KGN-rakud — steroidogeenne inimese granuloosarakkudele sarnane kasvajarakuliin reproduktiiv- ja endokriiniteaduse uurimiseks

Sissejuhatus

KGN-rakuliin on steroidogeenne inimese munasarja granuloosarakkudele sarnane kasvajarakuliin, mida kasutatakse laialdaselt reproduktiivbioloogias, endokrinoloogias ja munasarjavähi uurimisel. KGN-rakuliini asutasid 2001. aastal Nishi, Yanase ja kolleegid; see pärineb invasiivse munasarja granuloosrakk-kartsinoomiga patsiendilt ning sai kiiresti üheks väärtuslikumaks in vitro mudeliks granuloosrakkude funktsiooni, steroidogeneesi ning selliste seisundite nagu polütsüstiline munasarjasündroom (PCOS). See liin säilitab inimese granuloosrakkude peamised füsioloogilised omadused, sealhulgas funktsionaalse folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) retseptori ekspressiooni ja mõõdetava aromataasi aktiivsuse. Need omadused muudavad KGN-rakud asendamatuks vahendiks hormonaalse regulatsiooni, munasarjade folliikulogeneesi, insuliiniresistentsuse ja endokriinsete häirijate suhtes tekkivate rakuliste reaktsioonide uurimisel. Teadlased kogu maailmas kasutavad KGN-rakke granuloosarakkude düsfunktsiooni modelleerimiseks, mitokondriaalbioloogia uurimiseks ning reproduktiivmeditsiiniga seotud potentsiaalsete ravimühendite sõelumiseks.

Peamised järeldused

• KGN on invasiivsest granuloosrakk-kartsinoomist saadud inimese munasarja granuloosrakkudele sarnane kasvajarakuliin, mida iseloomustab steroidogeenne aktiivsus.
• KGN-rakud ekspresseerivad funktsionaalset FSH-retseptorit ja neil esineb FSH- ja cAMP-ga stimuleeritavat aromataasi aktiivsust.
• Sellel liinil esineb täiskasvanutele iseloomulikes munasarja granuloosrakk-tuumorites leitud FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) somaatiline mutatsioon.
• KGN-rakke kasutatakse laialdaselt PCOS-i patofüsioloogia, granuloosrakkude apoptoosi, mitokondriaalse düsfunktsiooni ja endokriinsete häirijate mõjule reageerimise modelleerimiseks.
• Elujõulisus pärast sulatamist ületab 99% ning liin säilitab stabiilsed kasvukarakteristikud mitme passaaži jooksul.
• KGN-i kohta on avalikult kättesaadavad põhjalikud oomikaandmed, sealhulgas proteoomika, transkriptoomika, kogu eksoomi sekveneerimise ja ravimite sõelumise andmekogud.

Mis on KGN?

KGN (Cellosaurus'i registreerimisnumber CVCL_0375) saadi 63-aastase naispatsiendi munasarja granuloosrakkude kihist, kellel oli diagnoositud pahaloomuline munasarja granuloosrakkude kasvaja. Nishi jt. asutasid selle liini menopausi järgse granuloosrakk-kartsinoomi retsidiivi põhjal, muutes selle üheks vähestest teadlastele kättesaadavatest autentseeritud inimese granuloosrakkudele sarnastest rakuliinidest [1]. Liinil on ebanormaalne kariotüüp 45,XX, 7q-, -22 ning see kannab heterosügootset FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) somaatilist mutatsiooni, mis on täiskasvanutüüpi munasarja granuloosrakk-kasvajate tunnusmärk [2] [3]. Selle populatsiooni kahekordistumisaeg on ligikaudu 46–47 tundi. KGN-rakud kuuluvad COSMIC-rakuliinide projekti ja vähisõltuvuse kaardi (DepMap) hulka ning laiaulatuslikud oomikaandmestikud – mis hõlmavad DNA metülatsiooni, kogu eksoomi sekveneerimist, proteoomikat, transkriptoomikat, SNP-maatriksi analüüsi ja ravimite sõelumist – on avalikult kättesaadavad [4] [5] [6].

