Jurkat-celler — den gyldne standard inden for T-cellemodeller til immunologi og leukæmiforskning

Indledning

Jurkat-celler, også kendt under synonymerne JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 og FCCH1024, udgør en af de mest udbredte humane T-cellelinjer inden for biomedicinsk forskning. Linjen blev etableret i midten af 1970’erne ud fra perifert blod fra en patient med akut lymfoblastisk T-celle-leukæmi hos børn (også klassificeret som akut lymfoblastisk leukæmi af prækursor-T-celler) og blev først beskrevet af Schneider, Schwenk og kolleger i banebrydende publikationer fra 1975 og 1977. [1][2] I løbet af fem årtier er Jurkat-celler blevet et uundværligt redskab til undersøgelse af T-celle-receptor (TCR)-signalering, apoptose, cytokinproduktion og molekylærbiologien bag maligne T-celle-sygdomme. Deres robuste vækst i suspensionskultur, velkarakteriserede immunofenotype og omfattende omics-annotation gør dem til en grundlæggende referencemodel inden for immunologi, onkologi og lægemiddelforskning.

De vigtigste pointer

• Jurkat-celler (Cellosaurus-accession CVCL_0065) er en immortaliseret human T-celle-leukæmi-cellelinje, der stammer fra perifert blod.
• De udtrykker overflademarkørerne CD3, CD4 og CD45 og bærer et funktionelt T-celle-receptorkompleks.
• Linjen indeholder velkarakteriserede mutationer i BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, og MSH6, hvilket betyder, at den har høj mikrosatellitustabilitet (MSI-high).
• Jurkat-celler spiller en central rolle i forskningen i TCR-signalering og har bidraget væsentligt til den nuværende viden om T-cellers aktiveringsveje.
• De fungerer som en foretrukken model til undersøgelser af apoptose, testning af lægemidler mod leukæmi og udvikling af den nye CAR-T-celleteknologi.
• Der findes omfattende multi-omik-data — herunder proteomik, fosfoproteomik, DNA-methylering og lægemiddelfølsomhedsprofiler — tilgængelige for offentligheden for denne stamme.

Hvad er Jurkat-cellelinjen?

Jurkat-cellerne stammer fra perifert blod fra en 14-årig mandlig patient med akut lymfoblastisk leukæmi af T-celle-typen hos børn (prækursor-T-celle-akut lymfoblastisk leukæmi). Cellelinjen blev etableret af Schneider og Schwenk, som først beskrev den som »JM«-cellelinjen i 1975 og påviste, at T-cellemarkører blev udtrykt gennem hele cellecyklussen. [1] Efterfølgende karakterisering bekræftede, at den var EBV-genomnegativ og tilhørte T-celle-linjen. [2][3] Tidlige antigenundersøgelser foretaget af Kaplan og Peterson viste, at de T-celle-lymfom-associerede antigener, der blev påvist i denne cellelinje, også var til stede i lymfocytter fra navlestrengsblod, hvilket knyttede modellen til den fysiologiske T-cellebiologi. [4]

Immunofenotypisk udtrykker Jurkat-celler CD3, CD4 og CD45, har en omarrangeret T-celle-receptor og udtrykker ikke c-kit, hvilket stemmer overens med en lymfoid oprindelse. [5][6] Omarrangementsprofilen for TCR-genet er veldefineret og er blevet anvendt som referencestandard i diagnostikken af klonalitet. [7] Cytogenetisk set er linjen hypotetraploid med en karakteristisk deletion på kromosom 2’s korte arm og udviser MSI-high-status. [8] Blandt de vigtigste somatiske mutationer er funktionsnedsættende mutationer i MSH2 (vrøvl) og MSH6 (rammeskift) og BAX, en heterozygot NOTCH1 mutation, heterozygot TP53 nonsensmutation og biallelisk inaktivering af INPP5D (SHIP1), hvilket afspejler det komplekse genomiske billede ved T-celle-maligniteter.

