KGN-cellen — Een steroïdogene, op menselijke granulosacellen lijkende tumorcellijn voor onderzoek naar voortplanting en endocriene functies

Inleiding

De KGN-cellijn is een steroïdogene menselijke granulosacelachtige tumorcellijn die op grote schaal wordt gebruikt in de reproductieve biologie, endocrinologie en onderzoek naar eierstokkanker. De KGN-cellijn werd in 2001 door Nishi, Yanase en collega’s opgezet en is afkomstig van een patiënte met invasief granulosacelcarcinoom van de eierstokken. De lijn groeide al snel uit tot een van de meest waardevolle in-vitromodellen voor het bestuderen van de functie van granulosacellen, steroïdogenese en de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan aandoeningen zoals het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS). De lijn behoudt belangrijke fysiologische kenmerken van menselijke granulosacellen, waaronder de expressie van een functionele follikelstimulerend hormoon (FSH)-receptor en meetbare aromatase-activiteit. Deze eigenschappen maken KGN-cellen tot een onmisbaar hulpmiddel voor het onderzoeken van hormonale regulatie, ovariële folliculogenese, insulineresistentie en de cellulaire reacties op hormoonverstorende stoffen. Onderzoekers over de hele wereld maken gebruik van KGN-cellen om disfunctie van granulosacellen te modelleren, mitochondriale biologie te bestuderen en kandidaat-therapeutische verbindingen te screenen die relevant zijn voor de voortplantingsgeneeskunde.

Belangrijkste conclusies

• KGN is een menselijke, op granulosacellen van de eierstokken lijkende tumorcellijn die is afgeleid van een invasief granulosacelcarcinoom en wordt gekenmerkt door steroïdogene activiteit.
• KGN-cellen brengen een functionele FSH-receptor tot expressie en vertonen aromatase-activiteit die door FSH en cAMP kan worden gestimuleerd.
• De lijn draagt de kenmerkende somatische FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G)-mutatie die wordt aangetroffen in granulosaceltumoren van het ovarium van het volwassen type.
• KGN-cellen worden op grote schaal gebruikt als model voor de pathofysiologie van PCOS, apoptose van granulosacellen, mitochondriale disfunctie en reacties op hormoonontregelaars.
• De levensvatbaarheid na ontdooien bedraagt meer dan 99%, en de lijn behoudt stabiele groeikenmerken gedurende meerdere passages.
• Uitgebreide omics-gegevens — waaronder proteomics, transcriptomics, whole-exome sequencing en datasets van geneesmiddelenscreening — zijn openbaar beschikbaar voor KGN.

Wat is KGN?

KGN (Cellosaurus-toegangsnummer CVCL_0375) is afkomstig uit de granulosacellaag van de eierstokken van een 63-jarige vrouwelijke patiënt bij wie een kwaadaardige granulosaceltumor in de eierstokken was vastgesteld. Nishi et al. hebben de lijn opgezet uit een recidief van het granulosacelcarcinoom na de menopauze, waardoor het een van de weinige geauthenticeerde menselijke granulosacelachtige cellijnen is die beschikbaar zijn voor onderzoekers [1]. De lijn vertoont een afwijkend karyotype van 45,XX, 7q-, -22 en draagt de heterozygote somatische FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G)-mutatie, een kenmerk van ovariumgranulosaceltumoren van het volwassen type [2] [3]. De verdubbelingstijd van de populatie bedraagt ongeveer 46–47 uur. KGN-cellen maken deel uit van het COSMIC-cellijnenproject en de Cancer Dependency Map (DepMap), en uitgebreide omics-datasets — met betrekking tot DNA-methylatie, whole-exome-sequencing, proteomics, transcriptomics, SNP-array-analyse en geneesmiddelenscreening — zijn openbaar beschikbaar [4] [5] [6].

