K562-solut — kroonisen myelooisen leukemian tutkimuksen kulmakivi

Johdanto

K562-solut, joita kutsutaan myös nimellä K-562, ovat yksi biolääketieteellisessä tutkimuksessa eniten tutkituista ihmisen leukemiasolulinjoista. Keuhkopussin nestekertymästä perustettu solulinja on tullut BCR-ABL1-positiivisen kroonisen myelooisen leukemian (CML) prototyyppiseksi in vitro -malliksi blastikriisivaiheessa. Alkuperäisen karakterisoinnin jälkeen 1970-luvun puolivälissä K562-solulinjaa on käytetty poikkeuksellisen laajasti eri tutkimusaloilla, mukaan lukien kohdennettu syöpähoito, luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) immunologia, hematopoieesi, erytropoieesi ja lääkeaineiden seulonta. Sen tasainen suspensiokasvu, selkeästi määritelty BCR-ABL-fuusioproteiinin ilmentyminen ja herkkyys tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille ovat tehneet siitä välttämättömän työkalun myelooisen leukemian biologian ymmärtämisessä. Nykyään K562 on edelleen vertailustandardi sytotoksisuusmäärityksissä, genomitutkimuksissa ja uusien syöpälääkeaineiden prekliinisessä arvioinnissa.

Keskeiset johtopäätökset

• K562 on BCR-ABL1-positiivinen ihmisen erytroleukemiasolulinja, joka on peräisin CML:n blastikriisin pleuraeffuusiosta.
• Solulinja ilmentää BCR-ABL-fuusio-onkoproteiinia, mikä tekee siitä vakiomallin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden vasteiden tutkimiseen.
• K562-solut kasvavat suspensiossa, eikä niiden pinnalla esiinny MHC-luokan I (HLA) ilmentymistä, mikä tekee niistä kultastandardin kohteen NK-solujen sytotoksisuusmäärityksissä.
• Solulinjalla on homotsygoottinen TP53-kehyksen siirtymämutaatio sekä BCR-ABL-geenifuusio, johon osallistuvat BCR-eksoni 14 ja ABL1-eksoni 2.
• K562-solulinjaa käytetään laajasti syöpälääkkeiden seulonnassa, miRNA-tutkimuksissa, hematopoieettisen erilaistumisen tutkimuksissa sekä ENCODE-genomianalyyseissä.
• Pseudotriploidinen karyotyyppi ja hyvin karakterisoitu genomi tekevät K562:sta vankan ja toistettavan mallin moni-omisten tutkimusten suorittamiseen.

Mikä on K562?

K562 on peräisin 53-vuotiaan naispotilaan keuhkopussinesteestä, jolla oli diagnosoitu BCR-ABL1-positiivinen krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä. Solulinja karakterisoitiin alun perin vuonna 1975, ja siitä tuli nopeasti perustava malli myelooisen leukemian biologian ymmärtämiselle. Se luokitellaan erytroleukemiseksi solulinjaksi, jolla on sekä erilaistumattomien granulosyyttien että erytrosyyttien esisolujen tunnusmerkkejä. Geneettisellä tasolla K562-solulinjassa esiintyy BCR-ABL1-geenifuusio, jossa BCR-geenin eksoni 14 on yhdistetty ABL1-geenin eksoniin 2, mikä tuottaa jatkuvasti aktiivista tyrosiinikinaasia, joka ajaa leukemogeneesiä. Lisäksi solulinjassa on homotsygoottinen TP53-kehyksen siirtymämutaatio (p.Gln136fs*13; c.406_407insC), joka vaikuttaa edelleen sen solukäyttäytymiseen ja lääkevasteprofiiliin. K562:n Cellosaurus-rekisteröintinumero on CVCL_0004.