Oplysninger om cellekulturer

Jurkat-celler – lav konfluens

Jurkat-celler – høj konfluens

Fordelene ved Jurkat-celler

Jurkat-celler udgør en enestående robust platform til undersøgelse af menneskelige T-cellers biologi. De vokser hurtigt i suspension med en fordoblingstid på 25–35 timer, hvilket gør dem særdeles velegnede til biokemiske og funktionelle analyser i stor skala. Cellelinjen udtrykker et komplet, signaleringskompetent TCR–CD3-kompleks sammen med CD4-coreceptoren, hvilket nøjagtigt gengiver centrale aspekter af hjælper-T-cellebiologien. Deres egnethed til genetisk manipulation — hvilket fremgår af det enorme udvalg af afledte knockout- og reporterlinjer — giver forskere mulighed for at analysere individuelle signaleringskomponenter med stor præcision. Cellelinjen er fuldt autentificeret ved hjælp af STR-profilering og er fri for mycoplasma og ikke-inherente virale kontamineringer, hvilket sikrer eksperimentel reproducerbarhed. [9][10]

Omfanget af offentligt tilgængelige multi-omik-data for Jurkat-celler er uden sidestykke blandt T-cellelinjer. Linjen er inkluderet i Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), LL-100-blodkræftpanelet, ENCODE-projektet og Cancer Dependency Map, hvilket giver forskere adgang til genomomfattende genetiske, transkriptomiske, proteomiske og lægemiddelfølsomhedsannotationer. [11][12][13] Denne omfattende annotering muliggør sammenlignende og integrerende analyser, som ville være urealistiske at gennemføre med primære T-celleisolater. Desuden gør den velkarakteriserede mutationsbaggrund — herunder definerede mangler i PTEN/SHIP1 og DNA-mismatch-reparation — Jurkat-celler til en håndterbar model til samtidig undersøgelse af deregulering af PI3K-Akt-signalvejen og genomisk ustabilitet. [14][15]

I forbindelse med lægemiddelforskning forenkler suspensionsdyrkningsmetoden eksponeringen af forbindelser og prøveudtagningen. Jurkat-celler reagerer kraftigt på TCR-stimulering, cytokinbehandling og pro-apoptotiske stimuli, hvilket giver reproducerbare og kvantificerbare resultater i cytokinanalyser, flowcytometri og levedygtighedsanalyser. Deres reaktionsevne over for både klassiske kemoterapeutika og nye målrettede lægemidler har gjort dem til et førstevalgs-screeningsværktøj i udviklingen af lægemidler mod leukæmi. Deres anvendelse i banebrydende farmakogenomiske studier såsom CCLE har yderligere bekræftet deres prædiktive værdi. [16][17]

Begrænsninger ved Jurkat-celler

På trods af deres udbredte anvendelse bærer Jurkat-celler flere veldokumenterede genetiske afvigelser, som kan forvanske fortolkningen af eksperimentelle resultater. Cellelinjen mangler funktionel ekspression af BAX-proteinet på grund af bialleliske frameshift-mutationer, hvilket gør den iboende resistent over for visse proapoptotiske stimuli, der er afhængige af denne effektor. [15] Den bialleliske inaktivering af SHIP1 (INPP5D) og tabet af funktionelt PTEN medfører en konstant aktivering af PI3K-Akt-signalvejen, hvilket kan forvride resultaterne i signaleringsundersøgelser. [14][18] Forskerne skal derfor fortolke data om apoptose og overlevelse i lyset af disse specifikke mangler og bør validere de vigtigste fund i primære T-celler eller alternative modeller.

