KGN šūnas — steroīdogēna cilvēka granulozas tipa audzēja šūnu līnija reproduktīvās un endokrīnās pētniecības vajadzībām

Ievads

KGN šūnu līnija ir steroīdogēna cilvēka olnīcu granulozas šūnu tipa audzēja šūnu līnija, ko plaši izmanto reproduktīvās bioloģijas, endokrinoloģijas un olnīcu vēža pētījumos. KGN šūnu līniju 2001. gadā izveidoja Nishi, Yanase un kolēģi, iegūstot to no pacientes ar invazīvu olnīcu granulozas šūnu karcinomu, un tā ātri kļuva par vienu no vērtīgākajiem in vitro modeļiem granulozas šūnu funkcijas, steroīdogēnēzes un tādu slimību molekulāro mehānismu izpētei kā policistisko olnīcu sindroms (PCOS). Šī līnija saglabā cilvēka granulozas šūnu galvenās fizioloģiskās īpašības, tostarp funkcionālu folikulu stimulējošā hormona (FSH) receptoru ekspresiju un izmērāmu aromatāzes aktivitāti. Šīs īpašības padara KGN šūnas par neaizstājamu rīku hormonālās regulācijas, olnīcu folikulogēnēzes, insulīna rezistences un šūnu reakciju uz endokrīnajiem traucētājiem izpētei. Pētnieki visā pasaulē izmanto KGN šūnas, lai modelētu granulozas šūnu disfunkciju, pētītu mitohondriju bioloģiju un atlasītu potenciālos terapeitiskos savienojumus, kas ir nozīmīgi reproduktīvajā medicīnā.

Galvenie secinājumi

• KGN ir cilvēka olnīcu granulozas šūnu tipa audzēja šūnu līnija, kas iegūta no invazīvas granulozas šūnu karcinomas un kam raksturīga steroīdu sintēzes aktivitāte.
• KGN šūnas ekspresē funkcionālu FSH receptoru un parāda aromatāzes aktivitāti, ko var stimulēt ar FSH un cAMP.
• Šai līnijai piemīt raksturīgā FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) somatiskā mutācija, kas sastopama pieaugušo tipa olnīcu granulozas šūnu audzējos.
• KGN šūnas plaši izmanto, lai modelētu PCOS patofizioloģiju, granulozas šūnu apoptozi, mitohondriālo disfunkciju un reakcijas uz endokrīnajiem traucētājiem.
• Dzīvotspēja pēc atkausēšanas pārsniedz 99 %, un šī līnija saglabā stabilas augšanas īpašības vairāku pasāžu laikā.
• Par KGN ir publiski pieejami visaptveroši omikas dati — tostarp proteomikas, transkriptomikas, pilnā eksoma sekvencēšanas un zāļu skrīninga datu kopas.

Kas ir KGN?

KGN (Cellosaurus pievienošanas numurs CVCL_0375) tika iegūts no 63 gadus vecas sievietes olnīcu granulozas šūnu slāņa, kurai tika diagnosticēts ļaundabīgs olnīcu granulozas šūnu audzējs. Nishi un kolēģi izveidoja šo līniju no granulozas šūnu karcinomas recidīva pēc menopauzes, padarot to par vienu no nedaudzajām autentificētajām cilvēka granulozas šūnu līnijām, kas pieejamas pētniekiem [1]. Šai līnijai ir novirzīts kariotips 45,XX, 7q-, -22, un tā nes heterozigoto FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) somatisko mutāciju, kas ir pieaugušo tipa olnīcu granulozas šūnu audzēju raksturīga pazīme [2] [3]. Tās populācijas dubultošanās laiks ir aptuveni 46–47 stundas. KGN šūnas ir iekļautas COSMIC šūnu līniju projektā un Vēža atkarības kartē (DepMap), un plaši omikas datu kopumi — kas aptver DNS metilāciju, pilnīgu eksoma sekvencēšanu, proteomiku, transkriptomiku, SNP masīva analīzi un zāļu skrīningu — ir publiski pieejami [4] [5] [6].

