Panc02-solut — syngeeninen hiirimalli haiman kanavien adenokarsinooman tutkimukseen

Johdanto

Se Panc02-solut Kyseinen solulinja — joka tunnetaan myös nimillä Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 ja Panc02-H0 — on hiiren haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) -solulinja, joka on peräisin C57BL/6-hiirissä kemiallisesti indusoidusta kasvaimesta. Corbett ja kollegat kuvasivat sen perustamisen ensimmäisen kerran vuonna 1984; se johdettiin duktaalisesta adenokarsinoomasta, joka syntyi 3-metyylikolantreenia sisältävän puuvillalangan istuttamisen jälkeen haimakudokseen. [1] Siitä lähtien Panc02:sta on tullut yksi laajimmin käytetyistä syngeneisistä hiirimalleista haiman kasvaimien ja haiman kanavatyyppisen karsinooman tutkimuksessa. Sen yhteensopivuus täysin immuunitoimintakykyisen C57BL/6-taustan kanssa tekee siitä korvaamattoman apuvälineen kasvaimen mikroympäristön tutkimuksissa, immuno-onkologisessa tutkimuksessa sekä uusien hoitomuotojen prekliinisessä arvioinnissa — mukaan lukien kemoterapian yhdistelmät, nanopartikkelipohjaiset lääkeannostelujärjestelmät ja ruoansulatuskanavan mikrobiomiin kohdistuvat immunoterapiastrategiat.

Tärkeimmät kohdat

• Panc02 (CVCL_D627) on hiiristä peräisin oleva PDAC-solulinja, joka on johdettu C57BL/6-hiirien kemiallisesti indusoiduista haimakasvaimista ja perustettu ensimmäisen kerran vuonna 1984.
• Sen syngeeninen C57BL/6-tausta mahdollistaa täysin immuunitoiminnaltaan täysipainoiset in vivo -kokeet, joissa säilyvät luonnolliset kasvaimen ja immuunijärjestelmän väliset vuorovaikutukset.
• Panc02:ta käytetään laajalti ortotopisissa implantaatiomalleissa, jotka jäljittelevät haiman kasvaimen mikroympäristöä.
• Solulinja toimii luotettavana alustana kemoterapian resistenssin, uusien lääkeannostelujärjestelmien ja immunoterapiastrategioiden arvioinnissa.
• Panc02:n populaation kaksinkertaistumisaika on noin 61 tuntia, ja se kasvaa kiinnittyvänä viljelmänä.
• Panc02:sta on tuotettu lukuisia muunneltuja johdannaisia ja raportointikantoja (esim. lusiferaasia ilmentäviä muunnoksia) erityisiä tutkimustarkoituksia varten.

Mikä on Panc02?

Panc02 on C57BL/6-rotusta peräisin oleva hiiren haiman kanavien adenokarsinooman solulinja (Cellosaurus-rekisterinumero CVCL_D627). Se on peräisin urospuolisen luovuttajahiiren haimakudoksesta, jossa kasvaimen muodostuminen oli aiheutettu karsinogeenilla. Solulinja kuuluu syöpäsolulinjojen luokkaan, ja se on perustettu haiman kanavakudoksesta, jolloin se jäljittelee haiman kanavasyövän histologisia piirteitä. Genomianalyysit ovat vahvistaneet, että Panc02:ssa esiintyy PDAC:n biologiaan liittyviä mutaatioita, mikä tarjoaa geneettisesti määritellyn taustan mekanistisille tutkimuksille. [2] Cellosaurus-artikkelissa ei ole kirjattu tietoja luovuttajien iästä.

Vertaileva karakterisointi on vahvistanut, että Panc02:lla on epäsäännöllinen, sormimainen kasvumalli ortotopisissa implantaatiomalleissa, ja että sen paikallinen invasiivisuus sekä histologiset piirteet ovat tyypillisiä haiman adenokarsinoomalle. [3] Solulinjan populaation kaksinkertaistumisaika on noin 61 tuntia. Sen syngeeninen yhteensopivuus C57BL/6-hiirien kanssa – jotka ovat yksi yleisimmin käytetyistä sisäsiitoskannoista – tekee siitä erityisen arvokkaan immunologisesti ehjille prekliinisille malleille. Panc02-solulinjan toistuva in vivo -viljely on tuottanut asteittain aggressiivisempia johdannaisia, joista vakiintunein on Panc02-H7. Tämä osoittaa mallin kyvyn tutkia kasvaimen kehittymistä ja etäpesäkkeiden etenemistä. [4]

