NCI-H1792 — Mô hình ung thư biểu mô tuyến phổi có đột biến KRAS dành cho nghiên cứu ung thư

Introduction

NCI-H1792, also known as H1792, H-1792, and NCIH1792 (Cellosaurus accession CVCL_1495), is a well-characterised human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line established from a lung adenocarcinoma pleural effusion. The line was generated as part of the systematic NCI lung cancer cell line programme and was catalogued in the NCI-Navy Medical Oncology Branch cell line database [1]. Carrying an oncogenic KRAS G12C mutation alongside a homozygous TP53 splice-donor mutation and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation, NCI-H1792 recapitulates the genomic complexity of human lung adenocarcinoma. Researchers have used this model extensively to investigate KRAS signalling, apoptotic pathway regulation, mTOR biology, and responses to novel anticancer compounds. The cell line is included in flagship genomic initiatives such as the Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) and the NCI RAS mutant KRAS panel, underscoring its broad utility in translational oncology.

Key Takeaways

• Origin: Derived from a pleural effusion of a lung adenocarcinoma patient; part of the NCI lung cancer cell line series.
• Key mutations: Carries oncogenic KRAS G12C (heterozygous), a homozygous TP53 splice-donor mutation, and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation (p.Trp110Ter).
• Genomic resources: Included in the CCLE, NCI RAS mutant KRAS panel, and Cancer Dependency Map, with extensive multi-omics annotation.
• Research uses: Widely applied in studies of KRAS effector biology, apoptosis, mTOR signalling, drug resistance, and 3D tumour models.
• Adherent growth: Grows as an adherent monolayer with epithelial morphology in RPMI 1640-based medium.
• LKB1 wild-type: Retains wild-type LKB1 expression, making it a useful reference against LKB1-null NSCLC lines such as A549.

What is NCI-H1792?

NCI-H1792 was established from the pleural effusion of a 50-year-old male patient diagnosed with lung adenocarcinoma. The cell line was developed as part of the NCI-Navy Medical Oncology Branch's systematic effort, beginning in 1976, to build a comprehensively annotated bank of human cancer cell lines for use as preclinical research tools [1]. This initiative later expanded into the NCI cell line database, which has been described as a foundational resource for lung cancer biology over more than four decades [2]. The cell line displays epithelial morphology and grows as an adherent monolayer, and reported doubling times range from approximately 32 to 45 hours across published datasets, making it experimentally tractable for a wide range of assays.

At the molecular level, NCI-H1792 carries a heterozygous KRAS G12C mutation (c.34G>T), a homozygous TP53 splice-donor mutation (c.672+1G>A), and a heterozygous CDKN2A nonsense mutation (p.Trp110Ter, c.330G>A). Note that catalogue sources differ on KRAS zygosity: Cellosaurus, COSMIC, and DepMap annotate the G12C allele as heterozygous, and functional studies describing NCI-H1792 as carrying a single endogenous mutant KRAS allele support this [10], whereas some vendor documentation lists it as homozygous. The TP53 splice-site lesion was among the diverse p53 mutations catalogued across a large panel of NSCLC lines in an early characterisation study [3]. The cell line shows wild-type LKB1 expression [6] and retains intact RB-family protein expression [4], features that distinguish it from other commonly used NSCLC lines. NCI-H1792 is microsatellite-stable and is classified as European ancestry (North European 59.2%, South European 34.9%) based on genome-wide genotyping data [5].

Cell Culture Information

NCI-H1792 – low confluency

NCI-H1792 – high confluency

Advantages of NCI-H1792

NCI-H1792 occupies a unique niche among NSCLC cell lines because of its well-defined KRAS G12C mutation combined with wild-type LKB1 status and intact RB-family expression. This genetic combination makes it highly complementary to lines such as A549 Cells, which carry a different KRAS G12S allele and lack LKB1. The two lines are not isogenic — they derive from different patients — but the contrast between them has proven scientifically valuable: studies comparing LKB1 wild-type and mutant NSCLC lines have used NCI-H1792 as the wild-type reference to probe the LKB1–AMPK–mTOR signalling axis [6]. Pairing the two lines therefore provides a practical, if not genetically matched, contrast for mechanistic work on LKB1-dependent signalling.

The cell line's inclusion across multiple major multi-omics consortia — including the CCLE, the Cancer Dependency Map, and the COSMIC cell lines project — means that extensive reference datasets are publicly available. Researchers can immediately contextualise in-house drug-sensitivity, proteomic, or transcriptomic results against thousands of other cancer lines. Every batch of Cytion's NCI-H1792 Cells is released with a lot-specific Certificate of Analysis documenting STR authentication, mycoplasma testing, and post-thaw viability, so the exact figures for a given vial should be taken from the CoA supplied with that lot.

NCI-H1792 is also a validated model for three-dimensional tumour spheroid culture. The line has been shown to self-organise into structured spheroids when embedded in collagen scaffolds alongside cancer-associated fibroblasts, enabling realistic modelling of the tumour microenvironment and epithelial-to-mesenchymal transition [7]. This versatility means the line supports both classical 2D drug screening and more sophisticated 3D organotypic assays within the same laboratory workflow.

Limitations of NCI-H1792

Because NCI-H1792 was derived from a pleural effusion rather than primary tumour tissue, the biological properties of the line may reflect selection pressures associated with the metastatic microenvironment. Like all established cell lines, it lacks the stromal, immune, and vascular components present in vivo. Researchers studying tumour–stroma interactions must supplement single-line experiments with co-culture models or in vivo validation.

The homozygous TP53 splice-donor mutation in NCI-H1792 means that normal p53-dependent stress responses are absent. This limits the cell line as a model for studying wild-type p53 biology and may confound interpretation of apoptosis studies that rely on p53-mediated transcriptional activation. Investigators should be aware that drug-induced cell death in this line likely proceeds through p53-independent pathways, as demonstrated in studies examining Bcl-xL inhibition in combination with irradiation [8].

The CDKN2A lesion is a nonsense mutation (p.Trp110Ter) that truncates the p16^INK4a reading frame, so the line should not be treated as CDKN2A-proficient when designing or interpreting cell-cycle arrest experiments — particularly those involving CDK4/6 inhibition. In addition, published doubling-time estimates for NCI-H1792 differ appreciably between datasets (approximately 32.6 hours in one large-scale screen and 45 hours in another), so growth-rate-dependent assay windows, seeding densities, and endpoint timings should be established empirically in each laboratory rather than taken from a single literature value.