Linjen er MSI-høj som følge af homozygote funktionsnedsættende mutationer i mismatch-reparationsgenerne MSH2 og MSH6, hvilket fører til en øget akkumulering af sekundære mutationer ved langvarig dyrkning. [19][20] Denne genomiske ustabilitet betyder, at forskellige laboratoriebestande kan have udviklet sig i forskellige retninger med hensyn til deres mutationsprofiler, hvilket understreger vigtigheden af regelmæssig autentificering af cellelinjer ved hjælp af STR-profilering og overholdelse af princippet om opbevaring af cellelinjer med lavt antal passager. Den hypotetraploide karyotype, heterogeniteten i ploidi og den karakteristiske deletion på kromosom 2p medfører yderligere kompleksitet ved fortolkningen af gendosiseffekter. [8]

Som en transformeret kræftcellelinje afspejler Jurkat-cellerne ikke fuldt ud biologien hos normale primære humane T-lymfocytter. Det er især værd at bemærke, at linjen indeholder aktiverende NOTCH1 mutationer og en heterozygot TP53 meningsløs mutation, træk der er forbundet med ondartet transformation snarere end normal T-cellefysiologi. [21][22] Resultater opnået i Jurkat-celler — især dem, der vedrører cytotoksisk effektorfunktion, udmattelse eller differentiering — bør derfor valideres i primære T-cellesystemer eller egnede in vivo-modeller, inden der drages translationelle konklusioner.

Anvendelser af Jurkat-celler i forskning

T-celle-receptorsignalering og immunaktivering

Jurkat-celler har i næsten fem årtier fungeret som den centrale model for afkodningen af T-celle-receptorsignalering. Den banebrydende oversigtsartikel af Abraham og Weiss (2004) — den mest citerede artikel i forbindelse med denne cellelinje — beskriver udførligt, hvordan undersøgelser af Jurkat-celler lagde grundlaget for forståelsen af TCR-signalering. [23] Dette arbejde viste, at Jurkat-baserede eksperimenter afdækkede rollerne for Lck, ZAP-70 og LAT som essentielle proksimale kinaser og adaptorer nedstrøms for TCR-aktivering – opdagelser, der fortsat udgør grundlaget for moderne immunologi. Stort set alle vigtige knudepunkter i signalaksen fra TCR til NFAT/NF-κB/AP-1 blev først karakteriseret eller valideret i denne cellelinje. [23]

I nyere undersøgelser anvendes Jurkat-celler fortsat i forskningen i T-celleaktivering. I undersøgelser af de immunmodulerende egenskaber ved sulforafan blev Jurkat-celler brugt til at påvise, at dette naturlige isothiocyanat dæmper de tidlige T-celleaktiveringsprocesser, herunder IL-2-produktion, CD25-induktion og cytokinudskillelse efter TCR-stimulering. [24] Disse fund danner et mekanistisk grundlag for de antiinflammatoriske virkninger af forbindelser fra korsblomstrede grøntsager i kosten. Tilsvarende blev der i en undersøgelse af interleukin-2-inducerbare T-cellekinase (ITK)-hæmmere anvendt Jurkat-celler til at påvise, at nye kovalente pyrazolbaserede forbindelser kraftigt undertrykker nedstrøms fosforylering og IL-2-sekretion efter TCR-stimulering, med in vivo-effektivitet i en musemodel. [25]

Jurkat-celler er også blevet anvendt til at undersøge, hvordan transkriptionsfaktorer regulerer T-cellernes identitet i patologiske sammenhænge. I en undersøgelse af TCF7-mangel i forbindelse med immunforstyrrelser ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) blev der anvendt TCF7-knockout-Jurkat-celler sammen med primære T-celler fra patienter for at validere et sygdomssignatur bestående af tre gener. Western blotting af TCF7-defekte Jurkat-celler med genetisk redning bekræftede TCF7’s rolle i opretholdelsen af T-cellernes lymfoide genprogrammer. [26] Derudover blev der i eksperimenter, der undersøgte STUB1-medieret ubiquitinering af transkriptionsfaktoren Fli-1, anvendt Jurkat-celler som in vitro-platform til at karakterisere STUB1/Fli-1-signalaksen, der er relevant for CD4⁺ Aktivering af T-celler under betændelse. [27]