Soluviljelyä koskevat tiedot

Panc02 – alhainen konfluenssi

Panc02 – korkea konfluenssi

Panc02-solujen edut

Panc02:n suurin etu on sen syngeeninen yhteensopivuus C57BL/6-hiirikannan kanssa. Tämä tarkoittaa, että kokeet voidaan suorittaa täysin immuunitoiminnaltaan normaaleissa isäntäeläimissä, minkä ansiosta tutkijat voivat tutkia haimasyöpäsolujen ja isäntäeläimen immuunijärjestelmän välistä aitoa vuorovaikutusta. Toisin kuin ksenotransplantaattimallit, jotka edellyttävät immuunipuutteisia hiiriä, Panc02-järjestelmä säilyttää T-soluvasteet, makrofagien aktiivisuuden ja luonnollisten tappajasolujen toiminnan – jotka kaikki ovat ratkaisevan tärkeitä nykyaikaisessa immunoterapiatutkimuksessa. Tämän ominaisuuden ansiosta Panc02 on noussut ensisijaiseksi malliksi CD4-positiivisten ja CD8-positiivisten T-lymfosyyttien dynamiikan tutkimiseen haimasyövän mikroympäristössä.

Panc02 on myös erittäin monipuolinen implantointitapojen suhteen. Tutkijat voivat käyttää ihonalaisia, ortotopisia tai vatsaonteloon tehtäviä implantaatioita kokeellisten tavoitteidensa mukaan. Ortotopinen malli, jossa solut ruiskutetaan suoraan haiman päähän, jäljittelee parhaiten ihmisen PDAC:n anatomista ja immunologista kontekstia. [5] Lisäksi on saatavilla muunneltuja Panc02-johdannaisia — mukaan lukien lusiferaasia ilmentävät linjat, kuten Panc02-Luc-solut — mahdollistaa kasvaimen kasvun ja etäpesäkkeiden ei-invasiivisen bioluminesenssikuvantamisen elävissä eläimissä, mikä parantaa huomattavasti kokeiden läpimenoa ja vähentää eläinten määrää.

Käytännön kannalta Panc02 on vankka ja luotettavasti kasvava adheesiivinen solulinja, jonka kaksinkertaistumisaika on hyvin karakterisoitu ja on noin 61 tuntia. Se reagoi toistettavasti laajaan valikoimaan kemoterapeuttisia aineita ja immunomoduloivia hoitoja, mikä tekee siitä erinomaisen alustan lääkkeiden vertailututkimuksille. Panc02:sta on julkaistu laaja kirjallisuus – yli neljän vuosikymmenen ajalta – joka tarjoaa tutkijoille runsaasti historiallisia vertailutietoja ja validoituja kokeellisia protokollia, mikä madaltaa uusien laboratorioiden pääsyn kynnystä.

Panc02-solujen rajoitukset

Laajasta käytöstään huolimatta Panc02:een liittyy tärkeitä biologisia varauksia. Solulinja on luotu kemiallisen karsinogeneesin avulla eikä ihmisen PDAC:lle tyypillisen mutaatioiden vaiheittaisen kertymisen kautta. Ihmisen haiman duktaaliseen adenokarsinoomaan liittyy yleisimmin onkogeenisiä KRAS-mutaatioita, CDKN2A-geenin inaktivaatiota, TP53-mutaatioita ja SMAD4-geenin menetystä. Panc02:n genomin sekvensointi on paljastanut poikkeavan mutaatiokuvan, mikä saattaa rajoittaa lääkevasteiden suoraa yleistämistä ihmispotilaisiin. [2] Tutkijoiden tulisi siksi tulkita Panc02-tutkimuksen tuloksia pikemminkin hypoteeseja synnyttävinä kuin kliinisiä tuloksia suoraan ennustavina.

Toinen rajoitus on Panc02-emokudoksen suhteellisen maltillinen metastaattinen potentiaali. Perusmuodossaan tämä solulinja ei metastaasoidu spontaanisti tehokkaasti, mikä voi rajoittaa sen käyttökelpoisuutta pitkälle edenneen taudin tutkimuksessa. Tutkijat, jotka etsivät erittäin metastaattista mallia, joutuvat käyttämään joko peräkkäisissä siirroissa kasvatettuja johdannaisia, kuten Panc02-H7:ää [4] tai käyttää erityisiä in vivo -valintamenetelmiä. Tällaisten johdannaisten tuottaminen lisää kokeiden monimutkaisuutta ja voi aiheuttaa lisää fenotyyppistä poikkeamaa emolinjasta.

