Клітини KGN — лінія стероїдогенних клітин пухлини, схожої на гранульозні клітини людини, для досліджень у галузі репродукції та ендокринології

Вступ

Клітинна лінія KGN — це стероїдогенна лінія клітин пухлини яєчників людини, схожа на гранульозні клітини, яка широко використовується в репродуктивній біології, ендокринології та дослідженнях раку яєчників. Створена у 2001 році Ніші, Янасе та їхніми колегами, лінія KGN була отримана від пацієнтки з інвазивною гранульозноклітинною карциномою яєчників і швидко стала однією з найцінніших in vitro моделей для вивчення функції гранульозних клітин, стероїдогенезу та молекулярних механізмів, що лежать в основі таких станів, як синдром полікістозних яєчників (СПКЯ). Ця лінія зберігає ключові фізіологічні характеристики гранульозних клітин людини, зокрема функціональну експресію рецепторів фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) та вимірювану активність ароматази. Ці властивості роблять клітини KGN незамінним інструментом для дослідження гормональної регуляції, фолікулогенезу яєчників, інсулінорезистентності та клітинних реакцій на ендокринні руйнівники. Дослідники з усього світу використовують клітини KGN для моделювання дисфункції гранульозних клітин, вивчення біології мітохондрій та скринінгу потенційних терапевтичних сполук, що мають значення для репродуктивної медицини.

Ключові висновки

• KGN — це лінія клітин, подібних до гранульозних клітин яєчників людини, отримана з інвазивної гранульозної карциноми та характеризується стероїдогенною активністю.
• Клітини KGN експресують функціональний рецептор ФСГ та виявляють активність ароматази, що стимулюється ФСГ та цАМФ.
• Ця лінія несе характерну соматичну мутацію FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), виявлену в пухлинах гранульозних клітин яєчників дорослого типу.
• Клітини KGN широко використовуються для моделювання патофізіології СПКЯ, апоптозу гранульозних клітин, мітохондріальної дисфункції та реакцій на ендокринні руйнівники.
• Життєздатність після розморожування перевищує 99 %, а лінія зберігає стабільні характеристики росту протягом численних пасажів.
• Для KGN у відкритому доступі доступні комплексні омічні дані — зокрема, набори даних з протеоміки, транскриптоміки, секвенування всього екзома та скринінгу лікарських засобів.

Що таке KGN?

KGN (Cellosaurus, номер у реєстрі CVCL_0375) було отримано з шару гранульозних клітин яєчника 63-річної пацієнтки, у якої було діагностовано злоякісну гранульозну пухлину яєчника. Ніші та ін. створили цю лінію з рецидиву гранульозноклітинної карциноми, що виник після менопаузи, завдяки чому вона стала однією з небагатьох автентифікованих ліній клітин, подібних до гранульозних клітин людини, доступних для дослідників [1]. Лінія має аномальний каріотип 45,XX, 7q-, -22 та несе гетерозиготну соматичну мутацію FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), що є характерною ознакою гранульозноклітинних пухлин яєчників дорослого типу [2] [3]. Час подвоєння популяції становить приблизно 46–47 годин. Клітини KGN включені до проекту клітинних ліній COSMIC та до «Карти залежності раку» (DepMap), а вичерпні набори даних оміксних досліджень — що охоплюють метилювання ДНК, секвенування всього екзома, протеоміку, транскриптоміку, аналіз масиву SNP та скринінг лікарських засобів — є загальнодоступними [4] [5] [6].

Інформація про клітинну культуру

KGN – низька конфлюенція

KGN – висока конфлюенція

Переваги клітин KGN

Клітини KGN є унікальною та добре перевіреною платформою in vitro, яка точно відтворює фізіологію гранульозних клітин людини. На відміну від імморталізованих нестероїдогенних ліній, клітини KGN зберігають здатність секретувати прегненолон і прогестерон, а їхня ароматазна активність додатково індукується стимуляцією ФСГ та циклічним АМФ [1]. Це робить їх особливо придатними для вивчення стероїдогенезу, механізмів гормонального зворотного зв’язку та біохімічних шляхів, що лежать в основі дозрівання фолікулів яєчників. Наявність функціонального рецептора ФСГ відрізняє клітини KGN від більшості інших гранульозоподібних ліній, розглянутих у літературі [7]. Їхня адгезивна, епітеліоподібна морфологія також полегшує проведення стандартних мікроскопічних аналізів.

