KGN-Zellen – Eine steroidogene, Granulosazellen-ähnliche menschliche Tumorzelllinie für die Reproduktions- und Endokrinologieforschung

Einleitung

Die KGN-Zelllinie ist eine steroidogene, den menschlichen Granulosazellen des Eierstocks ähnliche Tumorzelllinie, die in der Reproduktionsbiologie, Endokrinologie und der Eierstockkrebsforschung weit verbreitet ist. KGN wurde 2001 von Nishi, Yanase und Kollegen etabliert und stammt von einer Patientin mit invasivem Granulosazellkarzinom des Eierstocks. Sie entwickelte sich rasch zu einem der wertvollsten In-vitro-Modelle für die Untersuchung der Granulosazellfunktion, der Steroidogenese und der molekularen Mechanismen, die Erkrankungen wie dem polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS). Die Zelllinie bewahrt wichtige physiologische Eigenschaften menschlicher Granulosazellen, darunter die Expression eines funktionellen Follikelstimulierenden Hormon (FSH)-Rezeptors und eine messbare Aromataseaktivität. Diese Eigenschaften machen KGN-Zellen zu einem unverzichtbaren Werkzeug für die Untersuchung der hormonellen Regulation, der Follikelbildung im Eierstock, der Insulinresistenz und der zellulären Reaktionen auf endokrine Disruptoren. Forscher weltweit nutzen KGN-Zellen, um Funktionsstörungen der Granulosazellen zu modellieren, die Mitochondrienbiologie zu untersuchen und potenzielle therapeutische Wirkstoffe für die Reproduktionsmedizin zu screenen.

Wichtige Erkenntnisse

• KGN ist eine humane, granulosazellähnliche Tumorzelllinie aus dem Eierstock, die aus einem invasiven Granulosazellkarzinom gewonnen wurde und sich durch steroidogene Aktivität auszeichnet.
• KGN-Zellen exprimieren einen funktionellen FSH-Rezeptor und weisen eine durch FSH und cAMP stimulierbare Aromataseaktivität auf.
• Die Zelllinie trägt die charakteristische somatische FOXL2-Mutation p.Cys134Trp (c.402C>G), die bei Granulosazelltumoren des Eierstocks vom adulten Typ gefunden wird.
• KGN-Zellen werden in großem Umfang zur Modellierung der PCOS-Pathophysiologie, der Apoptose von Granulosazellen, der mitochondrialen Dysfunktion und der Reaktionen auf endokrine Disruptoren eingesetzt.
• Die Lebensfähigkeit nach dem Auftauen liegt bei über 99 %, und die Zelllinie behält über mehrere Passagen hinweg stabile Wachstumseigenschaften bei.
• Umfassende Omics-Daten – einschließlich Proteomik, Transkriptomik, Ganzexom-Sequenzierung und Datensätze aus Wirkstoffscreenings – sind für KGN öffentlich zugänglich.

Was ist KGN?

KGN (Cellosaurus-Zugangsnummer CVCL_0375) wurde aus der Granulosazellschicht des Eierstocks einer 63-jährigen Patientin gewonnen, bei der ein maligner Granulosazelltumor des Eierstocks diagnostiziert worden war. Nishi et al. etablierten die Zelllinie aus einem Rezidiv des Granulosazellkarzinoms nach der Menopause, wodurch sie zu einer der wenigen authentifizierten humanen granulosazellähnlichen Zelllinien wurde, die Forschern zur Verfügung stehen [1]. Die Zelllinie weist einen abnormalen Karyotyp von 45,XX, 7q-, -22 auf und trägt die heterozygote somatische FOXL2-Mutation p.Cys134Trp (c.402C>G), ein Kennzeichen von Granulosazelltumoren des Eierstocks vom adulten Typ [2] [3]. Ihre Populationsverdopplungszeit beträgt etwa 46–47 Stunden. KGN-Zellen sind im COSMIC-Zelllinienprojekt und in der Cancer Dependency Map (DepMap) enthalten, und umfassende Omics-Datensätze – darunter DNA-Methylierung, Ganzexom-Sequenzierung, Proteomik, Transkriptomik, SNP-Array-Analyse und Wirkstoffscreening – sind öffentlich zugänglich [4] [5] [6].