Lopuksi on syytä huomata, että hiirisolulinjana Panc02 ei pysty täysin jäljittelemään ihmisen haimasyövän geneettistä heterogeenisyyttä tai stroman monimutkaisuutta. Vaikka hiiren kasvaimen mikroympäristö on immuunitoiminnaltaan täysipainoinen, se eroaa ihmisen vastaavasta immuunisolujen alaryhmien koostumuksen, sytokiinien ympäristön ja stroman rakenteen osalta. Panc02-pohjaisten tutkimusten tulokset tulisi siksi validoida täydentävillä ihmisen solulinjamalleilla tai potilaista peräisin olevilla organoideilla ennen ehdokashoitojen siirtämistä kliiniseen käyttöön.

Sovellukset

Syngeneettiset ortotopiset mallit ja kasvaimen mikroympäristön tutkimus

Panc02 on syngeenisen ortotopisen PDAC-mallinnuksen kulmakivi. Partecke ja kollegat esittivät vuonna 2011 tämän mallin merkittävän karakterisoinnin, jossa osoitettiin, että Panc02:n ortotopinen injektointi C57BL/6-hiirten haiman päähän tuottaa kasvaimia, joiden paikallinen invasiivisuus ja histologiset piirteet vastaavat haiman adenokarsinoomaa. [5] Ratkaisevaa oli, että tutkimus osoitti, että Panc02-kasvaimilla on epäsäännöllinen, sormimainen kasvumalli – toisin kuin 6606PDA-solujen pallomaisempi kasvu – ja että magneettikuvauksella voidaan luotettavasti seurata kasvaimen kasvua ajan mittaan tässä mallissa. Nämä havainnot vahvistivat Panc02:n aseman kliinisesti merkittävänä immuunijärjestelmän toiminnaltaan normaalina alustana haimasyövän tutkimuksessa.

Syngeneistä ortotopista Panc02-mallia on sittemmin käytetty laajasti kasvaimen immunosuppressiivisen mikroympäristön tutkimiseen. Gnerlich ja kollegat osoittivat, että Panc02-kasvaimet rekrytoivat sääteleviä T-soluja (Treg-soluja) tukahduttamaan kasvaimia vastaan kohdistuvaa immuunivastetta ja että Panc02-solujen muuntaminen IL-6:n erittäjiksi edisti Th17-solujen induktiota ja paransi kasvaimia kantavien hiirten eloonjäämistä. [6] Tämä tutkimus toi esiin kasvaimen immuunimikroympäristön plastisuuden sekä sytokiinipohjaisten manipulaatiostrategioiden toteutettavuuden tässä mallissa.

Viime aikoina Gao ja hänen kollegansa ovat hyödyntäneet Panc02-ortotopista mallia komplementtipohjaisen immunoterapian arvioimiseksi. [7] Ilmentämällä kalvoon kiinnittynyttä properdiinia Panc02-soluissa he vahvistivat galaktoosi-α-1,3-galaktoosin välittämää komplementin aktivaatiota ja lisäsivät komplementista riippuvaa sytotoksisuutta. Malli osoittautui herkäksi tälle immuunivasteelle, mikä korostaa sen merkitystä haiman kasvaimen mikroympäristön luontaisten immuunireittien selvittämisessä. Park ja kollegat käyttivät lisäksi Panc02-solujen avulla siirrettyä hiirimallia tutkiakseen diabetekseen liittyvää tulehdusta haimasyövän etenemisen ajurina ja havaitsivat verenkierrossa olevia kasvainsoluja kvanttipisteisiin konjugoiduilla aptameereilla. [8]