Rakukultuuri teave

KGN – madal konfluentsus

KGN – kõrge konfluentsus

KGN-rakkude eelised

KGN-rakud pakuvad unikaalset ja hästi valideeritud in vitro platvormi, mis jäljendab täpselt inimese granuloosarakkude füsioloogiat. Erinevalt immortaliseeritud mittesteroidogeensetest liinidest säilitavad KGN-rakud võime eritada pregnenolooni ja progesterooni ning nende aromataasi aktiivsust on võimalik veelgi indutseerida FSH- ja tsüklilise AMP-stimulatsiooniga [1]. See teeb need eriti sobivaks steroidogeneesi, hormonaalsete tagasisidemehhanismide ja munasarja folliikuli küpsemise aluseks olevate biokeemiliste radade uurimiseks. Funktsionaalse FSH-retseptori olemasolu eristab KGN-rakke enamikust teistest kirjanduses käsitletud granuloosarakkudele sarnastest rakuliinidest [7]. Nende adhesiivne, epiteelilaadne morfoloogia hõlbustab ka standardseid mikroskoopilisi analüüse.

KGN-rakud näitavad erakordset stabiilsust mitme passaaži jooksul. Toote spetsifikatsioonid näitavad eluvõimelisust üle 99% nii sulatamise järel kui ka enne külmutamist, kusjuures subkultiveerimise eluvõimelisus on viie passaaži jooksul järjepidevalt üle 98%. Selline vastupidavus toetab korratavaid pikaajalisi eksperimentaalprogramme. See liin on osa suurtest multi-oomika algatustest, pakkudes teadlastele rikkalikku taustteavet avalikult kättesaadavate genoomiliste, transkriptomiliste ja proteoomiliste võrdlusandmete näol [6] [8]. Heterozygootne FOXL2 p.Cys134Trp-mutatsioon muudab KGN-i ka geneetiliselt määratletud mudeliks täiskasvanutüüpi granuloosarakk-tuumori bioloogia uurimiseks [3].

KGN-rakkude piirangud

Hoolimata paljudest tugevatest külgedest on KGN-rakkudel olulisi piiranguid, mida teadlased peavad arvesse võtma. Kuna tegemist on kasvajast pärineva liiniga, millel on ebanormaalne kariotüüp (45,XX, 7q-, -22), ei pruugi KGN-rakud täielikult jäljendada normaalseid, mittetransformeeritud primaarseid granuloosarakke. Nende steroidogeenne profiil on puudulik: kuigi nad eritavad pregnenolooni ja progesterooni ning ilmutavad aromataasi aktiivsust, toodavad nad baaskultuuri tingimustes vähe või üldse mitte 17α-hüdroksüülitud steroide, dehüdroepiandrosterooni, androsteeniooni ega östradiooli [1]. Teadlased, kes uurivad kogu steroidogeneesi kaskaadi, peaksid KGN-katseid täiendama primaarrakkude või loommudelitega.

Lisaks dokumenteerisid Imai jt, et KGN-rakud võivad kõrgemate passaažide juures läbida spontaanse fenotüübilise transformatsiooni, omandades invasiivsema, metastaasidele sarnase iseloomu [9]. See passaažist sõltuv käitumise muutus tähendab, et eksperimendi järjepidevuse tagamiseks on hädavajalik passaažide hoolikas jälgimine. Suhteliselt pikk populatsiooni kahekordistumisaeg (umbes 46–47 tundi) pikendab samuti eksperimendi kestust võrreldes kiiremini jagunevate liinidega. Lisaks, kuna tegemist on Ida-Aasia geneetilise päritoluga rakuliiniga, tuleks tulemusi tõlgendada, pidades silmas potentsiaalset populatsioonispetsiifilist geneetilist variatsiooni [8].

