Panc02 šūnas — singēnisks peles modelis aizkuņģa dziedzera duktālās adenokarcinomas pētījumiem

Ievads

„The“ Panc02 šūnas Šī šūnu līnija — pazīstama arī kā Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 un Panc02-H0 — ir peles aizkuņģa dziedzera duktālās adenokarcinomas (PDAC) šūnu līnija, kas izveidota no ķīmiski inducēta audzēja C57BL/6 pelēm. Korbets un kolēģi pirmo reizi aprakstīja tās izveidi 1984. gadā, iegūstot to no duktālās adenokarcinomas, kas izveidojās pēc 3-metilholantrēnu saturošas kokvilnas diega implantācijas aizkuņģa dziedzera audos. [1] Kopš tā laika Panc02 ir kļuvis par vienu no visplašāk izmantotajiem singēniskajiem peles modeļiem aizkuņģa dziedzera audzēju un aizkuņģa dziedzera kanālu tipa karcinomas pētīšanai. Tā saderība ar pilnībā imūnokompetento C57BL/6 fona šķirni padara to neaizstājamu audzēju mikrovides pētījumos, imūnonkoloģijas pētījumos un jaunu terapijas līdzekļu pirmsklīniskajā novērtēšanā — tostarp ķīmijterapijas kombinācijās, zāļu piegādes sistēmās ar nanodaļiņām un imūnterapijas stratēģijās, kas vērstas uz gremošanas trakta mikrobiomu.

Galvenie secinājumi

• Panc02 (CVCL_D627) ir peles PDAC šūnu līnija, kas iegūta no ķīmiski izraisītiem aizkuņģa dziedzera audzējiem C57BL/6 pelēm un pirmo reizi izveidota 1984. gadā.
• Tā singēnā C57BL/6 ģenētiskā izcelsme ļauj veikt in vivo eksperimentus ar pilnībā imūnkompetentiem dzīvniekiem, saglabājot dabiskās audzēja un imūnsistēmas mijiedarbības.
• Panc02 plaši izmanto ortotopiskos implantācijas modeļos, kas ataino aizkuņģa dziedzera audzēja mikrovidē.
• Šī šūnu līnija kalpo kā uzticama platforma, lai novērtētu rezistenci pret ķīmijterapiju, jaunas zāļu piegādes sistēmas un imūnterapijas stratēģijas.
• Panc02 populācijas dubultošanās laiks ir aptuveni 61 stunda, un tā aug kā adhezīva kultūra.
• No Panc02 ir izveidoti daudzi ģenētiski modificēti atvasinājumi un marķierlīnijas (piemēram, luciferāzi ekspresējoši varianti) specializētiem pētniecības mērķiem.

Kas ir Panc02?

Panc02 ir C57BL/6 izcelsmes peles aizkuņģa dziedzera duktālās adenokarcinomas šūnu līnija (Cellosaurus reģistrācijas numurs CVCL_D627). Tā tika iegūta no vīriešu dzimuma donora peles aizkuņģa dziedzera audiem pēc kancerogēnu izraisītas audzēja veidošanās. Šī šūnu līnija pieder pie vēža šūnu līniju kategorijas un tika izveidota no aizkuņģa dziedzera kanālu audiem, atspoguļojot aizkuņģa dziedzera kanālu adenokarcinomas histoloģiskās pazīmes. Genomiskās analīzes ir apstiprinājušas, ka Panc02 satur mutācijas, kas ir saistītas ar PDAC bioloģiju, nodrošinot ģenētiski definētu pamatu mehānismu pētījumiem. [2] Cellosaurus ierakstā nav reģistrēti dati par donora vecumu.

Salīdzinošā raksturošana ir apstiprinājusi, ka Panc02 ortotopiskajos implantācijas modeļos izrāda neregulāru, pirksta formas izplatības raksturu, kam raksturīga lokāla invazivitāte un histoloģiskas pazīmes, kas ir tipiskas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomai. [3] Šīs šūnu līnijas populācijas dubultošanās laiks ir aptuveni 61 stunda. Tās singēnā saderība ar C57BL/6 pelēm — vienu no visplašāk izmantotajām inbred šķirnēm — padara to īpaši vērtīgu imunoloģiski neskartiem pirmsklīniskajiem modeļiem. Panc02 atkārtota in vivo pasāžēšana ir radījusi arvien agresīvākus atvasinājumus, no kuriem visplašāk izmantotais ir Panc02-H7, kas liecina par šī modeļa spēju pētīt audzēja attīstību un metastāžu progresēšanu. [4]