Kemoterapian resistenssi ja uudet lääkeannostelujärjestelmät

Gemcitabiiniresistenssi on haimasyövän keskeinen kliininen haaste, ja Panc02-mallia on käytetty laajasti tämän ongelman tutkimiseen sekä uusien hoitostrategioiden arviointiin. Takhsha ja kollegat osoittivat syngeenisessä Panc02-hiirimallissa, että ATG4B-inhibiittori UAMC-2526 tehosti merkittävästi gemcitabiinin kemoterapeuttista vaikutusta estämällä autofagiaa hypoksisessa kasvaimen mikroympäristössä. [9] Tämä tutkimus toi esiin, kuinka autofagian estäminen voi lisätä PDAC-solujen herkkyyttä tavanomaiselle kemoterapialle, mikä tarjoaa perustelun yhdistelmähoidoille. Zhang ja kollegat laajensivat tätä konseptia kehittämällä antibiootti-lääke-konjugaatteja (Tob-SS-Gm-nanopartikkeleita), joissa tobramysiini ja gemsitabiini on kovalenttisesti sidottu toisiinsa disulfidisidoksilla. Nämä kohdistuvat kasvaimen sisällä oleviin bakteereihin, jotka ilmentävät sytidiinideaminaasia ja siten hajottavat gemsitabiinia. [10] Panc02-soluilla suoritetut kokeet vahvistivat, että konjugaatio säilytti sekä antibakteerisen että kemoterapeuttisen vaikutuksen, mikä mahdollisti kaksitoimisen strategian kemoresistenssin torjumiseksi.

Nanopartikkeleihin perustuva lääkeaineiden annostelu on noussut Panc02:n merkittävimmäksi sovellusalueeksi. Li ja kollegat osoittivat, että Lycium barbarum -polysakkaridilla stabiloidut, triptolidilla ladatut seleeninanopartikkelit saavuttivat Pan02-soluissa merkittävästi alhaisemmat IC50-arvot verrattuna vapaaseen triptolidiin, ja lääkeaineen vapautuminen oli pitkäkestoista ja happo-riippuvaista. [11] Ge ja hänen kollegansa kehittivät RGD-peptidi/dekstraanisulfaatti-nanokantajia triptolidin kaksoiskohdennettuun kuljetukseen sekä Pan02-kasvainsoluihin että M2-tyyppisiin kasvaimeen liittyviin makrofageihin hyödyntämällä integriini αvβ3–RGD- ja SR-A–dekstraanisulfaatin vuorovaikutuksia, jotta saavutettaisiin ensisijainen kertyminen kasvaimeen. [12] Yhdessä nämä tutkimukset osoittavat, kuinka Panc02 toimii monipuolisena in vitro- ja in vivo -seulonta-alustana nanoformulaatioiden optimointiin.

Muita Panc02-tutkimuksessa testattuja lääkeannostelun innovaatioita ovat eksosomipohjaiset kolmen lääkkeen yhdistelmävalmisteet sekä albumiinin nanopartikkelijärjestelmät. Zhang ja hänen kollegansa lataivat luuytimen mesenkymaalisista kantasoluista peräisin oleviin eksosomeihin galektiini-9-siRNA:ta, gemsitabiinin esilääkettä ja indosyaniinivihreää, mikä osoitti apoptoosin tehostuneen haimasyöpäsoluissa pH:sta riippuvaisen lääkeaineen vapautumisen ansiosta. [13] Wen ja hänen kollegansa kehittivät polyallyyliamiinihydrokloridilla modifioituja naudan seerumialbumiinin nanopartikkeleita, joihin oli ladattu α-solaniinia, ja jotka estivät tehokkaasti Panc02-solujen lisääntymistä, liikkumista ja tunkeutumista. [14] Kong ja hänen kollegansa kehittivät CGT-Cls-PTX/CM-nanokoodeliverojärjestelmän, jossa hyödynnetään PANC02-solukalvosta peräisin olevia antigeenejä paklitakselin ja kasvainantigeenien samanaikaiseen toimittamiseen, mikä stimuloi dendriittisolujen kypsymistä ja lievittää immuunivasteen heikkenemistä. [15]

Immunoterapia ja immuunijärjestelmän säätely

Panc02-syngeneisen mallin immuunivastekykyinen luonne tekee siitä erityisen sopivan immunoterapeuttisten strategioiden arviointiin. Oliiviöljystä peräisin olevan polyfenolin, hydroksityrosolin, osoitettiin estävän Panc02-solujen proliferaatiota STAT3/sykliniini D1 -signalointireitin kautta in vitro, kun taas ortotopisia kasvaimia kantavissa hiirissä se hillitsi kasvaimen kasvua, vähensi myeloidisista soluista peräisin olevia suppressorisoluja (MDSC) ja lisäsi M1-makrofagien polarisaatiota. [16] Tässä tutkimuksessa osoitettiin, kuinka Panc02-ortotopisten mallien avulla voidaan arvioida samanaikaisesti sekä ehdokasaineiden suoria sytotoksisia vaikutuksia että niiden immunomoduloivia mekanismeja.

