Panc02-Zellen – Ein syngenes Mausmodell für die Erforschung des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse

Einleitung

Die Panc02-Zellen Die Zelllinie – auch bekannt als Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 und Panc02-H0 – ist eine murine Zelllinie eines duktalen Pankreasadenokarzinoms (PDAC), die aus einem chemisch induzierten Tumor bei C57BL/6-Mäusen etabliert wurde. Corbett und Kollegen beschrieben ihre Etablierung erstmals 1984; sie wurde aus einem duktalen Adenokarzinom gewonnen, das nach der Implantation eines mit 3-Methylcholanthren beladenen Baumwollfadens in das Pankreasgewebe entstanden war. [1] Seitdem hat sich Panc02 zu einem der am häufigsten verwendeten syngenen Mausmodelle für die Erforschung von Pankreasneoplasmen und duktalem Pankreaskarzinom entwickelt. Seine Kompatibilität mit dem voll immunkompetenten C57BL/6-Hintergrund macht es unverzichtbar für Untersuchungen der Tumormikroumgebung, die immunonkologische Forschung und die präklinische Bewertung neuartiger Therapeutika – darunter Chemotherapie-Kombinationen, nanopartikuläre Wirkstoffabgabesysteme und Immuntherapiestrategien, die auf das Magen-Darm-Mikrobiom abzielen.

Die wichtigsten Erkenntnisse

• Panc02 (CVCL_D627) ist eine murine PDAC-Zelllinie, die aus chemisch induzierten Pankreastumoren bei C57BL/6-Mäusen gewonnen und erstmals 1984 etabliert wurde.
• Sein syngener C57BL/6-Hintergrund ermöglicht vollständig immunkompetente In-vivo-Experimente, bei denen die natürlichen Wechselwirkungen zwischen Tumor und Immunsystem erhalten bleiben.
• Panc02 wird häufig für orthotope Implantationsmodelle verwendet, die die Mikroumgebung von Pankreastumoren nachbilden.
• Die Zelllinie dient als robuste Plattform zur Untersuchung von Chemotherapieresistenzen, neuartigen Wirkstoffabgabesystemen und Immuntherapiestrategien.
• Panc02 hat eine Populationsverdopplungszeit von etwa 61 Stunden und wächst als adhärente Kultur.
• Aus Panc02 wurden zahlreiche gentechnisch veränderte Derivate und Reporterlinien (z. B. Luciferase-exprimierende Varianten) für spezielle Forschungsanwendungen erzeugt.

Was ist Panc02?

Panc02 ist eine aus der Mauslinie C57BL/6 stammende Zelllinie eines duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (Cellosaurus-Zugangsnummer CVCL_D627). Sie wurde aus dem Pankreasgewebe einer männlichen Spendermaus nach karzinogeninduzierter Tumorentstehung gewonnen. Die Zelllinie gehört zur Kategorie der Krebszelllinien und wurde aus duktalem Pankreasgewebe etabliert, wobei sie die histologischen Merkmale des duktalen Pankreasadenokarzinoms widerspiegelt. Genomische Analysen haben bestätigt, dass Panc02 Mutationen aufweist, die für die Biologie des duktalen Pankreasadenokarzinoms (PDAC) relevant sind, und bietet somit einen genetisch definierten Hintergrund für mechanistische Studien. [2] Im Eintrag zu Cellosaurus sind keine Angaben zum Alter der Spender vermerkt.

Eine vergleichende Charakterisierung hat bestätigt, dass Panc02 in orthotopen Implantationsmodellen ein unregelmäßiges, fingerartiges Wachstumsmuster aufweist, das mit lokaler Invasivität und histologischen Merkmalen einhergeht, die für ein Pankreasadenokarzinom typisch sind. [3] Die Zelllinie hat eine Populationsverdopplungszeit von etwa 61 Stunden. Ihre syngene Kompatibilität mit C57BL/6-Mäusen – einem der am häufigsten verwendeten Inzuchtstämme – macht sie besonders wertvoll für immunologisch intakte präklinische Modelle. Durch serielle In-vivo-Passagierung von Panc02 sind zunehmend aggressivere Derivate entstanden, von denen Panc02-H7 das am besten etablierte ist; dies belegt die Eignung des Modells zur Untersuchung der Tumorentwicklung und des metastatischen Fortschreitens. [4]