Informationen zur Zellkultur

KGN – Geringe Konfluenz

KGN – hohe Konfluenz

Vorteile von KGN-Zellen

KGN-Zellen bieten eine einzigartige und gut validierte In-vitro-Plattform, die die Physiologie menschlicher Granulosazellen genau nachbildet. Im Gegensatz zu immortalisierten, nicht-steroidogenen Zelllinien behalten KGN-Zellen die Fähigkeit bei, Pregnenolon und Progesteron zu sekretieren, und ihre Aromataseaktivität lässt sich durch FSH- und zyklisches AMP-Stimulation weiter induzieren [1]. Dies macht sie besonders geeignet für die Untersuchung der Steroidogenese, hormoneller Rückkopplungsmechanismen und der biochemischen Signalwege, die der Reifung der Eierstockfollikel zugrunde liegen. Das Vorhandensein eines funktionellen FSH-Rezeptors unterscheidet KGN-Zellen von den meisten anderen in der Literatur beschriebenen granulosazellähnlichen Zelllinien [7]. Ihre adhärente, epithelähnliche Morphologie erleichtert zudem standardmäßige mikroskopische Untersuchungen.

KGN-Zellen weisen über mehrere Passagen hinweg eine außergewöhnliche Stabilität auf. Die Produktspezifikationen zeigen eine Lebensfähigkeit von über 99 % sowohl nach dem Auftauen als auch vor dem Einfrieren, wobei die Lebensfähigkeit bei Subkultivierungen über fünf Passagen hinweg durchweg über 98 % liegt. Diese Robustheit ermöglicht reproduzierbare langfristige Versuchsprogramme. Die Zelllinie ist Teil bedeutender Multi-Omics-Initiativen und bietet Forschern einen umfangreichen Hintergrund an öffentlich zugänglichen genomischen, transkriptomischen und proteomischen Referenzdaten [6] [8]. Die heterozygote FOXL2-p.Cys134Trp-Mutation macht KGN zudem zu einem genetisch definierten Modell für die Erforschung der Biologie von Granulosazelltumoren des adulten Typs [3].

Einschränkungen von KGN-Zellen

Trotz ihrer vielen Stärken weisen KGN-Zellen wichtige Einschränkungen auf, die Forscher berücksichtigen müssen. Als tumorabgeleitete Zelllinie mit einem abnormalen Karyotyp (45,XX, 7q-, -22) geben KGN-Zellen das Verhalten normaler, nicht transformierter primärer Granulosazellen möglicherweise nicht vollständig wieder. Ihr Steroidogenese-Profil ist unvollständig: Obwohl sie Pregnenolon und Progesteron absondern und Aromataseaktivität zeigen, produzieren sie unter basalen Kulturbedingungen nur wenig oder gar keine 17α-hydroxylierten Steroide, Dehydroepiandrosteron, Androstendion oder Östradiol [1]. Forscher, die die gesamte steroidogene Kaskade untersuchen, sollten KGN-Experimente durch Primärzellen- oder Tiermodelle ergänzen.

Zudem dokumentierten Imai et al., dass KGN-Zellen bei höheren Passagen eine spontane phänotypische Transformation durchlaufen können und dabei einen invasiveren, metastasierungsähnlichen Charakter annehmen [9]. Diese passagenabhängige Verhaltensänderung bedeutet, dass eine sorgfältige Verfolgung der Passagen unerlässlich ist, um die Konsistenz der Experimente zu gewährleisten. Die relativ lange Verdopplungszeit der Population von etwa 46–47 Stunden verlängert zudem die experimentellen Zeiträume im Vergleich zu sich schneller teilenden Zelllinien. Da es sich zudem um eine Zelllinie ostasiatischer genetischer Herkunft handelt, sollten die Ergebnisse unter Berücksichtigung potenzieller populationsspezifischer genetischer Variationen interpretiert werden [8].