Ứng dụng

Nghiên cứu phát triển thuốc và sàng lọc liệu pháp điều trị ung thư xương

U2OS là dòng tế bào chủ lực để đánh giá các hợp chất mới và các hợp chất được tái định hướng trong điều trị ung thư xương. Các nghiên cứu đã đánh giá hoạt tính chống ung thư của nhiều tác nhân tự nhiên và tổng hợp trên dòng tế bào này. Curcin C, một loại protein bất hoạt ribosome loại I từ hạt Jatropha curcas đã nảy mầm, đã được chứng minh là ức chế sự tăng sinh của tế bào U2OS thông qua quá trình apoptosis qua trung gian ROS, quá trình tự thực bào và sự ngừng phát triển ở cả giai đoạn S và G2/M, với tác dụng được cho là do sự kích hoạt tín hiệu JNK cùng với sự ức chế con đường ERK; chất loại bỏ ROS là NAC và chất ức chế JNK là SP600125 đều làm suy yếu phản ứng này, củng cố cho chuỗi phản ứng được đề xuất [53]. Một nghiên cứu tiếp theo cho thấy hiệu lực cao hơn của Curcin C so với Curcin trên tế bào U2OS chủ yếu được giải thích bởi quá trình nội bào phụ thuộc clathrin qua trung gian LRP1, quá trình này có sẵn cho Curcin C nhưng không có sẵn cho Curcin.

Aloperine, một hợp chất alkaloid tự nhiên, đã ức chế sự tăng sinh và khả năng tạo dòng của cả tế bào u xương MG-63 và U2OS, gây ra quá trình apoptosis (được xác nhận bằng kỹ thuật phân tích dòng tế bào) và ức chế sự xâm lấn trong các thử nghiệm vết xước và transwell, kèm theo sự giảm biểu hiện của MMP-2, MMP-9, PI3K và p-AKT1 [54]. Nghiên cứu này đã làm nổi bật nhiều con đường hội tụ mà qua đó các alkaloid tự nhiên có thể đồng thời làm suy giảm khả năng tăng trưởng và tiềm năng di căn. Một nghiên cứu độc lập khác cho thấy chất chuyển hóa từ chất làm ngọt tự nhiên steviol ức chế sự tăng sinh của tế bào U2OS theo liều lượng và thời gian, với cơ chế được xác định là sự ngừng chu kỳ tế bào ở giai đoạn G1 và con đường apoptosis qua ty thể được chỉ ra bởi tỷ lệ Bax/Bcl-2 tăng lên [55] — những phát hiện này giúp các chất chuyển hóa tự nhiên trở thành ứng cử viên tiềm năng cho nghiên cứu phòng ngừa hóa học ung thư xương.

Axit tannic làm tăng tác dụng gây độc tế bào của cisplatin trong tế bào U2OS, nhưng sự tương tác này tỏ ra phụ thuộc mạnh vào tỷ lệ: hiệu ứng hiệp đồng được quan sát thấy ở tỷ lệ axit tannic so với cisplatin là 90:10 và 85:15, trong khi các tỷ lệ 75:25 và 50:50 lại có tác dụng đối kháng, và axit tannic đơn thuần không ức chế đáng kể các tế bào tạo xương bình thường hFOB 1.19 [56]. Do đó, bất kỳ chiến lược tăng độ nhạy nào dựa trên polyphenol đều phụ thuộc vào việc tối ưu hóa tỷ lệ liều lượng một cách cẩn thận thay vì chỉ đơn thuần là dùng đồng thời. Tương tự, axit gallic cũng tăng cường quá trình chết tế bào do olaparib gây ra và làm giảm khả năng kháng olaparib thu được ở các tế bào U2OS và một dòng tế bào biến thể kháng olaparib (U2OS-PIR), ức chế sự hình thành mạch máu và điều chỉnh cPARP, Bcl-2 và Bax [57], mở rộng danh mục các kết hợp hợp chất tự nhiên có thể áp dụng trong nghiên cứu điều trị u xương ác tính. Lenvatinib, một chất ức chế đa kinase đã được phê duyệt, đã được chứng minh là gây ra những thay đổi liên quan đến ferroptosis ở các tế bào U2OS và 143B thông qua trục p-STAT3/p53/xCT, tiết lộ một cơ chế mới mà qua đó tác nhân này có thể ức chế sự tiến triển của ung thư xương ngoài vai trò ức chế hình thành mạch máu thông thường của nó [19]. Liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào giết tự nhiên (NK) đã được đánh giá trên một nhóm các dòng tế bào u xương, bao gồm U2OS; kết quả cho thấy sự biểu hiện của ligand NKG2D có tương quan với hiệu quả tiêu diệt do tế bào NK thực hiện, đồng thời interleukin-2 dạng khí dung giúp cải thiện hoạt động của tế bào NK đặc hiệu với cơ quan trong cơ thể sống [20].

Một cuộc sàng lọc thuốc điều trị sarcoma trên phạm vi rộng hơn, bao gồm 63 dòng tế bào người và hơn 400 hợp chất ung thư, đã ghi nhận các hồ sơ về độ nhạy cảm với thuốc của U2OS cùng với dữ liệu biểu hiện gen và microRNA, cung cấp một tài liệu tham khảo phong phú về dược gen cho lĩnh vực này [21]. Dự án mang tính bước ngoặt “Cancer Cell Line Encyclopedia” đã tích hợp dữ liệu biểu hiện gen, số bản sao và trình tự gen từ gần 950 dòng tế bào, bao gồm U2OS, và liên kết các dữ liệu này với hồ sơ độ nhạy cảm với thuốc để xác định các dấu ấn sinh học dự báo đáp ứng [15]. Một nghiên cứu tổng quan về dược di truyền học sau đó đã lập bản đồ các mối liên hệ giữa độ nhạy cảm với thuốc và các biến đổi do ung thư gây ra trên hơn 1.000 dòng tế bào được chú thích, giúp đặt phản ứng của U2OS vào bối cảnh rộng hơn trong lĩnh vực ung thư [22].