Informationen zur Zellkultur

Panc02 – geringe Konfluenz

Panc02 – hohe Konfluenz

Vorteile der Panc02-Zellen

Der größte Vorteil von Panc02 ist seine syngene Kompatibilität mit dem Mausstamm C57BL/6. Das bedeutet, dass Experimente in vollständig immunkompetenten Wirten durchgeführt werden können, wodurch Forscher das tatsächliche Zusammenspiel zwischen Pankreastumorzellen und dem Immunsystem des Wirts untersuchen können. Im Gegensatz zu Xenotransplantatmodellen, die immundefiziente Mäuse erfordern, bleiben im Panc02-System die T-Zell-Reaktionen, die Makrophagenaktivität und die Funktion der natürlichen Killerzellen erhalten – allesamt Faktoren, die für die moderne Immuntherapieforschung von entscheidender Bedeutung sind. Diese Eigenschaft hat Panc02 zum Modell der Wahl für die Untersuchung der Dynamik von CD4-positiven und CD8-positiven T-Lymphozyten in der Mikroumgebung von Pankreastumoren gemacht.

Panc02 ist zudem hinsichtlich der Implantationswege äußerst vielseitig. Forscher können je nach ihren experimentellen Zielen zwischen subkutaner, orthotoper oder intraperitonealer Implantation wählen. Das orthotope Modell, bei dem die Zellen direkt in den Pankreaskopf injiziert werden, bildet den anatomischen und immunologischen Kontext des menschlichen PDAC am getreuesten nach. [5] Darüber hinaus steht eine Reihe gentechnisch veränderter Panc02-Derivate zur Verfügung – darunter auch Luciferase-exprimierende Linien wie Panc02-Luc-Zellen — ermöglicht die nicht-invasive Biolumineszenz-Bildgebung von Tumorwachstum und Metastasierung bei lebenden Tieren, wodurch der Durchsatz der Versuche erheblich gesteigert und die Anzahl der Versuchstiere reduziert wird.

Aus praktischer Sicht ist Panc02 eine robuste und zuverlässig wachsende adhärente Zelllinie mit einer gut charakterisierten Verdopplungszeit von etwa 61 Stunden. Sie reagiert reproduzierbar auf ein breites Spektrum an Chemotherapeutika und immunmodulatorischen Behandlungen, was sie zu einer hervorragenden Plattform für vergleichende Arzneimittelstudien macht. Die umfangreiche, über mehr als vier Jahrzehnte reichende Literatur zu Panc02 bietet Forschern reichhaltige historische Vergleichsdaten und validierte Versuchsprotokolle, was den Einstieg für neue Labore erleichtert.

Einschränkungen der Panc02-Zellen

Trotz ihrer weit verbreiteten Verwendung weist Panc02 wichtige biologische Einschränkungen auf. Die Zelllinie wurde durch chemische Karzinogenese und nicht durch die für das humane PDAC typische schrittweise Anhäufung von Mutationen etabliert. Das duktale Adenokarzinom des menschlichen Pankreas ist am häufigsten mit onkogenen KRAS-Mutationen, einer Inaktivierung von CDKN2A, TP53-Mutationen und einem SMAD4-Verlust verbunden. Die Genomsequenzierung von Panc02 hat ein abweichendes Mutationsprofil ergeben, was eine direkte Übertragung von Daten zum Ansprechen auf Medikamente auf menschliche Patienten einschränken könnte. [2] Forscher sollten die Ergebnisse von Panc02 daher eher als Anstoß für neue Hypothesen betrachten und nicht als direkte Vorhersage klinischer Ergebnisse.

Eine weitere Einschränkung ist das relativ geringe Metastasierungspotenzial der ursprünglichen Panc02-Zellen. In ihrer Ausgangsform bildet die Zelllinie keine effizienten spontanen Metastasen, was ihren Nutzen für die Erforschung fortgeschrittener Krankheitsstadien einschränken kann. Forscher, die ein Modell mit hoher Metastasierungsneigung suchen, müssen entweder seriell passagierte Derivate wie Panc02-H7 verwenden [4] oder spezielle In-vivo-Selektionsverfahren anwenden. Die Erzeugung solcher Derivate erhöht die Komplexität des Experiments und kann zu einer zusätzlichen phänotypischen Abweichung von der Elternlinie führen.