Informācija par šūnu kultūrām

Panc02 – zema konfluence

Panc02 – augsta konfluence

Panc02 šūnu priekšrocības

Panc02 galvenā priekšrocība ir tā singēnā saderība ar C57BL/6 peles šķirni. Tas nozīmē, ka eksperimentus var veikt pilnībā imūnkompetentos saimniekos, ļaujot pētniekiem izpētīt patieso mijiedarbību starp aizkuņģa dziedzera audzēja šūnām un saimnieka imūnsistēmu. Atšķirībā no ksenotransplantātu modeļiem, kuros nepieciešamas imūndeficītas peles, Panc02 sistēma saglabā T šūnu reakcijas, makrofāgu aktivitāti un dabisko slepkavju šūnu funkcijas — visas šīs īpašības ir ārkārtīgi svarīgas mūsdienu imūnterapijas pētījumos. Šī īpašība ir padarījusi Panc02 par izvēles modeli CD4-pozitīvo un CD8-pozitīvo T-limfocītu dinamikas pētīšanai aizkuņģa dziedzera audzēja mikrovidē.

Panc02 ir arī ļoti universāls implantācijas veidu ziņā. Pētnieki var izmantot subkutānu, ortotopisku vai intraperitoneālu implantāciju atkarībā no eksperimenta mērķiem. Ortotopiskais modelis, kurā šūnas tiek injicētas tieši aizkuņģa dziedzera galvā, visprecīzāk atspoguļo cilvēka PDAC anatomisko un imunoloģisko kontekstu. [5] Turklāt ir pieejami ģenētiski modificēti Panc02 atvasinājumi — tostarp līnijas, kas ekspresē luciferāzi, piemēram, Panc02-Luc šūnas — ļauj veikt neinvazīvu bioluminiscences attēlveidošanu, lai novērotu audzēju izaugsmi un metastāzes dzīvos dzīvniekos, tādējādi ievērojami palielinot eksperimentu caurlaidspēju un samazinot dzīvnieku skaitu.

No praktiskā viedokļa Panc02 ir izturīga un uzticami augoša adhezīva šūnu līnija ar labi raksturotu dubultošanās laiku — aptuveni 61 stunda. Tā reproducējami reaģē uz plašu ķīmijterapijas līdzekļu un imūnmodulējošo terapiju klāstu, tādējādi kļūstot par izcilu platformu zāļu salīdzinošajiem pētījumiem. Plašā publicētā literatūra par Panc02 — kas aptver vairāk nekā četrus gadu desmitus — nodrošina pētniekus ar bagātīgiem vēsturiskiem salīdzinošajiem datiem un validētiem eksperimentālajiem protokoliem, tādējādi samazinot šķēršļus jaunu laboratoriju iesaistīšanai.

Panc02 šūnu ierobežojumi

Neskatoties uz plašo izmantošanu, Panc02 ir saistīta ar būtiskiem bioloģiskiem ierobežojumiem. Šī šūnu līnija tika izveidota, izmantojot ķīmisko kancerogēnēzi, nevis pakāpenisku mutāciju uzkrāšanos, kas ir raksturīga cilvēka PDAC. Cilvēka aizkuņģa dziedzera duktālajā adenokarcinomā visbiežāk novēro onkogēnas KRAS mutācijas, CDKN2A inaktivāciju, TP53 mutācijas un SMAD4 zudumu. Panc02 genoma sekvencēšana ir atklājusi atšķirīgu mutāciju ainu, kas var ierobežot zāļu iedarbības datu tiešu ekstrapolāciju uz cilvēku pacientiem. [2] Tāpēc pētniekiem Panc02 rezultāti būtu jāuzskata par tādiem, kas palīdz izvirzīt hipotēzes, nevis par tādiem, kas tieši paredz klīniskos iznākumus.