Trục miR-16-1-3p/MDM2/p53 đã nổi lên như một yếu tố điều hòa quan trọng đối với tín hiệu TGF-β1 trong ung thư xương. Xue và cộng sự đã chứng minh rằng sự biểu hiện quá mức của miR-16-1-3p làm giảm đáng kể tiềm năng tăng sinh và tạo dòng của các tế bào U2OS, trong khi sự kết hợp của nó với điều trị TGF-β đã tăng cường mạnh mẽ sự ngừng phát triển ở giai đoạn G1 và gần như loại bỏ hoàn toàn khả năng phát triển khối u [23]. Cùng nghiên cứu này cũng cho thấy miR-16-1-3p ức chế quá trình tái cấu trúc actin do TGF-β gây ra và các thay đổi liên quan đến quá trình chuyển đổi biểu mô-mô liên kết (EMT), và rằng việc dùng đồng thời đã làm tăng độ nhạy cảm với cisplatin ở các tế bào U2OS kiểu hoang dã và làm giảm thể tích nốt khối u cũng như di căn trong mô hình màng chorioallantoic của gà con, cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế mà microRNA này ức chế nhánh thúc đẩy di căn của tín hiệu TGF-β. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào tạo xương (OB-EVs) đã được chứng minh là làm thay đổi hành vi của tế bào u xương theo cách phụ thuộc vào dòng tế bào: ở dòng tế bào U2OS, chúng làm giảm hoạt động chuyển hóa (1,30 lần) và sự tăng sinh (1,70 lần) đồng thời làm tăng quá trình apoptosis (1,15 lần), trong khi sự tăng sinh của dòng tế bào MG-63 lại tăng gấp 4,9 lần. Phân tích biểu hiện gen kèm theo được thực hiện trên tế bào MNNG/HOS, nơi có 296 gen được biểu hiện khác biệt, và các tác giả đề xuất cơ chế vận chuyển miRNA là một yếu tố tiềm năng góp phần, tuy nhiên vẫn cần xác nhận chức năng [24]. Việc tái lập trình chuyển hóa trong u xương ác tính đã được nghiên cứu thông qua phân tích biểu hiện gen ở cấp độ tế bào đơn lẻ, xác định Stanniocalcin-2 (STC2) là một yếu tố điều hòa cốt lõi của quá trình glycolysis, đã được xác nhận về mặt chức năng trên các tế bào MG-63 và U2OS bằng phương pháp phân tích dòng chảy ngoại bào Seahorse [25].

Sửa chữa DNA, điều hòa chu kỳ tế bào và phản ứng với tổn thương DNA

U2OS là một trong những mô hình được sử dụng rộng rãi nhất trong nghiên cứu sửa chữa DNA, chủ yếu do nền tảng p53 kiểu hoang dã của nó cho phép nghiên cứu đầy đủ các phản ứng tổn thương phụ thuộc vào p53. Một nghiên cứu quy mô toàn bộ bộ gen đã lập bản đồ bộ gen được điều hòa theo chu kỳ tế bào của U2OS, xác định được 2.140 bản sao gen được biểu hiện theo chu kỳ tương ứng với 1.871 gen duy nhất trên nhiều chu kỳ tế bào đồng bộ [52]. Bằng cách kết hợp dữ liệu ChIP-seq cho yếu tố phiên mã G2/M FOXM1 với dữ liệu ChIP-seq đã công bố về E2F1, E2F4, E2F6, GABPA và phức hợp DREAM, các tác giả đã chỉ ra rằng FOXM1 kích hoạt mạnh các trình tự khởi động của các gen giai đoạn G2/M và chỉ kích hoạt yếu các gen được cảm ứng trong giai đoạn S, đồng thời một tập hợp cốt lõi các gen chu kỳ tế bào chung giữa U2OS và HeLa được liên kết bởi nhiều yếu tố phiên mã chu kỳ tế bào. Bộ dữ liệu này đã xác lập U2OS là mô hình người thứ hai, được đặc trưng độc lập, để lập bản đồ bộ gen chu kỳ tế bào và vẫn là tài liệu tham khảo được sử dụng rộng rãi cho các nghiên cứu điều hòa gen trong chu kỳ phân chia tế bào của người.

Các đột biến tăng chức năng trong PPM1D/Wip1 — enzym phosphatase làm bất hoạt p53 — tạo ra Wip1 bị cắt ngắn ở đầu C và hoạt động quá mức, đồng thời làm suy yếu điểm kiểm soát G1 phụ thuộc vào p53 sau tổn thương DNA; U2OS mang một alen bị cắt ngắn như vậy (p.Arg458Ter) ở trạng thái dị hợp tử [7] [61]. Điều này khiến U2OS trở thành một mô hình hữu ích để nghiên cứu cách các biến thể bị cắt ngắn của Wip1 mang lại lợi thế tăng trưởng chọn lọc bằng cách làm suy yếu phản ứng với tổn thương DNA. Sự biến thiên ở cấp độ tế bào đơn lẻ trong phản ứng với tổn thương DNA đã được định lượng trên các tế bào U2OS khi tiếp xúc với 2 Gy photon; bằng cách so sánh các điểm tập trung 53BP1 và γH2AX trong các nhân chị em của các tế bào hai nhân, Płódowska và cộng sự đã chứng minh sự biến động ngẫu nhiên giữa các tế bào trong quá trình hình thành các điểm sửa chữa, chồng lên sự phân bố ngẫu nhiên của tổn thương DNA, với sự biến động này đóng góp 28% tổng độ biến thiên đối với các điểm 53BP1 và 50% đối với các điểm γH2AX [26]. Phân tích trao đổi nhiễm sắc thể chị em trong các dòng tế bào sarcoma mô mềm, bao gồm các tế bào đối chứng U2OS, đã xác nhận rằng sự hình thành γH2AX nội sinh có tương quan với sự bất ổn định gen và có thể dự đoán phản ứng đối với các phương pháp điều trị gây tổn thương DNA [27].