Rakendused

PCOS ja granuloosrakkude düsfunktsioon

KGN-rakud on muutunud üheks laialdasemalt kasutatavaks in vitro vahendiks polütsüstiliste munasarjade sündroomi (PCOS) molekulaarse aluse uurimisel. Teadlased töötlevad KGN-rakke rutiinselt dihüdrotestosterooniga (DHT), lipopolüsahhariidiga (LPS) või vabade rasvhapetega, et jäljendada PCOS-i granuloosarakkudele iseloomulikku androgeenide üleküllust ja põletikulist keskkonda. Zhou jt viisid läbi PCOS-patsientide granuloosarakkude transkriptoomi sekveneerimise ja kasutasid KGN-rakke, et kinnitada FN1 rolli kesksena geenina, mis reguleerib granuloosarakkude proliferatsiooni PI3K-Akt, MAPK ja TGF-beeta signaaliteede kaudu; FN1-i ekspressiooni vähendamine KGN-rakkudes pärssis proliferatsiooni märkimisväärselt [10].

Mitmed uuringud on kasutanud KGN-rakke PCOS-i rakusurma signaaliteede analüüsimiseks. Cai jt näitasid, et WTAP-vahendatud TRAF6 N6-metülatsioon soodustab KGN-rakkudes ferroptootsi, seostades m6A RNA modifikatsiooni PCOS-i patogeneesiga [11]. Zhang jt kasutasid IFN-γ-ga töödeldud KGN-rakke koos patsientidelt saadud granuloosarakkudega, et näidata, et AIM2-vahendatud PANoptoos – programmeeritud rakusurma konvergentne vorm, mis ühendab püroptose, apoptoosi ja nekroptose – põhjustab ovulatsioonihäireid PCOS-i korral [12]. Shen jt kasutasid KGN-rakke ka selle uurimiseks, kuidas hüperhomotsüsteineemia kahjustab granuloosarakkude funktsiooni ja vähendab kõrgekvaliteediliste embrüote osakaalu PCOS-patsientidel, kellele tehakse IVF/ICSI [13].

KGN-rakke on kasutatud ka potentsiaalsete ravimeetodite testimise platvormina. Zhang jt näitasid, et resveratrool leevendab PCOS-iga seotud põletikku LPS-iga töödeldud KGN-rakkudes, pärssides AIM2 ekspressiooni ja vähendades põletikulisi tsütokiine, sealhulgas IL-6, IL-1β, MCP-1 ja COX2 [14]. Lian jt kasutasid KGN-rakke, et tõestada, et folliikulivedeliku eksosoomides sisalduv miR-143-5p suunab RASAL2-d, et soodustada granuloosrakkude ebanormaalset proliferatsiooni PCOS-i korral, luues ovulatsioonihäirega seotud eksosoomide vahendatud kommunikatsioonitelje [15]. Yao jt kasutasid DHT-ga ja vabade rasvhapetega töödeldud KGN-rakke integreeriva uuringu raames, mille käigus tuvastati FCGBP kui PCOS-i ja NAFLD-i komorbiidsuse ühine molekulaarne põhjustaja [16].

Endokriinsed häired ja keskkonnatoksikoloogia

KGN-rakud on hästi väljakujunenud mudel keskkonnast pärit endokriinsete häirijate granuloosarakkudele spetsiifiliste mõjude uurimiseks. Nende funktsionaalne FSH-retseptor ja indutseeritav aromataasi aktiivsus teevad neist eriti tundlikud indikaatorid ühendite suhtes, mis häirivad östrogeeni biosünteesi. Uuringutes on KGN-rakke kasutatud selleks, et näidata, et bisfenool A (BPA) indutseerib apoptoosi GPER-sõltuva ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK signaalitee aktiveerimise kaudu, luues mehhanistliku seose laialt levinud plastifikaatori ja granuloosarakkude surma vahel [25]. Samamoodi on näidatud, et bisfenool AF (BPAF) indutseerib kontsentratsioonist sõltuvat KGN-rakkude apoptoosi östrogeeniretseptori beeta (ERβ) ja ROS-ASK1-JNK MAPK-kaskadi kaudu, rõhutades granuloosarakkude tundlikkust struktuuriliselt sarnaste bisfenooli analoogide suhtes [26].