Apoptose og mekanismerne bag celledød

Jurkat-celler har længe været en standardmodel til at undersøge apoptotiske signalveje i T-celler, på trods af deres BAX-mangel. I forskning i reguleringen af mitokondriel autofagi blev der anvendt CRISPR/Cas9-medierede FADD-knockout-Jurkat-celler til at påvise, at FADD styrer antallet af mitokondrier via PGC1-α-afhængige og autofagi-relaterede mekanismer. [28] Forsøg med rapamycin-induceret autofagi og klorokin-medieret hæmning, som blev overvåget ved hjælp af LC3B-Western blot og mtCO1/β-globin-qPCR, bekræftede, at FADD spiller en regulerende rolle i mitofagi uafhængigt af sin kanoniske funktion som dødsreceptor.

I en mekanistisk vigtig undersøgelse af cyclin-afhængige kinase (CDK)-hæmmere blev der anvendt Jurkat-celler sammen med andre leukæmi-modeller til at påvise, at CDK9 og CDK12/13 — men ikke CDK'er, der er relevante for cellecyklussen — fremkalder apoptose gennem transkriptionel undertrykkelse af de kortlivede anti-apoptotiske proteiner Mcl-1 og Bfl-1/A1. [29] De specifikke hæmmere AZD4573, atuveciclib, SR4835 og THZ531 fremkaldte kraftige apoptotiske reaktioner i Jurkat-celler, hvilket afdækker det mekanistiske grundlag for deres kliniske potentiale. Disse fund forklarer, hvorfor CDK-hæmmere, der er rettet mod RNA-polymerase II-elongation, er mere cytotoksiske end dem, der er rettet mod CDK’er i cellecyklussen.

I undersøgelser af mikroRNA-regulering blev der anvendt Jurkat-celler til at undersøge, hvordan LNA-anti-miR-92b og LNA-anti-miR-181b påvirker genekspressionen af BAX, BCL-2 og MCL-1 ved akut lymfoblastisk leukæmi. [30] Det blev påvist, at piperin, et naturligt alkaloid, sensibiliserer Jurkat-celler ved at ændre miRNA-profilerne og skubbe balancen i retning af pro-apoptotiske medlemmer af BCL-2-familien. I en separat oversigtsundersøgelse blev der fremhævet in vitro-bevis for, at docosahexaensyre (DHA) udøver dosis- og tidsafhængige cytotoksiske virkninger i Jurkat-celler via proapoptotiske signalveje, med synergistiske effekter, når det kombineres med standardkemoterapeutiske midler, der anvendes ved pædiatrisk ALL. [31] En historisk karakterisering bekræftede, at fraværet af BAX-proteinet i Jurkat-celler skyldes enkeltbasedeletioner i den kodende mikrosatellit, hvilket har funktionelle konsekvenser for modstandsdygtigheden over for apoptose. [15]

Leukæmiens biologi og lægemiddeludvikling

Som model for akut lymfoblastisk leukæmi af T-celle-typen hos børn (prækursor-T-celle-ALL) har Jurkat-celler spillet en central rolle i karakteriseringen af den molekylærgenetiske baggrund for T-celle-maligniteter. Banebrydende forskning har fastslået, at mere end 50 % af humane T-ALL-tilfælde bærer aktiverende NOTCH1-mutationer, et fund, der er blevet valideret og udvidet ved hjælp af Jurkat-cellelinjen og andre T-ALL-modeller. [21] Omfattende mutationsanalyser har påvist hyppige ændringer i p53, s. 16/s. 15, PTEN, samt gener for reparation af DNA-mismatch i forskellige T-ALL-cellelinjer, herunder Jurkat, hvilket tegner et detaljeret genomisk billede af denne sygdom. [32][33][34][18]