Schließlich kann die murine Zelllinie Panc02 die genetische Heterogenität oder die Komplexität des Stromas beim menschlichen Pankreaskarzinom nicht vollständig nachbilden. Die murine Tumormikroumgebung ist zwar immunkompetent, unterscheidet sich jedoch hinsichtlich der Zusammensetzung der Immunzell-Subpopulationen, des Zytokinmilieus und der Stromaarchitektur von ihrem menschlichen Pendant. Ergebnisse aus Studien auf Basis von Panc02 sollten daher in ergänzenden menschlichen Zelllinienmodellen oder aus Patienten gewonnenen Organoiden validiert werden, bevor potenzielle Therapien in die klinische Anwendung überführt werden.

Anwendungen

Syngene orthotope Modelle und Forschung zur Tumormikroumgebung

Panc02 ist der Eckpfeiler der syngenen orthotopen PDAC-Modellierung. Partecke und Kollegen lieferten 2011 eine wegweisende Charakterisierung dieses Modells und zeigten, dass die orthotope Injektion von Panc02 in den Pankreaskopf von C57BL/6-Mäusen Tumoren hervorruft, deren lokale Invasivität und histologische Merkmale mit denen eines Pankreasadenokarzinoms übereinstimmen. [5] Entscheidend ist, dass die Studie zeigte, dass Panc02-Tumoren ein unregelmäßiges, fingerartiges Wachstumsmuster aufweisen – im Gegensatz zum eher kugelförmigen Wachstum von 6606PDA-Zellen – und dass sich das longitudinale Tumorwachstum in diesem Modell mittels MRT zuverlässig überwachen lässt. Diese Ergebnisse etablierten Panc02 als klinisch relevante, immunkompetente Plattform für die Forschung an Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Das syngene orthotope Panc02-Modell wird seitdem in großem Umfang zur Untersuchung der immunsuppressiven Tumormikroumgebung eingesetzt. Gnerlich und Kollegen zeigten, dass Panc02-Tumoren regulatorische T-Zellen (Tregs) rekrutieren, um die Antitumorimmunität zu unterdrücken, und dass die genetische Modifikation von Panc02-Zellen zur Sekretion von IL-6 die Induktion von Th17-Zellen förderte und das Überleben bei tumortragenden Mäusen verbesserte. [6] Diese Arbeit verdeutlichte die Plastizität des immunologischen Mikroumfelds des Tumors und die Durchführbarkeit von auf Zytokinen basierenden Manipulationsstrategien innerhalb dieses Modells.

Vor kurzem nutzten Gao und Kollegen das orthotope Panc02-Modell, um eine komplementbasierte Immuntherapie zu untersuchen. [7] Durch die Expression von membranverankertem Properdin auf Panc02-Zellen verstärkten sie die durch Galaktose-α-1,3-Galaktose vermittelte Komplementaktivierung und steigerten die komplementabhängige Zytotoxizität. Das Modell erwies sich als empfindlich gegenüber diesem immunologischen Eingriff, was seinen Wert für die Aufschlüsselung der angeborenen Immunwege in der Mikroumgebung von Pankreastumoren unterstreicht. Park und Kollegen nutzten darüber hinaus ein mit Panc02-Zellen transplantiertes Mausmodell, um diabetesbedingte Entzündungen als Treiber des Fortschreitens von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu untersuchen, wobei sie zirkulierende Tumorzellen mithilfe von mit Quantenpunkten konjugierten Aptameren nachwiesen. [8]