Vēl viens ierobežojums ir Panc02 pamatšūnu salīdzinoši mērens metastāzēšanas potenciāls. Savā sākotnējā formā šī šūnu līnija nespēj efektīvi spontāni izraisīt metastāzes, kas var ierobežot tās izmantošanu progresējušas slimības pētīšanai. Pētniekiem, kuriem nepieciešams modelis ar augstu metastāzēšanas potenciālu, ir jāizmanto vai nu vairākkārt pārstādīti atvasinājumi, piemēram, Panc02-H7 [4] vai izmantot specializētas in vivo selekcijas metodes. Šādu atvasinājumu radīšana palielina eksperimenta sarežģītību un var izraisīt papildu fenotipisko novirzi no vecāku līnijas.

Visbeidzot, tā kā Panc02 ir peles šūnu līnija, tā nespēj pilnībā atspoguļot cilvēka aizkuņģa dziedzera vēža ģenētisko heterogenitāti vai stromas sarežģītību. Peles audzēja mikrovide, lai gan ir imūnkompetenta, atšķiras no cilvēka mikrovides ar imūno šūnu apakšgrupu sastāvu, citokīnu vidi un stromas arhitektūru. Tāpēc pētījumu rezultāti, kas balstās uz Panc02, ir jāapstiprina, izmantojot papildu cilvēka šūnu līniju modeļus vai no pacientiem iegūtus organoīdus, pirms potenciālās terapijas virza uz klīnisko pielietojumu.

Pieteikumi

Singēniskie ortotopiskie modeļi un audzēja mikrovides pētījumi

Panc02 ir singēniskās ortotopiskās PDAC modelēšanas stūrakmens. Partecke un kolēģi 2011. gadā sniedza šī modeļa nozīmīgu raksturojumu, pierādot, ka Panc02 ortotopiska injekcija C57BL/6 pelēm aizkuņģa dziedzera galvā rada audzējus ar lokālu invazivitāti un histoloģiskām pazīmēm, kas atbilst aizkuņģa dziedzera adenokarcinomai. [5] Būtiski, ka pētījums parādīja, ka Panc02 audzējiem raksturīgs neregulārs, pirkstveidīgs augšanas raksturs — pretstatā 6606PDA šūnu drīzāk sfēriskajai augšanai — un ka ar magnētiskās rezonanses tomogrāfiju (MRT) šajā modelī var uzticami novērot audzēja garenisko augšanu. Šie atklājumi apstiprināja, ka Panc02 ir klīniski nozīmīga imūnkompetenta platforma aizkuņģa dziedzera vēža pētniecībai.

Kopš tā laika singēnisko ortotopisko Panc02 modeli plaši izmanto, lai pētītu audzēja imūnsupresīvo mikrovidē. Gnerlich un kolēģi pierādīja, ka Panc02 audzēji piesaista regulējošās T šūnas (Tregs), lai nomāktu pretvēža imunitāti, un ka Panc02 šūnu ģenētiska modificēšana, lai tās izdalītu IL-6, veicināja Th17 šūnu indukciju un uzlaboja izdzīvošanu pelēm ar audzējiem. [6] Šis darbs parādīja audzēja imūnās mikrovides plastiskumu un to, ka šajā modelī ir iespējams īstenot uz citokīniem balstītas manipulācijas stratēģijas.

Nesen Gao un kolēģi izmantoja Panc02 ortotopisko modeli, lai novērtētu uz komplementu balstītu imūnterapiju. [7] Ekspresējot membrānas piesaistīto properdīnu Panc02 šūnās, pētnieki pastiprināja galaktozes-α-1,3-galaktozes mediēto komplementa aktivāciju un palielināja komplementa atkarīgo citotoksicitāti. Modelis izrādījās jutīgs pret šo imūno iejaukšanos, kas uzsver tā nozīmi iedzimto imūno ceļu izpētē aizkuņģa dziedzera audzēja mikrovidē. Park un kolēģi turklāt izmantoja Panc02 transplantētu peles modeli, lai pētītu ar diabētu saistītu iekaisumu kā aizkuņģa dziedzera vēža progresēšanas virzītājspēku, atklājot cirkulējošas audzēja šūnas ar kvantu punktu konjugētu aptamēru palīdzību. [8]