Informācija par šūnu kultūru

KGN – zema konfluence

KGN – augsta konfluence

KGN šūnu priekšrocības

KGN šūnas piedāvā unikālu un labi validētu in vitro platformu, kas precīzi atspoguļo cilvēka granulozas šūnu fizioloģiju. Atšķirībā no imortalizētām nesteroidogēnām līnijām, KGN šūnas saglabā spēju izdalīt pregnenolonu un progesteronu, un to aromatāzes aktivitāti var vēl vairāk inducēt ar FSH un cikliskā AMP stimulāciju [1]. Tas padara tās īpaši piemērotas steroidogēzes, hormonālo atgriezenisko saiti mehānismu un olnīcu folikulu nobriešanas bioloģisko ceļu pētīšanai. Funkcionāla FSH receptora klātbūtne atšķir KGN šūnas no lielākās daļas citu granulozas šūnu līdzīgo līniju, kas aprakstītas literatūrā [7]. To adhezīvā, epitēlija tipa morfoloģija arī atvieglo standarta mikroskopijas analīžu veikšanu.

KGN šūnas izrāda izcilu stabilitāti vairāku pasāžu laikā. Produkta specifikācijas liecina, ka dzīvotspēja pārsniedz 99 % gan pēc atkausēšanas, gan pirms sasaldēšanas, turklāt subkultivācijas dzīvotspēja piecos pasāžos pastāvīgi ir virs 98 %. Šī izturība nodrošina reproducējamas ilgtermiņa eksperimentālās programmas. Šī līnija ir daļa no nozīmīgām daudzomikas iniciatīvām, nodrošinot pētniekiem bagātīgu publiski pieejamu genomisko, transkriptomisko un proteomisko atsauces datu klāstu [6] [8]. Heterozigotā FOXL2 p.Cys134Trp mutācija padara KGN arī par ģenētiski definētu modeli pieaugušo tipa granulozas šūnu audzēju bioloģijas pētīšanai [3].

KGN šūnu ierobežojumi

Neskatoties uz daudzajām priekšrocībām, KGN šūnām piemīt būtiski ierobežojumi, kas pētniekiem jāņem vērā. Kā no audzēja iegūta līnija ar patoloģisku kariotipu (45,XX, 7q-, -22), KGN šūnas var pilnībā neatspoguļot normālu, netransformētu primāro granulozas šūnu uzvedību. To steroīdu sintēzes profils ir nepilnīgs: lai gan tās izdalī pregnenolonu un progesteronu un parāda aromatāzes aktivitāti, tās bāzes kultivēšanas apstākļos ražo maz vai vispār neražo 17α-hidroksilētus steroīdus, dehidroepiandrosteronu, androstendionu vai estradiolu [1]. Pētniekiem, kuri pēta pilnu steroīdu sintēzes kaskādi, KGN eksperimenti būtu jāpapildina ar primāro šūnu vai dzīvnieku modeļiem.

Turklāt Imai et al. dokumentēja, ka KGN šūnas augstākos pasāžos var piedzīvot spontānu fenotipisku transformāciju, iegūstot invazīvāku, metastāzēm līdzīgu raksturu [9]. Šī no pasāžiem atkarīgā uzvedības izmaiņa nozīmē, ka eksperimenta konsekvences nodrošināšanai ir būtiska rūpīga pasāžu uzskaite. Salīdzinoši ilgais populācijas dubultošanās laiks — aptuveni 46–47 stundas — arī pagarina eksperimenta ilgumu salīdzinājumā ar ātrāk dalošām šūnu līnijām. Turklāt, tā kā šī ir šūnu līnija ar Austrumāzijas ģenētisko izcelsmi, rezultāti jāinterpretē, ņemot vērā potenciālās populācijai raksturīgās ģenētiskās variācijas [8].