Informatie over celkweek

KGN – Lage confluentie

KGN – Hoge confluentie

Voordelen van KGN-cellen

KGN-cellen bieden een uniek en goed gevalideerd in-vitroplatform dat de fysiologie van menselijke granulosacellen nauwkeurig nabootst. In tegenstelling tot geïmmortaliseerde, niet-steroïdogene lijnen behouden KGN-cellen het vermogen om pregnenolon en progesteron af te scheiden, en hun aromatase-activiteit kan verder worden geïnduceerd door stimulatie met FSH en cyclisch AMP [1]. Dit maakt ze bijzonder geschikt voor het bestuderen van steroïdogenese, hormonale feedbackmechanismen en de biochemische routes die ten grondslag liggen aan de rijping van ovariële follikels. De aanwezigheid van een functionele FSH-receptor onderscheidt KGN-cellen van de meeste andere granulosacelachtige lijnen die in de literatuur zijn besproken [7]. Hun hechtende, epitheelachtige morfologie vergemakkelijkt bovendien standaard microscopische analyses.

KGN-cellen vertonen uitzonderlijke stabiliteit over meerdere passages heen. Productspecificaties tonen een levensvatbaarheid van meer dan 99% aan, zowel na ontdooien als vóór invriezen, met een levensvatbaarheid bij subcultivering die consistent boven de 98% ligt over vijf passages. Deze robuustheid ondersteunt reproduceerbare langetermijnexperimentele programma’s. De lijn maakt deel uit van belangrijke multi-omics-initiatieven en biedt onderzoekers een rijke achtergrond van openbaar beschikbare genomische, transcriptomische en proteomische referentiegegevens [6] [8]. De heterozygote FOXL2 p.Cys134Trp-mutatie maakt KGN bovendien tot een genetisch gedefinieerd model voor het bestuderen van de biologie van granulosaceltumoren van het volwassen type [3].

Beperkingen van KGN-cellen

Ondanks hun vele sterke punten zijn er belangrijke kanttekeningen bij KGN-cellen waar onderzoekers rekening mee moeten houden. Als een van een tumor afkomstige lijn met een afwijkend karyotype (45,XX, 7q-, -22) geven KGN-cellen mogelijk niet volledig het gedrag weer van normale, niet-getransformeerde primaire granulosacellen. Hun steroïdogene profiel is onvolledig: hoewel ze pregnenolon en progesteron afscheiden en aromatase-activiteit vertonen, produceren ze onder basale kweekomstandigheden weinig of geen 17α-gehydroxyleerde steroïden, dehydroepiandrosteron, androsteendion of oestradiol [1]. Onderzoekers die de volledige steroïdogene cascade bestuderen, zouden KGN-experimenten moeten aanvullen met primaire cellen of diermodellen.

Bovendien hebben Imai et al. aangetoond dat KGN-cellen bij hogere passages een spontane fenotypische transformatie kunnen ondergaan, waardoor ze een meer invasief, metastase-achtig karakter krijgen [9]. Deze passage-afhankelijke gedragsverandering betekent dat zorgvuldige registratie van de passages essentieel is om de consistentie van het experiment te waarborgen. De relatief lange verdubbelingstijd van de populatie van ongeveer 46–47 uur verlengt ook de experimentele doorlooptijd in vergelijking met sneller delende lijnen. Aangezien het bovendien een cellijn is van Oost-Aziatische genetische afkomst, moeten de resultaten worden geïnterpreteerd met het oog op mogelijke populatiespecifieke genetische variatie [8].

Toepassingen

PCOS en granulosaceldisfunctie

KGN-cellen zijn uitgegroeid tot een van de meest gebruikte in-vitro-instrumenten voor het onderzoek naar de moleculaire basis van het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS). Onderzoekers behandelen KGN-cellen routinematig met dihydrotestosteron (DHT), lipopolysaccharide (LPS) of vrije vetzuren om de androgeenovermaat en de ontstekingsomgeving te nabootsen die kenmerkend zijn voor PCOS-granulosacellen. Zhou et al. voerden transcriptoomsequencing uit op granulosacellen van PCOS-patiënten en gebruikten KGN-cellen om FN1 te valideren als een centraal knooppuntgen dat de proliferatie van granulosacellen reguleert via de PI3K-Akt-, MAPK- en TGF-bèta-signaalroutes; het uitschakelen van FN1 in KGN-cellen remde de proliferatie aanzienlijk [10].