Клітини KGN демонструють виняткову стабільність протягом численних пасажів. Технічні характеристики продукту вказують на життєздатність, що перевищує 99 % як після розморожування, так і перед заморожуванням, причому життєздатність субкультур стабільно перевищує 98 % протягом п’яти пасажів. Така стійкість забезпечує можливість проведення відтворюваних довгострокових експериментальних програм. Ця лінія є частиною великих мультиомічних ініціатив, що надає дослідникам багатий фон загальнодоступних референтних даних щодо геному, транскриптома та протеому [6] [8]. Гетерозиготна мутація FOXL2 p.Cys134Trp також робить KGN генетично визначеною моделлю для вивчення біології пухлин гранульозних клітин дорослого типу [3].

Обмеження клітин KGN

Незважаючи на численні переваги, клітини KGN мають важливі застереження, які дослідники повинні враховувати. Як лінія, отримана з пухлини, з аномальним каріотипом (45,XX, 7q-, -22), клітини KGN можуть не повністю відтворювати поведінку нормальних, нетрансформованих первинних гранульозних клітин. Їхній стероїдогенний профіль є неповним: хоча вони секретують прегненолон і прогестерон та виявляють активність ароматази, у базових умовах культивування вони виробляють мало або взагалі не виробляють 17α-гідроксильованих стероїдів, дегідроепіандростерону, андростендіону чи естрадіолу [1]. Дослідники, які вивчають повний стероїдогенний каскад, повинні доповнювати експерименти з клітинами KGN дослідженнями на первинних клітинах або тваринних моделях.

Крім того, Імаї та ін. задокументували, що клітини KGN можуть зазнавати спонтанної фенотипної трансформації при більшій кількості пасажів, набуваючи більш інвазивного, метастазоподібного характеру [9]. Ця залежна від пасажів зміна поведінки означає, що ретельне відстеження пасажів є необхідним для забезпечення експериментальної відтворюваності. Відносно тривалий час подвоєння популяції, що становить приблизно 46–47 годин, також подовжує терміни експериментів порівняно з лініями, що діляться швидше. Крім того, оскільки ця клітинна лінія має східноазіатське генетичне походження, результати слід інтерпретувати з урахуванням потенційних генетичних варіацій, характерних для даної популяції [8].

Застосування

СПКЯ та дисфункція гранульозних клітин

Клітини KGN стали одним із найпоширеніших інструментів in vitro для дослідження молекулярних основ синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ). Дослідники зазвичай обробляють клітини KGN дигідротестостероном (ДГТ), ліпополісахаридом (LPS) або вільними жирними кислотами, щоб відтворити надлишок андрогенів та запальне середовище, характерні для гранульозних клітин при СПКЯ. Чжоу та ін. провели секвенування транскриптома гранульозних клітин пацієнток із СПКЯ та використали клітини KGN для підтвердження ролі FN1 як центрального гена, що регулює проліферацію гранульозних клітин через сигнальні шляхи PI3K-Akt, MAPK та TGF-бета; пригнічення експресії FN1 у клітинах KGN значно пригнічувало проліферацію [10].

У багатьох дослідженнях клітини KGN використовували для аналізу шляхів клітинної смерті при СПКЯ. Cai та ін. продемонстрували, що опосередковане WTAP N6-метилювання TRAF6 сприяє фероптозу в клітинах KGN, пов’язуючи модифікацію мРНК m6A з патогенезом СПКЯ [11]. Zhang та ін. використовували клітини KGN, оброблені IFN-γ, разом із гранульозними клітинами, отриманими від пацієнток, щоб показати, що опосередкований AIM2 PANоптоз — конвергентна форма програмованої клітинної смерті, що поєднує піроптоз, апоптоз та некроптоз — зумовлює порушення овуляції при СПКЯ [12]. Шень та ін. також використовували клітини KGN для дослідження того, як гіпергомоцистеїнемія порушує функцію гранульозних клітин та знижує частоту отримання ембріонів високої якості у пацієнток із СПКЯ, які проходять процедури ЕКЗ/ІКСІ [13].