Anwendungen

PCOS und Granulosazell-Dysfunktion

KGN-Zellen haben sich zu einem der am häufigsten verwendeten In-vitro-Werkzeuge zur Untersuchung der molekularen Grundlagen des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) entwickelt. Forscher behandeln KGN-Zellen routinemäßig mit Dihydrotestosteron (DHT), Lipopolysaccharid (LPS) oder freien Fettsäuren, um den für PCOS-Granulosazellen charakteristischen Androgenüberschuss und das entzündliche Milieu nachzubilden. Zhou et al. führten eine Transkriptomsequenzierung von Granulosazellen von PCOS-Patientinnen durch und nutzten KGN-Zellen, um FN1 als zentrales Knotenpunktgen zu validieren, das die Proliferation von Granulosazellen über die PI3K-Akt-, MAPK- und TGF-beta-Signalwege reguliert; ein FN1-Knockdown in KGN-Zellen unterdrückte die Proliferation signifikant [10].

Zahlreiche Studien haben KGN-Zellen genutzt, um Zelltod-Signalwege bei PCOS zu untersuchen. Cai et al. zeigten, dass die WTAP-vermittelte N6-Methylierung von TRAF6 die Ferroptose in KGN-Zellen fördert und stellten damit einen Zusammenhang zwischen der m6A-RNA-Modifikation und der PCOS-Pathogenese her [11]. Zhang et al. verwendeten IFN-γ-behandelte KGN-Zellen sowie von Patientinnen stammende Granulosazellen, um zu zeigen, dass die AIM2-vermittelte PANoptose – eine konvergente Form des programmierten Zelltods, die Pyroptose, Apoptose und Nekroptose vereint – die Ovulationsstörung bei PCOS antreibt [12]. Shen et al. nutzten KGN-Zellen zudem, um zu untersuchen, wie Hyperhomocysteinämie die Funktion der Granulosazellen beeinträchtigt und die Rate hochwertiger Embryonen bei PCOS-Patientinnen, die sich einer IVF/ICSI unterziehen, verringert [13].

KGN-Zellen dienten zudem als Plattform zur Erprobung potenzieller Therapien. Zhang et al. zeigten, dass Resveratrol die PCOS-assoziierte Entzündung in LPS-behandelten KGN-Zellen lindert, indem es die AIM2-Expression unterdrückt und entzündliche Zytokine wie IL-6, IL-1β, MCP-1 und COX2 reduziert [14]. Lian et al. nutzten KGN-Zellen, um zu bestätigen, dass das exosomale miR-143-5p aus der Follikelflüssigkeit auf RASAL2 abzielt und so eine abnorme Proliferation der Granulosazellen bei PCOS antreibt, wodurch sie eine exosomvermittelte Kommunikationsachse etablierten, die für die Ovulationsstörung relevant ist [15]. Yao et al. setzten DHT- und mit freien Fettsäuren behandelte KGN-Zellen im Rahmen einer integrativen Studie ein, in der sie FCGBP als gemeinsamen molekularen Treiber der PCOS-NAFLD-Komorbidität identifizierten [16].

Endokrine Disruption und Umwelttoxikologie

KGN-Zellen sind ein etabliertes Modell zur Untersuchung der granulosazellspezifischen Wirkungen von endokrinen Disruptoren aus der Umwelt. Ihr funktioneller FSH-Rezeptor und ihre induzierbare Aromataseaktivität machen sie zu besonders empfindlichen Indikatoren für Verbindungen, die die Östrogenbiosynthese stören. In Studien wurde anhand von KGN-Zellen nachgewiesen, dass Bisphenol A (BPA) durch GPER-abhängige Aktivierung des ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK-Signalwegs Apoptose induziert, wodurch ein mechanistischer Zusammenhang zwischen einem allgegenwärtigen Weichmacher und dem Zelltod von Granulosazellen hergestellt wurde [25]. In ähnlicher Weise wurde gezeigt, dass Bisphenol AF (BPAF) über den Östrogenrezeptor beta (ERβ) und die ROS-ASK1-JNK-MAPK-Kaskade eine konzentrationsabhängige Apoptose von KGN-Zellen induziert, was die Empfindlichkeit von Granulosazellen gegenüber strukturell verwandten Bisphenol-Analoga unterstreicht [26].