Meerdere studies hebben gebruikgemaakt van KGN-cellen om celdoodroutes bij PCOS te ontrafelen. Cai et al. toonden aan dat WTAP-gemedieerde N6-methylatie van TRAF6 ferroptose in KGN-cellen bevordert, waarmee een verband werd gelegd tussen m6A-RNA-modificatie en de pathogenese van PCOS [11]. Zhang et al. gebruikten met IFN-γ behandelde KGN-cellen naast van patiënten afkomstige granulosacellen om aan te tonen dat AIM2-gemedieerde PANoptose — een convergente vorm van geprogrammeerde celdood die pyroptose, apoptose en necroptose combineert — ovulatiestoornissen bij PCOS veroorzaakt [12]. Shen et al. gebruikten KGN-cellen verder om te onderzoeken hoe hyperhomocysteïnemie de functie van granulosacellen verstoort en het percentage hoogwaardige embryo’s vermindert bij PCOS-patiënten die IVF/ICSI ondergaan [13].

KGN-cellen hebben ook gediend als platform voor het testen van kandidaat-therapieën. Zhang et al. toonden aan dat resveratrol de met PCOS geassocieerde ontsteking in met LPS behandelde KGN-cellen verlicht door de AIM2-expressie te onderdrukken en ontstekingscytokines, waaronder IL-6, IL-1β, MCP-1 en COX2, te verminderen [14]. Lian et al. gebruikten KGN-cellen om aan te tonen dat het exosomale miR-143-5p uit folliculaire vloeistof zich richt op RASAL2 om afwijkende proliferatie van granulosacellen bij PCOS te stimuleren, waarmee een door exosomen gemedieerde communicatieas werd vastgesteld die relevant is voor ovulatiestoornissen [15]. Yao et al. gebruikten met DHT en vrije vetzuren behandelde KGN-cellen als onderdeel van een integratief onderzoek waarin FCGBP werd geïdentificeerd als een gemeenschappelijke moleculaire drijvende kracht achter de comorbiditeit van PCOS en NAFLD [16].

Hormoonverstoring en milieutoxicologie

KGN-cellen vormen een gevestigd model voor het testen van de granulosacel-specifieke effecten van endocriene verstorende stoffen in het milieu. Dankzij hun functionele FSH-receptor en induceerbare aromatase-activiteit zijn ze bijzonder gevoelige indicatoren voor verbindingen die de oestrogeenbiosynthese verstoren. In studies is gebruikgemaakt van KGN-cellen om aan te tonen dat bisfenol A (BPA) apoptose induceert via GPER-afhankelijke activering van de ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK-route, waarmee een mechanistisch verband is gelegd tussen een alomtegenwoordige weekmaker en de celdood van granulosacellen [25]. Evenzo werd aangetoond dat bisfenol AF (BPAF) concentratieafhankelijke apoptose van KGN-cellen induceert via de oestrogeenreceptor bèta (ERβ) en de ROS-ASK1-JNK MAPK-cascade, wat de gevoeligheid van granulosacellen voor structureel verwante bisfenolanalogen onderstreept [26].

KGN-cellen zijn ook gebruikt om de reproductieve toxiciteit van nieuwe nanomaterialen te beoordelen. Liang et al. toonden aan dat zwavelkwantumdots (SQD’s) — zware metalenvrije nanomaterialen met brede industriële toepassingen — ferroptose veroorzaken in zowel menselijke placenta-trofoblasten als KGN-ovariële granulosacellen, en ongunstige zwangerschapsuitkomsten bij muizen induceren [17]. Deze studie heeft aangetoond dat KGN-cellen een cruciale menselijke cellulaire indicator vormen binnen een toxicologisch kader op meerdere niveaus, dat eindpunten op moleculair, cellulair en organismisch niveau omvat. De consistente gevoeligheid van KGN-cellen voor oxidatieve stress-inducerende stoffen uit meerdere chemische klassen onderstreept hun waarde in screeningprogramma’s voor reproductietoxicologie.

Mitochondriale biologie en ovariële veroudering

Een groeiend aantal onderzoeken maakt gebruik van KGN-cellen om de mitochondriale mechanismen te bestuderen die ten grondslag liggen aan de senescentie van granulosacellen en de veroudering van de eierstokken. Shim et al. onderzochten of prostaglandine D2 (PGD2) de ovariële competentie kon herstellen door middel van gecoördineerde mitochondriale hermodellering, waarbij KGN-cellen werden gebruikt naast primaire eierstokcellen van oudere muizen en pre-implantatie-embryo’s. PGD2 verbeterde de levensvatbaarheid van KGN-cellen, verminderde de met veroudering geassocieerde β-galactosidase-activiteit, herstelde de integriteit van het mitochondriale netwerk, verhoogde het mitochondriale membraanpotentieel en verhoogde de ATP-productie [18]. Deze bevindingen positioneren PGD2 als een kandidaat-mediator van mitochondriale kwaliteitscontrole in verouderende granulosacellen.