Rezistence pret ķīmijterapiju un jaunas zāļu piegādes sistēmas

Rezistence pret gemcitabīnu ir būtiska klīniska problēma aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā, un Panc02 modelis ir plaši izmantots, lai pētītu šo problēmu un novērtētu jaunas ārstēšanas stratēģijas. Takhsha un kolēģi singēniskā Panc02 peles modelī pierādīja, ka ATG4B inhibitors UAMC-2526 ievērojami pastiprināja gemcitabīna ķīmijterapeitisko iedarbību, nomācot autofāgiju hipoksiskā audzēja mikrovidē. [9] Šis pētījums parādīja, kā autofāgijas inhibīcija var palielināt PDAC šūnu jutību pret standarta ķīmijterapiju, tādējādi pamatojot kombinēto ārstēšanas shēmu lietošanu. Zhang un kolēģi paplašināja šo koncepciju, izstrādājot antibiotiku un zāļu konjugātus (Tob-SS-Gm nanodaļiņas), kas ar disulfīda saitēm kovalenti saista tobramicīnu un gemcitabīnu, mērķtiecīgi iedarbojoties uz audzēja iekšējām baktērijām, kas ekspresē citidīna deamināzi un tādējādi noārda gemcitabīnu. [10] Pētījumi ar Panc02 šūnām apstiprināja, ka konjugācija saglabāja gan antibakteriālo, gan ķīmijterapeitisko aktivitāti, tādējādi izveidojot divkāršas iedarbības stratēģiju cīņai pret ķīmijterapijas rezistenci.

Zāļu piegāde, izmantojot nanodaļiņas, ir kļuvusi par vienu no galvenajām Panc02 pielietojuma jomām. Li un kolēģi pierādīja, ka ar Lycium barbarum polisaharīdu stabilizētas selēna nanodaļiņas, kas piepildītas ar triptolidu, Pan02 šūnās sasniedza ievērojami zemākas IC50 vērtības salīdzinājumā ar brīvo triptolidu, nodrošinot ilgstošu, no skābes līmeņa atkarīgu zāļu atbrīvošanos. [11] Ge un kolēģi izstrādāja RGD peptīda/dekstrāna sulfāta nanonešējus, lai nodrošinātu triptolīda piegādi ar divkāršu mērķorientāciju gan Pan02 audzēja šūnām, gan M2 tipa audzējam saistītiem makrofāgiem, izmantojot integrīna αvβ3–RGD un SR-A–dekstrāna sulfāta mijiedarbību, lai panāktu selektīvu uzkrāšanos audzējā. [12] Kopumā šie pētījumi parāda, kā Panc02 kalpo kā daudzpusīga in vitro un in vivo skrīninga platforma nanoformulējumu optimizācijai.

Citi Panc02 pētījumā pārbaudītie jauninājumi zāļu piegādes jomā ietver uz eksosomām balstītus trīs zāļu preparātus un albumīna nanodaļiņu sistēmas. Zhang un kolēģi kaulu smadzeņu mezenhīmālo cilmes šūnu izcelsmes eksosomās ievietoja galektīna-9 siRNA, gemcitabīna prozāļu un indocianīna zaļo, pierādot pastiprinātu apoptozi aizkuņģa dziedzera vēža šūnās ar pH atkarīgu zāļu atbrīvošanos. [13] Wen un kolēģi izstrādāja ar polialilamīna hidrohlorīdu modificētas liellopu seruma albumīna nanodaļiņas, kas piepildītas ar α-solanīnu, un kuras efektīvi kavēja Panc02 šūnu proliferāciju, migrāciju un invāziju. [14] Kong un kolēģi izstrādāja CGT-Cls-PTX/CM nano-koppiegādes sistēmu, izmantojot no PANC02 šūnu membrānas iegūtus antigēnus, lai vienlaikus piegādātu paklitakselu un audzēja antigēnus, tādējādi stimulējot dendrīto šūnu nobriešanu un mazinot imūnsupresiju. [15]

Imunoterapija un imūnmodulācija

Panc02 singēnā modeļa imūnokompetentā daba to padara īpaši piemērotu imūnterapijas stratēģiju novērtēšanai. Tika pierādīts, ka hidroksitirosols — no olīveļļas iegūts polifenols — in vitro inhibē Panc02 šūnu proliferāciju caur STAT3/ciklīna D1 signālceļu, savukārt ortotopisku audzēju nesošām pelēm tas nomāca audzēja augšanu, samazināja mieloīdo izcelsmes supresoru šūnu (MDSC) skaitu un palielināja M1 makrofāgu polarizāciju. [16] Šis pētījums parādīja, kā, izmantojot Panc02 ortotopiskos modeļus, vienlaikus var novērtēt gan potenciālo vielu tiešo citotoksisko iedarbību, gan to imūnmodulējošos mehānismus.