KGN-Zellen wurden zudem zur Bewertung der Reproduktionstoxizität neuartiger Nanomaterialien herangezogen. Liang et al. wiesen nach, dass Schwefel-Quantenpunkte (SQDs) – schwermetallfreie Nanomaterialien mit breiten industriellen Anwendungsmöglichkeiten – sowohl in menschlichen Plazenta-Trophoblasten als auch in KGN-Granulosazellen der Eierstöcke Ferroptose auslösen und bei Mäusen zu unerwünschten Schwangerschaftsausgängen führen [17]. Diese Studie etablierte KGN-Zellen als entscheidendes menschliches Zellmodell in einem mehrstufigen toxikologischen Rahmen, der molekulare, zelluläre und organismische Endpunkte umfasst. Die konsistente Empfindlichkeit von KGN-Zellen gegenüber oxidativen Stress auslösenden Substanzen aus verschiedenen chemischen Klassen unterstreicht ihren Wert in Screening-Programmen zur Reproduktionstoxikologie.

Mitochondrienbiologie und ovarielle Alterung

Eine wachsende Zahl von Forschungsarbeiten nutzt KGN-Zellen, um die mitochondrialen Mechanismen zu untersuchen, die der Seneszenz von Granulosazellen und der Alterung der Eierstöcke zugrunde liegen. Shim et al. untersuchten, ob Prostaglandin D2 (PGD2) die ovarielle Kompetenz durch koordinierten mitochondrialen Umbau wiederherstellen könnte, wobei sie KGN-Zellen neben primären Eierstockzellen von gealterten Mäusen und Präimplantationsembryonen verwendeten. PGD2 steigerte die Lebensfähigkeit der KGN-Zellen, schwächte die seneszenzassoziierte β-Galaktosidase-Aktivität ab, stellte die Integrität des mitochondrialen Netzwerks wieder her, erhöhte das mitochondriale Membranpotential und steigerte die ATP-Produktion [18]. Diese Ergebnisse positionieren PGD2 als potenziellen Mediator der mitochondrialen Qualitätskontrolle in alternden Granulosazellen.

Teng et al. untersuchten, wie die durch Connexin 43 (CX43) vermittelte Kommunikation über Gap Junctions im Verlauf der ovariellen Alterung gestört wird, und nutzten KGN-Zellen, um die Wirkungsweise des Peptids ZP123 bei der Wiederherstellung der CX43-vermittelten Kopplung zu validieren [19]. Zhu et al. verwendeten KGN-Zellen und ein durch Cyclophosphamid induziertes Mausmodell mit verminderter ovarieller Reserve, um nachzuweisen, dass Qilin-Pillen Granulosazellen schützen, indem sie die pathologische Überaktivierung der PINK1/Parkin-vermittelten Mitophagie unterdrücken [20]. Diese Studien zeigen insgesamt, dass KGN-Zellen ein gut handhabbares menschliches Zellmodell für die Untersuchung von Mitophagie, der Dynamik des Membranpotentials und anderer mitochondrialer Parameter darstellen, die für die Alterung der weiblichen Fortpflanzungsorgane relevant sind.

Birkebæk et al. nutzten KGN-Zellen, um zu untersuchen, wie N-Carbamoyl-L-Glutamat (NCG), ein Analogon des allosterischen Aktivators des mitochondrialen CPS1, die Proliferation von Granulosazellen, den Arginin-Spiegel und die mTORC1-Signalübertragung während der Follikelaktivierung beeinflusst [21]. Shin et al. nutzten KGN-Zellen im Rahmen einer umfassenderen Studie, in der untersucht wurde, ob der von mesenchymalen Stammzellen aus der Plazenta sekretierte Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF) Granulosazellen der Eierstöcke vor oxidativen Schäden schützt, und wiesen dabei antioxidative und zellschützende Wirkungen nach, die für die Ovarialinsuffizienz relevant sind [22].