Các tế bào U2OS đã được sử dụng để nghiên cứu sự mở rộng lặp lại CAG somatic trong bệnh Huntington. Sự gián đoạn di truyền của túi liên kết MSH3 Y245/K246 của vùng liên kết IDL đã làm giảm đáng kể tương tác DNA và ngăn chặn sự mở rộng lặp lại trong một dòng U2OS biểu hiện exon 1 đột biến của HTT; đồng thời, việc ức chế dược lý tại vị trí tương tự đã làm giảm sự mở rộng lặp lại trong tế bào U2OS và, quan trọng hơn, cũng làm chậm quá trình mở rộng này trong các neuron gai trung bình được phân lập từ tế bào iPSC của bệnh nhân bệnh Huntington [28]. Dòng tế bào U2OS biến thể DR-GFP đã được sử dụng rộng rãi cho các thử nghiệm sửa chữa tái tổ hợp đồng dạng, và nhiều dòng đột biến loại bỏ gen — bao gồm các dòng đột biến loại bỏ RAD52, TBK1 và OPTN — đã được tạo ra để phân tích các thành phần cụ thể của con đường sửa chữa, tất cả đều được liệt kê dưới dạng các mục con của CVCL_0042 [61]. Gen ức chế khối u TSC2 đã được xác định là một yếu tố ức chế hạt căng thẳng; trong một bản in trước báo cáo công trình này, việc giảm một phần TSC2 do siRNA trung gian trong tế bào U2OS không gây ra các hạt căng thẳng tự phát, trái ngược với sự mất hoàn toàn được quan sát thấy trong các tế bào sợi phôi chuột, từ đó xác định TSC2 là một yếu tố điều hòa sự hình thành hạt căng thẳng phụ thuộc vào ngưỡng [29]. Các cuộc sàng lọc trên toàn bộ bộ gen nhằm tìm kiếm các đột biến mất đoạn đồng hợp tử và sự gián đoạn gen phức hợp phân cực trong các bảng dòng tế bào ung thư cũng đã kết hợp dữ liệu U2OS, góp phần xác định các gen ung thư lặn và các dấu hiệu vị trí dễ vỡ [30] [31].

Sinh học nhịp sinh học và điều hòa gen

U2OS đã trở thành mô hình hàng đầu cho nghiên cứu đồng hồ sinh học ở động vật có vú. Các tế bào này thể hiện nhịp sinh học mạnh mẽ, tự duy trì và thường được sử dụng cùng với các báo cáo gen đồng hồ luciferase để đo quang độ phát sáng theo thời gian thực. Burke và cộng sự đã sử dụng các tế bào U2OS biểu hiện các báo cáo luciferase gen đồng hồ để chứng minh rằng caffeine làm kéo dài chu kỳ sinh học theo liều lượng, và đã xác định thông qua phân tích dược lý và ức chế siRNA rằng tín hiệu thụ thể adenosine — chứ không phải hoạt động của thụ thể ryanodine hay phosphodiesterase — là nguyên nhân gây ra hiệu ứng này [59]. Cùng hệ thống này hỗ trợ sàng lọc hóa chất trên quy mô lớn: một cuộc sàng lọc thông lượng cao các loại thuốc hiện có trên tế bào U2OS cho thấy khoảng 5% làm thay đổi chu kỳ sinh học, xác định dehydroepiandrosterone là hợp chất làm ngắn chu kỳ và chỉ ra vai trò của ABL1, ABL2 và kinase BCR trong việc điều hòa chu kỳ [60]. Các đặc tính này đã được khai thác rộng rãi để mô tả các cơ chế phân tử chi phối vòng phản hồi phiên mã-dịch mã BMAL1/CLOCK cốt lõi và các tương tác của nó với các con đường gây ung thư.

Một bản in thử gần đây đã nghiên cứu bản chất nhịp sinh học nội sinh của c-MYC trong các tế bào U2OS. Bằng cách tạo ra một báo cáo viên c-MYC và so sánh pha dao động của nó với các báo cáo viên BMAL1 và PER2, Kalyanaraman và cộng sự đã báo cáo rằng trình tự khởi động c-MYC dao động nhịp nhàng trong tế bào U2OS — một dòng tế bào có mức MYC vốn đã thấp — và dao động lệch pha so với các thành phần cốt lõi của đồng hồ sinh học [32]. Một mô hình tính toán được xây dựng dựa trên những phát hiện này cho thấy MYC hoạt động như một tác nhân phá vỡ đồng hồ sinh học, với thời điểm hoạt động được điều chỉnh để giảm thiểu tác động tiêu cực của nó lên quá trình duy trì nhịp sinh học — một phát hiện có ý nghĩa quan trọng trong việc hiểu cách thức mà sự biểu hiện quá mức của MYC gây ung thư làm xáo trộn sinh lý nhịp sinh học. Là một bản in thử, công trình này vẫn chưa hoàn tất quá trình đánh giá ngang hàng. Tuy nhiên, nó vẫn minh họa tính phù hợp của dòng tế bào U2OS trong việc đồng thời nghiên cứu chức năng của gen gây ung thư và cơ chế điều hòa nhịp sinh học.

U2OS là dòng tế bào không có telomerase và duy trì độ dài telomere thông qua cơ chế kéo dài telomere thay thế (ALT) — cơ chế dựa trên tái tổ hợp lần đầu tiên được ghi nhận trong một nhóm ung thư và các dòng tế bào có nguồn gốc từ khối u bởi Bryan và cộng sự [58]. Điều này khiến nó trở thành mô hình tiêu chuẩn cho nghiên cứu về ALT, một cơ chế hoạt động trong một số loại ung thư bao gồm u xương ác tính. Dòng tế bào này cũng thường được sử dụng trong các nghiên cứu về động học biến đổi histone, cấu trúc nhân và tổ chức chromatin, nhờ vào nhân tế bào lớn và khả năng quan sát quang học của nó. Các dẫn xuất histone và lỗ nhân được gắn nhãn huỳnh quang — bao gồm U2OS EGFP-H2B và nhiều dòng NUP96 được gắn nhãn CRISPR có nguồn gốc từ U2OS — đã cho phép chụp ảnh định lượng các quá trình vận chuyển chromatin và nhân tế bào với độ phân giải không gian cao [61].

Quá trình nội bào và vận chuyển nội bào

U2OS đã trở thành mô hình tiêu chuẩn để nghiên cứu quá trình nội bào qua trung gian clathrin (CME) và hoạt động của GTPase dynamin, nhờ vào hoạt động nội hóa thụ thể mạnh mẽ và tính phù hợp cho các thử nghiệm CME định lượng dựa trên huỳnh quang để đo lường sự hấp thu transferrin-Alexa594. Một loạt các hợp chất sulfonadyn — các aryl sulfonamid có nguồn gốc từ các chất tương tự dansylcadaverine — đã được đặc trưng là các chất ức chế dynamin I và dynamin II cạnh tranh với GTP bằng cách sử dụng tế bào U2OS làm nền tảng thử nghiệm CME chính [33]. Phân tích động học Michaelis-Menten trong hệ thống này đã xác nhận cơ chế ức chế, và chất tương tự mạnh nhất cũng thể hiện hoạt tính chống động kinh trên các mô hình động vật, giúp định vị các thử nghiệm CME dựa trên tế bào U2OS như một công cụ ứng dụng lâm sàng trong nghiên cứu phát triển thuốc thần kinh.