KGN-rakke on kasutatud ka uute nanomaterjalide reproduktiivse toksilisuse hindamiseks. Liang jt näitasid, et väävli kvantpunktid (SQD) – raskmetallivabad nanomaterjalid, millel on laialdased tööstuslikud rakendused – põhjustavad ferroptoosi nii inimese platsenta trofoblastides kui ka KGN-munasarja granuloosarakkudes ning põhjustavad hiirtel raseduse ebasoodsaid tulemusi [17]. Käesoleva uuringuga kinnitati KGN-rakkude olulisust inimrakkude indikaatorina mitmetasandilises toksikoloogilises raamistikus, mis hõlmab molekulaarseid, rakulisi ja kogu organismi hõlmavaid tulemusnäitajaid. KGN-rakkude järjepidev tundlikkus oksüdatiivset stressi indutseerivate ainete suhtes mitmete keemiliste klasside puhul rõhutab nende väärtust reproduktiivtoksikoloogilistes sõelumisprogrammides.

Mitokondriaalne bioloogia ja munasarjade vananemine

Üha rohkem uuringuid kasutab KGN-rakke granuloosarakkude vananemise ja munasarjade vananemise aluseks olevate mitokondriaalsete mehhanismide uurimiseks. Shim jt uurisid, kas prostaglandiin D2 (PGD2) suudab taastada munasarjade funktsionaalsust koordineeritud mitokondriaalse ümberkujundamise kaudu, kasutades KGN-rakke koos vananenud hiirte primaarsete munasarjarakkude ja implantatsioonieelsete embrüotega. PGD2 suurendas KGN-rakkude eluvõimelisust, nõrgendas vananemisega seotud β-galaktosidaasi aktiivsust, taastas mitokondriaalvõrgustiku terviklikkuse, suurendas mitokondriaalmembraani potentsiaali ja tõstis ATP tootmist [18]. Need tulemused näitavad, et PGD2 on kandidaat-vahendajaks mitokondriaalse kvaliteedikontrolli protsessis vananevates granuloosarakkudes.

Teng jt uurisid, kuidas konneksiin 43 (CX43) vahendatud lüüsidevaheline suhtlus munasarjade vananemise käigus häiritakse, ning kasutasid KGN-rakke, et tõestada peptiidi ZP123 mehhanistlikku toimet CX43-vahendatud ühenduse taastamisel [19]. Zhu jt kasutasid KGN-rakke ja tsüklofosfamiidiga indutseeritud munasarjade reservi vähenemise hiiremudelit, et näidata, et Qilin Pills kaitseb granuloosarakke, pärssides PINK1/Parkin-vahendatud mitofaagia patoloogilist ülemäärast aktiveerumist [20]. Need uuringud näitavad üheskoos, et KGN-rakud pakuvad hõlpsasti käsitletavat inimrakumudelit mitofaagia, membraanipotentsiaali dünaamika ja muude naiste reproduktiivse vananemisega seotud mitokondriaalsete parameetrite uurimiseks.

Birkebæk jt kasutasid KGN-rakke, et hinnata, kuidas N-karbamoüül-L-glutamiin (NCG) – mitokondriaalse CPS1 allosteerilise aktivaatori analoog – mõjutab granuloosrakkude proliferatsiooni, arginiini taset ja mTORC1 signaalimist folliikuli aktiveerumise ajal [21]. Shin jt kasutasid KGN-rakke osana laiemast uuringust, milles uuriti, kas platsentast pärinevate mesenküümse tüvirakkude poolt eritatav platsenta kasvufaktor (PlGF) kaitseb munasarja granuloosarakke oksüdatiivse kahjustuse eest, näidates munasarjade puudulikkusega seotud antioksüdantseid ja tsütoprotektiivseid toimeid [22].