Biologie und Onkologie von Granulosazelltumoren

Als Zelllinie, die direkt aus einem invasiven Granulosazellkarzinom gewonnen wurde, dient KGN als primäres Modell zum Verständnis der Molekularbiologie von Granulosazelltumoren (GCTs) des Eierstocks. Die wegweisende Gründungsarbeit von Nishi et al. beschrieb die grundlegenden Eigenschaften der Zelllinie im Detail: KGN wies eine Populationsverdopplungszeit von etwa 46,4 Stunden, einen abnormalen Karyotyp und ein steroidogenes Profil auf, das mit der Granulosazelldifferenzierung übereinstimmt [1]. Entscheidend war, dass Nishi et al. nachweisen konnten, dass KGN-Zellen einen funktionellen FSH-Rezeptor exprimierten und eine stimulierbare Aromataseaktivität zeigten, was die Zelllinie zu einem physiologisch relevanten Modell sowohl für die Tumorbiologie als auch für die Endokrinologie normaler Granulosazellen machte [1].

Nachfolgende Arbeiten bestätigten, dass die FOXL2-c.402C>G-Mutation – die bei der überwiegenden Mehrheit der GCTs vom adulten Typ vorliegt – auch von KGN-Zellen getragen wird, was eine genetische Bestätigung ihres tumorösen Ursprungs liefert [2] [3]. Imai et al. charakterisierten die einzigartige Fähigkeit von KGN-Zellen, sich bei höheren Passagen spontan in einen aggressiveren, invasiven Phänotyp zu verwandeln, und etablierten die Zelllinie damit als Modell zur Untersuchung der Progression und Metastasierung von GCTs [9]. Jiang et al. nutzten CRISPR/Cas9, um Filamin A (FLNA) in KGN-Zellen auszuschalten, und zeigten, dass FLNA unter mechanischer Belastung die Proliferation, den Zellzyklusverlauf, die Migration und die Organisation des Zytoskeletts reguliert, was Auswirkungen auf das Tumorwachstum bei GCT hat [23].

Auf der Ebene aller Krebsarten haben KGN-Zellen zu groß angelegten pharmakogenomischen und proteomischen Studien beigetragen. Iorio et al. bezogen KGN in eine Landschaftsanalyse pharmakogenomischer Wechselwirkungen über 1.001 Krebszelllinien hinweg ein und kartierten krebsbedingte Veränderungen in den Wirkstoffempfindlichkeitsprofilen [5]. Gonçalves et al. integrierten KGN-Zellen in eine krebsartenübergreifende Proteomkarte von 949 menschlichen Zelllinien, quantifizierten 8.498 Proteine und verbanden Multi-Omics-Daten mit Screenings zur Arzneimittelreaktion und zur Genessenzialität mittels CRISPR-Cas9 [6]. Diese groß angelegten Datensätze erweitern den Nutzen von KGN-Zellen weit über die Fortpflanzungsbiologie hinaus.

Steroidogenese und hormonelle Signalübertragung

KGN-Zellen behalten eine steroidogene Kapazität bei, die sie für die Untersuchung der hormonellen Signalwege geeignet macht, die die Follikulogenese und die endokrine Funktion der Eierstöcke steuern. Havelock et al. gaben einen Überblick über den Nutzen von Granulosazelllinien, einschließlich KGN, und hoben die Bedeutung der FSH-Rezeptorexpression und der Aromataseaktivität als definierende funktionelle Merkmale für die Modellierung der Granulosazellbiologie hervor [7]. KGN-Zellen wurden verwendet, um zu untersuchen, wie sekundäre Pflanzenstoffe die Steroidogenese bei PCOS modulieren. Ikrar et al. wandten einen integrativen Ansatz an, der Transkriptomik, Metabolomik, Netzwerkpharmakologie und eine auf KGN-Zellen basierende In-vitro-Validierung kombinierte, um zu zeigen, dass Verbindungen aus Cinnamomum burmannii und Myristica fragrans die steroidogenen und Insulin-Signalwege in PCOS-relevanten Kontexten modulieren können [24].