Myös mikrobiomipohjaista immunoterapiaa on tutkittu Panc02-malleilla. Li ja kollegat tekivät yksityiskohtaisen hiiritutkimuksen, jossa käytettiin ortotopista Pan02-kasvaimen istutusta arvioidakseen ulosteen mikrobiotansiirtoa (FMT) yhdistettynä 5-fluorourasiiliin. Tutkimuksessa osoitettiin, että FMT muokkasi suoliston mikrobiotan koostumusta ja vahvisti systeemisiä immuunivasteita, mikä paransi kasvaimen vastaista tehoa. [17] Vruzhaj ja hänen kollegansa testasivat muunneltua Escherichia coli Nissle 1917 -bakteeria glypikaani-1:n suun kautta annettavana vektorina PANC02-pohjaisessa immunoterapiamallissa ja vahvistivat GPC1-flagelliini-fuusioproteiinin ilmentymisen ja vakauden muunnelluissa PANC02-soluissa. Tämä on askel kohti suun kautta annettavaa syöpärokotetta. [18] Nämä tutkimukset heijastavat kasvavaa kiinnostusta ruoansulatuskanavan mikrobiomia kohtaan haimasyövän immunoterapian säätelijänä.

Onkolyyttinen viroterapia on toinen Panc02-kontekstissa tutkittu immunoterapiamuoto. Tutkimus, jossa verrattiin kasvaimien välistä heterogeenisyyttä C57BL/6-taustaisissa PDAC-solulinjoissa, mukaan lukien Panc02, osoitti, että onkolyyttisen vesikulaarisen stomatiittiviruksen teho vaihteli huomattavasti syngeneettisten linjojen välillä, ja Panc02 toimi vertailukohteena viruksen alttiuden erojen kontekstualisoinnissa. Tämä tutkimus korosti solujen heterogeenisyyden merkitystä onkolyyttisen viroterapian tuloksia tulkittaessa ja antoi tietoa yhdistelmähoitojen suunnittelusta kasvaimen pakenemisen estämiseksi.

Metastaasien ja kasvaimen etenemisen mekanismit

Panc02-kanta on ollut keskeisessä roolissa yhä aggressiivisempien metastaattisten alalinjojen tuottamisessa, joiden avulla on tutkittu PDAC:n leviämisen molekyylitason mekanismeja. Wang ja kollegat loivat Panc02-H7-kannan toistuvien ortotopisten istutusten ja maksan mikrometastaasien eristämisen avulla, jolloin syntyi sarja yhä aggressiivisempia alakanavia, joiden huipentumana oli Panc02-H7, joka levisi vatsakalvoon ja aiheutti etämetastaaseja maksaan ja keuhkoihin. [4] Tämä malli tarjosi yhden ensimmäisistä kliinisesti merkittävistä alustoista, joilla voitiin tutkia hematogeenista ja peritoneaalista etäpesäkkeiden leviämistä immuunijärjestelmältään toimintakykyisessä isännässä.

Viime aikoina Takahashi-Yamashiro ja hänen kollegansa ovat kehittäneet erittäin metastaattisia Panc02-3P-johdannaiskantasoluja kolmen peräkkäisen ortotopisen siirtojakson avulla. [19] RNA-sekvensointi paljasti Panc02-3P-soluissa mesenkymaalisia geenien ilmentymismuutoksia verrattuna emosoluun Panc02:een, mikä viittaa lysyylioksidaasiperheen jäsenten rooliin uusina molekyylikohteina PDAC:n etenemisessä — jopa ilman tyypillisiä EMT-transkriptiotekijöiden muutoksia. Wang ja kollegat tutkivat edelleen epiteeli-mesenkymaalisuuntautumisen roolia Panc02-solujen biologiassa ja osoittivat, että flavonoidijohdannainen FV-429 esti haimasyöpäsolujen migraatiota ja invaasiota moduloimalla Hippo/YAP1-signaalireittiä ja EMT:hen liittyviä proteiineja. [20]