Клітини KGN також слугували платформою для тестування потенційних методів лікування. Чжан та ін. показали, що ресвератрол полегшує запалення, пов’язане з СПКЯ, у клітинах KGN, оброблених LPS, шляхом пригнічення експресії AIM2 та зниження рівня запальних цитокінів, зокрема IL-6, IL-1β, MCP-1 та COX2 [14]. Ліан та ін. використовували клітини KGN, щоб підтвердити, що мікроРНК-143-5p з екзосом фолікулярної рідини націлюється на RASAL2, стимулюючи аномальну проліферацію гранульозних клітин при СПКЯ, встановивши осі комунікації, опосередковані екзосомами, що мають значення для порушення овуляції [15]. Яо та ін. використовували клітини KGN, оброблені DHT та вільними жирними кислотами, в рамках інтегрованого дослідження, яке визначило FCGBP як спільний молекулярний фактор, що зумовлює коморбідність СПКЯ та НАЖХП [16].

Ендокринні порушення та екологічна токсикологія

Клітини KGN є загальновизнаною моделлю для вивчення специфічних для гранульозних клітин ефектів екологічних ендокринних порушників. Їхній функціональний рецептор ФСГ та індукована активність ароматази роблять їх особливо чутливими індикаторами сполук, що перешкоджають біосинтезу естрогену. У дослідженнях з використанням клітин KGN було продемонстровано, що бісфенол А (BPA) індукує апоптоз через GPER-залежну активацію шляху ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK, що встановлює механістичний зв’язок між широко розповсюдженим пластифікатором та загибеллю гранульозних клітин [25]. Аналогічно було показано, що бісфенол AF (BPAF) індукує залежний від концентрації апоптоз клітин KGN через естрогеновий рецептор бета (ERβ) та каскад ROS-ASK1-JNK MAPK, що підкреслює чутливість гранульозних клітин до структурно споріднених аналогів бісфенолу [26].

Клітини KGN також використовували для оцінки репродуктивної токсичності нових наноматеріалів. Лян та ін. продемонстрували, що сірчані квантові точки (SQD) — наноматеріали, що не містять важких металів і мають широке промислове застосування, — викликають фероптоз як у трофобластах людської плаценти, так і в гранульозних клітинах яєчників KGN, а також спричиняють несприятливі наслідки вагітності у мишей [17]. Це дослідження визначило клітини KGN як важливий показник на рівні клітин людини в багаторівневій токсикологічній системі, що охоплює молекулярні, клітинні та загальні для організму кінцеві точки. Постійна чутливість клітин KGN до агентів, що індукують окислювальний стрес, серед різних класів хімічних речовин підкреслює їхню цінність у програмах скринінгу репродуктивної токсикології.

Біологія мітохондрій та старіння яєчників

У все більшій кількості досліджень клітини KGN використовуються для вивчення мітохондріальних механізмів, що лежать в основі старіння гранульозних клітин та старіння яєчників. Шим та ін. досліджували, чи може простагландин D2 (PGD2) відновити функціональну здатність яєчників шляхом скоординованої реорганізації мітохондрій, використовуючи клітини KGN разом із первинними клітинами яєчників старих мишей та ембріонами на стадії до імплантації. PGD2 підвищував життєздатність клітин KGN, послаблював активність β-галактозидази, пов’язану зі старінням, відновлював цілісність мітохондріальної мережі, збільшував потенціал мітохондріальної мембрани та підвищував вироблення АТФ [18]. Ці результати позиціонують PGD2 як потенційного медіатора контролю якості мітохондрій у старіючих гранульозних клітинах.

Тенг та ін. досліджували, як комунікація через щілинні з’єднання, опосередкована коннексином 43 (CX43), порушується під час старіння яєчників, і використовували клітини KGN для підтвердження механізму дії пептиду ZP123 у відновленні зв’язку, опосередкованого CX43 [19]. Чжу та ін. використовували клітини KGN та мишачу модель зі зниженим овариальним резервом, індукованим циклофосфамідом, щоб продемонструвати, що таблетки «Цілінь» захищають гранульозні клітини шляхом пригнічення патологічної гіперактивації мітофагії, опосередкованої PINK1/Parkin [20]. Ці дослідження в сукупності демонструють, що клітини KGN є зручною моделлю людських клітин для аналізу мітофагії, динаміки мембранного потенціалу та інших мітохондріальних параметрів, що мають значення для старіння жіночої репродуктивної системи.