Pielietojumi

PCOS un granulozas šūnu disfunkcija

KGN šūnas ir kļuvušas par vienu no visplašāk izmantotajiem in vitro rīkiem policistisko olnīcu sindroma (PCOS) molekulārā pamata izpētei. Pētnieki parasti apstrādā KGN šūnas ar dihidrotestosteronu (DHT), lipopolisaharīdu (LPS) vai brīvajām taukskābēm, lai atkārtotu androgēnu pārpalikumu un iekaisuma vidi, kas raksturīga PCOS granulozas šūnām. Zhou un kolēģi veica PCOS pacientu granulozas šūnu transkriptoma sekvencēšanu un izmantoja KGN šūnas, lai apstiprinātu FN1 kā centrālo gēnu, kas regulē granulozas šūnu proliferāciju caur PI3K-Akt, MAPK un TGF-beta signālceļiem; FN1 ekspresijas nomākšana KGN šūnās ievērojami samazināja proliferāciju [10].

Vairāki pētījumi ir izmantojuši KGN šūnas, lai izpētītu šūnu nāves ceļus PCOS gadījumā. Cai un kol. pierādīja, ka WTAP-mediētā TRAF6 N6-metilēšana veicina ferroptozi KGN šūnās, saistot m6A RNS modifikāciju ar PCOS patogēnēzi [11]. Zhang et al. izmantoja ar IFN-γ apstrādātas KGN šūnas kopā ar no pacientēm iegūtām granulozas šūnām, lai parādītu, ka AIM2-mediētā PANoptoze — konverģenta programmētās šūnu nāves forma, kas apvieno piroptozi, apoptozi un nekroptozi — izraisa ovulācijas disfunkciju PCOS gadījumā [12]. Shen un kol. turklāt izmantoja KGN šūnas, lai pētītu, kā hiperhomocisteinēmija traucē granulozas šūnu funkciju un samazina augstas kvalitātes embriju īpatsvaru PCOS pacientēm, kurām veic IVF/ICSI [13].

KGN šūnas ir kalpojušas arī kā platforma potenciālo terapiju testēšanai. Zhang un kol. parādīja, ka resveratrols mīkstina ar PCOS saistīto iekaisumu LPS apstrādātās KGN šūnās, nomācot AIM2 ekspresiju un samazinot iekaisuma citokīnu, tostarp IL-6, IL-1β, MCP-1 un COX2, līmeni [14]. Lian un kol. izmantoja KGN šūnas, lai apstiprinātu, ka folikulu šķidruma eksosomālais miR-143-5p iedarbojas uz RASAL2, veicinot patoloģisku granulozas šūnu proliferāciju PCOS gadījumā, tādējādi nosakot eksosomu mediētu komunikācijas asi, kas saistīta ar ovulācijas disfunkciju [15]. Yao un kolēģi izmantoja ar DHT un brīvajām taukskābēm apstrādātas KGN šūnas kā daļu no integrēta pētījuma, kurā FCGBP tika identificēts kā kopīgs molekulārs faktors, kas veicina PCOS un NAFLD komorbiditāti [16].

Endokrīnās sistēmas traucējumi un vides toksikoloģija

KGN šūnas ir labi iedibināts modelis, lai pārbaudītu vides endokrīno traucējumu izraisītāju specifisko ietekmi uz granulozas šūnām. To funkcionālais FSH receptors un inducibālā aromatāzes aktivitāte padara tās par īpaši jutīgiem indikatoriem savienojumiem, kas traucē estrogēnu biosintēzi. Pētījumos, izmantojot KGN šūnas, ir pierādīts, ka bisfenols A (BPA) inducē apoptozi, GPER-atkarīgi aktivizējot ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK signālceļu, tādējādi nosakot mehānisku saikni starp plaši izplatītu plastifikatoru un granulozas šūnu nāvi [25]. Līdzīgi tika pierādīts, ka bisfenols AF (BPAF) izraisa koncentrācijai atkarīgu KGN šūnu apoptozi, iedarbojoties uz estrogēna receptoru beta (ERβ) un ROS-ASK1-JNK MAPK kaskādi, kas uzsver granulozas šūnu jutību pret strukturāli radniecīgiem bisfenola analogiem [26].