KGN-Zellen wurden zudem eingesetzt, um die Schnittstelle zwischen Steroidogenese und programmiertem Zelltod zu untersuchen. Die Zelllinie reagiert auf einen Androgenüberschuss: Es wurde gezeigt, dass Salidrosid den DHT-induzierten oxidativen Stress und die Apoptose in KGN-Zellen über den AMPK/Nrf2-Signalweg lindert, was die Eignung von KGN-Zellen für die Bewertung zellschützender Wirkstoffe in hyperandrogenen Umgebungen belegt [27]. Es wurde gezeigt, dass Arachidonsäure, die im Follikelflüssigkeit von PCOS-Patientinnen in erhöhter Konzentration vorliegt, in KGN-Zellen oxidativen Stress induziert und die GDF15-Expression hochreguliert, was einen Zusammenhang zwischen Lipidmediatoren in der follikulären Mikroumgebung und einer Funktionsstörung der Granulosazellen herstellt [28]. Zusammengenommen veranschaulichen diese Studien, wie KGN-Zellen steroidogene, metabolische und stressreaktive Signalwege in einem einzigen menschlichen In-vitro-System miteinander verbinden.

Schlussfolgerung

KGN-Zellen nehmen eine einzigartige und unverzichtbare Stellung in der Reproduktionsbiologie und der endokrinen Physiologie der Eierstöcke ein. Seit ihrer Etablierung und Charakterisierung durch Nishi et al. im Jahr 2001 hat sich diese Zelllinie zum am häufigsten verwendeten humanen Granulosazell-ähnlichen Modell für die Untersuchung der PCOS-Pathophysiologie, der Apoptose und des programmierten Zelltods von Granulosazellen, der Steroidogenese, der mitochondrialen Dysfunktion sowie der reproduktiven Toxizität von endokrinen Disruptoren entwickelt. Das Vorhandensein eines funktionellen FSH-Rezeptors, einer stimulierbaren Aromataseaktivität und der charakteristischen FOXL2-p.Cys134Trp-Mutation verleiht den KGN-Zellen eine außergewöhnliche physiologische und genetische Relevanz. Ihre herausragenden Lebensfähigkeitseigenschaften – durchgehend über 98 % über alle Passagen hinweg – in Kombination mit umfangreichen, öffentlich zugänglichen Multi-Omics-Datensätzen machen sie zu einem äußerst praktischen und gut abgestützten Forschungswerkzeug. Ganz gleich, ob sich Ihre Arbeit auf das polyzystische Ovarialsyndrom, die Biologie von Granulosazelltumoren der Eierstöcke, Mitophagie, Insulinresistenz oder die Auswirkungen von Umweltstoffen auf die Eierstockfunktion konzentriert – KGN-Zellen bieten eine robuste und reproduzierbare menschliche Zellplattform. Besuchen Sie cytion.com, um die vollständigen Produktspezifikationen einzusehen, Authentifizierungsdaten abzurufen und KGN-Zellen für Ihr Forschungsprogramm zu bestellen.