Perineuraalista invaasiota — aggressiivisen PDAC:n tunnusmerkkiä — on tutkittu myös Panc02-mallin avulla. Hua ja hänen kollegansa istuttivat Panc02-luc-soluja ortotopisesti perineuraalisen invaasion mallin luomiseksi ja osoittivat, että Slc26a9-ilmentyminen oli selvästi kohonnut PNI-positiivisessa PDAC:ssa. [21] Mekanistisissa tutkimuksissa Slc26a9:n todettiin edistävän ahdistuksen kaltaista käyttäytymistä ja mekaanista hyperalgesiaa kasvaimia kantavissa hiirissä, mikä yhdistää kasvaimen biologian kliinisesti merkityksellisiin kipufenotyyppeihin. Zhang ja kollegat käyttivät lisäksi Panc02-ihonalaisia ja ortotopisia maksametastaasimalleja selvittääkseen ikääntymiseen liittyvän tekijän EMP1:n roolia haimasyövän etenemisen kiihdyttämisessä ja osoittivat, että EMP1:n yli-ilmentyminen lisäsi kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista. [22]

Fotodynaamiset ja fysikaaliset ablaatiohoidot

Panc02-solut ovat toimineet merkittävänä testijärjestelmänä fotodynaamisessa hoidossa (PDT) ja fysikaalisissa ablaatiomenetelmissä. Xu ja kollegat syntetisoivat joukon organelleihin kohdistuvia valoherkistäjiä, jotka perustuivat pyrofeoforbidi a:han, ja arvioivat mitokondrioihin, lysosomeihin, endoplasmakalvostoon ja solun ytimeen kohdistuvia variantteja niiden kyvyn suhteen keskittää reaktiivisia happiyhdisteitä kriittisiin solunsisäisiin kohteisiin ja parantaa PDT:n tehokkuutta. Testaus suoritettiin useilla syöpäsolulinjoilla, mukaan lukien Panc02. [23] Tämä järjestelmällinen vertailu tarjosi mekanistista tietoa organellien kohdentamisesta strategiana, jolla pyritään ylittämään perinteisten valoherkistimien rajoitukset.

Wang ja hänen kollegansa arvioivat matalataajuuksisella ultraäänellä stimuloitujen mikrokuplien (USMB) ja radiotaajuusablaation (RFA) yhdistelmää Panc02-soluissa ja ihonalaisissa ksenotransplantaattihiirissä. [24] CCK-8-määritykset osoittivat, että yhdistelmähoito hillitsi merkittävästi Panc02-solujen lisääntymistä, ja kasvaimia kantavilla hiirillä havaittiin parantunutta eloonjäämistä sekä immuunijärjestelmään ja apoptoosiin liittyvien tekijöiden säätelyä. Tämä tutkimus osoitti, että fyysisten ablaatiomenetelmien yhdistäminen kasvaimen mikroympäristön sonodynaamiseen häirintään on potentiaalinen lähestymistapa, jota voidaan testata ainutlaatuisesti immuunitoiminnaltaan ehjässä Panc02-mallissa.

Johtopäätös

Panc02 (CVCL_D627) on keskeisessä asemassa haimasyövän tutkimuksessa, sillä se on syngeneinen, immuunivastekykyinen hiirimalli haiman duktaalisen adenokarsinooman tutkimukselle. Sen kehittäminen alkoi vuonna 1984 C57BL/6-hiirillä suoritetulla kemiallisella karsinogeneesillä [1] Tämän solulinjan tieteellinen merkitys on osoittautunut poikkeuksellisen pitkäkestoiseksi, sillä sitä hyödynnetään nykyään lääkeannostelun nanoteknologiassa, kasvaimen mikroympäristön immunologiassa, onkolyyttisessä viroterapiassa sekä etäpesäkkeiden biologiassa. Sen ortotopiset implantaatio-ominaisuudet — jotka Partecke ja kollegat ovat dokumentoineet perusteellisesti [5] — ja sen yhteensopivuus nykyaikaisen bioluminesenssikuvantamisen kanssa tekevät siitä monipuolisen ja luotettavan alustan haiman kasvaimia koskevien uusien hoitomenetelmien prekliiniseen arviointiin. Riippumatta siitä, tutkiiko laboratoriossanne haiman kanavatyyppistä karsinoomaa, selvitättekö ruoansulatuskanavan mikrobiomin roolia hoitovasteessa vai kehitättekö seuraavan sukupolven nanohiukkasten annostelujärjestelmiä, Panc02 tarjoaa tieteellisesti validoidun perustan. Käy osoitteessa cytion.com tutustuaksesi tuotteen kaikkiin teknisiin tietoihin tai ostaaksesi Panc02-soluja tutkimustasi varten.