Teng et al. onderzochten hoe de communicatie via gap junctions, gemedieerd door connexine 43 (CX43), verstoord raakt tijdens de veroudering van de eierstokken en gebruikten KGN-cellen om de werkingsmechanismen van het peptide ZP123 bij het herstel van de door CX43 gemedieerde koppeling te valideren [19]. Zhu et al. maakten gebruik van KGN-cellen en een muismodel met een door cyclofosfamide geïnduceerde verminderde ovariële reserve om aan te tonen dat Qilin-pillen granulosacellen beschermen door de pathologische overactivering van door PINK1/Parkin gemedieerde mitofagie te onderdrukken [20]. Deze studies tonen gezamenlijk aan dat KGN-cellen een hanteerbaar menselijk celmodel bieden voor het ontrafelen van mitofagie, de dynamiek van de membraanpotentiaal en andere mitochondriale parameters die relevant zijn voor de veroudering van het vrouwelijke voortplantingssysteem.

Birkebæk et al. gebruikten KGN-cellen om te evalueren hoe N-carbamoyl-L-glutamaat (NCG), een analoog van de allosterische activator van mitochondriaal CPS1, de proliferatie van granulosacellen, argininegehaltes en mTORC1-signalering beïnvloedt tijdens de follikelactivatie [21]. Shin et al. gebruikten KGN-cellen als onderdeel van een breder onderzoek waarin werd nagegaan of placentale groeifactor (PlGF), afgescheiden door uit de placenta afkomstige mesenchymale stamcellen, ovariële granulosacellen beschermt tegen oxidatieve schade, waarbij ze antioxiderende en cytoprotectieve effecten aantoonden die relevant zijn voor ovariële insufficiëntie [22].

Biologie en oncologie van granulosaceltumoren

Als een cellijn die rechtstreeks is afgeleid van een invasief granulosacelcarcinoom, dient KGN als een primair model voor het begrijpen van de moleculaire biologie van ovariële granulosaceltumoren (GCT’s). In het baanbrekende artikel van Nishi et al. werden de kenmerkende eigenschappen van de lijn gedetailleerd beschreven: KGN had een populatieverdubbelingstijd van ongeveer 46,4 uur, een afwijkend karyotype en een steroïdogeen profiel dat overeenkomt met granulosaceldifferentiatie [1]. Cruciaal was dat Nishi et al. aantoonden dat KGN-cellen een functionele FSH-receptor tot expressie brachten en stimuleerbare aromatase-activiteit vertoonden, waardoor de lijn een fysiologisch relevant model vormt voor zowel tumorbiologie als de endocrinologie van normale granulosacellen [1].

Later onderzoek bevestigde dat de FOXL2 c.402C>G-mutatie — die bij de overgrote meerderheid van GCT’s van het volwassen type voorkomt — ook door KGN-cellen wordt gedragen, wat een genetische bevestiging vormt van de tumorale oorsprong ervan [2] [3]. Imai et al. karakteriseerden het unieke vermogen van KGN-cellen om bij hogere passages spontaan te transformeren in een agressiever, invasief fenotype, waarmee de lijn werd gevestigd als model voor het bestuderen van de progressie en metastase van GCT’s [9]. Jiang et al. gebruikten CRISPR/Cas9 om filamine A (FLNA) in KGN-cellen uit te schakelen, waaruit bleek dat FLNA de proliferatie, de voortgang van de celcyclus, de migratie en de organisatie van het cytoskelet onder mechanische belasting reguleert, met implicaties voor de tumorgroei bij GCT [23].