Chemotherapieresistenz und neuartige Wirkstoffabgabesysteme

Die Gemcitabin-Resistenz stellt eine zentrale klinische Herausforderung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs dar, und das Panc02-Modell wurde umfassend genutzt, um dieses Problem zu untersuchen und neue therapeutische Strategien zu bewerten. Takhsha und Kollegen zeigten in einem syngenen Panc02-Mausmodell, dass der ATG4B-Inhibitor UAMC-2526 die chemotherapeutische Wirkung von Gemcitabin signifikant verstärkte, indem er die Autophagie in der hypoxischen Tumormikroumgebung unterdrückte. [9] Diese Studie zeigte, wie die Hemmung der Autophagie PDAC-Zellen gegenüber einer Standard-Chemotherapie sensibilisieren kann, und lieferte damit eine Begründung für Kombinationstherapien. Zhang und Kollegen erweiterten dieses Konzept durch die Entwicklung von Antibiotikum-Wirkstoff-Konjugaten (Tob-SS-Gm-Nanopartikel), die Tobramycin und Gemcitabin über Disulfidbrücken kovalent verbinden und auf intratumorale Bakterien abzielen, die Cytidin-Deaminase exprimieren und dadurch Gemcitabin abbauen. [10] Versuche an Panc02-Zellen bestätigten, dass durch die Konjugation sowohl die antibakterielle als auch die chemotherapeutische Wirksamkeit erhalten blieben, wodurch eine Strategie mit doppelter Wirkung gegen Chemoresistenz etabliert wurde.

Die auf Nanopartikeln basierende Wirkstoffabgabe hat sich als wichtiges Anwendungsgebiet für Panc02 herauskristallisiert. Li und Kollegen zeigten, dass mit Lycium barbarum-Polysacchariden stabilisierte Selen-Nanopartikel, die mit Triptolid beladen waren, in Pan02-Zellen im Vergleich zu freiem Triptolid deutlich niedrigere IC50-Werte erzielten, wobei die Wirkstofffreisetzung säureabhängig und über einen längeren Zeitraum erfolgte. [11] Ge und Kollegen entwickelten RGD-Peptid/Dextransulfat-Nanotransporter für die doppelt gezielte Abgabe von Triptolid sowohl an Pan02-Tumorzellen als auch an M2-ähnliche tumorassoziierte Makrophagen, wobei sie die Wechselwirkungen zwischen Integrin αvβ3–RGD und SR-A–Dextransulfat-Wechselwirkungen, um eine bevorzugte Anreicherung im Tumor zu erreichen. [12] Zusammengenommen verdeutlichen diese Studien, wie Panc02 als vielseitige In-vitro- und In-vivo-Screening-Plattform zur Optimierung von Nanoformulierungen dient.

Zu den weiteren Innovationen im Bereich der Wirkstoffabgabe, die im Rahmen von Panc02 getestet wurden, gehören exosomenbasierte Dreifach-Wirkstoffformulierungen und Albumin-Nanopartikelsysteme. Zhang und Kollegen beluden aus mesenchymalen Stammzellen des Knochenmarks gewonnene Exosomen mit Galectin-9-siRNA, einem Gemcitabin-Prodrug und Indocyaningrün und konnten so eine verstärkte Apoptose in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen bei pH-abhängiger Wirkstofffreisetzung nachweisen. [13] Wen und Kollegen entwickelten mit Polyallylaminhydrochlorid modifizierte Nanopartikel aus Rinderserumalbumin, die mit α-Solanin beladen waren und eine wirksame Hemmung der Proliferation, Migration und Invasion von Panc02-Zellen zeigten. [14] Kong und Kollegen entwickelten ein CGT-Cls-PTX/CM-Nano-Kodistributionssystem unter Verwendung von Antigenen aus der PANC02-Zellmembran, um Paclitaxel und Tumorantigene gemeinsam zu verabreichen, wodurch die Reifung dendritischer Zellen angeregt und die Immunsuppression aufgehoben wird. [15]

Immuntherapie und Immunmodulation

Aufgrund seiner immunkompetenten Eigenschaften eignet sich das syngene Panc02-Modell in einzigartiger Weise zur Bewertung immuntherapeutischer Strategien. Es zeigte sich, dass Hydroxytyrosol, ein aus Olivenöl gewonnenes Polyphenol, die Proliferation von Panc02-Zellen in vitro über den STAT3/Cyclin-D1-Signalweg hemmte, während es bei Mäusen mit orthotopen Tumoren das Tumorwachstum unterdrückte, die Anzahl der myeloiden Suppressorzellen (MDSCs) reduzierte und die M1-Makrophagenpolarisation verstärkte. [16] Diese Studie verdeutlichte, wie sich mit orthotopen Panc02-Modellen sowohl direkte zytotoxische Wirkungen als auch immunmodulatorische Mechanismen von Wirkstoffkandidaten gleichzeitig untersuchen lassen.