Birkebæk та ін. використовували клітини KGN для оцінки того, як N-карбамоїл-L-глутамат (NCG), аналог алостеричного активатора мітохондріального CPS1, впливає на проліферацію гранульозних клітин, рівні аргініну та сигнальний шлях mTORC1 під час активації фолікулів [21]. Шин та ін. використовували клітини KGN у рамках більш широкого дослідження, присвяченого вивченню того, чи захищає плацентарний фактор росту (PlGF), що секретується мезенхімальними стовбуровими клітинами плаценти, гранульозні клітини яєчників від окисного ушкодження, продемонструвавши антиоксидантні та цитопротекторні ефекти, що мають значення для яєчникової недостатності [22].

Біологія та онкологія пухлин гранульозних клітин

Як клітинна лінія, отримана безпосередньо з інвазивної карциноми гранульозних клітин, KGN слугує основною моделлю для розуміння молекулярної біології пухлин гранульозних клітин яєчників (GCT). У знаковій статті Ніші та співавторів детально описано основні характеристики цієї лінії: час подвоєння популяції KGN становив приблизно 46,4 години, вона мала аномальний каріотип та стероїдогенний профіль, що відповідає диференціації гранульозних клітин [1]. Важливо, що Ніші та співавтори продемонстрували, що клітини KGN експресують функціональний рецептор ФСГ та виявляють стимульовану активність ароматази, що робить цю лінію фізіологічно релевантною моделлю як для біології пухлин, так і для ендокринології нормальних гранульозних клітин [1].

Наступні дослідження підтвердили, що мутація FOXL2 c.402C>G — яка присутня у переважній більшості GCT дорослого типу — також зустрічається у клітинах KGN, що є генетичним підтвердженням їхнього пухлинного походження [2] [3]. Імаї та співавтори охарактеризували унікальну здатність клітин KGN спонтанно трансформуватися у більш агресивний, інвазивний фенотип при більшій кількості пасажів, що дозволило визнати цю лінію моделлю для вивчення прогресування та метастазування GCT [9]. Цзян та ін. використовували CRISPR/Cas9 для нокауту філаміну А (FLNA) у клітинах KGN, виявивши, що FLNA регулює проліферацію, прогресування клітинного циклу, міграцію та організацію цитоскелету під дією механічного стресу, що має значення для росту пухлин GCT [23].

На рівні загальних онкологічних досліджень клітини KGN зробили внесок у масштабні фармакогеномні та протеомні дослідження. Іоріо та співавтори включили KGN у комплексний аналіз фармакогеномних взаємодій серед 1 001 ліній ракових клітин, картографуючи зумовлені раком зміни у профілях чутливості до ліків [5]. Гонсалвес та ін. включили клітини KGN у панканцерологічну протеомну карту 949 ліній людських клітин, кількісно оцінивши 8 498 білків та інтегрувавши мультиомічні дані з результатами скринінгу реакції на ліки та скринінгу есенційності генів за допомогою CRISPR-Cas9 [6]. Ці великомасштабні набори даних розширюють сферу застосування клітин KGN далеко за межі репродуктивної біології.

Стероїдогенез та гормональна сигналізація

Клітини KGN зберігають стероїдогенну здатність, що робить їх придатними для вивчення гормональних сигнальних шляхів, які регулюють фолікулогенез та ендокринну функцію яєчників. Havelock та ін. проаналізували корисність ліній гранульозних клітин, включаючи KGN, та підкреслили важливість експресії рецептора ФСГ та активності ароматази як визначальних функціональних характеристик для моделювання біології гранульозних клітин [7]. Клітини KGN використовували для вивчення того, як фітохімічні речовини модулюють стероїдогенез при СПКЯ. Ікрар та ін. застосували інтегрований підхід, що поєднує транскриптоміку, метаболоміку, мережеву фармакологію та валідацію in vitro на основі клітин KGN, щоб показати, що сполуки з Cinnamomum burmannii та Myristica fragrans можуть модулювати стероїдогенні та інсулінові сигнальні шляхи в контекстах, пов’язаних із СПКЯ [24].

Клітини KGN також використовували для вивчення взаємозв’язку між стероїдогенезом та запрограмованою клітинною смертю. Ця клітинна лінія реагує на надлишок андрогенів: було показано, що салідрозид полегшує індукований DHT окислювальний стрес та апоптоз у клітинах KGN через шлях AMPK/Nrf2, що демонструє корисність клітин KGN для оцінки цитопротекторних агентів у гіперандрогенних середовищах [27]. Було показано, що арахідонова кислота, яка міститься у великій кількості у фолікулярній рідині пацієнток із СПКЯ, індукує окислювальний стрес та підвищує експресію GDF15 у клітинах KGN, пов’язуючи ліпідні медіатори у фолікулярному мікросередовищі з дисфункцією гранульозних клітин [28]. У сукупності ці дослідження ілюструють, як клітини KGN об’єднують стероїдогенні, метаболічні та сигнальні шляхи реакції на стрес в єдиній системі in vitro на основі людських клітин.