Op pan-kankerniveau hebben KGN-cellen bijgedragen aan grootschalige farmacogenomische en proteomische studies. Iorio et al. namen KGN op in een landschapsanalyse van farmacogenomische interacties bij 1.001 kankercellijnen, waarbij ze door kanker veroorzaakte veranderingen in profielen van geneesmiddelgevoeligheid in kaart brachten [5]. Gonçalves et al. hebben KGN opgenomen in een pan-kankerproteomische kaart van 949 menselijke cellijnen, waarbij 8.498 eiwitten werden gekwantificeerd en multi-omics-gegevens werden geïntegreerd met screenings van geneesmiddelrespons en CRISPR-Cas9-genessentieelheidsanalyses [6]. Deze grootschalige datasets vergroten het nut van KGN-cellen ver buiten de voortplantingsbiologie.

Steroïdogenese en hormonale signalering

KGN-cellen behouden een steroïdogeen vermogen waardoor ze geschikt zijn voor het bestuderen van de hormonale signaalroutes die de folliculogenese en de endocriene functie van de eierstokken regelen. Havelock et al. gaven een overzicht van het nut van granulosacellijnen, waaronder KGN, en benadrukten het belang van FSH-receptorexpressie en aromatase-activiteit als bepalende functionele kenmerken voor het modelleren van de biologie van granulosacellen [7]. KGN-cellen zijn gebruikt om te onderzoeken hoe fytochemicaliën de steroïdogenese bij PCOS moduleren. Ikrar et al. pasten een integratieve aanpak toe waarbij transcriptomica, metabolomica, netwerkfarmacologie en op KGN-cellen gebaseerde in-vitrovalidatie werden gecombineerd om aan te tonen dat verbindingen uit Cinnamomum burmannii en Myristica fragrans de steroïdogene en insulinesignaleringsroutes kunnen beïnvloeden in PCOS-relevante contexten [24].

KGN-cellen zijn ook gebruikt om het raakvlak tussen steroïdogenese en geprogrammeerde celdood te bestuderen. De celijn reageert op een overmaat aan androgenen: er werd aangetoond dat salidroside DHT-geïnduceerde oxidatieve stress en apoptose in KGN-cellen verlicht via de AMPK/Nrf2-route, wat het nut van KGN aantoont voor het evalueren van cytoprotectieve middelen in hyperandrogene omgevingen [27]. Arachidonzuur, dat in verhoogde concentraties in de folliculaire vloeistof van PCOS-patiënten voorkomt, bleek oxidatieve stress te induceren en de GDF15-expressie in KGN-cellen te verhogen, waarmee een verband werd gelegd tussen lipidenmediatoren in de folliculaire micro-omgeving en granulosaceldisfunctie [28]. Samen illustreren deze studies hoe KGN-cellen een brug slaan tussen de signalering van steroïdogenese, metabolisme en stressrespons in één enkel menselijk in-vitrosysteem.

Conclusie

KGN-cellen nemen een unieke en onmisbare positie in binnen de reproductieve biologie en de ovariële endocrinologie. Sinds de etablering en karakterisering ervan door Nishi et al. in 2001 is deze lijn uitgegroeid tot het meest gebruikte menselijke granulosacelachtige celmodel voor onderzoek naar de pathofysiologie van PCOS, apoptose en geprogrammeerde celdood van granulosacellen, steroïdogenese, mitochondriale disfunctie en de reproductieve toxiciteit van hormoonontregelaars. Het behoud van een functionele FSH-receptor, stimuleerbare aromatase-activiteit en de kenmerkende FOXL2 p.Cys134Trp-mutatie geven KGN-cellen een uitzonderlijke fysiologische en genetische relevantie. Hun uitstekende levensvatbaarheidskenmerken — consistent boven de 98% bij alle passages — in combinatie met uitgebreide, openbaar beschikbare multi-omics-datasets maken ze tot een uiterst praktisch en goed onderbouwd onderzoeksinstrument. Of uw onderzoek nu gericht is op het polycysteus ovariumsyndroom, de biologie van granulosaceltumoren van de eierstokken, mitofagie, insulineresistentie of de effecten van milieucomponenten op de ovariële functie, KGN-cellen bieden een robuust en reproduceerbaar menselijk cellulair platform. Bezoek cytion.com om de volledige productspecificaties te bekijken, authenticatiegegevens in te zien en KGN-cellen te bestellen voor uw onderzoeksprogramma.