I strategier for genanvendelse af lægemidler har man anvendt Jurkat-celler sammen med andre leukæmi-modeller til at evaluere nye kræftmidler. En nylig undersøgelse har undersøgt det cytotoksiske potentiale af kemisk modificerede tetracyklinanaloger — herunder COL-3, doxycyclin og minocyclin — i Jurkat-, K562- og KG-1a-celler. [35] COL-3 udviste den højeste virkning og regulerede JAK2/STAT3-signalvejen samt proteinerne i BCL-2-familien, hvilket demonstrerede Jurkat-cellernes anvendelighed i mekanistisk lægemiddelprofilering. Jurkat-celler er desuden blevet anvendt til at vurdere målrettede lægemiddelafgivelsessystemer: En anti-CD22-ScFv-dekoreret β-cyclodextrin-metalorganisk ramme-nanoplatform fyldt med daunorubicin blev evalueret med hensyn til selektivitet i CD22-positive kontra CD22-negative (Jurkat) celler, hvilket bekræftede målretningssystemets specificitet. [36]

I store farmakogenomiske initiativer er Jurkat-celler blevet inkluderet som en del af referencepanelerne. Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) og tilknyttede farmakogenomiske oversigtsundersøgelser har kortlagt Jurkat-cellernes følsomhed over for lægemidler for hundreder af forbindelser og dermed knyttet genomiske træk til terapeutiske sårbarheder. [11][16] Integrerede multi-omik-analyser af ALL-cellelinjer fra børn, herunder Jurkat, har identificeret stamcelleafhængige sammenhænge mellem lægemiddelrespons og nye terapeutiske kandidater, hvilket skaber et grundlag for præcisionsmedicin inden for pædiatrisk leukæmi. [17] Autenticitetsundersøgelser har bekræftet, at linjen bevarer stabile vækstegenskaber og genetiske fingeraftryk under langvarig dyrkning. [37]

Proteomik, glykomik og multi-omik-forskning

Jurkat-celler er blevet en referencestandard for proteomik i stor skala og profilering af posttranslationelle modifikationer (PTM). En banebrydende kvantitativ acetylomundersøgelse ved hjælp af højopløsningsmassespektrometri — der omfattede Jurkat-celler — identificerede 3.600 lysinacetyleringssteder på 1.750 proteiner og afslørede, at acetylering primært retter sig mod store makromolekylære komplekser og medvirker til at regulere vigtige cellulære funktioner, herunder kromatinomlægning og cellecyklusprogression. [38] På samme måde blev der i UbiSite-metoden anvendt Jurkat-celler til at identificere over 63.000 unikke ubiquitinationssteder på 9.200 proteiner, herunder udbredt N-terminal ubiquitinering, hvilket har bidraget til fremskridt inden for ubiquitinbiologien. [39]

Forskningen inden for fosfoproteomik har også i høj grad været baseret på Jurkat-celler. Det udvidede, multiprotease-baserede atlas over humane fosfopeptider (Augmented Multiple-Protease-Based Human Phosphopeptide Atlas) inddrog Jurkat-data for at definere et mindre skævt atlas med 37.771 unikke fosfopeptider og 18.430 unikke fosfositer, hvilket demonstrerede den tryptiske skævhed i offentlige databaser og værdien af tilgange baseret på flere enzymer. [40] Sammenlignende proteomiske analyser af elleve almindelige cellelinjer, herunder Jurkat, viste, at proteomdækningen trods forskellige cellulære oprindelser forbliver overraskende ensartet, idet der tegner sig celletypespecifikke ekspressionsmønstre for centrale signalproteiner. [41] En proteomisk kortlægning af 949 kræftcellelinjer på tværs af kræfttyper placerede Jurkat yderligere i et bredt spektrum af proteinbiomarkører, der er forbundet med lægemiddelfølsomhed og kræftens sårbarhed. [42]