Bên cạnh đó, bolinaquinone — một sesquiterpene hydroxyquinone có nguồn gốc từ biển — cùng các chất tương tự naphthoquinone liên quan đã được đánh giá về hoạt tính ức chế CME trên tế bào U2OS; việc tối ưu hóa cấu trúc dựa trên lý thuyết hàm mật độ (DFT) đã tạo ra các chất tương tự có hiệu lực được cải thiện đáng kể đối với cả enzym GTPase dynamin và quá trình CME [34]. Các nghiên cứu này minh họa cách các thử nghiệm CME dựa trên tế bào U2OS đóng vai trò như một nền tảng nhạy cảm và có thể tái hiện để nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính đối với các chất ức chế nội bào. Sự biểu hiện thụ thể nhất quán và động học nội hóa có thể dự đoán được của dòng tế bào này khiến nó trở thành hệ thống tế bào được ưa chuộng cho loại nghiên cứu này.

Số phận của các oligonucleotide phản nghĩa (ASO) sau khi được tế bào hấp thu đã được theo dõi trong tế bào U2OS bằng cách sử dụng kính hiển vi tế bào sống, đo pH theo tỷ lệ và kính hiển vi điện tử quét chùm ion tập trung ba chiều. Trong một bản in trước báo cáo công trình này, Sitarska và cộng sự đã chỉ ra rằng ngay cả trong điều kiện làm giảm RNA mục tiêu hơn 90%, vẫn có ít hơn 4% ASO được nội hóa đạt đến nhân tế bào, và các ASO này tích tụ trong các endosome muộn, endolysosome và lysosome, nơi chúng gây ra sự trung hòa trong lòng endosome mà không cần sự tham gia của galectin-3 hoặc sự vỡ màng giới hạn [35]. Các tác giả đề xuất rằng quá trình thoát hiệu quả thực sự xảy ra sớm hơn trong quá trình nội hóa, rất có thể là ở các endosome giai đoạn đầu hoặc endosome tái chế. Các tế bào U2OS cũng được sử dụng trong một thử nghiệm kích hoạt thụ thể GLP-1R — một dòng tế bào U2OS biểu hiện các cảm biến sinh học Nomad nhạy cảm với cAMP — để đánh giá các tác động chuyển hóa của chiết xuất bergamot được bào chế dưới dạng phospholipid, chứng minh tính hữu dụng của dòng tế bào này như một nền tảng biểu hiện thụ thể được thiết kế cho dược lý học các sản phẩm tự nhiên [36]. Công nghệ cybrid để nghiên cứu các đột biến DNA ty thể đã được cải tiến bằng cách xác nhận các dẫn xuất mới được phát triển không chứa mtDNA (ρ0) của HCT116, HT1080 và U2OS làm dòng tế bào nhận để tạo ra cybrid xuyên ty thể [37].

Các nền tảng Proteomics, Genomics và Multi-Omics

U2OS là dòng tế bào tham chiếu quan trọng trong các dự án proteomics quy mô lớn. Hồ sơ proteome chuyên biệt đầu tiên của U2OS được Niforou và cộng sự tạo ra bằng phương pháp điện di gel hai chiều kết hợp với phổ khối MALDI: khoảng 3.000 điểm đã được cắt ra từ hai gel 2-DE và phân tích, cho phép xác định 237 sản phẩm gen riêng biệt, trong đó có 11 gen tiền ung thư liên quan đến trạng thái ung thư của dòng tế bào này [16]. Các nghiên cứu tiếp theo dựa trên phổ khối đã định lượng proteome tuyệt đối của dòng tế bào này trong giai đoạn interphase và mitosis — được mô tả trong công bố là một dòng tế bào người thường được sử dụng và được gán cho U2OS trong Cellosaurus — cho thấy sự biểu hiện của ít nhất khoảng 10.000 protein trải rộng trên bảy bậc độ lớn về nồng độ trong tế bào, lên đến 20 triệu bản sao trên mỗi tế bào [38] [61]. Nghiên cứu so sánh proteomics trên mười một dòng tế bào phổ biến cho thấy U2OS chia sẻ một nhóm cốt lõi các protein được biểu hiện phổ biến, đồng thời thể hiện sự biến đổi đặc trưng theo loại tế bào trong các tập hợp chức năng [39].

Nghiên cứu proteomics bề mặt tế bào quy mô lớn sử dụng công nghệ Cell Surface Capture đã lập danh mục surfaceome của U2OS cùng với 40 loại tế bào người khác (tổng cộng 41 loại tế bào người và 31 loại tế bào chuột), cung cấp nguồn tài nguyên để xác định các mục tiêu bề mặt có thể tiếp cận bằng dược lý [40]. Các nghiên cứu phân loại HLA và dự đoán neo-epitope đã kết hợp dòng tế bào U2OS để hỗ trợ phát triển mục tiêu điều trị miễn dịch ung thư [41] [42]. Việc đặc trưng hóa mảng protein pha ngược của hơn 650 dòng tế bào ung thư bao gồm U2OS đã chứng minh rằng dữ liệu phosphoproteomic cung cấp khả năng dự đoán độ nhạy cảm với thuốc vượt trội so với dữ liệu thu được chỉ từ các phép đo mRNA [43]. Bản đồ proteomic toàn diện về ung thư bao gồm 949 dòng tế bào đã tích hợp thêm dữ liệu proteomic của U2OS với các sàng lọc tính thiết yếu CRISPR và dữ liệu phản ứng với thuốc, tiết lộ hàng nghìn dấu ấn sinh học protein về tính dễ bị tổn thương của ung thư [44].