Auch die mikrobiombasierte Immuntherapie wurde anhand von Panc02-Modellen untersucht. Li und Kollegen führten eine detaillierte Studie an Mäusen durch, bei der orthotope Panc02-Tumorimplantate verwendet wurden, um die Fäkaltransplantation (FMT) in Kombination mit 5-Fluorouracil zu untersuchen. Dabei zeigten sie, dass die FMT die Zusammensetzung der Darmmikrobiota modulierte und die systemischen Immunantworten verstärkte, wodurch die Antitumorwirksamkeit verbessert wurde. [17] Vruzhaj und Kollegen untersuchten gentechnisch veränderte Escherichia coli Nissle 1917 als Vektor für die orale Verabreichung von Glypican-1 in einem auf PANC02 basierenden Immuntherapiemodell und bestätigten dabei die Expression und Stabilität des GPC1-Flagellin-Fusionsproteins in modifizierten PANC02-Zellen als einen Schritt in Richtung einer oralen Krebsimpfung. [18] Diese Studien spiegeln das wachsende Interesse am Mikrobiom des Magen-Darm-Trakts als Modulator der Immuntherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs wider.

Die onkolytische Virotherapie stellt eine weitere immuntherapeutische Methode dar, die im Zusammenhang mit Panc02 untersucht wurde. Untersuchungen zum Vergleich der intertumoralen Heterogenität bei PDAC-Zelllinien mit C57BL/6-Hintergrund, darunter auch Panc02, zeigten, dass die Wirksamkeit des onkolytischen Vesikulären Stomatitis-Virus zwischen syngenen Linien deutlich variierte, wobei Panc02 als Referenzpunkt diente, um die unterschiedliche Virusempfindlichkeit einzuordnen. Diese Arbeit unterstrich die Bedeutung der zellulären Heterogenität bei der Interpretation der Ergebnisse der onkolytischen Virotherapie und lieferte Erkenntnisse für die Entwicklung von Kombinationsansätzen zur Überwindung der Tumorflucht.

Mechanismen der Metastasierung und des Tumorwachstums

Panc02 hat maßgeblich zur Erzeugung zunehmend metastasierender Derivate beigetragen, um die molekularen Grundlagen der Ausbreitung von PDAC zu untersuchen. Wang und Kollegen etablierten die Panc02-H7-Linie durch iterative orthotope Implantation und Isolierung von Lebermikrometastasen und schufen so eine Reihe zunehmend aggressiverer Sublinien, die in Panc02-H7 gipfelten, das eine peritoneale Ausbreitung sowie Fernmetastasen in Leber und Lunge aufwies. [4] Dieses Modell bot eine der ersten klinisch relevanten Plattformen zur Untersuchung der hämatogenen und peritonealen Metastasierung bei einem immunkompetenten Wirt.

Vor kurzem haben Takahashi-Yamashiro und Kollegen durch drei aufeinanderfolgende orthotope Transplantationszyklen hochmetastasierende Panc02-3P-Ablegerzellen etabliert. [19] Die RNA-Sequenzierung ergab im Vergleich zur Elternzelle Panc02 mesenchymale Genexpressionsveränderungen in Panc02-3P-Zellen, was darauf hindeutet, dass Mitglieder der Lysyloxidase-Familie als neue molekulare Zielstrukturen für das Fortschreiten des PDAC in Frage kommen – selbst ohne die typischen Veränderungen der EMT-Transkriptionsfaktoren. Die Rolle der epithelial-mesenchymalen Transition in der Biologie von Panc02 wurde von Wang und Kollegen weiter untersucht. Sie zeigten, dass FV-429, ein Flavonoidderivat, die Migration und Invasion von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen unterdrückte, indem es den Hippo/YAP1-Signalweg und EMT-bezogene Proteine modulierte. [20]