KGN šūnas ir izmantotas arī, lai novērtētu jaunu nanomateriālu reproduktīvo toksicitāti. Liang un kolēģi pierādīja, ka sēra kvantu punkti (SQD) — smago metālu nesaturoši nanomateriāli ar plašu rūpniecisko pielietojumu — izraisa ferroptozi gan cilvēka placentas trofoblastos, gan KGN olnīcu granulozas šūnās, kā arī izraisa nelabvēlīgus grūtniecības iznākumus pelēm [17]. Šis pētījums apstiprināja, ka KGN šūnas ir būtisks cilvēka šūnu rādītājs daudzlīmeņu toksikoloģiskajā sistēmā, kas aptver molekulāros, šūnu un visa organisma rādītājus. KGN šūnu pastāvīgā jutība pret oksidatīvo stresu izraisošām vielām dažādās ķīmisko vielu klasēs uzsver to nozīmi reproduktīvās toksikoloģijas skrīninga programmās.

Mitohondriālā bioloģija un olnīcu novecošanās

Aizvien vairāk pētījumu izmanto KGN šūnas, lai pētītu mitohondriālos mehānismus, kas ir granulozas šūnu novecošanās un olnīcu novecošanās pamatā. Shim un kolēģi pētīja, vai prostaglandīns D2 (PGD2) var atjaunot olnīcu funkcionalitāti, koordinējot mitohondriālo pārveidošanos, izmantojot KGN šūnas kopā ar primārām olnīcu šūnām no novecojušām pelēm un pirmsimplantācijas embrijiem. PGD2 uzlaboja KGN šūnu dzīvotspēju, vājināja ar novecošanos saistīto β-galaktozidāzes aktivitāti, atjaunoja mitohondriālā tīkla integritāti, palielināja mitohondriālās membrānas potenciālu un paaugstināja ATP ražošanu [18]. Šie rezultāti liecina, ka PGD2 varētu būt mitohondriālās kvalitātes kontroles mediators novecojošās granulozas šūnās.

Teng et al. pētīja, kā olnīcu novecošanās laikā tiek traucēta koneksīna 43 (CX43) mediētā komunikācija caur šūnu savienojumiem, un izmantoja KGN šūnas, lai apstiprinātu peptīda ZP123 mehānisko iedarbību CX43 mediētās savienošanās atjaunošanā [19]. Zhu un kol. izmantoja KGN šūnas un ar ciklofosfamīdu izraisītu olnīcu rezerves samazināšanās peles modeli, lai pierādītu, ka Qilin Pills aizsargā granulozas šūnas, nomācot PINK1/Parkin-mediētās mitofāgijas patoloģisko pārmērīgo aktivāciju [20]. Šie pētījumi kopumā liecina, ka KGN šūnas nodrošina viegli izmantojamu cilvēka šūnu modeli, lai izpētītu mitofāgiju, membrānas potenciāla dinamiku un citus mitohondriālos parametrus, kas saistīti ar sieviešu reproduktīvo novecošanos.

Birkebæk un kolēģi izmantoja KGN šūnas, lai novērtētu, kā N-karbamoil-L-glutamāts (NCG) — mitohondriālā CPS1 alosteriskā aktivatora analogs — ietekmē granulozas šūnu proliferāciju, arginīna līmeni un mTORC1 signālceļu folikulu aktivācijas laikā [21]. Shin et al. izmantoja KGN šūnas plašākā pētījumā, kurā tika pārbaudīts, vai placentas izcelsmes mezenhīmālo cilmes šūnu izdalītais placentas augšanas faktors (PlGF) aizsargā olnīcu granulozas šūnas no oksidatīvām bojājumām, pierādot antioksidantu un citoprotektīvu iedarbību, kas ir saistīta ar olnīcu nepietiekamību [22].