Việc đặc trưng toàn bộ bộ gen của 675 dòng tế bào ung thư bằng giải trình tự RNA đã lập danh mục các sự hợp nhất gen, dấu ấn đột biến và biểu hiện trình tự không phải của người trong U2OS [45]. Việc đặc trưng hóa CCLE thế hệ mới đã mở rộng phạm vi phân tích để bao gồm dữ liệu methyl hóa DNA, biến đổi histone, biểu hiện microRNA và cắt ghép RNA trên 1.072 dòng tế bào, với U2OS đóng góp vào các phân tích tích hợp về các đặc điểm phân tử làm nền tảng cho phản ứng với thuốc [46]. Phân tích proteomics định lượng trên bảng mẫu CCLE đã xác định sự rối loạn điều hòa con đường tín hiệu ở cấp độ protein, điều này không thể nhận thấy chỉ dựa trên dữ liệu gen hoặc transcriptome [47]. Phương pháp Cell Painting kết hợp với Thermal Proteome Profiling trên tế bào U2OS đã chứng minh một chiến lược mạnh mẽ để suy luận cơ chế tác dụng của thuốc bằng cách tích hợp phân tích hình thái với việc phát hiện mục tiêu protein một cách khách quan [17]. Các bộ dữ liệu proteomics của U2OS cũng được kiểm soát chất lượng ở cấp độ virome: một quy trình làm việc xeno-proteomics để phát hiện không định hướng các protein virus trong dữ liệu proteomics đã được phát triển như một bước sàng lọc chung, với các tác giả khuyến nghị rằng mọi bộ dữ liệu proteome tế bào đều phải được kiểm tra sự hiện diện của protein phi-người trước khi công bố [48]. Phân tích biểu sinh tích hợp về u xương ác tính (osteosarcoma) kết hợp tế bào U2OS đã xác định được 350 gen có các bất thường di truyền và biểu sinh tương ứng, góp phần làm sáng tỏ bức tranh điều hòa chi phối sự tiến triển của khối u xương [49]. Biểu hiện protein trong microarray tế bào cũng được đánh giá bằng cách sử dụng các tế bào U2OS được nhúng trong ma trận agarose, cho phép lập hồ sơ đồng thời nhiều dòng tế bào theo định dạng microarray mô [50]. Phản ứng của các dấu hiệu sớm ở tế bào U2OS đối với chiết xuất từ ghép xương dị chủng được phủ axit hyaluronic đã được đặc trưng hóa bằng qRT-PCR: RUNX2 được điều hòa tăng gấp 2,61 lần (p = 0,01), trong khi không có tác động đáng kể nào được báo cáo đối với COL1A1, và những khác biệt quan sát được trong hoạt động trao đổi chất không còn đáng kể sau khi hiệu chỉnh FDR [51]. Các tác giả mô tả nghiên cứu này là nghiên cứu thăm dò và kêu gọi xác nhận trên các tế bào nguyên phát và các mô hình in vivo.

Kết luận

U2OS (CVCL_0042) là một dòng tế bào u xương người (osteosarcoma) có tính linh hoạt đáng kể, đã đóng góp vào những tiến bộ cơ bản trong nghiên cứu về các khối u xương, sinh học sửa chữa DNA, khoa học nhịp sinh học, dược lý học nội bào và phân tích omics quy mô lớn. Nền gen TP53 kiểu hoang dã, hình thái biểu mô bám dính, thời gian nhân đôi nhanh và đặc trưng đa omics sâu rộng khiến U2OS trở thành một mô hình thí nghiệm được hỗ trợ đặc biệt tốt. Từ các nghiên cứu phân loại HLA ban đầu đến các sàng lọc chức năng dựa trên CRISPR và phân tích thuốc bằng phương pháp Cell Painting hiện đại, U2OS đã liên tục thích ứng với nhu cầu của cộng đồng nghiên cứu y sinh. Các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm một mô hình đáng tin cậy, được ghi chép đầy đủ về sinh học u xương, điều hòa chu kỳ tế bào, phản ứng với tổn thương DNA hoặc sàng lọc hợp chất thông lượng cao sẽ thấy U2OS là một công cụ không thể thiếu. Khám phá thông số kỹ thuật đầy đủ hoặc đặt mua tế bào U2OS trực tiếp tại cytion.com.