Die perineurale Invasion – ein Kennzeichen für aggressives PDAC – wurde ebenfalls anhand von Panc02 untersucht. Hua und Kollegen implantierten Panc02-luc-Zellen orthotop, um ein Modell für die perineurale Invasion zu erstellen, und zeigten, dass die Slc26a9-Expression bei PNI-positivem PDAC deutlich erhöht war. [21] Mechanistische Studien deuteten darauf hin, dass Slc26a9 bei Mäusen mit Tumoren angstähnliche Verhaltensweisen und mechanische Hyperalgesie fördert, wodurch eine Verbindung zwischen der Tumorbiologie und klinisch relevanten Schmerzphänotypen hergestellt wurde. Zhang und Kollegen nutzten darüber hinaus subkutane Panc02-Modelle sowie orthotope Lebermetastasierungsmodelle, um die Rolle von EMP1 – einem altersbedingten Faktor – bei der Beschleunigung des Fortschreitens von Bauchspeicheldrüsenkrebs aufzuklären, und zeigten, dass eine Überexpression von EMP1 das Tumorwachstum und die Metastasierung verstärkte. [22]

Photodynamische und physikalische Ablationstherapien

Panc02-Zellen haben sich als relevantes Testsystem für die photodynamische Therapie (PDT) und physikalische Ablationsverfahren bewährt. Xu und Kollegen synthetisierten eine Reihe von auf Organellen ausgerichteten Photosensibilisatoren auf der Basis von Pyropheophorbid a und bewerteten Varianten, die auf Mitochondrien, Lysosomen, das endoplasmatische Retikulum und den Zellkern untersuchten, hinsichtlich ihrer Fähigkeit, reaktive Sauerstoffspezies an kritischen subzellulären Stellen zu konzentrieren und die Wirksamkeit der PDT zu steigern; die Tests wurden an mehreren Krebszelllinien, darunter Panc02, durchgeführt. [23] Dieser systematische Vergleich lieferte mechanistische Einblicke in die gezielte Organellenansteuerung als Strategie zur Überwindung der Einschränkungen herkömmlicher Photosensibilisatoren.

Wang und Kollegen untersuchten die Kombination aus durch niederfrequenten Ultraschall stimulierten Mikrobläschen (USMB) und Radiofrequenzablation (RFA) an Panc02-Zellen und Mäusen mit subkutanen Xenotransplantaten. [24] CCK-8-Assays zeigten eine signifikante Hemmung der Panc02-Zellproliferation durch die Kombinationsbehandlung, und tumortragende Mäuse wiesen eine verbesserte Überlebensrate sowie eine Modulation immun- und apoptosebezogener Faktoren auf. Diese Studie belegte das Potenzial einer Kombination aus physikalischen Ablationsverfahren und sonodynamischer Beeinflussung der Tumormikroumgebung – ein Konzept, das sich einzigartig im immunkompetenten Panc02-Modell überprüfen lässt.

Fazit

Panc02 (CVCL_D627) nimmt als syngenes, immunkompetentes Mausmodell für das duktale Adenokarzinom des Pankreas eine zentrale Stellung in der Pankreaskrebsforschung ein. Seit seiner Etablierung durch chemische Karzinogenese bei C57BL/6-Mäusen im Jahr 1984 [1] Angesichts ihrer derzeitigen Anwendung in den Bereichen Nanotechnologie zur Wirkstoffabgabe, Immunologie der Tumormikroumgebung, onkolytische Virotherapie und Metastasierungsbiologie hat die Zelllinie eine bemerkenswerte wissenschaftliche Langlebigkeit bewiesen. Ihre Eigenschaften bei der orthotopen Implantation – die von Partecke und Kollegen ausführlich dokumentiert wurden [5] — und seine Kompatibilität mit der modernen Biolumineszenz-Bildgebung machen es zu einer vielseitigen und zuverlässigen Plattform für die präklinische Bewertung neuartiger Therapien bei Tumoren der Bauchspeicheldrüse. Ganz gleich, ob Ihr Labor Karzinome des duktalen Typs der Bauchspeicheldrüse untersucht, die Rolle des Magen-Darm-Mikrobioms beim Ansprechen auf die Behandlung erforscht oder Nanopartikel-Verabreichungssysteme der nächsten Generation entwickelt – Panc02 bietet eine wissenschaftlich validierte Grundlage. Besuchen Sie cytion.com um die vollständigen Produktspezifikationen einzusehen oder Panc02-Zellen für Ihre Forschung zu erwerben.