Granuloosrakkude kasvajate bioloogia ja onkoloogia

Kuna KGN on otse invasiivsest granuloosarakk-kartsinoomist saadud rakuliin, on see peamine mudel munasarja granuloosarakk-tuumorite (GCT) molekulaarbioloogia mõistmiseks. Nishi jt murrangulises asutamiskirjanduses kirjeldati üksikasjalikult selle liini põhiomadusi: KGN-i populatsiooni kahekordistumisaeg oli ligikaudu 46,4 tundi, sellel oli ebanormaalne kariotüüp ning granuloosrakkude diferentseerumisega kooskõlas olev steroidogeenne profiil [1]. Oluliselt näitasid Nishi jt, et KGN-rakud ekspresseerisid funktsionaalset FSH-retseptorit ja neil oli stimuleeritav aromataasi aktiivsus, mis teeb sellest rakuliinist füsioloogiliselt asjakohase mudeli nii kasvajabioloogia kui ka normaalse granuloosrakkude endokrinoloogia uurimiseks [1].

Järgnevad uuringud kinnitasid, et FOXL2 c.402C>G-mutatsioon – mis esineb valdavalt täiskasvanutüüpi GCT-des – on olemas ka KGN-rakkudes, mis annab geneetilise kinnituse selle kasvajapärase päritolu kohta [2] [3]. Imai jt iseloomustasid KGN-rakkude ainulaadset võimet muutuda kõrgemate passaažide juures spontaanselt agressiivsemaks ja invasiivsemaks fenotüübiks, muutes selle rakuliini mudeliks GCT progressiooni ja metastaaside uurimiseks [9]. Jiang jt kasutasid CRISPR/Cas9-i, et KGN-rakkudes filamiin A (FLNA) välja lülitada, paljastades, et FLNA reguleerib mehaanilise koormuse tingimustes proliferatsiooni, rakutsükli kulgu, migratsiooni ja tsütoskeleti korraldust, millel on mõju GCT-tuumori kasvule [23].

Kõiki vähivorme hõlmaval tasandil on KGN-rakud aidanud kaasa ulatuslikele farmakogenoomika- ja proteoomika-uuringutele. Iorio jt kaasasid KGN-rakud 1001 vähirakuliini hõlmavasse farmakogenoomiliste interaktsioonide ülevaateanalüüsi, kaardistades vähist tingitud muutusi ravimite tundlikkuse profiilides [5]. Gonçalves jt kaasasid KGN-rakud 949 inimrakuliini hõlmavasse kõiki vähivorme hõlmavasse proteoomika kaardistusse, kvantifitseerides 8 498 valku ja integreerides mitme oomika andmeid ravimireaktsiooni ja CRISPR-Cas9 geenide olulisuse sõelumistega [6]. Need suuremahulised andmekogumid suurendavad KGN-rakkude kasulikkust kaugelt üle reproduktiivbioloogia piiride.

Steroidogenees ja hormonaalne signaalimine

KGN-rakkudel on säilinud steroidogeneetiline võime, mis muudab need sobivaks folikulogeneesi ja munasarjade endokriinset funktsiooni reguleerivate hormonaalsete signaaliteede uurimiseks. Havelock jt. andsid ülevaate granuloosarakuliinide, sealhulgas KGN-i kasulikkusest ning rõhutasid FSH-retseptori ekspressiooni ja aromataasi aktiivsuse tähtsust granuloosarakkude bioloogia modelleerimise funktsionaalsete omaduste määratlemisel [7]. KGN-rakke on kasutatud uurimaks, kuidas fütokemikaalid moduleerivad steroidogeneesi polütsüstiliste munasarjade sündroomi (PCOS) korral. Ikrar jt kasutasid integreerivat lähenemisviisi, kombineerides transkriptomikat, metaboloomikat, võrgustikufarmakoloogiat ja KGN-põhist in vitro valideerimist, et näidata, et Cinnamomum burmannii ja Myristica fragrans'ist pärinevad ühendid võivad PCOS-iga seotud kontekstides mõjutada steroidogeneesi ja insuliini signaaliteid [24].