Các công bố chính

1. Pontén J, Saksela E (1967) Hai dòng tế bào in vitro được thiết lập từ các khối u trung mô ở người. Tạp chí ung thư quốc tế. PMID: 6081590
2. Fogh J (1986) Các dòng tế bào khối u ở người dùng trong nghiên cứu ung thư. Nghiên cứu ung thư. PMID: 3518877
3. Fogh J, Wright WC, Loveless JD (1977) Không có sự nhiễm bẩn tế bào HeLa trong 169 dòng tế bào có nguồn gốc từ khối u ở người. Tạp chí Viện Ung thư Quốc gia. PMID: 833871
4. Espmark JA, Ahlqvist-Roth L, Särne L (1978) Xác định kiểu mô của tế bào trong nuôi cấy. III. Kháng nguyên HLA của các dòng tế bào người đã được thiết lập. Kháng nguyên mô. PMID: 77569
5. Pollack MS, Heagney SD, Livingston PO (1981) Biểu hiện các kháng nguyên dị thể HLA-A, B, C và DR trên 46 dòng tế bào khối u người nuôi cấy. Tạp chí Viện Ung thư Quốc gia. PMID: 7017212
6. Pautke C, Schieker M, Tischer T (2004) Đặc trưng các dòng tế bào u xương MG-63, Saos-2 và U-2 OS so với tế bào tạo xương người. Nghiên cứu Chống Ung thư. PMID: 15736406
7. Kleiblova P, Shaltiel IA, Benada J (2013) Các đột biến tăng chức năng của PPM1D/Wip1 làm suy yếu điểm kiểm soát G1 phụ thuộc vào p53. Tạp chí Sinh học Tế bào. PMID: 23649806
8. Ozaki T, Neumann T, Wai D (2003) Các biến đổi nhiễm sắc thể trong các dòng tế bào u xương được phát hiện bằng phương pháp lai so sánh gen và phân tích nhiễm sắc thể đa màu. Di truyền học và tế bào di truyền học ung thư. PMID: 12645653
9. Selvarajah S, Yoshimoto M, Maire G (2007) Xác định các vi biến đổi ẩn trong u xương ác tính bằng phương pháp lai so sánh gen trên mảng oligonucleotide độ phân giải cao. Tạp chí Di truyền học và Cytogenetics Ung thư. PMID: 17981215
10. Ottaviano L, Schaefer KL, Gajewski M (2010) Phân tích đặc điểm phân tử của các dòng tế bào thường được sử dụng trong nghiên cứu ung thư xương: một nỗ lực xuyên châu Âu của EuroBoNet. Gen, nhiễm sắc thể & ung thư. PMID: 19787792
11. Masuda H, Miller C, Koeffler HP (1987) Sự sắp xếp lại gen p53 trong u xương nguyên phát ở người. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ. PMID: 2823272
12. Diller L, Kassel J, Nelson CE (1990) p53 hoạt động như một protein điều hòa chu kỳ tế bào trong u xương. Sinh học phân tử và tế bào. PMID: 2233717
13. Mohseny AB, Machado I, Cai Y (2011) Đặc trưng chức năng của các dòng tế bào u xương cung cấp các mô hình đại diện để nghiên cứu bệnh ở người. Nghiên cứu phòng thí nghiệm; tạp chí về phương pháp kỹ thuật và bệnh lý. PMID: 21519327
14. Müller CR, Paulsen EB, Noordhuis P (2007) Tiềm năng điều trị u mỡ ác tính bằng chất đối kháng MDM2 Nutlin-3A. Tạp chí Quốc tế về Ung thư. PMID: 17354236
15. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Bách khoa toàn thư về dòng tế bào ung thư (Cancer Cell Line Encyclopedia) cho phép xây dựng mô hình dự đoán độ nhạy cảm với thuốc chống ung thư. Nature. PMID: 22460905
16. Niforou KM, Anagnostopoulos AK, Vougas K (2008) Hồ sơ proteome của dòng tế bào u xương U2OS ở người. Genomics & Proteomics Ung thư. PMID: 18359981
17. Johansson C, Johansson M, Kasi PB (2026) Phân tích tế bào và lập bản đồ proteome nhiệt để suy luận mục tiêu thuốc và cơ chế tác dụng. Molecular systems biology. PMID: 42141265
18. Yu M, Selvaraj SK, Liang-Chu MM (2015) Nguồn tài nguyên cho việc xác thực, chú thích và kiểm soát chất lượng dòng tế bào. Nature. PMID: 25877200
19. Yang C, Ma Y, Shen W (2026) Lenvatinib gây ra những thay đổi liên quan đến ferroptosis trong tế bào u xương, liên quan đến trục p-STAT3/p53/xCT. Frontiers in oncology. PMID: 42294277
20. Guma SR, Lee DA, Yu L (2014) Liệu pháp tế bào giết tự nhiên (NK) và interleukin-2 dạng khí dung trong điều trị di căn phổi của u xương ác tính. Pediatric Blood & Cancer. PMID: 24136885
21. Teicher BA, Polley E, Kunkel M (2015) Việc sàng lọc các dòng tế bào sarcoma bằng thuốc ung thư và các chất đang được nghiên cứu đã xác định được các mô hình liên quan đến biểu hiện gen và microRNA. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 26351324
22. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Tổng quan về các tương tác dược di truyền trong ung thư. Tạp chí Cell. PMID: 27397505
23. Xue W, Wang Y, Smirnova AV (2026) miR-16-1-3p ức chế sự tăng sinh và xâm lấn thông qua trục MDM2-p53 trong tín hiệu TGF-β1 ở u xương ác tính. Molecular therapy. Oncology. PMID: 42318056
24. Giacchi L, Ucci A, Zelli V (2026) Tác động của các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào tạo xương lên hồ sơ biểu hiện gen của tế bào u xương: Vai trò của các miRNA được vận chuyển. Biomedicines. PMID: 42193365
25. Hu X, Wang Q, Lin S (2026) Phân tích biểu hiện gen ở cấp độ tế bào đơn lẻ cho thấy sự đa dạng về quá trình glycolysis và xác định STC2 là yếu tố điều hòa chính của quá trình tái lập trình chuyển hóa trong ung thư xương. Hóa sinh phân tử và tế bào. PMID: 42166004
26. Płódowska M, Drzazga D, Węgierek-Ciuk A (2026) Đánh giá sự biến đổi trong phản ứng tổn thương DNA của các tế bào người riêng lẻ khi tiếp xúc với bức xạ photon. Vật lý sinh học bức xạ và môi trường. PMID: 42301301
27. Salawu A, Wright K, Al-Kathiri A (2018) Sự trao đổi nhiễm sắc thể chị em và sự bất ổn định bộ gen trong u sarcoma mô mềm: Hậu quả tiềm năng đối với phản ứng với các liệu pháp gây tổn thương DNA. Sarcoma. PMID: 29853780
28. Goold R, Donaldson J, Gidney F (2026) Sự gián đoạn di truyền hoặc dược lý đối với túi liên kết IDL tại vị trí Y245/K246 của MSH3 làm chậm quá trình mở rộng lặp lại CAG. NAR Molecular Medicine. PMID: 42317610
29. Ma Y, Farny NG (2026) TSC2 là chất ức chế hạt căng thẳng. bioRxiv. Bản in trước — chưa qua bình duyệt. PMID: 42239325
30. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Dấu hiệu của đột biến và chọn lọc trong bộ gen ung thư. Nature. PMID: 20164919
31. Rothenberg SM, Mohapatra G, Rivera MN (2010) Một cuộc sàng lọc toàn bộ bộ gen về các vi mất đoạn cho thấy sự gián đoạn của các gen thuộc phức hợp phân cực trong các loại ung thư khác nhau ở người. Cancer research. PMID: 20215515