Arī uz mikrobiomu balstītā imūnterapija ir pētīta, izmantojot Panc02 modeļus. Li un kolēģi veica detalizētu pētījumu ar pelēm, izmantojot ortotopisku Pan02 audzēja implantāciju, lai novērtētu fekālās mikrobiotas transplantāciju (FMT) kombinācijā ar 5-fluorouracilu, pierādot, ka FMT modulēja zarnu mikrobiotas sastāvu un pastiprināja sistēmiskās imūnreakcijas, uzlabojot pretvēža iedarbīgumu. [17] Vruzhaj un kolēģi pārbaudīja ģenētiski modificētu Escherichia coli Nissle 1917 kā glikopikāna-1 perorālo piegādes vektoru PANC02 bāzētā imūnterapijas modelī, apstiprinot GPC1-flagellīna fūzijas proteīna ekspresiju un stabilitāti modificētajās PANC02 šūnās kā soli ceļā uz vēža perorālo vakcināciju. [18] Šie pētījumi liecina par pieaugošo interesi par gremošanas trakta mikrobiomu kā aizkuņģa dziedzera vēža imūnterapijas modulētāju.

Onkolītiskā viroterapija ir vēl viena imūnterapijas metode, kas pētīta saistībā ar Panc02. Pētījums, kurā tika salīdzināta starptumoru heterogenitāte C57BL/6 fona PDAC šūnu līnijās, tostarp Panc02, parādīja, ka onkolītiskā vezikulārā stomatīta vīrusa efektivitāte ievērojami atšķīrās starp singēnām līnijām, kur Panc02 kalpoja kā atsauces punkts, lai kontekstualizētu diferenciālo vīrusu uzņēmību. Šis darbs uzsvēra šūnu heterogenitātes nozīmi, interpretējot onkolītiskās viroterapijas rezultātus, un sniedza pamatu kombinēto pieeju izstrādei, lai pārvarētu audzēja izvairīšanos no terapijas.

Metastāžu un audzēja progresēšanas mehānismi

Panc02 ir bijis izšķirošs, radot arvien agresīvākus metastātiskos atvasinājumus, lai pētītu PDAC izplatīšanās molekulāro pamatu. Wang un kolēģi izveidoja Panc02-H7 cilni, izmantojot atkārtotu ortotopisko implantāciju un aknu mikrometastāžu izdalīšanu, radot virkni arvien agresīvāku apakšlīniju, kuru kulminācija bija Panc02-H7, kas parādīja izplatīšanos peritoneālajā dobumā un attālas metastāzes aknās un plaušās. [4] Šis modelis nodrošināja vienu no pirmajām klīniski nozīmīgajām platformām, lai pētītu hematogēno un peritoneālo metastāžu izplatību imūnkompetentā organismā.

Nesen Takahashi-Yamashiro un kolēģi, veicot trīs secīgus ortotopiskās transplantācijas ciklus, izveidoja Panc02-3P atvasinātas šūnas ar augstu metastāzēšanas spēju. [19] RNS sekvencēšana atklāja mezenhimāla tipa gēnu ekspresijas izmaiņas Panc02-3P šūnās salīdzinājumā ar sākotnējo Panc02 šūnu līniju, norādot uz liziloksidāzes ģimenes locekļiem kā jauniem molekulāriem mērķiem PDAC progresēšanā — pat tad, ja nav novērotas kanoniskās EMT transkripcijas faktoru izmaiņas. Epitelio-mezenhimālās pārejas lomu Panc02 bioloģijā turpināja pētīt Wang un kolēģi, kuri parādīja, ka flavonoīda atvasinājums FV-429 nomāca aizkuņģa dziedzera vēža šūnu migrāciju un invāziju, modulējot Hippo/YAP1 signālceļu un ar EMT saistītās olbaltumvielas. [20]