K562-soluviljelytiedot

K562 – alhainen konfluenssi

K562 – korkea konfluenssi

K562-solujen edut

K562-soluilla on useita poikkeuksellisia etuja, jotka selittävät niiden jatkuvan suosion leukemian tutkimuksessa. Niiden suspensiokasvu poistaa entsymaattisten irrotusmenettelyjen tarpeen, mikä yksinkertaistaa rutiiniviljelyä ja kokeellisia työnkulkuja. Solut lisääntyvät nopeasti ja luotettavasti, saavuttaen korkeat tiheydet ja yli 90 %:n elinkelpoisuuden ensimmäisen siirron jälkeen sulatuksen jälkeen. Tämä vankka kasvun tasaisuus vähentää kokeiden vaihtelevuutta ja helpottaa viljelyn laajentamista. Lisäksi K562-soluilla ei ole havaittavaa MHC-luokan I (HLA) ilmentymistä solupinnalla, mikä tekee niistä erityisen herkkiä NK-solujen välittämälle tuhoamiselle. Tämän vuoksi K562 on maailmanlaajuisesti käytetty kultainen standardi kohdesolulinjana käytännössä kaikissa NK-solujen sytotoksisuusmäärityksissä.

Molekyylitasolla konstitutiivinen BCR-ABL-fuusiokinaasi tarjoaa selkeästi määritellyn onkogeenisen ajurin, joka toistaa uskollisesti CML:n avainsignalointipoikkeavuudet blastikriisissä. Tutkijat voivat siten tutkia tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden vasteita kontrolloidussa, toistettavassa järjestelmässä. Solulinjan pseudotriploidinen karyotyyppi ja laajasti karakterisoitu genomi – mukaan lukien sen merkittävä rooli ensisijaisena ENCODE-vertailusolulinjana – tarkoittavat, että saatavilla on suuria määriä julkisesti saatavilla olevia transkriptomi-, epigenomi- ja kromatiinin saatavuutta koskevia tietoja. Nämä resurssit nopeuttavat huomattavasti hypoteesien muodostamista ja tietojen tulkintaa genomiikkaan keskittyvissä tutkimuksissa.

K562-solujen rajoitukset

Laajasta käytöstään huolimatta K562-solulinjalla on merkittäviä rajoituksia, jotka tutkijoiden tulisi ottaa huomioon. Homozygoottinen TP53-kehyksen siirtymämutaatio tarkoittaa, että solulinjalla puuttuvat toiminnalliset p53-riippuvaiset apoptoottiset vasteet, mikä voi aiheuttaa sekaannusta tutkimuksissa, joissa selvitetään DNA-vaurion reittejä tai p53-riippuvaisia lääkemekanismeja. Koska K562-solulinja on peräisin CML:n blastikriisivaiheesta, se ei välttämättä edusta täysin taudin aikaisempia, hitaammin eteneviä vaiheita. Tämä ajallinen spesifisyys on otettava huomioon, kun yritetään mallintaa CML:n varhaista patogeneesiä tai lääkevasteita kroonisessa vaiheessa olevissa soluissa.

Pitkäaikainen in vitro -viljely voi aiheuttaa uusia kromosomipoikkeamia, mikä voi johtaa fenotyyppiseen vaihteluun laboratoriokantojen välillä. Eri laitokset voivat siksi ylläpitää K562-alalinjoja, joiden karyotyypit tai geeniekspressioprofiilit poikkeavat hienovaraisesti toisistaan, mikä vaikeuttaa laboratorioiden välisiä vertailuja. MHC-luokan I ilmentymisen puuttuminen on eduksi NK-määrityksissä, mutta se tarkoittaa myös, että K562:ta ei voida käyttää HLA-rajoitettujen T-soluvasteiden tutkimiseen. Lopuksi, suspensiosolulinjana K562 ei sovellu kokeellisiin alustoihin, jotka edellyttävät kiinnittymistä pintaan, mikä rajoittaa sen käyttöä tietyissä mikrofluidisten tai haavanparanemismääritysten muodoissa.

K562-solujen sovellukset

CML, BCR-ABL-signalointi ja kohdennettu hoito

K562-soluja on käytetty ensisijaisena in vitro -mallina BCR-ABL:n ohjaaman onkogeenisen signalointireitin ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorien vaikutusmekanismien tutkimuksessa. Anderssonin ym. (1979) uraauurtava karakterisointi K562-solulinjasta ihmisen erytroleukemiasolulinjana osoitti, että näillä soluilla oli ainutlaatuisia hematopoieettisten esisolujen ominaisuuksia ja antigeeniprofiili, joka vastasi varhaista myeloidista ja erytroidista erilaistumista. [1] Tuo perustava tutkimus loi biologisen viitekehyksen, jolle vuosikymmenten mittainen CML-lääkkeiden kehitys on rakentunut, ja vahvisti K562:n aseman BCR-ABL-tutkimuksen ehdottomana soluperustana.