Висновок

Клітини KGN займають унікальне та незамінне місце в репродуктивній біології та ендокринології яєчників. З моменту їх виведення та характеристики Ніші та ін. у 2001 році ця лінія стала найпоширенішою моделлю гранульозоподібних клітин людини для дослідження патофізіології СПКЯ, апоптозу гранульозних клітин та програмованої клітинної смерті, стероїдогенезу, мітохондріальної дисфункції та репродуктивної токсичності ендокринних руйнівників. Збереження функціонального рецептора ФСГ, стимульованої активності ароматази та характерної мутації FOXL2 p.Cys134Trp надає клітинам KGN виняткову фізіологічну та генетичну релевантність. Їхні видатні характеристики життєздатності — стабільно понад 98 % упродовж усіх пасажів — у поєднанні з багатими загальнодоступними наборами даних з різних омік-досліджень роблять їх надзвичайно практичним та добре підкріпленим дослідницьким інструментом. Незалежно від того, чи ваша робота зосереджена на синдромі полікістозних яєчників, біології пухлин гранульозних клітин яєчників, мітофагії, інсулінорезистентності чи впливі сполук навколишнього середовища на функцію яєчників, клітини KGN забезпечують надійну та відтворювану клітинну платформу людського походження. Відвідайте сайт cytion.com, щоб ознайомитися з повними технічними характеристиками продукту, переглянути дані автентифікації та замовити клітини KGN для вашої дослідницької програми.