Arī perineurālā invāzija — agresīva PDAC raksturīga pazīme — ir pētīta, izmantojot Panc02. Hua un kolēģi ortotopiski implantēja Panc02-luc šūnas, lai izveidotu perineurālās invāzijas modeli, un pierādīja, ka Slc26a9 ekspresija bija ievērojami paaugstināta PNI-pozitīvā PDAC. [21] Mehānistiskie pētījumi liecināja, ka Slc26a9 veicina trauksmes līdzīgu uzvedību un mehānisko hiperalgeziju pelēm ar audzējiem, tādējādi saistot audzēja bioloģiju ar klīniski nozīmīgiem sāpju fenotipiem. Zhang un kolēģi papildus izmantoja Panc02 subkutānos un ortotopiskos aknu metastāžu modeļus, lai noskaidrotu EMP1 — ar novecošanu saistīta faktora — lomu aizkuņģa dziedzera vēža progresēšanas paātrināšanā, pierādot, ka EMP1 pārmērīga ekspresija veicina audzēja augšanu un metastāžu veidošanos. [22]

Fotodinamiskās un fiziskās ablācijas terapijas

Panc02 šūnas ir kalpojušas kā atbilstoša testa sistēma fotodinamiskajai terapijai (PDT) un fiziskās ablācijas metodēm. Xu un kolēģi sintezēja virkni organellām mērķētu fotosensibilizatoru, kuru pamatā ir pirofeoforbīds a, novērtējot mitohondrijiem, lizosomām, endoplazmatiskajam tīklam un kodolam, lai novērtētu to spēju koncentrēt reaktīvās skābekļa formas kritiskās subcelulārās vietās un uzlabot PDT efektivitāti; testēšana tika veikta vairākās vēža šūnu līnijās, tostarp Panc02. [23] Šis sistemātiskais salīdzinājums sniedza mehānisku ieskatu organeļu mērķtiecīgā iedarbībā kā stratēģijā, lai pārvarētu tradicionālo fotosensibilizatoru ierobežojumus.

Vangs un kolēģi izvērtēja zemas frekvences ultraskaņas stimulētu mikroburbuļu (USMB) un radiofrekvences ablācijas (RFA) kombinācijas iedarbību uz Panc02 šūnām un pelēm ar zemādas ksenotransplantātiem. [24] CCK-8 analīzes liecināja par ievērojamu Panc02 šūnu proliferācijas nomākšanu, izmantojot kombinēto ārstēšanu, un pelēm ar audzējiem tika novērota uzlabota izdzīvošana, kā arī ar imūnsistēmu un apoptozi saistīto faktoru modulācija. Šis pētījums parādīja fizisko ablācijas metožu apvienošanas potenciālu ar audzēja mikrovides sonodinamisko traucējumu radīšanu — koncepciju, ko var pārbaudīt tikai imūnkompetentajā Panc02 modelī.

Secinājums

Panc02 (CVCL_D627) ieņem centrālo vietu aizkuņģa dziedzera vēža pētījumos kā singēnisks, imūnkompetents peles modelis aizkuņģa dziedzera duktālajai adenokarcinomai. Kopš tā izveides, izmantojot ķīmisko kancerogēnēzi C57BL/6 pelēm 1984. gadā [1] Ņemot vērā tās pašreizējo pielietojumu zāļu piegādes nanotehnoloģijā, audzēja mikrovides imunoloģijā, onkolītiskajā viroterapijā un metastāžu bioloģijā, šī šūnu līnija ir pierādījusi ievērojamu zinātnisko ilgtspēju. Tās ortotopiskās implantācijas īpašības — kuras ir labi dokumentējuši Partecke un kolēģi [5] — un tās saderība ar mūsdienu bioluminiscences attēlveidošanu padara to par daudzpusīgu un precīzu platformu jaunu terapiju pirmsklīniskai novērtēšanai saistībā ar aizkuņģa dziedzera audzējiem. Neatkarīgi no tā, vai jūsu laboratorija pēta aizkuņģa dziedzera duktālā tipa karcinomu, izpēta gremošanas trakta mikrobioma lomu ārstēšanas rezultātos vai izstrādā nākamās paaudzes nanodaļiņu piegādes sistēmas, Panc02 nodrošina zinātniski apstiprinātu pamatu. Apmeklējiet cytion.com lai iepazītos ar pilnīgajām produkta specifikācijām vai iegādātos Panc02 šūnas saviem pētījumiem.