Granulozas šūnu audzēju bioloģija un onkoloģija

KGN, kas ir šūnu līnija, kas iegūta tieši no invazīvas granulozas šūnu karcinomas, kalpo kā galvenais modelis olnīcu granulozas šūnu audzēju (GCT) molekulārās bioloģijas izpratnei. Nishi un kolēģu nozīmīgajā pētījumā, kas ievadīja šo līniju zinātniskajā apritē, detalizēti aprakstītas līnijas pamatīpašības: KGN šūnu populācijas dubultošanās laiks bija aptuveni 46,4 stundas, tai bija patoloģisks kariotips un steroīdu sintēzes profils, kas atbilst granulozas šūnu diferenciācijai [1]. Īpaši svarīgi ir tas, ka Nishi un kolēģi pierādīja, ka KGN šūnas ekspresē funkcionālu FSH receptoru un tām ir stimulējama aromatāzes aktivitāte, padarot šo līniju par fizioloģiski atbilstošu modeli gan audzēja bioloģijai, gan normālai granulozas šūnu endokrinoloģijai [1].

Turpmākie pētījumi apstiprināja, ka FOXL2 c.402C>G mutācija — kas sastopama lielākajā daļā pieaugušo tipa GCT — ir sastopama arī KGN šūnās, tādējādi ģenētiski apstiprinot tās audzēja izcelsmi [2] [3]. Imai un kolēģi raksturoja KGN šūnu unikālo spēju augstāku pasāžu laikā spontāni transformēties par agresīvāku, invazīvāku fenotipu, tādējādi padarot šo šūnu līniju par modeli GCT progresēšanas un metastāžu pētīšanai [9]. Jiang et al. izmantoja CRISPR/Cas9, lai KGN šūnās izslēgtu filamīnu A (FLNA), atklājot, ka FLNA regulē proliferāciju, šūnu cikla norisi, migrāciju un citoskeleta organizāciju mehāniskā stresa apstākļos, kas ietekmē GCT audzēja augšanu [23].

Vispārējā vēža līmenī KGN šūnas ir devušas ieguldījumu plaša mēroga farmakogenomikas un proteomikas pētījumos. Iorio et al. iekļāva KGN 1 001 vēža šūnu līniju farmakogenomisko mijiedarbību vispārējā analīzē, kartografējot vēža izraisītās izmaiņas zāļu jutības profilos [5]. Gonçalves un kolēģi iekļāva KGN vispārējā vēža proteomikas kartē, kas aptvēra 949 cilvēka šūnu līnijas, kvantificējot 8 498 proteīnus un integrējot daudzu omiku datus ar zāļu reakcijas un CRISPR-Cas9 gēnu būtiskuma skrīningiem [6]. Šie liela mēroga datu kopumi paplašina KGN šūnu lietderību tālu ārpus reproduktīvās bioloģijas.

Steroidogēneze un hormonālā signālvadība

KGN šūnas saglabā steroīdogēno spēju, kas tās padara piemērotas folikulogēnēzi un olnīcu endokrīno funkciju regulējošo hormonālo signālceļu pētīšanai. Havelock et al. pārskatīja granulozas šūnu līniju, tostarp KGN, lietderību un uzsvēra FSH receptora ekspresijas un aromatāzes aktivitātes nozīmi kā granulozas šūnu bioloģijas modelēšanas funkcionālo raksturlielumu noteicējus [7]. KGN šūnas ir izmantotas, lai pētītu, kā fitoķīmiskās vielas modulē steroidogēnēzi PCOS gadījumā. Ikrar un kolēģi izmantoja integrētu pieeju, apvienojot transkriptomiku, metabolomiku, tīkla farmakoloģiju un uz KGN balstītu in vitro validāciju, lai parādītu, ka savienojumi no Cinnamomum burmannii un Myristica fragrans var modulēt steroīdu sintēzes un insulīna signālceļus ar PCOS saistītos kontekstos [24].