Belangrijke publicaties

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Etablissement en karakterisering van een steroïdogene menselijke granulosacelachtige tumorcellijn, KGN, die een functionele follikelstimulerende hormoonreceptor tot expressie brengt. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) De specificiteit van de somatische FOXL2 c.402C>G-mutatie: een onderzoek naar solide tumoren. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Functioneel onderzoek naar de somatische FOXL2-mutatie p.Cys134Trp (c.402C>G) die geassocieerd is met granulosaceltumoren van de eierstokken bij volwassenen. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Kenmerken van mutatie en selectie in het kankergenoom. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Een overzicht van farmacogenomische interacties bij kanker. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Pan-kankerproteomische kaart van 949 menselijke cellijnen. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Granulosacellijnen van de eierstokken. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Een interactieve bron om de genetische diversiteit en geschatte afstamming in kankercellijnen te onderzoeken. Cancer Research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Spontane transformatie van menselijke granulosaceltumoren naar een agressief fenotype: een celijn als metastase-model. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Transcriptoomonderzoek en functionele validatie van FN1 bij de regulering van de proliferatie van granulosacellen bij het polycysteus ovariumsyndroom. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) WTAP-gemedieerde N6-methylatie van TRAF6 bevordert het polycysteus ovariumsyndroom door ferroptose te induceren. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) Door IFN-γ geïnduceerde AIM2-PANoptose in granulosacellen leidt tot ovulatiestoornissen bij het polycysteus ovariumsyndroom. Biochemical Pharmacology. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hyperhomocysteïnemie verlaagt het percentage hoogwaardige embryo’s bij PCOS-patiënten die IVF/ICSI ondergaan: klinisch bewijs en een voorlopig onderzoek naar de mechanismen in KGN-cellen. Journal of Ovarian Research. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrol verlicht ontstekingen bij het polycysteus ovariumsyndroom door de expressie van Absent in Melanoma 2 te remmen. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Een nieuwe rol van exosomaal miR-143-5p uit folliculaire vloeistof bij polycysteus ovariumsyndroom: gericht op RASAL2 om de proliferatie van granulosacellen te stimuleren. Molecular and Cellular Endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP legt een verband tussen hormonale onbalans en leversteatose bij comorbiteit van PCOS en NAFLD: een integratieve bio-informatica- en experimentele studie. Frontiers in Endocrinology. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Zwavelkwantumdots veroorzaken ferroptose in menselijke placentaire trofoblasten en ovariële granulosacellen en leiden tot ongunstige zwangerschapsuitkomsten bij muizen. Environment International. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandine D2 versterkt de mitochondriale kwaliteitscontrole om de ovariële en embryonale competentie te verbeteren. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoneale toediening van ZP123 verbetert de kwaliteit van oudere eicellen door de gap junctions van granulosacellen te herstellen en de mitochondriale functie te verbeteren. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Qilin-pillen bieden bescherming tegen een verminderde ovariële reserve door de pathologische overactivatie van PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie in granulosacellen te onderdrukken. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Activering van mitochondriaal CPS1 bevordert de activering van slapende ovariële follikels via arginineverhoging en de mTORC1-route. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Placentaire groeifactor, afgescheiden door mesenchymale stamcellen afkomstig uit de placenta, verbetert de ovariële functie bij ratten met TAA-schade via antioxiderende effecten. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Het uitschakelen van filamine A in KGN-granulosatumorcellen belemmert de proliferatie, de voortgang van de celcyclus, de migratie en de organisatie van het cytoskelet onder mechanische belasting. Biological Research. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Multi-targetmodulatie van metabole en steroïdogene routes door Cinnamomum burmannii en Myristica fragrans bij het polycysteus ovariumsyndroom. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol A induceert apoptose via GPER-afhankelijke activering van de ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK-route in de menselijke granulosacellijn KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenol AF induceert apoptose via de oestrogeenreceptor bèta (ERβ) en de ROS-ASK1-JNK MAPK-route in de menselijke granulosacellijn KGN. Milieuvervuiling. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidroside verlicht oxidatieve stress en apoptose via de AMPK/Nrf2-route in de door DHT geïnduceerde menselijke granulosacellijn KGN. Archives of Biochemistry and Biophysics. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Arachidonzuur in folliculaire vloeistof van PCOS induceert oxidatieve stress in een menselijke ovariële granulosatumorcellijn (KGN) en reguleert als reactie daarop de GDF15-expressie omhoog. Frontiers in Endocrinology. PMID: 35634503