Tärkeimmät julkaisut

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Kahden siirrettävän haiman duktaalisen adenokarsinooman induktio ja kemoterapeuttinen vaste C57BL/6-hiirillä. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Hiiren haimasyöpäsolujen keskeisten geenien genomisekvensointi. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Uudet haimasyöpäsolulinjat, jotka on johdettu spontaanin haiman adenokarsinooman geenimuunnelluista hiirimalleista: sovellukset diagnoosissa ja hoidossa. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Uusi, kliinisesti merkityksellinen eläinmalli metastaattisen haiman adenokarsinooman biologian ja hoidon tutkimiseen. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Syngeeninen ortotopinen hiirimalli haiman adenokarsinoomalle C57/BL6-hiirillä Panc02- ja 6606PDA-solulinjoja käyttäen. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Th17-solujen indusointi kasvaimen mikroympäristössä parantaa eloonjäämistä haimasyövän hiirimallissa. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Kasvaimen mikroympäristön muokkaaminen komplementtikaskadin vahvistamisen avulla immuunivasteen parantamiseksi haimasyöpämallissa. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Diabetekseen liittyvän tulehduksen merkitys haimasyövässä: arviointi aptameereihin perustuvan verenkierrossa olevien kasvainsolujen havaitsemisen avulla streptozotosiinilla indusoidussa Panc02-siirtohiirimallissa. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) ATG4B-estäjä UAMC-2526 tehostaa gemsitabiinin kemoterapeuttista vaikutusta haiman duktaalisen adenokarsinooman Panc02-hiirimallissa. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiootti-lääke-konjugaatit: Gemcitabiinin kemo-immunoterapian tehostaminen haimasyövän hoidossa poistamalla kasvaimen sisällä olevat bakteerit. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Lycium barbarum -polysakkaridilla stabiloidut seleeninanopartikkelit kuljettavat triptolidia indusoimaan apoptoosia haimasyövässä in vitro ja in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) RGD-peptidiin ja dekstraanisulfaattiin perustuvat nanokantajat, joihin on ladattu triptolidia, tuumorisolujen ja M2-tyyppisten tuumorimakrofagien (TAM) kaksoiskohdennettuun apoptoosiin haimasyövän hoidossa. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Eksosomien välittämä kolmen lääkkeen annostelu tehostaa apoptoosia haimasyöpäsoluissa. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Polyallyyliamiinihydrokloridilla modifioidut naudan seerumialbumiinin nanopartikkelit, joihin on ladattu α-solaniinia haimasyövän kemoterapiaan. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Kasvaimen mikroympäristöön kohdistuvan CGT-Cls-PTX/CM-nanokuljetusjärjestelmän rakentaminen ja synergistinen vaikutus. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hydroksityrosoli estää MDSC-solujen toimintaa ja edistää M1-makrofagien muodostumista hiirillä, joilla on ortotopinen haimakasvain. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Ulosteen mikrobiotansiirto tehostaa 5-fluorourasiilin tehoa haimasyövän hoidossa suolistomikrobiotan säätelyn kautta. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Suolistomikrobiotaan perustuva immunoterapia: muunneltu Escherichia coli Nissle 1917 -bakteeri glypikaani-1:n suun kautta annettavaksi haimasyövän hoidossa. Medicina (Kaunas, Liettua). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Lysyylioksidaasiperheen jäsenten toiminnallinen analyysi in vitro syngeneisestä ortotopisesta mallista peräisin olevissa voimakkaasti metastaasoivissa haimasyöpäsoluissa. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 estää syöpäsolujen liikkumista ja tunkeutumista epiteeli-mesenkyymi-siirtymän (EMT) kautta Hippo/YAP1-reitin välityksellä haimasyöpäsoluissa. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 edistää haimasyövän perineuraalista leviämistä hiirillä. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Ikääntymisprosessin ja siihen liittyvän EMP1-tekijän rooli leikkauskelpoisen haimasyövän etenemisen edistämisessä. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Organelleihin kohdistuvat valoherkistäjät syövän fotodynaamisen hoidon tehostamiseksi. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Matalataajuisen ultraäänisäteilyn ja radiotaajuusablaation yhdistelmähoito haimasyövän synergistisenä hoitomuotona. Bioengineered. PMID: 34696663