KGN šūnas ir izmantotas arī, lai pētītu saikni starp steroīdu sintēzi un programmēto šūnu nāvi. Šī šūnu līnija reaģē uz androgēnu pārpalikumu: tika pierādīts, ka salidrosīds caur AMPK/Nrf2 ceļu mīkstina DHT izraisīto oksidatīvo stresu un apoptozi KGN šūnās, tādējādi apliecinot KGN lietderību citoprotektīvo vielu novērtēšanai hiperandrogēnā vidē [27]. Tika pierādīts, ka arahidonskābe, kas bagātīgi sastopama PCOS pacientu folikulu šķidrumā, KGN šūnās izraisa oksidatīvo stresu un paaugstina GDF15 ekspresiju, tādējādi saistot lipīdu mediatorus folikulu mikrovidē ar granulozas šūnu disfunkciju [28]. Kopumā šie pētījumi ilustrē, kā KGN šūnas vienā cilvēka in vitro sistēmā savieno steroīdu sintēzes, vielmaiņas un stresa reakcijas signālceļus.

Secinājums

KGN šūnas ieņem unikālu un neaizstājamu vietu reproduktīvajā bioloģijā un olnīcu endokrinoloģijā. Kopš to izveides un raksturošanas, ko 2001. gadā veica Nishi et al., šī līnija ir kļuvusi par visplašāk izmantoto cilvēka granulozas šūnu līdzīgo šūnu modeli, lai pētītu PCOS patofizioloģiju, granulozas šūnu apoptozi un programmēto šūnu nāvi, steroīdogēnēzi, mitohondriālo disfunkciju un endokrīno traucētāju reproduktīvo toksicitāti. Funkcionāla FSH receptora saglabāšana, stimulējama aromatāzes aktivitāte un raksturīgā FOXL2 p.Cys134Trp mutācija piešķir KGN šūnām izcilu fizioloģisko un ģenētisko nozīmi. To izcilās dzīvotspējas īpašības — pastāvīgi virs 98 % visās pasāžās — apvienojumā ar bagātīgiem publiski pieejamiem daudzu omiku datu kopumiem padara tās par ļoti praktisku un labi atbalstītu pētniecības rīku. Neatkarīgi no tā, vai jūsu darbs ir vērsts uz policistisko olnīcu sindromu, olnīcu granulozas šūnu audzēju bioloģiju, mitofāgiju, insulīna rezistenci vai vides savienojumu ietekmi uz olnīcu funkciju, KGN šūnas nodrošina stabilu un reproducējamu cilvēka šūnu platformu. Apmeklējiet cytion.com, lai iepazītos ar pilnīgajām produkta specifikācijām, apskatītu autentifikācijas datus un pasūtītu KGN šūnas savai pētniecības programmai.