Wichtige Veröffentlichungen

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Induktion und chemotherapeutisches Ansprechen zweier transplantierbarer duktaler Adenokarzinome der Bauchspeicheldrüse bei C57BL/6-Mäusen. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Genomsequenzierung von Schlüsselgenen in Pankreaskrebszellen der Maus. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Neue Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zelllinien, die aus gentechnisch veränderten Mausmodellen für spontanes Pankreasadenokarzinom gewonnen wurden: Anwendungen in Diagnose und Therapie. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Ein neuartiges, klinisch relevantes Tiermodell zur Erforschung der Biologie und Therapie des metastasierenden Pankreasadenokarzinoms. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Ein syngenes orthotopes Mausmodell für das Pankreasadenokarzinom bei der C57/BL6-Maus unter Verwendung der Zelllinien Panc02 und 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Die Induktion von Th17-Zellen in der Tumormikroumgebung verbessert das Überleben in einem Mausmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Gestaltung der Tumormikroumgebung durch Verstärkung der Komplementkaskade zur Verbesserung der Immunantwort in einem Modell für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Die Rolle diabetesbedingter Entzündungen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, untersucht mittels aptamerbasiertem Nachweis zirkulierender Tumorzellen in einem Streptozotocin-induzierten Mausmodell mit Panc02-Transplantation. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Der ATG4B-Inhibitor UAMC-2526 verstärkt die chemotherapeutische Wirkung von Gemcitabin in einem Panc02-Mausmodell für das duktale Adenokarzinom des Pankreas. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiotika-Wirkstoff-Konjugate: Verbesserung der Chemoimmuntherapie mit Gemcitabin bei Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Beseitigung intratumoraler Bakterien. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Mit Lycium-barbarum-Polysacchariden stabilisierte Selen-Nanopartikel transportieren Triptolid, um in vitro und in vivo die Apoptose bei Bauchspeicheldrüsenkrebs auszulösen. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Auf RGD-Peptid/Dextransulfat basierende Nanotransporter, beladen mit Triptolid, zur doppelt gezielten Apoptose sowohl von Tumorzellen als auch von M2-ähnlichen TAMs in der Therapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Die durch Exosomen vermittelte Verabreichung von drei Wirkstoffen verstärkt die Apoptose in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Mit Polyallylaminhydrochlorid modifizierte Rinderserumalbumin-Nanopartikel, beladen mit α-Solanin, zur Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Aufbau und synergistischer Effekt eines CGT-Cls-PTX/CM-Nanotransportsystems, das auf die Tumormikroumgebung abzielt. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hydroxytyrosol hemmt MDSCs und fördert die Bildung von M1-Makrophagen bei Mäusen mit orthotopen Pankreastumoren. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Die Transplantation von Stuhlmikrobiota verstärkt die Wirksamkeit von 5-Fluorouracil bei Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Modulation der Darmmikrobiota. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I., Gambirasi M., Busato D. (2025) Immuntherapie auf Basis der Darmmikrobiota: Genetisch modifiziertes Escherichia coli Nissle 1917 zur oralen Verabreichung von Glypican-1 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Medicina (Kaunas, Litauen). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) In-vitro-Funktionsanalyse von Mitgliedern der Lysyloxidase-Familie in hochmetastasierenden Bauchspeicheldrüsenkrebszellen aus einem syngenen orthotopen Modell. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 hemmt die Migration und Invasion von Krebszellen durch die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT) über den Hippo/YAP1-Signalweg in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 fördert die perineurale Invasion von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Mäusen. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Die Rolle des Alterungsprozesses und des damit verbundenen Faktors EMP1 bei der Förderung des Fortschreitens von resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Organellenspezifische Photosensibilisatoren für eine verbesserte photodynamische Krebstherapie. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Kombinationstherapie mit Niederfrequenz-Ultraschallbestrahlung und Radiofrequenzablation als synergistische Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Bioengineered. PMID: 34696663