Основні публікації

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Створення та характеристика стероїдогенної лінії клітин пухлини яєчників, подібної до гранульозних клітин, KGN, що експресує функціональний рецептор фолікулостимулюючого гормону. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) Специфічність соматичної мутації FOXL2 c.402C>G: огляд солідних пухлин. PloS one. PMID: 19956657
3. Бенайун Б.А., Кабуре С., Діп’єтромарія А. (2010) Функціональне дослідження соматичної мутації FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G), асоційованої з гранульозноклітинною пухлиною яєчників у дорослих. PloS one. PMID: 20098707
4. Бігнелл Г. Р., Грінман К. Д., Девіс Г. (2010) Ознаки мутації та селекції в геномі раку. Nature. PMID: 20164919
5. Іоріо Ф., Кніненбург Т.А., Віс Д.Дж. (2016) Ландшафт фармакогеномних взаємодій у раку. Cell. PMID: 27397505
6. Гонсалвес Е., Пулос Р.С., Цай Ц. (2022) Панракова протеомна карта 949 ліній клітин людини. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Лінії гранульозних клітин яєчників. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Дютіль Дж., Чен З., Монтейро А.Н. (2019) Інтерактивний ресурс для дослідження генетичного різноманіття та оцінки походження в лініях ракових клітин. Cancer research. PMID: 30894373
9. Імаї М., Муракі М., Такамацу К. (2008) Спонтанна трансформація пухлин гранульозних клітин людини в агресивний фенотип: клітинна лінія-модель метастазування. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Чжоу К., Хань В., Ван Ц. (2026) Транскриптомний скринінг та функціональна валідація FN1 у регуляції проліферації гранульозних клітин при синдромі полікістозних яєчників. Корейський журнал фізіології та фармакології. PMID: 42027048
11. Цай Ц., Лю Р., Чжао Л. (2026) Опосередковане WTAP N6-метилювання TRAF6 сприяє розвитку синдрому полікістозних яєчників шляхом індукції фероптозу. Reproductive sciences. PMID: 42115577
12. Чжан Ц., Мен Ю., Чжао В. (2026) Індукований IFN-γ AIM2-паноптоз у гранульозних клітинах призводить до порушення овуляції при синдромі полікістозних яєчників. «Біохімічна фармакологія». PMID: 42114679
13. Шень Х., Цзя Т., Луо С. (2026) Гіпергомоцистеїнемія знижує частоту отримання ембріонів високої якості у пацієнток із СПКЯ, які проходять ЕКЗ/ІКСІ: клінічні дані та попереднє дослідження механізмів у клітинах KGN. Журнал досліджень яєчників. PMID: 42129831
14. Чжан Ц., Лі Х., Мен Ю. (2026) Ресвератрол полегшує запалення при синдромі полікістозних яєчників шляхом інгібування експресії гена Absent in Melanoma 2. Дослідження фітотерапії. PMID: 42118129
15. Лянь Ю., Чень Ц., Чжан Т. (2026) Нова роль екзосомального miR-143-5p у фолікулярній рідині при синдромі полікістозних яєчників: вплив на RASAL2 для стимулювання проліферації гранульозних клітин. «Молекулярна та клітинна ендокринологія». PMID: 42208847
16. Яо Ю., Сі М., Дін Х. (2026) FCGBP пов’язує гормональний дисбаланс та стеатоз печінки при коморбідності СПКЯ та НАЖХП: інтегроване біоінформатичне та експериментальне дослідження. «Frontiers in endocrinology». PMID: 42232754
17. Лян Ю., Чжан В., Сунь Ю. (2026) Квантові точки сірки викликають фероптоз у трофобластах людської плаценти та гранульозних клітинах яєчників і спричиняють несприятливі наслідки вагітності у мишей. «Environment international». PMID: 42019120
18. Шим Й.Х., Ан Дж.Й., Рю Дж.С. (2026) Простагландин D2 посилює контроль якості мітохондрій для підвищення функціональної здатності яєчників та ембріонів. «Biomedicine & pharmacotherapy». PMID: 42176571
19. Тенг Х., Сє Ц., Чжоу Ц. (2026) Внутрішньочеревне введення ZP123 покращує якість старіючих ооцитів шляхом відновлення щілинних з’єднань гранульозних клітин та поліпшення функції мітохондрій. Journal of ovarian research. PMID: 42174667
20. Чжу Ф., Ху Ц., Хуан С. (2026) Таблетки «Цілінь» захищають від зниження ооцитарного резерву шляхом пригнічення патологічної гіперактивації мітофагії, опосередкованої PINK1/Parkin, у гранульозних клітинах. Журнал етнофармакології. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Активація мітохондріального CPS1 сприяє активації сплячих фолікулів яєчників через підвищення рівня аргініну та активацію шляху mTORC1. «Frontiers in cell and developmental biology». PMID: 42111264
22. Шин Дж. Й., Лі Д. Х., Парк Х. (2026) Фактор росту плаценти, що секретується мезенхімальними стовбуровими клітинами плацентарного походження, покращує функцію яєчників у щурів з ушкодженням ТАА завдяки антиоксидантній дії. «Антиоксиданти». PMID: 42193225
23. Цзян Ю., Кабан К. М., Пайцш М. (2026) Нокаут філаміну А в клітинах гранульозної пухлини KGN порушує проліферацію, прогресування клітинного циклу, міграцію та організацію цитоскелету під дією механічного стресу. «Biological research». PMID: 42163310
24. Ікрар Т., Сіахаан С.К., Хендарто Х. (2026) Багатоцільова модуляція метаболічних та стероїдогенних шляхів за допомогою Cinnamomum burmannii та Myristica fragrans при синдромі полікістозних яєчників. «Nutrients». PMID: 42075118
25. Хуан М., Хуан М., Лі С., Лю С., Фу Л., Цзян С., Ян М. (2021) Бісфенол А індукує апоптоз через GPER-залежну активацію шляху ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK у лінії клітин гранульози людини KGN. «Екотоксикологія та екологічна безпека». PMID: 33039870
26. Хуан М., Лі С., Цзя С., Лю С., Фу Л., Цзян С., Ян М. (2021) Бісфенол АФ індукує апоптоз через бета-рецептор естрогену (ERβ) та шлях ROS-ASK1-JNK MAPK у лінії клітин гранульози людини KGN. Забруднення навколишнього середовища. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Салідрозид полегшує окислювальний стрес та апоптоз через шлях AMPK/Nrf2 у лінії клітин гранульози людини KGN, індукованій DHT. Архів біохімії та біофізики. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Арахідонова кислота у фолікулярній рідині при СПКЯ індукує окислювальний стрес у лінії клітин гранульозної пухлини яєчника людини (KGN) та у відповідь підвищує експресію GDF15. «Frontiers in Endocrinology». PMID: 35634503