Wichtige Veröffentlichungen

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Etablierung und Charakterisierung einer steroidogenen, granulosazellähnlichen menschlichen Tumorzelllinie (KGN), die einen funktionellen Follikelstimulierenden-Hormon-Rezeptor exprimiert. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Die Spezifität der somatischen FOXL2-Mutation c.402C>G: eine Untersuchung solider Tumoren. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Funktionelle Untersuchung der mit dem Granulosazelltumor des Erwachsenen assoziierten somatischen FOXL2-Mutation p.Cys134Trp (c.402C>G). PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Signaturen von Mutation und Selektion im Krebsgenom. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Eine Übersicht über pharmakogenomische Wechselwirkungen bei Krebs. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Pan-Krebs-Proteomkarte von 949 menschlichen Zelllinien. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Granulosazelllinien des Eierstocks. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Eine interaktive Ressource zur Untersuchung der genetischen Vielfalt und der geschätzten Abstammung in Krebszelllinien. Cancer Research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontane Transformation von menschlichen Granulosazelltumoren in einen aggressiven Phänotyp: eine Metastasierungsmodell-Zelllinie. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Transkriptom-Screening und funktionelle Validierung von FN1 bei der Regulierung der Granulosazellproliferation beim polyzystischen Ovarialsyndrom. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) Die WTAP-vermittelte N6-Methylierung von TRAF6 begünstigt das polyzystische Ovarialsyndrom durch Induktion von Ferroptose. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) Die IFN-γ-induzierte AIM2-PANoptose in Granulosazellen führt zu einer Ovulationsstörung beim polyzystischen Ovarialsyndrom. Biochemical Pharmacology. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hyperhomocysteinämie verringert die Rate hochwertiger Embryonen bei PCOS-Patientinnen, die sich einer IVF/ICSI unterziehen: klinische Belege und eine vorläufige Untersuchung der Mechanismen in KGN-Zellen. Journal of Ovarian Research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol lindert Entzündungen beim polyzystischen Ovarialsyndrom durch Hemmung der Expression von „Absent in Melanoma 2“. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Eine neue Rolle des exosomalen miR-143-5p aus der Follikelflüssigkeit beim polyzystischen Ovarialsyndrom: Targeting von RASAL2 zur Förderung der Granulosazellproliferation. Molecular and Cellular Endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP verbindet hormonelles Ungleichgewicht und Lebersteatose bei der PCOS-NAFLD-Komorbidität: eine integrative bioinformatische und experimentelle Studie. Frontiers in Endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Schwefel-Quantenpunkte verursachen Ferroptose in menschlichen Plazenta-Trophoblasten und Granulosazellen der Eierstöcke und führen bei Mäusen zu unerwünschten Schwangerschaftsausgängen. Environment International. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandin D2 stärkt die mitochondriale Qualitätskontrolle, um die ovarielle und embryonale Kompetenz zu verbessern. Biomedicine & Pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Die intraperitoneale Verabreichung von ZP123 verbessert die Qualität gealterter Eizellen durch die Wiederherstellung der Gap-Junctions in Granulosazellen und die Verbesserung der Mitochondrienfunktion. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Qilin-Pillen schützen vor einer verminderten ovariellen Reserve, indem sie die pathologische Überaktivierung der PINK1/Parkin-vermittelten Mitophagie in Granulosazellen unterdrücken. Journal of Ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Die Aktivierung des mitochondrialen CPS1 fördert die Aktivierung ruhender Eierstockfollikel über einen Anstieg des Arginin-Spiegels und den mTORC1-Signalweg. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Der von mesenchymalen Stammzellen aus der Plazenta sekretierte Plazenta-Wachstumsfaktor verbessert die Eierstockfunktion bei Ratten mit TAA-Schäden durch antioxidative Wirkungen. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Der Knockout von Filamin A in KGN-Granulosazell-Tumorzellen beeinträchtigt unter mechanischer Belastung die Proliferation, den Zellzyklusverlauf, die Migration und die Organisation des Zytoskeletts. Biologische Forschung. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Multi-Target-Modulation metabolischer und steroidogener Signalwege durch Cinnamomum burmannii und Myristica fragrans beim polyzystischen Ovarialsyndrom. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisphenol A induziert Apoptose durch GPER-abhängige Aktivierung des ROS/Ca^²⁺-ASK1-JNK-Signalwegs in der menschlichen Granulosazelllinie KGN. Ökotoxikologie und Umweltsicherheit. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisphenol AF induziert Apoptose über den Östrogenrezeptor beta (ERβ) und den ROS-ASK1-JNK-MAPK-Signalweg in der menschlichen Granulosazelllinie KGN. Environmental Pollution. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosid lindert oxidativen Stress und Apoptose über den AMPK/Nrf2-Signalweg in der DHT-induzierten menschlichen Granulosazelllinie KGN. Archives of Biochemistry and Biophysics. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Arachidonsäure im Follikelflüssigkeit bei PCOS induziert oxidativen Stress in einer menschlichen Granulosazell-Tumorzelllinie des Eierstocks (KGN) und reguliert als Reaktion darauf die GDF15-Expression hoch. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503