KGN-rakke on kasutatud ka steroidogeneesi ja programmeeritud rakusurma vahelise seose uurimiseks. See rakuliin reageerib androgeenide üleküllusele: näidati, et salidrosiid leevendab DHT-st tingitud oksüdatiivset stressi ja apoptoosi KGN-rakkudes AMPK/Nrf2 signaalitee kaudu, mis tõestab KGN-rakkude kasulikkust tsütoprotektiivsete ainete hindamisel hüperandrogeensetes keskkondades [27]. Näidati, et PCOS-patsientide folliikulivedelikus rikastunud arahhidoonhape indutseerib KGN-rakkudes oksüdatiivset stressi ja suurendab GDF15 ekspressiooni, seostades folliikulaarse mikrokeskkonna lipiidvahendajad granuloosarakkude düsfunktsiooniga [28]. Kokkuvõttes illustreerivad need uuringud, kuidas KGN-rakud ühendavad steroidogeenset, metaboolset ja stressireaktsiooniga seotud signaalimist ühesainsas in vitro süsteemis.

Järeldus

KGN-rakud täidavad reproduktiivbioloogias ja munasarjade endokrinoloogias ainulaadset ja asendamatut rolli. Alates nende rajamisest ja iseloomustamisest Nishi jt poolt 2001. aastal on sellest liinist saanud kõige laialdasemalt kasutatav inimese granuloosarakkudele sarnane mudel PCOS-i patofüsioloogia, granuloosarakkude apoptoosi ja programmeeritud rakusurma, steroidogeneesi, mitokondriaalse düsfunktsiooni ning endokriinsete häirijate reproduktiivse toksilisuse uurimiseks. Funktsionaalse FSH-retseptori säilimine, stimuleeritav aromataasi aktiivsus ja iseloomulik FOXL2 p.Cys134Trp-mutatsioon annavad KGN-rakkudele erakordse füsioloogilise ja geneetilise asjakohasuse. Nende silmapaistvad eluvõimelisuse omadused – järjepidevalt üle 98% kõikide passaažide vältel – koos rikkalike avalikult kättesaadavate multi-oomika andmekogudega muudavad need rakkudest äärmiselt praktilise ja hästi toetatud uurimisvahendi. Sõltumata sellest, kas teie töö keskendub polütsüstilise munasarjasündroomile, munasarja granuloosrakkude kasvaja bioloogiale, mitofaagiale, insuliiniresistentsusele või keskkonnakomponentide mõjule munasarja funktsioonile, pakuvad KGN-rakud usaldusväärset ja korratavat inimrakkude platvormi. Külastage veebilehte cytion.com, et tutvuda toote täielike spetsifikatsioonidega, vaadata autentsusandmeid ja tellida KGN-rakke oma uurimisprogrammi jaoks.