Uudemmat molekyylitutkimukset ovat edelleen tarkentaneet ymmärrystämme BCR-ABL-signaaliverkostoista K562-solujen avulla. Akbari-Ardabili ym. tutkivat imatinibilla käsiteltyjen K562-solujen ajallisesti erottuvia Hippo-YAP-signaalireitin vasteita ja osoittivat Hippo-signaalireitin transkriptien koordinoidun ilmentymisen lisääntymisen 12 tunnin kuluttua sekä sitä seuraavan viivästyneen mikroRNA-vasteen 48 tunnin kuluttua. [2] Nämä havainnot valottavat varhaisia molekyylitapahtumia, jotka yhdistävät BCR-ABL1:n eston leukemiasolujen kohtalon ratkaisuihin. Rinnakkaisessa tutkimussarjassa Antonenko ym. tutkivat FNBP1:n ja BCR-ABL-onkoproteiinin välistä spatiaalista suhdetta immunofluoresenssin ja konfokaalimikroskopian avulla K562-soluissa. [3] Heidän bioinformatiivinen analyysinsä viittasi siihen, että FNBP1 osallistuu BCR-ABL:ään liittyviin signalointiverkostoihin, jotka ovat mukana solukon rakenteen uudelleenmuodostuksessa, mikä korostaa potentiaalista uutta kohdetta CML-hoidossa.

Myös BCR-ABL:n aktiivisuuteen läheisesti liittyvää JAK/STAT-signaalinvälitysakselia on tutkittu K562-soluissa. Li ym. osoittivat, että K4-vitamiini esti leukemiasolujen proliferaatiota indusoimalla solusyklin pysähtymistä ja mitokondrioiden välittämää apoptoosia – vaikutuksia, jotka liittyvät JAK/STAT-reitin säätelyyn – ja vahvistivat nämä havainnot K562-pohjaisilla ksenotransplantaattimalleilla. [4] Lukic et al. tekivät laajemman moni-omisen tutkimuksen, jossa tarkasteltiin STAT-perheen aktivaatiota eri kasvaintyypeissä hyödyntäen K562-solujen kromatiinisidonta- ja transkriptomisia tietoja, jotta voitiin kontekstualisoida onkogeenisen STAT3:n ja STAT5:n aktiivisuutta myeloisissa pahanlaatuisissa sairauksissa. [5] Luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (BMSC) on myös osoitettu edistävän apoptoosia ja muuttavan solusyklin jakautumista K562-soluissa erittyvien sytokiinien välityksellä, mikä vahvistaa parakriinisen mekanismin, jolla on kliinistä merkitystä CML:n mikroympäristötutkimuksessa.

NK-solujen immunologia ja sytotoksisuusmääritykset

HLA-luokan I-pinta-ilmentymisen puuttuminen K562-soluista tukee niiden keskeistä roolia kohdesoluina NK-solujen toiminnallisissa määrityksissä. Kantakamalakul ym. kehittivät EGFP-K562-vakaan solulinjan, jossa tehostettua vihreää fluoresoivaa proteiinia ilmentyi vakaasti, mikä mahdollisti NK-solujen sytotoksisuuden mittaamisen virtaussytometrialla ilman tarvetta radioaktiivisiin kromi-51-vapautumismäärityksiin. [6] Tämä menetelmä korreloi vahvasti standardin ⁵¹Cr-vapautumismäärityksen kanssa (r = 0,87–0,89, p < 0,001) ja osoitti, että kahden tunnin inkubointi tuotti tuloksia, jotka olivat verrattavissa neljän tunnin protokollien tuloksiin, mikä virtaviivaisti sytotoksisuusmittauksia huomattavasti.