Glykomiske undersøgelser har karakteriseret N-glykanprofilerne for membranproteinerne i Jurkat-celler og afsløret celletypespecifikke mønstre i sialinsyrebindingerne og ekspressionen af glykosyltransferaser, som adskiller Jurkat-celler fra B-celle- og myeloide cellelinjer. [43] I en omfattende kvantitativ proteomikundersøgelse af O-GlcNAc-modifikation af proteiner blev Jurkat-celler anvendt som en af tre humane cellemodeller til at påvise både celletypespecifikke og fælles reaktioner på O-GlcNAc-modifikationen under hæmning af N-glykosylering, hvorved der blev identificeret over 1.000 O-GlcNAc-modificerede proteiner. [44] En dynamisk analyse af DNA-methyleringsprofiler på tværs af 82 humane cellelinjer, herunder Jurkat, kastede lys over sammenhængen mellem methyleringsmønstre, genekspression og kræftspecifikke epigenetiske signaturer. [45]

CAR-T-celleteknologi og immunterapi

Jurkat-celler har fået en fremtrædende rolle inden for det nye forskningsfelt CAR-T-celleteknologi og udvikling af syntetiske receptorer. I en proof-of-concept-undersøgelse blev der udviklet en mærkningsfri biosensor baseret på hurtig optisk billeddannelse (ROI) med maskinlæringsanalyse til direkte kvantificering af CAR-T-celler fra fuldblod, hvor Jurkat-celler, der var tilsat blodprøverne, blev anvendt til at validere detektionsydelsen. [46] Denne tilgang imødekom det kritiske kliniske behov for overvågning i realtid af CAR-T-cellernes vækst uden de omkostninger og forsinkelser, der er forbundet med konventionelle laboratoriemetoder.

I forbindelse med den næste generation af terapeutiske receptorplatforme fungerede Jurkat-celler som det primære in vitro-valideringssystem til sammenligning af de syntetiske receptorarkitekturer SNIPR, synNotch og TRUCK, der er tilpasset Alzheimers sygdom. [47] Alle tre platforme blev udtrykt i Jurkat-celler ved hjælp af et bindingsdomæne rettet mod amyloid-beta, og den receptordrevne transgenekspression blev kvantificeret for at sammenligne deres relative ydeevne. Jurkat-celler bidrog også til en vurdering af en ny formulering til hypotermiopbevaring (SUL-138) til CAR-T-celleprodukter af klinisk kvalitet, hvor Jurkat-celler fungerede som et model-T-celle-substrat til evaluering af mitokondriestabilitet og cellelevedygtighed under kølelagring og genopvarmning. [48]

Jurkat-celler er desuden blevet anvendt som kilde til små ekstracellulære vesikler (sEV’er) til anvendelser inden for nanomedicin. sEV’er, der blev isoleret fra Jurkat-celler ved størrelsesekskluderende kromatografi, blev fyldt med curcumin ved hjælp af ultralydsbehandling for at fremstille en målrettet terapeutisk formulering til behandling af pladecellekarcinom i mundhulen. [49] In vitro- og in vivo-forsøg viste, at sEV’er fra Jurkat-celler forstærkede curcumins tumorhæmmende virkninger, hvilket understreger denne cellelinjes alsidighed som kilde til biologisk materiale ud over dens klassiske anvendelse som signaleringsmodel. En acellulær, normotermisk miltperfusionsplatform bekræftede yderligere mekanismerne bag steroidbaseret immunsuppression ved at sammenligne udstrømmende T-celler med Jurkat-cellernes transkriptionelle referenceværdier. [50]

Konklusion

Jurkat-celler (CVCL_0065) har opnået deres status som den gyldne standard inden for humane T-cellemodeller gennem fem årtier med banebrydende bidrag inden for immunologi, onkologi og molekylærbiologi. Fra at belyse det centrale TCR-signalparadigme til at muliggøre banebrydende CAR-T-celleforskning fortsætter denne linje, der stammer fra prækursor-T-celle-akut lymfoblastisk leukæmi, med at danne grundlag for opdagelser af fundamental og translationel betydning. Dens velkarakteriserede mutationslandskab, omfattende multi-omics-annotation og egnethed til genetisk manipulation gør den til et uerstatteligt værktøj — forudsat at forskerne tager højde for dens specifikke genetiske begrænsninger. Uanset om din forskning omhandler T-celleaktivering, apoptose, følsomhed over for leukæmi-lægemidler eller næste generations immunterapi, Jurkat-celler giver et gennemprøvet og velvalideret grundlag. Se de fulde specifikationer, herunder Jurkat E6.1-celler subklon, eller afgiv en bestilling på cytion.com.

