fytogemagglutinin-stimulerte blaster. Cancer Research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) c-kit-reseptorer på celleoverflaten i humane leukemiscellelinjer og hos barn med leukemi: selektiv bevaring av c-kit-ekspresjon på megakaryoblastiske cellelinjer under tilpasning til in vitro-kultur. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogenitet blant cellelinjer for akutt lymfoblastisk leukemi av T-celle-typen (T-ALL): forslag til klassifisering basert på immunfenotype og undersøkelser av T-celle-reseptorer. Leukemia Research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Humane T-cellelinjer med veldefinerte omorganiseringer av T-cellereseptorgenet som kontrollprøver for BIOMED-2-rørene for multiplex-polymerasekjedereaksjon. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Den humane Jurkat-cellelinjen (FHCRC-11) er heterogen med hensyn til ploidi og cellestørrelse og frigjør DNA som er løselig i vaskemiddel. Experimental Hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) STR-profilering av HTLV-1-infiserte cellelinjer. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Screening av humane cellelinjer for virusinfeksjoner ved hjelp av RNA-Seq-dataanalyse. PloS One. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) «The Cancer Cell Line Encyclopedia» muliggjør prediktiv modellering av følsomhet overfor kreftmedisiner. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) LL-100-panelet: 100 cellelinjer for studier av blodkreft. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Neste generasjons karakterisering av Cancer Cell Line Encyclopedia. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inaktivering av SHIP1 ved akutt lymfoblastisk T-celle-leukemi som følge av mutasjon og omfattende alternativ spleising. Leukemia Research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) BAX-rammeskiftmutasjoner i cellelinjer avledet fra humane hematopoietiske maligniteter er forbundet med resistens mot apoptose og mikrosatellittinstabilitet. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Et overblikk over farmakogenomiske interaksjoner ved kreft. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Integrativ multi-omikk og profilering av legemiddelrespons hos cellelinjer fra akutt lymfoblastisk leukemi hos barn. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) PTEN-genmutasjoner i lymfoide svulster. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Rammeskiftmutasjoner i hMSH6-genet i humane leukemicellelinjer. Japanese Journal of Cancer Research: Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Hyppig mikrosatellittinstabilitet og BAX-mutasjoner i cellelinjer fra akutt lymfoblastisk leukemi av T-celle-typen. Leukemia Research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Aktiverende mutasjoner i NOTCH1 ved akutt lymfoblastisk leukemi i humane T-celler. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Hyppige mutasjoner i tumorsuppressorgenet p53 i humane T-cellelinjer fra leukemi. Molekylær- og cellebiologi. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) Jurkat-T-celler og utviklingen av signaleringsparadigmet for T-cellereseptoren. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Planteforbindelsen sulforafan demper induksjonen av cytokiner og andre tidlige aktiveringsprosesser i Jurkat-celler. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Oppdagelse av pyrazolbaserte, selektive kovalente ITK-hemmere med in vivo-aktivitet. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Utviklingen av immunregulering i KOLS: Identifisering av et signaturmønster bestående av tre gener og funksjonell validering av TCF7 i humant lungevev og T-lymfocytter. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) STUB1-mediert ubikvitinering regulerer stabiliteten til Fli-1 og aktiveringen av CD4⁺-T-celler under betennelse. Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Regulering av mitokondriell autofagi ved hjelp av FADD i Jurkat-celler]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Hemmingen av CDK9 og CDK12/13, som aktiverer RNA-polymerase II, men ikke av CDK-er som er relevante for cellesyklusen, induserer apoptose ved å nedregulere de kortlivede Bcl-2-proteinene Mcl1 og Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Undersøkelse av virkningen av LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α og piperin på genuttrykk og celleviabilitet i Jurkat-celler: implikasjoner for akutt lymfoblastisk leukemi. Galen Medical Journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Omega-3-fettsyrer ved akutt lymfocytisk leukemi hos barn: En oversiktsgjennomgang. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Endringer i p53-, p21-, p16-, p15- og RAS-genene ved akutt lymfoblastisk T-celle-leukemi hos barn. Leukemia Research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Homozygot tap av MTS1/p16- og MTS2/p15-genene i cellelinjer fra lymfom og lymfoblastisk leukemi. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Inaktivering av p16INK4/p15INK4B-genet er en hyppig forekomst i ondartede T-cellelinjer. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Ulik modulering av JAK/STAT3-signalveien og proteiner i BCL-2-familien ved bruk av tetracyklinanaloger i leukemimodeller. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Målspesifikk nanoplatform for daunorubicin basert på metallorganiske rammeverk av β-cyklodekstrin dekorert med anti-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Autentisitet og legemiddelresistens i et utvalg av cellelinjer for akutt lymfoblastisk leukemi. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Lysinacetylering retter seg mot proteinkomplekser og medvirker til å regulere viktige cellefunksjoner. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) UbiSite-metoden for omfattende kartlegging av lysin- og N-terminale ubikvitineringssteder. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Et utvidet atlas over fosfopeptider fra mennesker basert på flere proteaser. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) En sammenlignende proteomisk analyse av elleve vanlige cellelinjer viser at de fleste proteiner uttrykkes overalt, men i varierende grad. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomisk kart over 949 humane cellelinjer på tvers av ulike krefttyper. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Analysen av N-glykaner i cellemembranproteiner fra humane hematopoietiske cellelinjer avdekker forskjeller i mønstrene deres. Biologisk kjemi. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Systematisk kvantifisering av O-GlcNAcylering av proteiner avslører både felles og celletypespesifikke responser på hemming av N-glykosylering i menneskelige celler. Analytical Chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Dynamisk DNA-metylering i ulike menneskelige cellelinjer og vev. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Maskinlæringsstøttet rask optisk avbildning for merkeløs påvisning av CAR-T-celler i fullblod. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) In vitro-sammenligning av Aβ-rettede SNIPR, synNotch og TRUCK for cellebasert legemiddeladministrering ved Alzheimers sykdom. bioRxiv: preprint-serveren for biologi. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) En ny formulering for hypotermi-konservering som inneholder SUL-138 muliggjør langvarig hypotermi-lagring av CAR-T-celler av klinisk kvalitet. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Ekstracellulær vesikkelmediert tilførsel av kurkumin hemmer tumorprogresjon i pladecellekarsinom i munnhulen hos mus. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Acellulær normotermisk miltperfusjon avdekker transkripsjonelle og ikke-transkripsjonelle mekanismer ved steroidbasert immunsuppresjon. bioRxiv: preprint-serveren for biologi. PMID: 42239436