K562-solut toimivat edelleen vertailukohteena NK-solujen lisäämistä ja muuntamista koskevissa tutkimuksissa. Lim ym. vertasivat suoraan muokkaamatonta ARH-77-syöttösolulinjaa K562-solulinjaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista tapahtuvassa ex vivo -NK-solujen laajennuksessa, käyttäen K562:ta vakiintuneena positiivisena kontrollisyöttösoluna uusien muokkausstrategioiden arvioimiseksi. [7] Molempia solulinjoja muokattiin edelleen siten, että ne ilmentävät samanaikaisesti B7-H6:ta, CD137L:ää, IL-15:tä ja IL-15Rα:ta, mikä osoitti, että K562 on edelleen keskeinen muokkausalusta kliinisesti merkittävien NK-solutuotteiden tuottamiseksi adoptiivista immunoterapiaa varten.

Myös NK-solujen aktivaation mekanismitutkimuksissa on hyödynnetty K562-järjestelmää. Badami ym. käyttivät K562-soluissa koko genomin kattavia CRISPR-seulontoja tunnistaakseen BAP1:n keskeiseksi geneettiseksi tekijäksi, joka määrää alttiuden NK-solujen välittämälle tuhoamiselle. [8] BAP1-knockout-soluissa havaittiin vähentynyttä HLA-luokan I ilmentymistä IFN-γ-stimulaation seurauksena sekä tehostunutta NK-solujen degranulaatiota, mikä osoitti tärkeän yhteyden epigeneettisen säätelyn ja synnynnäisen immuunivasteen kiertämisen välillä myelooisessa leukemiassa. Erillään tästä Cazote ym. käyttivät γδ-T-solututkimuksissaan K562-soluja stimulaatiokohteina arvioidakseen toiminnallisia vasteita COVID-19-potilailla, joiden taudin vakavuus vaihteli. [9]

Syöpälääkkeiden seulonta ja luonnontuotteiden tutkimus

K562-soluja käytetään rutiininomaisesti syöpälääkeaineiden seulontapaneeleissa niiden hyvin karakterisoidun farmakologian ja ennustettavan kasvukineettikan ansiosta. Egorova ym. syntetisoivat sarjan uusia asetyleenifosfonaatteja ja tunnistivat kolme dialkyylijohdannaista, joilla oli voimakas antiproliferatiivinen vaikutus K562-soluja vastaan ja joiden IC50-arvo oli 6 μg/ml. [10] Nämä yhdisteet aiheuttivat lisäksi merkittävää aktiinisytoskeletonin hajottamista ja vähensivät K562-solujen liikkuvuutta, mikä viittaa kaksitahoiseen mekanismiin, jolla on merkitystä CML:n invaasiobiologiassa. Luonnontuotteiden kontekstissa Jia ym. eristivät kassaani-tyyppisiä diterpenoideja Caesalpinia pulcherrima -siemenistä ja seulovat niitä K562-solulinjaa sisältävää paneelia vastaan, jolloin yhdisteet 5 ja 7 osoittivat IC50-arvoja välillä 9,61–27 μM useissa syöpäsolulinjoissa. [11]

Kasviperäiset terpenoidit ja fenolirakenteet ovat johdonmukaisesti osoittaneet aktiivisuutta K562-soluja vastaan yhdistekirjastojen arvioinneissa. Nazemosadat-Arsanjani ym. eristivät Salvia majdae -kasvista diterpenoideja, mukaan lukien orto-kinonit zhumerianoni C ja aethiopinoni, jotka osoittivat voimakasta sytotoksisuutta IC50-arvoilla 0,9–6,8 μM syöpäsolupaneeleissa, joihin kuului K562-solulinja. [12] Zhao ym. raportoivat kahdeksasta uudesta eudesmaani-tyyppisestä seskviterpenoidista Magnolia grandiflora -hedelmistä ja arvioivat niiden sytotoksista aktiivisuutta K562-, A549-, HepG2-, MDA-MB-231- ja SW480-solulinjoja vastaan sekä niiden tulehdusta estäviä ominaisuuksia. [13] Tiuleanu ym. syntetisoivat uusia indoli-2-karboksyylihapon salisylideenihydratzoneja ja testasivat niiden antiproliferatiivista tehoa solupaneelissa, johon kuului K562-solulinja, korostaen linjan hyödyllisyyttä standardiviitteenä lääkekemian tutkimuksissa. [14]