Vigtige publikationer

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) En T-cellemarkørs afhængighed af cellecyklussen på lymfoblaster. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Karakterisering af EBV-genom-negative »null«- og »T«-cellelinjer fra børn med akut lymfoblastisk leukæmi og leukæmisk transformeret non-Hodgkin-lymfom. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Karakterisering af »T«- og »ikke-T«-cellelinjer etableret fra børn med akut lymfoblastisk leukæmi og non-Hodgkin-lymfom efter leukæmisk transformation. Hæmatologi og blodtransfusion. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Påvisning af T-celle-lymfom-associerede antigener på lymfocytter fra navlestrengsblod og phytohemagglutinin-stimulerede blaster. Cancer Research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) c-kit-receptorer på celleoverfladen i humane leukæmicellelinjer og pædiatrisk leukæmi: selektiv bevarelse af c-kit-ekspression på megakaryoblastiske cellelinjer under tilpasning til in vitro-dyrkning. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogenitet i cellelinjer for akut T-lymfoblastisk leukæmi (T-ALL): forslag til klassificering baseret på immunofenotype og undersøgelser af T-celle-receptorer. Leukemia Research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Humane T-cellelinjer med veldefinerede T-celle-receptorgenomarrangementer som kontrolprøver til BIOMED-2-multiplex-PCR-rør. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Den humane Jurkat (FHCRC-11)-cellelinje er heterogen med hensyn til ploidi og cellestørrelse og frigiver detergentopløseligt DNA. Experimental Hematology. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) STR-profilering af HTLV-1-inficerede cellelinjer. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Screening af humane cellelinjer for virusinfektioner ved hjælp af RNA-Seq-dataanalyse. PloS One. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) »The Cancer Cell Line Encyclopedia« muliggør prædiktiv modellering af følsomheden over for kræftlægemidler. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) LL-100-panelet: 100 cellelinjer til undersøgelser af blodkræft. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Karakterisering af Cancer Cell Line Encyclopedia ved hjælp af næste generations teknikker. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inaktivering af SHIP1 ved akut lymfoblastisk T-celle-leukæmi som følge af mutation og omfattende alternativ splejsning. Leukemia Research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) BAX-frameshift-mutationer i cellelinjer afledt af humane hæmatopoietiske maligniteter er forbundet med resistens over for apoptose og mikrosatellitustabilitet. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Et overblik over farmakogenomiske interaktioner i forbindelse med kræft. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Integrativ multi-omics-analyse og profilering af lægemiddelrespons hos cellelinjer fra akut lymfoblastisk leukæmi hos børn. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) PTEN-genmutationer i lymfoide neoplasmer. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Frameshift-mutationer i hMSH6-genet i humane leukæmicellelinjer. Japanese Journal of Cancer Research: Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Hyppig mikrosatellitustabilitet og BAX-mutationer i cellelinjer fra akut lymfoblastisk T-celle-leukæmi. Leukemia Research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Aktiverende mutationer i NOTCH1 ved akut lymfoblastisk leukæmi i humane T-celler. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Hyppige mutationer i p53-tumorsuppressorgenet i humane T-cellelinjer fra leukæmi. Molekylær og cellulær biologi. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) Jurkat-T-celler og udviklingen af paradigmet for T-celle-receptorsignalering. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Planteforbindelsen sulforafan dæmper induktionen af cytokiner og andre tidlige aktiveringsprocesser i Jurkat-celler. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Opdagelse af pyrazolbaserede selektive kovalente ITK-hæmmere med in vivo-aktivitet. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Udviklingen af immunforstyrrelser ved KOL: Identifikation af et signatur bestående af tre gener og funktionel validering af TCF7 i humant lungevæv og T-lymfocytter. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) STUB1-medieret ubiquitinering regulerer Fli-1-stabiliteten og aktiveringen af CD4⁺-T-celler under betændelse. Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Regulering af mitokondriel autofagi via FADD i Jurkat-celler]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Hæmning af de RNA-polymerase II-aktiverende CDK9 og CDK12/13 – men ikke af CDK’er, der er relevante for cellecyklussen – inducerer apoptose ved at nedregulere de kortlivede Bcl-2-proteiner Mcl1 og Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Undersøgelse af virkningen af LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α og piperin på genekspression og celleviabilitet i Jurkat-celler: Implikationer for akut lymfoblastisk leukæmi. Galen Medical Journal. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Omega-3-fedtsyrer ved akut lymfocytisk leukæmi hos børn: En oversigtsgennemgang. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Forandringer i p53-, p21-, p16-, p15- og RAS-generne ved akut T-celle-lymfoblastisk leukæmi hos børn. Leukemia Research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Homozygot tab af MTS1/p16- og MTS2/p15-generne i cellelinjer fra lymfom og lymfoblastisk leukæmi. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Inaktivering af p16INK4/p15INK4B-genet forekommer hyppigt i maligne T-cellelinjer. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Forskellig modulering af JAK/STAT3-signalvejen og proteiner i BCL-2-familien ved hjælp af tetracyklinanaloger i leukæmi-modeller. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Målspecifik daunorubicin-nanoplatform baseret på metalorganiske rammeværker af β-cyclodextrin dekoreret med anti-CD22-ScFv. Therapeutic delivery. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Autenticitet og lægemiddelresistens i en række cellelinjer fra akut lymfoblastisk leukæmi. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Lysinacetylering retter sig mod proteinkomplekser og medvirker til reguleringen af vigtige cellulære funktioner. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) UbiSite-metoden til omfattende kortlægning af lysin- og N-terminale ubiquitinationssteder. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Et udvidet atlas over humane fosfopeptider baseret på flere proteaser. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) En sammenlignende proteomisk analyse af elleve almindelige cellelinjer afslører, at de fleste proteiner udtrykkes overalt, men i varierende grad. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomisk kort over 949 humane cellelinjer på tværs af kræftformer. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) En analyse af N-glykaner i cellemembranproteiner fra humane hæmatopoietiske cellelinjer afslører forskelle i deres mønster. Biological Chemistry. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Systematisk kvantificering af O-GlcNAc-modifikation af proteiner afslører fælles og celletypespecifikke reaktioner på hæmning af N-glykosylering i humane celler. Analytical Chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Dynamisk DNA-methylering i forskellige humane cellelinjer og væv. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Maskinlæringsbaseret hurtig optisk billeddannelse til mærkningsfri påvisning af CAR-T-celler i fuldblod. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) In vitro-sammenligning af de Aβ-målrettede molekyler SNIPR, synNotch og TRUCK til cellebaseret lægemiddelafgivelse ved Alzheimers sygdom. bioRxiv: preprint-serveren for biologi. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) En ny formulering til hypotermiopbevaring indeholdende SUL-138 muliggør langvarig hypotermiopbevaring af CAR-T-celler af klinisk kvalitet. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Ekstracellulær vesikel-medieret tilførsel af curcumin hæmmer tumorprogression i pladecellekarcinom i mundhulen hos mus. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Acellulær normotermisk miltperfusion afklarer transkriptionelle og ikke-transkriptionelle mekanismer bag steroidbetinget immunsuppression. bioRxiv: preprint-serveren for biologi. PMID: 42239436