Galvenās publikācijas

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Steroidogēnas cilvēka granulozas šūnu tipa audzēja šūnu līnijas KGN, kas ekspresē funkcionālu folikulu stimulējošā hormona receptoru, izveide un raksturojums. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) FOXL2 c.402C>G somatiskās mutācijas specifiskums: pētījums par cietajiem audzējiem. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Pieaugušo olnīcu granulozas šūnu audzējiem saistītās somatiskās FOXL2 mutācijas p.Cys134Trp (c.402C>G) funkcionālā izpēte. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Mutāciju un selekcijas pazīmes vēža genomā. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Vēža farmakogenomisko mijiedarbību pārskats. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) 949 cilvēka šūnu līniju proteomikas karte visiem vēža veidiem. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Olnīcu granulozas šūnu līnijas. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Interaktīvs resurss ģenētiskās daudzveidības un paredzamās izcelsmes izpētei vēža šūnu līnijās. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Cilvēka granulozas šūnu audzēju spontāna transformācija agresīvā fenotipā: metastāžu modeļa šūnu līnija. BMC vēzis. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) FN1 transkriptoma skrīnings un funkcionālā validācija granulozas šūnu proliferācijas regulācijā policistisko olnīcu sindromā. The Korean journal of physiology & pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) WTAP-mediētā TRAF6 N6-metilēšana veicina policistisko olnīcu sindromu, inducējot ferroptōzi. Reproductive sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ izraisītā AIM2-PANoptoze granulozās šūnās izraisa ovulācijas disfunkciju policistisko olnīcu sindromā. Bioķīmiskā farmakoloģija. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hiperhomocisteinēmija samazina augstas kvalitātes embriju īpatsvaru PCOS pacientēm, kurām tiek veikta IVF/ICSI: klīniskie pierādījumi un sākotnēja mehānismu izpēte KGN šūnās. Ovarian Research žurnāls. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrols mazina iekaisumu policistisko olnīcu sindromā, inhibējot „Absent in Melanoma 2” ekspresiju. Fitoterapijas pētījumi. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Folikulārā šķidruma eksosomālā miR-143-5p jaunā loma policistisko olnīcu sindromā: iedarbība uz RASAL2, lai veicinātu granulozas šūnu proliferāciju. Molekulārā un šūnu endokrinoloģija. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP saista hormonālo disbalansu un aknu steatozi PCOS-NAFLD komorbiditātē: integrēts bioinformātikas un eksperimentāls pētījums. Frontiers in endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Sēra kvantu punkti izraisa ferroptozi cilvēka placentas trofoblastos un olnīcu granulozas šūnās un izraisa nelabvēlīgus grūtniecības iznākumus pelēm. „Environment international”. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandīns D2 pastiprina mitohondriju kvalitātes kontroli, lai uzlabotu olnīcu un embriju funkcionālo spēju. „Biomedicine & pharmacotherapy”. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoneāli ievadītais ZP123 uzlabo novecojušu olšūnu kvalitāti, atjaunojot granulozas šūnu šūnu savienojumus un uzlabojot mitohondriju funkciju. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Qilin tabletes aizsargā pret olnīcu rezerves samazināšanos, nomācot PINK1/Parkin-mediētās mitofāgijas patoloģisko pārmērīgo aktivāciju granulozas šūnās. Etnofarmakoloģijas žurnāls. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Mitohondriālā CPS1 aktivācija veicina neaktīvo olnīcu folikulu aktivāciju, paaugstinot arginīna līmeni un iedarbojoties uz mTORC1 ceļu. „Frontiers in cell and developmental biology”. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) No placentas izcelsmes mezenhīmālajām cilmes šūnām izdalītais placentas augšanas faktors uzlabo olnīcu funkciju TAA bojātiem žurkām, izmantojot antioksidantu iedarbību. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Filamīna A izslēgšana KGN granulozas audzēja šūnās traucē proliferāciju, šūnu cikla progresēšanu, migrāciju un citoskeleta organizāciju mehāniskā stresa apstākļos. Bioloģiskie pētījumi. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Cinnamomum burmannii un Myristica fragrans daudzmērķu modulācija metabolisma un steroīdu sintēzes ceļos policistisko olnīcu sindromā. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenols A inducē apoptozi, GPER-atkarīgi aktivējot ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK ceļu cilvēka granulozas šūnu līnijā KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenols AF izraisa apoptozi caur estrogēna receptora beta (ERβ) un ROS-ASK1-JNK MAPK ceļu cilvēka granulozas šūnu līnijā KGN. Vides piesārņojums. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosīds mazina oksidatīvo stresu un apoptozi caur AMPK/Nrf2 ceļu DHT inducētā cilvēka granulozas šūnu līnijā KGN. Bioķīmijas un biofizikas arhīvi. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Arhidonskābe PCOS folikulu šķidrumā izraisa oksidatīvo stresu cilvēka olnīcu granulozas audzēja šūnu līnijā (KGN) un kā reakciju paaugstina GDF15 ekspresiju. „Frontiers in Endocrinology”. PMID: 35634503