K562-solulinjaa hyödyntävät syöpälääketutkimukset ulottuvat hyvin karakterisoituihin flavonoideihin ja vitamiineihin sekä uusiin synteettisiin rakenteisiin. Kversetiinin on osoitettu edistävän solusyklin pysähtymistä ja apoptoosia K562-soluissa, ja tässä prosessissa lämpöshokkiproteiinien vuorovaikutuksilla on keskeinen säätelevä rooli. Asetyylishikonini indusoi S-vaiheen solusyklin pysähtymisen K562-soluissa IC50-arvolla noin 1,13 μM 48 tunnin kuluttua, ja siihen liittyvä BCR-ABL:n väheneminen vahvisti kohdekohtaisen aktiivisuuden CML-kontekstissa. Nämä tutkimukset osoittavat yhdessä, kuinka K562-solujen määritelty BCR-ABL-tausta ja johdonmukainen lääkevasteprofiili tekevät niistä korvaamattoman työkalun prekliinisessä onkologisessa seulonnassa.

MikroRNA ja epigeneettinen säätely leukemiassa

K562-soluista on tullut suosituin malli leukemiasolujen käyttäytymisen mikroRNA-välitteisen säätelyn tutkimiseen. Lachinani et al. havaitsivat miR-143:n ja miR-199:n ilmentymisen vähenemistä sekä CML- että AML-solulinjoissa, ja K562-solulinjassa näiden mikroRNA:iden ja RNA:ta sitovan Musashi2-proteiinin välillä havaittiin voimakkain negatiivinen korrelaatio. [15] miR-143:n ja miR-199:n yli-ilmentyminen K562-soluissa vähensi sekä Musashi2:n mRNA- että proteiinitasoja, mikä johti solujen lisääntymisen ja invasiivisuuden vähenemiseen. miR-143:lla oli määrällisesti suurempi solujen lisääntymistä estävä vaikutus, mikä korostaa samalle RNA:ta sitovalle proteiinille kohdistuvien yksittäisten miRNA:iden erilaisia toiminnallisia rooleja.

Hippo-YAP-signalointireitti edustaa CML:ssä esiin nousevaa säätelyakselia, ja K562-solut ovat mahdollistaneet sen mikroRNA-vuorovaikutusten ajallisesti eritellyn analyysin. Akbari-Ardabilin ym. tutkimuksessa profiloitiin Hippo-signaalireitin keskeisiä geenejä ja niihin liittyviä mikroRNA:ita K562-soluissa 48 tunnin imatinibihoidon aikana, mikä paljasti ajallisen epäsuhdan varhaisen mRNA:n ilmentymisen lisääntymisen ja viivästyneiden mikroRNA-vasteiden välillä. [2] Nämä havainnot viittaavat siihen, että mikroRNA:n välittämä takaisinkytkentä saattaa vaimentaa Hippo-signaalireitin varhaista aktivaatiota CML-soluissa, millä on merkitystä kohdennetun hoidon jälkeisen jäännöstaudin ymmärtämiselle. K562-soluista saatujen tietojen avulla tehty kromatiinisitoutumisanalyysi tuki myös Lukic et al. -ryhmän STAT-perheen evoluutiotutkimusta, tarjoten näkemyksiä kontekstista riippuvasta transkriptiotekijöiden säätelystä. [5]

Hematopoieesin ja erytropoieesin tutkimus

K562-solut säilyttävät kykynsä monisukuisuuteen, mikä tekee niistä arvokkaan työkalun hematopoieesin ja erytropoieesin tutkimuksessa. Solulinja voidaan saada erilaistumaan erytroidi-, megakaryosyytti- ja makrofagilinjoiksi, mikä jäljittelee normaalin esisolujen erilaistumisen piirteitä helposti hallittavassa soluviljelyjärjestelmässä. Höyrytettyjä Panax notoginseng -saponiineja (SPNS) koskevassa tutkimuksessa käytettiin K562-soluja osana erytroidisten esisolujen proliferaatiomallia, ja multiomianalyysin avulla tunnistettiin cAMP/PI3K/AKT/cGMP-signaalireitit välittäjinä syklofosfamidin aiheuttamaan anemiaan liittyvissä veren rikastavia ominaisuuksia. [16]