Galvenās publikācijas

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Divu transplantējamo aizkuņģa dziedzera duktālo adenokarcinomu indukcija un reakcija uz ķīmijterapiju C57BL/6 pelēm. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Peles aizkuņģa dziedzera vēža šūnu galveno gēnu genomiskā sekvencēšana. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Jaunas aizkuņģa dziedzera vēža šūnu līnijas, kas iegūtas no ģenētiski modificētiem peles modeļiem ar spontānu aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu: pielietojums diagnostikā un terapijā. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Jauns, klīniski nozīmīgs dzīvnieku modelis metastātiskā aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas bioloģijas un terapijas izpētei. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Singēnisks ortotopisks pankreāta adenokarcinomas modelis C57/BL6 pelēm, izmantojot Panc02 un 6606PDA šūnu līnijas. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Th17 šūnu indukcija audzēja mikrovidē uzlabo izdzīvošanu aizkuņģa dziedzera vēža peles modelī. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Audzēja mikrovides veidošana, pastiprinot komplementa kaskādi, lai uzlabotu imūnreakciju aizkuņģa dziedzera vēža modelī. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Ar diabētu saistītā iekaisuma loma aizkuņģa dziedzera vēža attīstībā, novērtēta, izmantojot aptamēru balstītu cirkulējošo audzēja šūnu noteikšanu streptozotocīna izraisītā Panc02 transplantētā peles modelī. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) ATG4B inhibitors UAMC-2526 pastiprina gemcitabīna ķīmijterapijas iedarbību Panc02 peles modelī, kas atspoguļo aizkuņģa dziedzera duktālo adenokarcinomu. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiotiku un zāļu konjugāti: gemcitabīna ķīmijimunoterapijas efektivitātes uzlabošana aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā, iznīcinot audzējā esošās baktērijas. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Ar Lycium barbarum polisaharīdiem stabilizētas selēna nanodaļiņas piegādā triptolidu, lai in vitro un in vivo izraisītu apoptozi aizkuņģa dziedzera vēža šūnās. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) RGD peptīda/dekstrāna sulfāta bāzes nanonešēji, kas piepildīti ar triptolidu, lai panāktu dubultmērķa apoptozi gan audzēja šūnās, gan M2 tipa TAM šūnās aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Eksosomu starpniecībā notiekoša trīs zāļu piegāde pastiprina apoptozi aizkuņģa dziedzera vēža šūnās. „Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death”. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Ar polialilamīna hidrohlorīdu modificētas liellopu seruma albumīna nanodaļiņas, kas piepildītas ar α-solanīnu, aizkuņģa dziedzera vēža ķīmijterapijai. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Uz audzēja mikrovidē vērstas CGT-Cls-PTX/CM nano-piegādes sistēmas izveide un sinerģiskais efekts. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hidroksitirosols inhibē MDSC un veicina M1 makrofāgu attīstību pelēm ar ortotopisku aizkuņģa dziedzera audzēju. „Frontiers in Pharmacology“. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Fekālās mikrobiotas transplantācija palielina 5-fluorouracila efektivitāti aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā, ietekmējot zarnu mikrobiotu. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I., Gambirasi M., Busato D. (2025) Uz zarnu mikrobiomu balstīta imūnterapija: ģenētiski modificēta Escherichia coli Nissle 1917 šķirne glikopāna-1 perorālai ievadīšanai aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā. Medicina (Kaunas, Lietuva). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Liziloksidāzes ģimenes locekļu funkcionālā analīze in vitro augsti metastātiskās aizkuņģa dziedzera vēža šūnās, kas iegūtas no singēniskā ortotopiskā modeļa. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 nomāc vēža šūnu migrāciju un invāziju, kas saistīta ar epitēlija-mesodermālās pārejas (EMT) procesu, izmantojot Hippo/YAP1 signālceļu aizkuņģa dziedzera vēža šūnās. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 veicina aizkuņģa dziedzera vēža perineurālo invāziju pelēm. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Novecošanās procesa un ar to saistītā faktora EMP1 loma operējama aizkuņģa dziedzera vēža progresēšanas veicināšanā. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Uz organellām vērsti fotosensibilizatori vēža fotodinamiskās terapijas uzlabošanai. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Kombinētā terapija ar zemas frekvences ultraskaņas starojumu un radiofrekvences ablāciju kā sinerģiska ārstēšanas metode aizkuņģa dziedzera vēzim. Bioengineered. PMID: 34696663