Olulisemad publikatsioonid

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Funktsionaalset folliikuleid stimuleerivat hormooniretseptorit ekspresseeriva steroidogeense inimese granuloosarakkudele sarnase kasvajarakuliini KGN loomine ja iseloomustamine. Endocrinology. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) FOXL2 c.402C>G somaatilise mutatsiooni spetsiifilisus: uuring tahkete kasvajate kohta. PloS one. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Täiskasvanute munasarja granuloosrakk-tuumoriga seotud somaatilise FOXL2-mutatsiooni p.Cys134Trp (c.402C>G) funktsionaalne uurimine. PloS one. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Mutatsioonide ja selektsiooni tunnused vähigenoomis. Nature. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Vähiga seotud farmakogenoomiliste interaktsioonide ülevaade. Cell. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) 949 inimrakuliini hõlmav vähkide ühine proteoomika kaart. Cancer Cell. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Munasarja granuloosrakkude liinid. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Interaktiivne ressurss vähirakkude liinide geneetilise mitmekesisuse ja hinnangulise päritolu uurimiseks. Cancer research. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Inimese granuloosrakkude kasvajate spontaanne transformatsioon agressiivseks fenotüübiks: metastaaside mudelrakkude liin. BMC Cancer. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) Transkriptoomi sõelumine ja FN1 funktsionaalne valideerimine granuloosrakkude proliferatsiooni reguleerimisel polütsüstilise munasarjasündroomi korral. Korea füsioloogia ja farmakoloogia ajakiri. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) WTAP-vahendatud TRAF6 N6-metülatsioon soodustab polütsüstiliste munasarjade sündroomi teket, indutseerides ferroptootsi. Reproductive Sciences. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ-indutseeritud AIM2-PANoptoos granuloosrakkudes põhjustab ovulatsioonihäireid polütsüstiliste munasarjade sündroomi korral. Biokeemiline farmakoloogia. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hüperhomotsüsteineemia vähendab kõrgekvaliteediliste embrüote osakaalu IVF/ICSI-ravi läbivatel PCOS-patsientidel: kliinilised tõendid ja KGN-rakkude mehhanismide esialgne uurimine. Munasarjade uurimise ajakiri. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrool leevendab polütsüstiliste munasarjade sündroomi puhul põletikku, pärssides Absent in Melanoma 2 ekspressiooni. Phytotherapy Research. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Folliikulaarvedeliku eksosoomse miR-143-5p uus roll polütsüstiliste munasarjade sündroomi korral: RASAL2-le suunatud toime granuloosrakkude proliferatsiooni soodustamiseks. Molecular and cellular endocrinology. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP seob hormonaalse tasakaalustamatuse ja maksasteatoosi PCOS-NAFLD komorbiidsuse korral: integreeritud bioinformaatika- ja eksperimentaalne uuring. Endokrinoloogia piirid. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Väävli kvantpunktid põhjustavad ferroptootsi inimese platsenta trofoblastides ja munasarja granuloosrakkudes ning põhjustavad hiirtel raseduse ebasoodsaid tulemusi. Environment International. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandiin D2 tugevdab mitokondrite kvaliteedikontrolli, et parandada munasarjade ja embrüote funktsionaalsust. Biomedicine & pharmacotherapy. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoneaalne ZP123 parandab vananenud ootsüütide kvaliteeti, taastades granuloosrakkude vaheühendusi ja parandades mitokondrite funktsiooni. Journal of Ovarian Research. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) Qilin-tabletid kaitsevad munasarjade reservi vähenemise eest, pärssides granuloosarakkudes PINK1/Parkin-vahendatud mitofaagia patoloogilist ülemäärast aktiveerumist. Journal of ethnopharmacology. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Mitokondriaalse CPS1 aktiveerimine soodustab puhkeolekus munasarjafollikuli aktiveerimist arginiini taseme tõusu ja mTORC1 signaalitee kaudu. Frontiers in Cell and Developmental Biology. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Platsentast pärinevatest mesenküümse tüvirakkudest erituv platsenta kasvufaktor parandab TAA-kahjustusega rottidel munasarjade funktsiooni antioksüdantse toime kaudu. Antioxidants. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Filamiini A knock-out KGN-granuloosrakkudes pärsib proliferatsiooni, rakutsükli kulgu, migratsiooni ja tsütoskeleti organiseerumist mehaanilise stressi tingimustes. Bioloogilised uuringud. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Cinnamomum burmannii ja Myristica fragrans poolt polütsüstilise munasarjasündroomi korral ainevahetus- ja steroidogeneetiliste radade mitme sihtmärgi modulatsioon. Nutrients. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenool A indutseerib apoptoosi GPER-sõltuva ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK signaalitee aktiveerimise kaudu inimese granuloosrakkude liinis KGN. Ecotoxicology and Environmental Safety. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenool AF indutseerib apoptoosi östrogeeniretseptori beeta (ERβ) ja ROS-ASK1-JNK MAPK signaalitee kaudu inimese granuloosarakkude liinis KGN. Environmental Pollution. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosiid leevendab oksüdatiivset stressi ja apoptoosi AMPK/Nrf2 signaalitee kaudu DHT-indutseeritud inimese granuloosarakkude liinis KGN. Biokeemia ja biofüüsika arhiiv. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) PCOS-i folliikulivedelikus sisalduv arahidonhape indutseerib inimese munasarja granuloosrakkude kasvajaliinis (KGN) oksüdatiivset stressi ja reguleerib vastusena üles GDF15 ekspressiooni. Endokrinoloogia piirid. PMID: 35634503