Myös polysakkariditutkimuksessa on hyödynnetty K562-solujen erytroidisia ominaisuuksia. Hu ym. tutkivat elektronisäteilytystä esikäsittelynä, jolla tehostetaan uuttamista ja muokataan Angelica sinensis -polysakkaridien biofunktionaalisia ominaisuuksia, mukaan lukien immunomoduloivat ja hematopoieesia tukevat vaikutukset, joita arvioitiin osittain käyttämällä K562-soluja solumallina. [17] Nämä perinteiseen lääketieteeseen suuntautuneet tutkimukset heijastavat K562:n laajaa käyttökelpoisuutta hematopoieettisena vertailulinjana, joka yhdistää etnofarmakologian ja modernin solubiologian.

K562:n erytroleukeminen identiteetti vahvistettiin perusteellisesti vuonna 1979 julkaistussa Anderssonin ym. perustavassa tutkimuksessa, jossa karakterisoitiin sen erytroidien esiasteantigeeniprofiili ja sijoitettiin se laajempaan ihmisen leukemiasolulinjojen kontekstiin. [1] Tämä työ muodostaa perustan myöhemmille erilaistumistutkimuksille, joissa K562-linjaa on käytetty mallintamaan hemoglobiinin vaihtumista, globiinigeenien säätelyä sekä epäkypsien erytroidisten esisolujen reaktiota farmakologisiin ärsykkeisiin. Myöhemmissä karakterisointitutkimuksissa johdettu doksorubisiiniresistentti K562-alalinja on mahdollistanut lääkeresistenssin mallintamisen erytroleukemian kontekstissa, mikä on laajentanut linjan käyttökelpoisuutta monilääkeresistenssimekanismien tutkimuksessa.

Johtopäätös

K562-solut ovat ainutlaatuisen keskeisessä asemassa hematologisessa tutkimuksessa, sillä ne toimivat samanaikaisesti BCR-ABL1-positiivisen kroonisen myelooisen leukemian lopullisena mallina, NK-solujen sytotoksisuusmääritysten kultastandardina kohdesoluna sekä monipuolisena alustana syöpälääkkeiden seulonnassa ja hematopoieesitutkimuksissa. Vuonna 1979 tehdystä erytroleukemisen solulinjan perustavasta karakterisoinnista [1] aina huipputason CRISPR-seulontoihin, Hippo-YAP-reitin analyyseihin ja luonnontuotteiden arviointeihin asti K562 on osoittanut poikkeuksellista tieteellistä pitkäikäisyyttä. Sen selkeästi määritelty BCR-ABL-fuusio-onkoproteiini, HLA-luokan I ilmentymisen puuttuminen, suspensiokasvutapa ja kattavasti kartoitettu genomi tekevät siitä yhdessä korvaamattoman leukemia- ja immunologialaboratorioissa ympäri maailmaa. Tutkijat, jotka tarvitsevat luotettavan ja laajasti validoidun CML-mallin kohdennettujen hoitojen tutkimuksiin, immuunitoiminnan määrityksiin tai genomiikkatutkimukseen, pitävät K562-solulinjaa korvaamattomana resurssina. Vieraile sivustolla cytion.com tutustuaksesi tuotteen täydellisiin teknisiin tietoihin tai tilataksesi K562-soluja tutkimusohjelmaasi.