32. Kalyanaraman B, Ganesh D, Kunte VA (2026) c-MYC được phiên mã theo nhịp sinh học và hoạt động như một yếu tố làm rối loạn đồng hồ sinh học, với thời điểm hoạt động được điều chỉnh để giảm thiểu tác động của nó. bioRxiv. Bản in trước — chưa qua phản biện. PMID: 42244582
33. Jones NC, Robertson MJ, Odell LR (2026) Các hợp chất Sulfonadyn: Một nhóm các hợp chất aryl sulfonamide ức chế enzym GTPase dynamin và quá trình nội bào qua trung gian clathrin, đồng thời có tác dụng chống động kinh trên các mô hình động vật. ACS Chemical Biology. PMID: 42313002
34. O'Brien NS, Ghods A, Xue J (2025) Từ bolinaquinone, một sesquiterpene hydroxyquinone có nguồn gốc từ biển, đến các naphthoquinone có tác dụng ức chế clathrin. RSC Medicinal Chemistry. PMID: 41884311
35. Sitarska E, Saminathan A, Scanavachi G (2026) Các oligonucleotide antisense không được bao bọc vẫn bị cô lập trong endolysosome mặc dù có tổn thương màng được gây ra. bioRxiv. Bản in trước — chưa được bình duyệt. PMID: 42182263
36. Khan A, Mella RM, Villacé P (2026) Đánh giá in vitro hoạt tính liên quan đến thụ thể GLP-1 của chiết xuất bergamot được chuẩn hóa bền vững dưới dạng phospholipid. Biomedicines. PMID: 42193436
37. Weaver L, Alexeyev MF (2026) Một phương pháp cải tiến để tạo ra tế bào lai xuyên ty thể. Cells. PMID: 42193905
38. Beck M, Schmidt A, Malmstroem J (2011) Proteome định lượng của một dòng tế bào người. Molecular systems biology. PMID: 22068332
39. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Phân tích proteome so sánh trên mười một dòng tế bào phổ biến cho thấy sự biểu hiện phổ biến nhưng khác nhau của hầu hết các protein. Molecular & cellular proteomics. PMID: 22278370
40. Bausch-Fluck D, Hofmann A, Bock T (2015) Bản đồ protein bề mặt tế bào được xác định bằng phổ khối. PloS one. PMID: 25894527
41. Boegel S, Löwer M, Bukur T (2014) Danh mục các loại HLA, biểu hiện HLA và các ứng cử viên neo-epitope trong các dòng tế bào ung thư ở người. Oncoimmunology. PMID: 25960936
42. Scholtalbers J, Boegel S, Bukur T (2015) TCLP: một danh mục trực tuyến về các dòng tế bào ung thư tích hợp loại HLA, các neo-epitope dự đoán, virus và biểu hiện gen. Genome medicine. PMID: 26589293
43. Li J, Zhao W, Akbani R (2017) Đặc trưng các dòng tế bào ung thư ở người bằng mảng protein pha ngược. Cancer cell. PMID: 28196595
44. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Bản đồ proteomic toàn diện về ung thư của 949 dòng tế bào người. Tạp chí Cancer Cell. PMID: 35839778
45. Klijn C, Durinck S, Stawiski EW (2015) Bức tranh toàn diện về biểu hiện gen của các dòng tế bào ung thư người. Nature biotechnology. PMID: 25485619
46. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Đặc trưng thế hệ mới của Bách khoa toàn thư về dòng tế bào ung thư. Nature. PMID: 31068700
47. Nusinow DP, Szpyt J, Ghandi M (2020) Phân tích proteomics định lượng của Cơ sở dữ liệu các dòng tế bào ung thư (Cancer Cell Line Encyclopedia). Tạp chí Cell. PMID: 31978347
48. Chernobrovkin AL, Zubarev RA (2014) Phát hiện protein virus trong các dòng tế bào người bằng phương pháp xeno-proteomics: loại bỏ lý do hợp lý cuối cùng để không kiểm tra mọi bộ dữ liệu proteome tế bào nhằm phát hiện protein virus. PloS one. PMID: 24618588
49. Kresse SH, Rydbeck H, Skårn M (2012) Phân tích tích hợp tiết lộ mối quan hệ giữa các biến đổi di truyền và biểu sinh trong u xương. PloS one. PMID: 23144859
50. Andersson AC, Strömberg S, Bäckvall H (2006) Phân tích biểu hiện protein trong microarray tế bào: một công cụ cho proteomics dựa trên kháng thể. Tạp chí histochemistry và cytochemistry. PMID: 16957166
51. Mayer Y, Abu Sada H, Zigdon Giladi H (2026) Phản ứng ban đầu của các dấu hiệu tạo xương và mô đệm ở các dòng tế bào giống tế bào tạo xương và tế bào đệm tủy xương đối với ghép xương dị chủng phủ axit hyaluronic: Một phân tích thử nghiệm in vitro. Tạp chí Nha khoa. PMID: 42187668
52. Grant GD, Brooks L 3rd, Zhang X (2013) Xác định các gen được điều hòa theo chu kỳ tế bào và biểu hiện theo chu kỳ trong tế bào U2OS cùng cơ chế điều hòa của chúng bởi các yếu tố phiên mã FOXM1 và E2F. Tạp chí Sinh học Phân tử của Tế bào. PMID: 24109597
53. Wang F, Wu P, Qin S (2021) Curcin C ức chế sự tăng sinh của dòng tế bào u xương U2OS thông qua quá trình apoptosis do ROS gây ra, tự thực bào và ngừng chu kỳ tế bào bằng cách kích hoạt con đường tín hiệu JNK. Tạp chí Quốc tế về các đại phân tử sinh học. PMID: 34896468
54. Chen S, Jin Z, Dai L (2017) Aloperine gây ra quá trình apoptosis và ức chế sự xâm lấn trong các tế bào u xương người MG-63 và U2OS. Y sinh học & dược lý trị liệu. PMID: 29080457
55. Chen JM, Zhang J, Xia YM (2018) Chất chuyển hóa từ chất tạo ngọt tự nhiên steviol ức chế sự tăng sinh của dòng tế bào u xương người U2OS. Thư tín Ung thư học. PMID: 29552164
56. Kasiram MZ, Hapidin H, Abdullah H (2022) Axit tannic tăng cường tác dụng của cisplatin đối với sự tăng sinh tế bào và quá trình apoptosis của dòng tế bào ung thư xương người (U2OS). Pharmacological reports. PMID: 34652600
57. Erdogan MK, Usca AB (2025) Axit gallic tăng cường quá trình chết tế bào do olaparib gây ra và làm giảm khả năng kháng olaparib ở dòng tế bào u xương người U2OS. Current issues in molecular biology. PMID: 39996825
58. Bryan TM, Englezou A, Dalla-Pozza L (1997) Bằng chứng về một cơ chế thay thế để duy trì độ dài telomere trong các khối u ở người và các dòng tế bào có nguồn gốc từ khối u. Y học tự nhiên. PMID: 9359704
59. Burke TM, Markwald RR, McHill AW (2015) Tác động của caffeine lên đồng hồ sinh học của con người trong điều kiện in vivo và in vitro. Tạp chí Y học Dịch chuyển Khoa học. PMID: 26378246
60. Tamai TK, Nakane Y, Ota W (2018) Xác định các chất điều hòa đồng hồ sinh học từ các loại thuốc hiện có. EMBO Molecular Medicine. PMID: 29666146
61. Cellosaurus. U2OS (CVCL_0042). Viện Tin sinh học Thụy Sĩ (SIB). Có sẵn tại: https://www.cellosaurus.org/CVCL_0042 (truy cập ngày 11 tháng 8 năm 2026)