Tärkeimmät julkaisut

1. Andersson LC, Nilsson K, Gahmberg CG (1979) K562 – ihmisen erytroleukeminen solulinja. Int. J. Cancer. PMID: 367973
2. Akbari-Ardabili S, Aghazadeh S, Imani M (2026) Aikaresoluutioiset Hippo-YAP-transkripti- ja mikroRNA-vasteet imatinibille K562-kroonisen myelooisen leukemian soluissa sekä CD34⁺-esisolujen transkriptiomien eksploratiivinen analyysi. Molecular biology reports. PMID: 42201499
3. Antonenko S, Gurianov D, Kravchuk I (2026) FNBP1 kroonisessa myelooisessa leukemiassa: spatiaalinen yhteys BCR-ABL:n kanssa ja mahdolliset vaikutukset kohdennettuun hoitoon. Experimental Oncology. PMID: 42290558
4. Li X, Zhu P, Hu S (2026) K4-vitamiinin leukemian vastaiset vaikutukset JAK/STAT-signalointireitin säätelyn kautta. Cancer Cell International. PMID: 42216158
5. Lukic D, Guzzi PH, Giorgi FM (2026) STAT-perheen aktivaation integroitu evoluutio- ja moni-ominen analyysi kiinteissä kasvaimissa. Genes. PMID: 42195004
6. Kantakamalakul W, Jaroenpool J, Pattanapanyasat K (2003) Uusi parannettu vihreän fluoresoivan proteiinin (EGFP)-K562-virtaussytometrinen menetelmä luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) sytotoksisen aktiivisuuden mittaamiseksi. Journal of Immunological Methods. PMID: 12505723
7. Lim YJ, Marr B, Ghaziasgar S (2026) Geneettisesti muunnettujen ARH-77-syöttösolujen kehittäminen tehokkaaseen luonnollisten tappajasolujen lisäämiseen, joilla on voimakas kasvaimenvastainen vaikutus. Cancers. PMID: 42279415
8. Badami C, Islamagic E, Blomén L (2026) BAP1:n menetys heikentää IFN-γ-signalointia ja tehostaa NK-solujen välittämää sytotoksisuutta myelooisessa leukemiassa. Cancer immunology, immunotherapy : CII. PMID: 42295372
9. Cazote ADS, Mascarenhas GD, Perazzo H (2026) γδ-T-solujen toiminnallinen profiili vakavassa ja kohtalaisessa COVID-19-taudissa: brasilialainen poikkileikkaustutkimus. Cells. PMID: 42274612
10. Egorova AV, Lobova AM, Egorov DM (2026) Uusien asetyleeniä sisältävien fosfonaattien synteesi, niiden antiviraalinen aktiivisuus ja sytotoksisuus eri syöpäsolulinjoille. Molecules (Basel, Switzerland). PMID: 42280164
11. Jia L, Ding LF, Li JY (2026) Caesalpinia pulcherriman siemenistä eristetyt kassaanityyppiset diterpenoidit ja niiden sytotoksiset vaikutukset. Chemistry & biodiversity. PMID: 42246384
12. Nazemosadat-Arsanjani Z, Poustforoosh A, Pirhadi S (2026) Salvia majdae (Rech.f. & Wendelbo) Sytsma -kasvista eristetyt diterpenoidiyhdisteet osoittavat syöpäsolujen kasvua estävää ja apoptoosia indusoivaa vaikutusta. Natural product research. PMID: 42269004
13. Zhao QY, Yin SH, Sai L (2026) Magnolia grandifloran hedelmistä eristetyt eudesmaani-tyyppiset seskviterpenoidit, joilla on sytotoksisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Fitoterapia. PMID: 42203113
14. Tiuleanu P, Ivanov IV, Andreeva IP (2026) Indoli-2-karboksyylihapon hydratsonit ja hydroksamihappojohdannaiset: synteesi ja biologisten ominaisuuksien arviointi. Lääkekemia (Shariqah (Yhdistyneet arabiemiirikunnat)). PMID: 42300321
15. Lachinani L, Iranpour R, Forouzanfar M (2026) miR-143:n ja miR-199:n kasvainten estävät vaikutukset K562-myelogeenisen leukemian solulinjassa kohdistumalla RNA:ta sitovaan Musashi2-proteiiniin. Scientific reports. PMID: 42230676
16. Xu C, Cui H, Fang Q (2026) Höyrytetyt Panax notoginseng -saponiinit lievittävät syklofosfamidin aiheuttamaa anemiaa edistämällä erytroidien esisolujen proliferaatiota cAMP/PI3K/AKT/cGMP-reitin kautta. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42250832
17. Hu Y, Liu X, Wang H (2026) Angelica sinensis -polysakkaridien tehokas hajoittaminen ja uuttaminen elektronisäteilyllä sekä niiden erinomaiset biofunktionaaliset ominaisuudet. Food Chemistry. PMID: 42235228